KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning (sterilt konsentrat) 30 mg: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Temsirolimus 30 mg, vannfri etanol 474 mg, helracemisk alfatokoferol, propylenglykol 604 mg, sitronsyre. II) Oppløsningsvæske: Polysorbat 80, makrogol 400, vannfri etanol 358 mg.
Indikasjoner
Nyrecellekarsinom (RCC): Førstelinjebehandling av voksne pasienter med langtkommet RCC som har minst 3 av 6 prognostiske risikofaktorer. Mantelcellelymfom (MLC): Behandling av voksne pasienter med residiverende og/eller refraktær MCL.Dosering
Skal gis under veiledning av lege med erfaring med bruk av antineoplastiske midler. Hetteglass med konsentrat skal først fortynnes med 1,8 ml opptrukket væske fra det medfølgende hetteglasset for å oppnå en konsentrasjon av temsirolimus på 10 mg/ml. Den nødvendige mengde av temsirolimusvæskeblandingen (10 mg/ml) trekkes opp og injiseres raskt inn i natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning. Pasienten bør gis i.v. difenhydramin 25-50 mg (eller tilsvarende antihistamin) ca. 30 minutter før oppstart av hver dose med temsirolimus. Behandling med temsirolimus bør fortsette til pasienten ikke lenger har klinisk effekt av behandlingen, eller til det oppstår uakseptabel toksisitet.RCC: Anbefalt dosering er 25 mg i.v. infundert i løpet av 30-60 minutter 1 gang i uken (se Andre opplysninger). Behandling av mistenkte bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd og/eller dosereduksjon. Dersom reaksjonen ikke kan håndteres med dette, kan temsirolimusdosen reduseres med 5 mg/uke.
MCL: Anbefalt dosering er 175 mg infundert i løpet av 30-60 minutter 1 gang i uken i 3 uker, etterfulgt av ukentlige doser på 75 mg, infundert i løpet av 30-60 minutter. Startdosen på 175 mg var assosiert med et betydelig antall bivirkninger, og nødvendiggjorde dosereduksjoner/forsinkelser hos flertallet av pasientene. Bidraget til de innledende 175 mg-dosene målt i effekt er for tiden ukjent. Behandling av mistenkte bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd og/eller dosereduksjon av temsirolimusbehandlingen iht. retningslinjene i de etterfølgende tabellene. Hvis en mistenkt reaksjon ikke kan håndteres med dette og/eller optimal medisinsk behandling, bør temsirolimusdosen reduseres iht. dosereduksjonstabellen under.
Dosereduksjonsnivå | Startdose | Etterfølgende dose1 |
-1 | 75 mg | 50 mg |
-2 | 50 mg | 25 mg |
ANC | Blodplater | Temsirolimusdose |
≥1 × 109/liter | ≥50 × 109/liter | 100% av planlagt dose |
<1 × 109/liter | <50 × 109/liter | Avvent1 |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene og metabolittene (inkl. sirolimus). Bruk ved MCL og moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon.Forsiktighetsregler
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger er doseavhengig. Pasienter som får en startdose på 175 mg ukentlig for behandling av MCL, må følges nøye for å bestemme ev. dosereduksjoner/forsinkelser. Intracerebral blødning: Pasienter som har svulster i sentralnervesystemet (primære CNS-svulster eller metastaser) og/eller får antikoagulasjonsbehandling kan ha økt risiko for utvikling av intracerebral blødning (inkl. dødelige utfall) mens de får temsirolimusbehandling. Trombocytopeni, nøytropeni og anemi: Grad 3 og 4 trombocytopeni og/eller nøytropeni er observert i den kliniske MCL-studien. Pasienter som får temsirolimus og som utvikler trombocytopeni kan ha økt risiko for blødningshendelser, inkl. neseblødning. Pasienter som får temsirolimus og som har baseline nøytropeni, kan være i risikosonen for utvikling av febril nøytropeni. Tilfeller av anemi er rapportert ved RCC og MCL. Overvåkning av blodstatus anbefales før oppstart av behandling, og deretter regelmessig. Infeksjoner: Pasienten kan være immunsupprimert og bør observeres nøye for forekomst av infeksjoner, inkl. opportunistiske infeksjoner. Blant pasienter som fikk 175 mg/uke for behandling av MCL, var det en betraktelig økning av infeksjoner (inkl. grad 3 og 4 infeksjoner) sammenlignet med lavere doser og sammenlignet med konvensjonell kjemoterapi. Tilfeller av Pneumocytis jiroveci-pneumoni (PCP) er rapportert, noen med dødelig utfall. Mange av disse fikk også kortikosteroider eller andre immunsuppressiver. Profylaktisk behandling bør vurderes når samtidig bruk av kortikosteroider eller andre immunsuppressiver er nødvendig, basert på standard behandlingsregime. Nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt: Nyresvikt (inkl. dødelige utfall) er sett hos pasienter som får temsirolimus ved langtkommet RCC og/eller med underliggende nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt leverfunksjon: Det anbefales å måle ASAT- og bilirubinnivå før behandlingsstart og regelmessig under behandling. Det er sett økt forekomst av dødsfall hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Overfølsomhet/infusjonsreaksjoner: Overfølsomhet/infusjonsreaksjoner (inkl. enkelte livstruende og sjeldne, dødelige reaksjoner), inkl. og ikke begrenset til rødme, brystsmerter, dyspné, hypotensjon, apné, bevisstløshet, overfølsomhet og anafylaksi, har vært forbundet med bruk av temsirolimus. Disse reaksjonene kan forekomme svært tidlig under den første infusjonen, men kan også forekomme ved etterfølgende infusjoner. Pasienter bør overvåkes tidlig under infusjonen og passende støttebehandling bør være tilgjengelig. Infusjon av temsirolimus bør avbrytes hos alle pasienter med alvorlige infusjonsreaksjoner og gis passende medisinsk behandling. Hos pasienter med alvorlige eller livstruende reaksjoner, bør en fordel-/risikoanalyse utføres før behandling med temsirolimus fortsetter. Ved utvikling av overfølsomhetsreaksjon, til tross for premedisinering, skal infusjonen stoppes og pasienten observeres i minst 30-60 minutter (avhengig av reaksjonens alvorlighetsgrad). Legen kan velge å gjenoppta behandlingen etter administrering av en H1-reseptorantagonist (difenhydramin eller lignende antihistamin), og en H2-reseptorantagonist (i.v. famotidin 20 mg eller i.v. ranitidin 50 mg) ca. 30 minutter før temsirolimusinfusjonen restartes. Administrering av kortikosteroider kan vurderes, men effekten av kortikosteroidbehandling i denne sammenheng er ikke fastslått. Infusjonen kan da gjenopptas med langsommere hastighet (inntil 60 minutter) og bør fullføres innen 6 timer fra det tidspunkt Torisel først overføres til natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, oppløsning. Temsirolimus bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent overfølsomhet for H1-antihistamin og hos pasienter som av andre medisinske årsaker ikke kan få antihistamin. Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner, angioødem, eksfoliativ dermatitt og overfølsomhetsvaskulitt er forbundet med oral bruk av sirolimus. Hyperglykemi/glukoseintoleranse/diabetes mellitus: Pasienten bør informeres om at temsirolimusbehandlingen kan være forbundet med økt blodsukker. Hyperglykemi er rapportert hos 26% og 11% av pasientene med hhv. RCC og MCL. Dette kan medføre behov for doseøkning, eller oppstart med insulin og/eller blodglukosesenkende midler. Pasienten bør rådes til å melde fra om kraftig tørste og økt urinvolum eller vannlatingshyppighet. Interstitiell lungesykdom: Tilfeller av ikke-spesifikk interstitiell pneumonitt, inkl. dødelige tilfeller, hos pasienter som fikk temsirolimus ukentlig, er sett. Enkelte er asymptomatiske med pneumonitt påvist ved computertomografi eller røntgen thorax. Andre har symptomer som dyspné, hoste og feber. Enkelte har behov for seponering eller behandling med kortikosteroider og/eller antibiotika, mens andre kan fortsette temsirolimusbehandlingen uten andre tiltak. Baseline radiografisk vurdering ved computertomografi av lungene eller røntgen thorax anbefales før initiering av temsirolimusbehandling. Periodiske oppfølgingsvurderinger kan overveies. Nøye overvåkning av kliniske respirasjonssymptomer anbefales, og pasienten bør oppfordres til å umiddelbart rapportere om nye eller forverrede respirasjonssymptomer. Ved utvikling av klinisk signifikante respirasjonssymptomer, kan behandling seponeres inntil symptomene er borte og de radiografiske funnene relatert til pneumonitt er forbedret. Opportunistiske infeksjoner som PCP bør vurderes i differensialdiagnosen. Empirisk behandling med kortikosteroider og/eller antibiotika kan vurderes. Hyperlipidemi: Temsirolimusbehandling er forbundet med økte serumtriglyserider og kolesterol. Hyperlipidemi (kan disponere for hjerteinfarkt) er rapportert hos 27% av RCC-pasienter, og hos 9% av MCL-pasienter. Dette kan kreve oppstart med, eller økt dose av lipidsenkende midler. Serumkolesterol og triglyserider bør måles før og under temsirolimusbehandlingen. Sårtilhelingskomplikasjoner: Unormal sårtilheling er sett, og forsiktighet bør derfor utvises ved bruk i perioden rundt kirurgi. Maligniteter: Utvikling av lymfom og andre maligniteter, særlig i hud, kan skyldes immunsuppresjon. Eksponering for sollys og ultrafiolett lys (UV) bør begrenses. Hjelpestoffer: Etanol: Etter første fortynning inneholder konsentrat-væskeblandingen opptil 0,693 g alkohol pr. 25 mg temsirolimusdose, tilsv. 18 ml øl eller 7 ml vin pr. dose ved RCC, og opptil 4,85 g alkohol pr. 175 mg temsiroliumsdose, tilsv. 122 ml øl eller 49 ml vin pr. dose ved MCL. Innholdet av alkohol må vurderes nøye hos gravide og ammende (se Graviditet, amming og fertilitet), samt pasienter som lider av alkoholisme, da disse kan ha en høyere risiko for bivirkninger av etanol. Bør tas hensyn til hos barn og høyrisikogrupper som pasienter med leversykdom eller epilepsi. Mengden alkohol vil sannsynligvis ikke påvirke ungdom og voksne, og det er usannsynlig at barn påvirkes merkbart. Nyfødte og yngre barn kan påvirkes, f.eks. ved å bli søvnige. Alkoholmengden i dette legemidlet kan påvirke effekten av andre legemidler. Samtidig bruk av legemidler som inneholder f.eks. propylenglykol eller etanol kan medføre opphopning av etanol og forårsake bivirkninger, særlig hos yngre barn med lav eller umoden metabolisme. Propylenglykol: Medisinsk overvåkning, inkl. måling av osmolalt og/eller aniongap, er nødvendig hos pasienter med nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon som får ≥50 mg/kg/dag propylenglykol. En rekke bivirkninger forbundet med propylenglykol er rapportert, f.eks. forstyrrelser i nyrefunksjon (akutt tubulær nekrose), akutt nyresvikt og forstyrrelser i leverfunksjon. Doser på ≥1 mg/kg/dag kan forårsake bivirkninger hos nyfødte, doser på ≥50 mg/kg/dag kan forårsake bivirkninger hos barn <5 år. Administrering til disse, samt administrering av ≥50 mg/kg/dag til gravide og ammende, skal vurderes individuelt for hver enkelt pasient. Langvarig administrering av legemidler inneholdende propylenglykol, samt samtidig administrering med andre substrater for alkoholdehydrogenase (f.eks. etanol), øker risikoen for opphopning av propylenglykol og toksisitet, spesielt ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning. Ved høyeste dose kan alkoholmengden påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Alvorligste bivirkninger observert i kliniske studier er overfølsomhet/infusjonsreaksjoner (inkl. enkelte livstruende og sjeldne dødelige reaksjoner), anafylaksi, hyperglykemi/glukoseintoleranse, infeksjoner, interstitiell lungesykdom (pneumonitt), hyperlipidemi, intrakranial blødning, nyresvikt, intestinal perforasjon, nedsatt sårtiheling, trombocytopeni, nøytropeni (inkl. febril nøytropeni), nyresvikt med dødelige utfall, lungeemboli. Bivirkninger sett hos minst 20% omfatter anemi, kvalme, utslett (inkl. kløende utslett, makulopapulært utslett, pustuløst utslett), redusert appetitt, ødem, asteni, fatigue, trombocytopeni, diaré, feber, neseblødning, slimhinneinflammasjon, stomatitt, oppkast, hyperglykemi, hyperkolesterolemi, dysgeusi, kløe, hoste, infeksjon, pneumoni, dyspné.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, nøytropeni, trombocytopeni |
Vanlige | Leukopeni, lymfopeni |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt |
Vanlige | Abdominal distensjon, aftøs stomatitt, dysfagi, gastritt, gastrointestinale blødninger (inkl. anal, rektal, hemoroidal, leppe-, munn- og tannkjøttblødninger), gingivitt, orale smerter |
Mindre vanlige | Tarm- og duodenalperforasjon (inkl. dødelig tarmperforasjon) |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni (inkl. dødelig utfall), brystsmerte, fatigue, feber, frysninger, mukositt, smerte, ødem (inkl. generalisert ødem, ansiktsødem, perifert ødem, skrotalødem, genitalødem) |
Mindre vanlige | Svekket sårtilheling |
Hjerte | |
Mindre vanlige | Perikardeffusjon |
Hud | |
Svært vanlige | Kløe (inkl. generalisert kløe), tørr hud, utslett (inkl. kløende utslett, makulopapuløst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, papuløst utslett) |
Vanlige | Akne, dermatitt, ekkymose, eksfoliativt utslett, neglesykdom, petekkier |
Ukjent frekvens | Stevens-Johnsons syndrom |
Immunsystemet | |
Vanlige | Legemiddeloverfølsomhet, overfølsomhetsreaksjon |
Ukjent frekvens | Angioødem-lignende reaksjoner |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Bakterie- og virusinfeksjoner (inkl. bindevevsbetennelse, herpes zoster, oral herpes, influensa, herpes simplex, herpes zoster ophtalmicus, herpesvirusinfeksjon, bakteriell infeksjon, bronkitt, abscess, sårinfeksjon, postoperative sårinfeksjoner), pneumoni (inkl. interstitiell pneumoni, inkl. dødelig utfall) |
Vanlige | Candidiasis (inkl. oral og anal candidiasis), faryngitt, follikulitt, rhinitt, sepsis (inkl. septisk sjokk), sinusitt, soppinfeksjoner/soppinfeksjoner på hud, urinveisinfeksjon (inkl. cystitt), øvre luftveisinfeksjon |
Mindre vanlige | Laryngitt |
Sjeldne | Pneumocystis jirovecii-pneumoni |
Kar | |
Vanlige | Hypertensjon, tromboflebitt, venøs tromboembolisme (inkl. dyp venetrombose, venetrombose) |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné (inkl. dødelig utfall), epistakse, hoste |
Vanlige | Interstitiell lungesykdom (omfatter forøvrig pneumonitt, alveolitt, allergisk alveolitt, lungefibrose, eosinofil pneumoni), pleuraeffusjon (inkl. dødelig utfall) |
Mindre vanlige | Lungeemboli (inkl. dødelig lungeemboli) |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi, ryggsmerter |
Vanlige | Myalgi |
Ukjent frekvens | Rabdomyolyse |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Dysgeusi, hodepine |
Vanlige | Ageusi, parestesi, somnolens, svimmelhet |
Mindre vanlige | Intrakraniell blødning |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Nyresvikt (inkl. dødelig utfall) |
Psykiske | |
Svært vanlige | Insomni |
Vanlige | Angst, depresjon |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Appetittløshet, hyperglykemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, hypokalemi |
Vanlige | Dehydrering, diabetes mellitus, hyperlipidemi, hypofosfatemi, hypokalsemi |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt kreatinin i blod |
Vanlige | Økt ALAT, økt ASAT |
Øye | |
Vanlige | Konjunktivitt (inkl. forstyrrelser i tårekanalene) |
Mindre vanlige | Øyeblødning |
Pediatrisk populasjon: Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, mukositt, stomatitt, kvalme, oppkast, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hyperglykemi, økning i plasmanivåer av ASAT og ALAT er sett.
Alvorligste bivirkninger observert i kliniske studier er overfølsomhet/infusjonsreaksjoner (inkl. enkelte livstruende og sjeldne dødelige reaksjoner), anafylaksi, hyperglykemi/glukoseintoleranse, infeksjoner, interstitiell lungesykdom (pneumonitt), hyperlipidemi, intrakranial blødning, nyresvikt, intestinal perforasjon, nedsatt sårtiheling, trombocytopeni, nøytropeni (inkl. febril nøytropeni), nyresvikt med dødelige utfall, lungeemboli. Bivirkninger sett hos minst 20% omfatter anemi, kvalme, utslett (inkl. kløende utslett, makulopapulært utslett, pustuløst utslett), redusert appetitt, ødem, asteni, fatigue, trombocytopeni, diaré, feber, neseblødning, slimhinneinflammasjon, stomatitt, oppkast, hyperglykemi, hyperkolesterolemi, dysgeusi, kløe, hoste, infeksjon, pneumoni, dyspné.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt |
Generelle | Asteni (inkl. dødelig utfall), brystsmerte, fatigue, feber, frysninger, mukositt, smerte, ødem (inkl. generalisert ødem, ansiktsødem, perifert ødem, skrotalødem, genitalødem) |
Hud | Kløe (inkl. generalisert kløe), tørr hud, utslett (inkl. kløende utslett, makulopapuløst utslett, generalisert utslett, makuløst utslett, papuløst utslett) |
Infeksiøse | Bakterie- og virusinfeksjoner (inkl. bindevevsbetennelse, herpes zoster, oral herpes, influensa, herpes simplex, herpes zoster ophtalmicus, herpesvirusinfeksjon, bakteriell infeksjon, bronkitt, abscess, sårinfeksjon, postoperative sårinfeksjoner), pneumoni (inkl. interstitiell pneumoni, inkl. dødelig utfall) |
Luftveier | Dyspné (inkl. dødelig utfall), epistakse, hoste |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, ryggsmerter |
Nevrologiske | Dysgeusi, hodepine |
Psykiske | Insomni |
Stoffskifte/ernæring | Appetittløshet, hyperglykemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, hypokalemi |
Undersøkelser | Økt kreatinin i blod |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Leukopeni, lymfopeni |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, aftøs stomatitt, dysfagi, gastritt, gastrointestinale blødninger (inkl. anal, rektal, hemoroidal, leppe-, munn- og tannkjøttblødninger), gingivitt, orale smerter |
Hud | Akne, dermatitt, ekkymose, eksfoliativt utslett, neglesykdom, petekkier |
Immunsystemet | Legemiddeloverfølsomhet, overfølsomhetsreaksjon |
Infeksiøse | Candidiasis (inkl. oral og anal candidiasis), faryngitt, follikulitt, rhinitt, sepsis (inkl. septisk sjokk), sinusitt, soppinfeksjoner/soppinfeksjoner på hud, urinveisinfeksjon (inkl. cystitt), øvre luftveisinfeksjon |
Kar | Hypertensjon, tromboflebitt, venøs tromboembolisme (inkl. dyp venetrombose, venetrombose) |
Luftveier | Interstitiell lungesykdom (omfatter forøvrig pneumonitt, alveolitt, allergisk alveolitt, lungefibrose, eosinofil pneumoni), pleuraeffusjon (inkl. dødelig utfall) |
Muskel-skjelettsystemet | Myalgi |
Nevrologiske | Ageusi, parestesi, somnolens, svimmelhet |
Nyre/urinveier | Nyresvikt (inkl. dødelig utfall) |
Psykiske | Angst, depresjon |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, diabetes mellitus, hyperlipidemi, hypofosfatemi, hypokalsemi |
Undersøkelser | Økt ALAT, økt ASAT |
Øye | Konjunktivitt (inkl. forstyrrelser i tårekanalene) |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Tarm- og duodenalperforasjon (inkl. dødelig tarmperforasjon) |
Generelle | Svekket sårtilheling |
Hjerte | Perikardeffusjon |
Infeksiøse | Laryngitt |
Luftveier | Lungeemboli (inkl. dødelig lungeemboli) |
Nevrologiske | Intrakraniell blødning |
Øye | Øyeblødning |
Sjeldne | |
Infeksiøse | Pneumocystis jirovecii-pneumoni |
Ukjent frekvens | |
Hud | Stevens-Johnsons syndrom |
Immunsystemet | Angioødem-lignende reaksjoner |
Muskel-skjelettsystemet | Rabdomyolyse |
Pediatrisk populasjon: Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, mukositt, stomatitt, kvalme, oppkast, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hyperglykemi, økning i plasmanivåer av ASAT og ALAT er sett.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Torisel, KONSENTRAT OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning (sterilt konsentrat):
Sist endret: 10.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
13.10.2020