Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.


Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 4,5 mg og 18 mg: Hver tablett inneh.: Pitolisanthydroklorid tilsv. pitolisant 4,45 mg, resp. 17,8 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Voksne, ungdom og barn >6 år: Behandling av narkolepsi med eller uten katapleksi.

Dosering

Behandling skal startes av lege med erfaring i behandling av søvnforstyrrelser.
Voksne
Skal brukes med lavest mulig effektiv dose, avhengig av individuell respons og toleranse, i samsvar med opptitreringsplan, uten å overskride dosen på 36 mg​/​dag. Uke 1: Startdose 9 mg (2 tabletter à 4,5 mg) pr. dag. Uke 2: Dosen kan økes til 18 mg (1 tablett à 18 mg) pr. dag eller reduseres til 4,5 mg (1 tablett à 4,5 mg) pr. dag. Uke 3: Dosen kan økes til 36 mg (2 tabletter à 18 mg) pr. dag. Generelt: Dosen kan når som helst reduseres (ned til 4,5 mg pr. dag) eller økes (opptil 36 mg pr. dag) etter legens skjønn og pasientens respons. Begrensede data for langtids effekt, behandlingens effekt skal regelmessig vurderes av legen.
Ungdom og barn ≥6 år
Skal brukes med den optimale dosen iht. en opptitreringsplan, avhengig av individuell respons og toleranse. Dosen skal ikke overskride 36 mg​/​dag (18 mg​/​dag hos barn <40 kg). Uke 1: Startdose 4,5 mg (1 tablett à 4,5 mg) pr. dag. Uke 2: Dosen kan økes til 9 mg (2 tabletter à 4,5 mg) pr. dag. Uke 3: Dosen kan økes til 18 mg (1 tablett à 18 mg) pr. dag. Uke 4: Hos barn ≥40 kg kan dosen økes til 36 mg (2 tabletter à 18 mg) pr. dag. Generelt: Dosen kan når som helst reduseres (ned til 4,5 mg pr. dag) eller økes (opptil 36 mg pr. dag hos barn ≥40 kg og 18 mg pr. dag hos barn <40 kg) etter legens skjønn og pasientens respons.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Brukes med forsiktighet ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B).
  • Nedsatt nyrefunksjon: Brukes med forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon, maks. dagsdose er 18 mg.
  • Eldre: Begrensede data, dosen skal derfor justeres iht. nyre- og leverstatus.
  • Langsomme CYP2D6-omsettere: Ved sammenligning med raske CYP2D6-omsettere sees høyere systemisk opptak (opptil 3 ganger) hos langsomme CYP2D6-omsettere. Dette skal tas hensyn til ved opptitrering av dosen.
Administrering Total dagsdose skal tas som en enkeltdose om morgenen, sammen med frokost.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Amming.

Forsiktighetsregler

Psykiske lidelser: Brukes med forsiktighet ved tidligere psykiske lidelser som sterk angst eller alvorlig depresjon med selvmordstanker. Selvmordstanker er rapportert hos pasienter med psykiatrisk sykehistorie, som er behandlet med pitolisant. Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Se Dosering. Gastrointestinale sykdommer: Gastriske sykdomsreaksjoner er sett. Skal brukes med forsiktighet ved syrerelaterte gastriske sykdommer eller når administrert sammen med gastrisk irriterende legemidler som kortikosteroider eller NSAID. Ernæringsbetingede sykdommer: Skal brukes med forsiktighet ved alvorlig fedme eller alvorlig anoreksi. Ved signifikant vektendring skal legen revurdere behandlingen. Hjertesykdommer: Mild til moderat QTC-forlengelse (10-13 millisekunder) er sett ved bruk av supraterapeutiske pitolisantdoser (108-216 mg). Signaler vedrørende hjertesikkerhet er ikke sett ved terapeutiske doser, men pasienter med hjertesykdom, kjent økt risiko for repolariseringsforstyrrelser, samtidig bruk av andre QT-forlengende legemidler eller legemidler som betraktelig øker pitolisants Cmax og AUC, og pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller moderat nedsatt leverfunksjon, skal overvåkes nøye. Epilepsi: Kramper er sett ved høye doser i dyrestudie. Forverring av epilepsi er sett. Utvis forsiktighet ved alvorlig epilepsi. Fertile kvinner: Se Graviditet, amming og fertilitet. Rebound-effekt: Ikke sett, men avslutning av behandling bør overvåkes. Legemiddelmisbruk: Pitolisant har vist manglende​/​lavt misbrukspotensial. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pitolisant har en liten innvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter som er unormalt søvnige skal advares om at deres grad av våkenhet kanskje ikke vil normaliseres. Pasienter som er unormalt søvnige på dagtid skal revurderes ofte mht. grad av søvnighet. Slike pasienter skal anbefales å unngå å kjøre bil samt unngå annen potensielt farlig aktivitet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Antidepressiver: Tri- eller tetrasykliske antidepresssiver (f.eks. imipramin, klomipramin, mirtazapin) kan svekke effekten av pitolisant. Antihistaminer: Antihistaminer (H1-reseptorantagonister) som krysser blod-hjerne-barrieren (f.eks. feniraminmaleat, klorfeniramin, difenhydramin, prometazin, mepyramin, doksylamin), kan svekke effekten av pitolisant. QT-forlengende substanser eller substanser kjent for å øke risiko for repolariseringsforstyrrelser: Samtidig bruk skal utføres under nøye overvåkning. Legemidler som påvirker metabolismen av pitolisant: Enzyminduktorer: Samtidig bruk av rifampicin i flere doser gir en signifikant reduksjon av gjennomsnittlig pitolisant Cmax og AUC på ca. hhv. 39% og 50%. Det skal derfor utvises forsiktighet ved samtidig bruk av potente CYP3A4-induktorer. Johannesurt (prikkperikum) har sterk CYP3A4-induserende effekt, og det skal derfor utvises forsiktighet ved samtidig bruk. Ved samtidig bruk skal pasienten overvåkes klinisk, og pitolisantdosen bør justeres under og i 1 uke etter behandling med induktoren. Ved gjentatt dosering reduseres pitolisants AUC med ca. 34% ved samtidig bruk av probenecid. CYP2D6-hemmere: Samtidig bruk med paroksetin gir en signifikant økning av gjennomsnittlig pitolisant Cmax og AUC0-72 timer på hhv. ca. 47% og 105%. Pga. økningen i pitolisanteksponering bør det utvises forsiktighet ved samtidig bruk med CYP2D6-hemmere. Dosejustering bør vurderes. Legemidler som pitolisant kan påvirke metabolismen av: CYP3A4- og CYP2B6-substrater: Pitolisant og hovedmetabolittene kan indusere CYP3A4 og CYP2B6 (in vitro-data), og ved ekstrapolering CYP2C, UGTer og P-gp. Klinisk betydning er ukjent. Samtidig bruk av CYP3A4-substrater med smal terapeutisk margin (f.eks. immunsuppressiver, docetaksel, kinasehemmere, cisaprid, pimozid, halofantrin) skal unngås. Med andre CYP3A4-substrater, og CYP2B6-, CYP2C-, P-gp- (f.eks. dabigatran, digoksin) og UGT- (f.eks. morfin, paracetamol, irinotekan)-substrater, skal forsiktighet utvises ved å klinisk overvåke deres effekt. Samtidig bruk av orale prevensjonsmidler skal unngås, og en annen sikker prevensjonsmetode skal brukes. OCT1-substrater: Pitolisant viser >50% hemming av OCT1 ved 1,33 µM, den ekstrapolerte IC50 av pitolisant er 0,795 µM. Klinisk relevans er ukjent, men det anbefales å utvise forsiktighet ved samtidig bruk av et OCT1-substrat (f.eks. metformin (biguanider)).

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen​/​begrensede kliniske data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet, inkl. teratogen effekt. Pitolisant​/​metabolitter krysser placentabarrieren hos rotter. Skal ikke brukes under graviditet med mindre potensielle fordeler for moren oppveier potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 21 dager etter avsluttet behandling (basert på t1/2 for pitolisant​/​metabolitter). Pitolisant kan redusere effekten av hormonbasert prevensjon, en alternativ metode for effektiv prevensjon skal derfor brukes.
AmmingDyrestudier har vist utskillelse av pitolisant​/​metabolitter i melk. Amming er derfor kontraindisert.
FertilitetDyrestudier har vist effekt på sædegenskaper uten betraktelig innvirkning på reproduktiv evne hos hanndyr, og reduksjon i prosentandel levende fostre hos behandlede hunndyr.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerKan omfatte hodepine, søvnløshet, irritabilitet, kvalme og magesmerter.
BehandlingSykehusinnleggelse og overvåkning av vitale funksjoner.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeEn potent, aktiv histamin H3-reseptorantagonist​/​invers agonist, som blokkerer histamin-autoreseptorene og derved øker aktiviteten av histaminerge nevroner i hjernen. Modulerer også ulike nevrotransmittersystemer og øker frigjøringen av acetylkolin, noradrenalin og dopamin i hjernen.
AbsorpsjonGodt og raskt absorbert. Cmax nås ca. 3 timer etter inntak.
Proteinbinding>90%.
Halveringstid10-12 timer. Steady state nås etter 5-6 dager. Ganske høy interindividuell variasjon.
MetabolismeViktigste ikke-konjugerte metabolitter er hydroksylerte derivativer i flere posisjoner og delte former av pitolisant, og via CYP3A4 og CYP2D6 dannes en inaktiv karboksylsyremetabolitt.
UtskillelseHovedsakelig via urin (ca. 63%). 25% av dosen utskilles gjennom utåndet luft, og en liten andel (<3%) gjenfinnes i feces.

 

Pakninger, priser og refusjon

Wakix, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
4,5 mg 30 stk. (boks)
596229

H-resept

 4 188,10 C
18 mg 30 stk. (boks)
120781

H-resept

 4 188,10 C

SPC (preparatomtale)

Wakix TABLETTER, filmdrasjerte 4,5 mg

Wakix TABLETTER, filmdrasjerte 18 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

24.02.2023


Sist endret: 08.02.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)