KAPSLER 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg: Hver kapsel inneh.: Temozolomid 20 mg, resp. 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 20 mg: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 100 mg: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 140 mg: Indigokarmin (E 132), titandioksid (E 171). 180 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 250 mg: Titandioksid (E 171). Alle styrker har svart merking som bl.a. inneholder svart jernoksid (E 172).
PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2,5 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Temozolomid 100 mg, mannitol, treonin, polysorbat 80, natriumsitrat og saltsyre (for pH-justering).
Indikasjoner
Voksne med nydiagnostisert glioblastoma multiforme samtidig med strålebehandling og som påfølgende monoterapibehandling. Barn ≥3 år, ungdom og voksne med maligne gliomer, slik som glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom, som har residiv eller progresjon etter standardbehandling.Dosering
Skal kun forskrives av leger med erfaring i onkologisk behandling av hjernetumorer. Antiemetisk terapi kan gis før eller rett etter administrering.Nydiagnostisert glioblastoma multiforme hos voksne: Gis i kombinasjon med fokal strålebehandling (samtidig fase) etterfulgt av opptil 6 sykluser med monoterapi (monoterapifase). Samtidig fase: 75 mg/m2 daglig i 42 dager samtidig med fokal strålebehandling (60 Gy gitt som 30 fraksjoner). Ingen dosereduksjon anbefales. Fullstendig blodtelling skal utføres i løpet av behandlingstiden. Opphold eller avslutning av Temodal-behandlingen i samtidig fase avgjøres ukentlig iht. hematologiske og ikke-hematologiske toksisitetskriterier (se tabell 1).
Tabell 1. Opphold eller avslutning av temozolomid ved samtidig strålebehandling:
Toksisitet |
Opphold i behandling |
Avslutt behandling |
---|---|---|
Antall nøytrofile granulocytter |
≥0,5 og <1,5 × 109/liter |
<0,5 × 109/liter |
Antall trombocytter |
≥10 og <100 × 109/liter |
<10 × 109/liter |
CTC ikke-hematologisk toksisitet |
CTC grad 2 |
CTC grad 3 eller 4 |
Tabell 2. Dosenivåer for monoterapibehandling:
Dosenivå |
Dose (mg/m2/dag) |
Kommentar |
---|---|---|
-1 |
100 |
Reduksjon for tidligere toksisitet |
0 |
150 |
Dose i løpet av syklus 1 |
1 |
200 |
Dose i løpet av syklusene 2-6 uten toksisitet |
Toksisitet |
Reduser med ett dosenivå1 |
Avslutt behandling |
---|---|---|
Antall nøytrofile granulocytter |
<1,0 × 109/liter |
Se2 |
Antall trombocytter |
<50 × 109/liter |
Se2 |
CTC ikke-hematologisk toksisitet |
CTC grad 3 |
CTC grad 42 |
Residiverende eller progressive maligne gliomer: Voksne, ungdom og barn ≥3 år: En behandlingssyklus varer i 28 dager. For pasienter som tidligere ikke er blitt behandlet med kjemoterapi, gis 200 mg/m2 1 gang daglig de første 5 dagene, etterfulgt av 23 behandlingsfrie dager. For pasienter som tidligere har gjennomgått kjemoterapi, er den initiale dosen 150 mg/m2 1 gang daglig som deretter økes i den 2. syklusen til 200 mg/m2 1 gang daglig i 5 dager hvis hematologisk toksisitet ikke foreligger.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig myelosuppresjon. Graviditet. Amming.Forsiktighetsregler
Opportunistiske infeksjoner (som Pneumocystis jirovecii-pneumoni) og reaktivering av infeksjoner (som HBV, CMV) er observert. Herpetisk meningoencefalitt (inkl. fatal) er sett hos pasienter som får temozolomid i kombinasjon med strålebehandling, inkl. tilfeller av samtidig administrerte steroider. Pasienter som får temozolomid samtidig med strålebehandling har vist seg å være i spesiell fare for å utvikle Pneumocystis jirovecii-pneumoni (PCP), og profylakse er derfor nødvendig for pasienter som får samtidig behandling i 42 dager (maks. 49 dager) uavhengig av antall lymfocytter. Pasienter som får lymfopeni skal fortsette med profylakse til graden av lymfopeni er ≤1. Det kan være høyere forekomst av PCP når temozolomid gis i et lengre doseringsregime. Alle pasienter som får temozolomid, spesielt pasienter som får steroider, skal likevel kontrolleres nøye for utvikling av PCP uavhengig av regimet. Hepatitt forårsaket av reaktivering av hepatitt B-virus (HBV) har i noen tilfeller resultert i dødsfall. Spesialist i leversykdommer skal konsulteres før behandling kan startes hos pasienter med positiv hepatitt B-serologi (inkl. de med aktiv sykdom). Leverskade inkl. dødelig leversvikt er rapportert. Leverfunksjonstester bør utføres før behandlingsstart. Dersom testen er unormal, bør legen vurdere nytte/risiko, inkl. risikoen for dødelig leversvikt, før oppstart. For pasienter som behandles i en 42-dagerssyklus skal leverfunksjonstester gjentas midtveis i syklusen. Leverfunksjonstester bør utføres etter hver behandlingssyklus for alle pasienter. Ved signifikant unormal leverfunksjon, skal legen vurdere nytte/risiko av å fortsette behandlingen. Levertoksisitet kan oppstå flere uker eller mer etter siste behandling. Tilfeller av respiratorisk svikt med dødelig utgang er rapportert ved bruk av temozolomid, spesielt i kombinasjon med deksametason eller andre steroider. Tilfeller av interstitiell pneumonitt og pneumonitt er rapportert svært sjeldent. Tilfeller av myelodysplastisk syndrom og sekundære maligniteter, inkl. myeloisk leukemi er observert svært sjeldent. For voksne med nydiagnostisert glioblastoma multiforme, anbefales antiemetisk profylakse før den initielle dosen av samtidig fase, og anbefales sterkt i løpet av monoterapifasen. Pasienter med residiverende eller progressive maligne gliomer som kastet opp mye (grad 3 eller 4) i tidligere sykluser, kan trenge antiemetisk behandling. Pasienter som behandles med temozolomid kan oppleve myelosuppresjon, inkl. forlenget pancytopeni som kan resultere i aplastisk anemi, som i enkelte tilfeller har vært fatal. Samtidig eksponering for legemidler som er forbundet med aplastisk anemi, inkl. karbamazepin, fenytoin og sulfametoksazol/trimetoprim, kan vanskeliggjøre vurderingen. Før administrering må følgende oppfylles: Antall nøytrofile granulocytter ≥1,5 × 109/liter og antall trombocytter ≥100 × 109/liter. En fullstendig blodtelling skal utføres dag 22 (21 dager etter første dose) eller innen 48 timer fra denne dag, og deretter hver uke, til antall nøytrofile granulocytter er >1,5 × 109/liter og antall trombocytter er >100 × 109/liter. Hvis antall granulocytter faller under 1 × 109/liter eller hvis antall trombocytter er lavere enn 50 × 109/liter i en syklus, skal dosen reduseres med ett dosenivå i neste syklus. Dosenivåene er 100 mg/m2, 150 mg/m2 og 200 mg/m2. Den laveste anbefalte dosen er 100 mg/m2. Menn som behandles med temozolomid skal frarådes å befrukte en kvinne frem til 6 måneder etter siste dose, se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Kapsler: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Pulver til infusjonsvæske: Inneholder 55,2 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 2,8% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for en voksen. Dette bør vurderes ved en kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner pga. tretthet og søvnighet.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi, febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Mindre vanlige | Aplastisk anemi (inkl. fatale tilfeller), forlenget pancytopeni, pancytopeni, petekkier |
Endokrine | |
Vanlige | Cushingoid3 |
Mindre vanlige | Diabetes insipidus |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Vanlige | Abdominalsmerte8, dysfagi, dyspepsi, stomatitt |
Mindre vanlige | Abdominal distensjon, fekal inkontinens, gastrointestinal forstyrrelse, hemoroider, munntørrhet |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Vanlige | Asteni, feber, influensalignende symptomer, malaise, perifert ødem9, smerte, ødem |
Mindre vanlige | Ansiktsødem, frysninger, misfarging av tunge, sykdomsforverring, tannsykdom, tørste |
Hjerte | |
Mindre vanlige | Palpitasjoner |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi, utslett |
Vanlige | Erytem, kløe, tørr hud |
Mindre vanlige | Angioødem, dermatitt, erythema multiforme, erytrodermi, fotosensitivitetsreaksjon, hudeksfoliasjon, hyperhidrose, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, unormal pigmentering, urticaria, utslett |
Ukjent frekvens | DRESS |
Immunsystemet | |
Vanlige | Allergisk reaksjon |
Mindre vanlige | Anafylaktisk reaksjon |
Infeksiøse | |
Vanlige | Faryngitt1, herpes zoster, infeksjon, oral candidiasis |
Mindre vanlige | Cytomegalovirus-infeksjon, gastroenteritt2, hepatitt B-virus (inkl. fatale tilfeller), herpes simplex, herpetisk meningoencefalitt (inkl. fatale tilfeller), opportunistiske infeksjoner (inkludert Pneumocystis jirovecii-pneumoni), reaktivering av cytomegalovirus, reaktivering av infeksjon, sepsis (inkl. fatale tilfeller), sårinfeksjon |
Kar | |
Vanlige | Blødning, dyp venetrombose, hypertensjon, lungeembolisme |
Mindre vanlige | Flushing, hetetokter, hjerneblødning |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Amenoré, erektil dysfunksjon, menoragi, smerter i brystene, vaginalblødning, vaginitt |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Hepatitt, hyperbilirubinemi, kolestase, leverskade, leversvikt (inkl. fatale tilfeller) |
Luftveier | |
Vanlige | Bronkitt, dyspné, hoste, pneumoni, sinusitt, øvre luftveisinfeksjon |
Mindre vanlige | Interstitiell pneumonitt/pneumonitt, lungefibrose, respirasjonssvikt, tett nese |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Artralgi, muskel-skjelettsmerter, muskelsvakhet, myalgi, myopati, ryggsmerter |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Afasi/dysfasi, hemiparese, hodepine, kramper |
Vanlige | Ataksi, dysgeusi, hypoestesi, kognitiv svekkelse, nedsatt balanse, nevrologisk forstyrrelse, nevropati4, parestesi, redusert bevissthet, somnolens, svekket hukommelse, svekket konsentrasjonsevne, svimmelhet, taleforstyrrelse, tremor |
Mindre vanlige | Ekstrapyramidale forstyrrelser, hemiplegi, hyperestesi, parosmi, sanseforstyrrelse, status epilepticus, unormal koordinasjon, unormalt ganglag |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Pollakisuri, urininkontinens |
Mindre vanlige | Dysuri |
Psykiske | |
Vanlige | Agitasjon, amnesi, angst, depresjon, forvirring, insomni |
Mindre vanlige | Affektlabilitet, apati, atferdsforstyrrelse, hallusinasjon |
Skader/komplikasjoner | |
Vanlige | Strålingsskade11 |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Anoreksi |
Vanlige | Hyperglykemi |
Mindre vanlige | Hypokalemi, økt ALP |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Myelodysplastisk syndrom, sekundære maligniteter inkl. myeloid leukemi |
Undersøkelser | |
Vanlige | Forhøyede leverenzymverdier10, redusert vekt, økt vekt |
Mindre vanlige | Økt γ-GT |
Øre | |
Vanlige | Døvhet6, tinnitus, vertigo, øresmerte7 |
Mindre vanlige | Hypakusi, hyperakusi, otitis media |
Øye | |
Vanlige | Diplopi, hemianopsi, synsfeltdefekt, synsforstyrrelse5, tåkesyn, øyesmerte |
Mindre vanlige | Redusert synsskarphet, tørre øyne |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue |
Hud | Alopesi, utslett |
Nevrologiske | Afasi/dysfasi, hemiparese, hodepine, kramper |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Endokrine | Cushingoid3 |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte8, dysfagi, dyspepsi, stomatitt |
Generelle | Asteni, feber, influensalignende symptomer, malaise, perifert ødem9, smerte, ødem |
Hud | Erytem, kløe, tørr hud |
Immunsystemet | Allergisk reaksjon |
Infeksiøse | Faryngitt1, herpes zoster, infeksjon, oral candidiasis |
Kar | Blødning, dyp venetrombose, hypertensjon, lungeembolisme |
Luftveier | Bronkitt, dyspné, hoste, pneumoni, sinusitt, øvre luftveisinfeksjon |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, muskel-skjelettsmerter, muskelsvakhet, myalgi, myopati, ryggsmerter |
Nevrologiske | Ataksi, dysgeusi, hypoestesi, kognitiv svekkelse, nedsatt balanse, nevrologisk forstyrrelse, nevropati4, parestesi, redusert bevissthet, somnolens, svekket hukommelse, svekket konsentrasjonsevne, svimmelhet, taleforstyrrelse, tremor |
Nyre/urinveier | Pollakisuri, urininkontinens |
Psykiske | Agitasjon, amnesi, angst, depresjon, forvirring, insomni |
Skader/komplikasjoner | Strålingsskade11 |
Stoffskifte/ernæring | Hyperglykemi |
Undersøkelser | Forhøyede leverenzymverdier10, redusert vekt, økt vekt |
Øre | Døvhet6, tinnitus, vertigo, øresmerte7 |
Øye | Diplopi, hemianopsi, synsfeltdefekt, synsforstyrrelse5, tåkesyn, øyesmerte |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Aplastisk anemi (inkl. fatale tilfeller), forlenget pancytopeni, pancytopeni, petekkier |
Endokrine | Diabetes insipidus |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, fekal inkontinens, gastrointestinal forstyrrelse, hemoroider, munntørrhet |
Generelle | Ansiktsødem, frysninger, misfarging av tunge, sykdomsforverring, tannsykdom, tørste |
Hjerte | Palpitasjoner |
Hud | Angioødem, dermatitt, erythema multiforme, erytrodermi, fotosensitivitetsreaksjon, hudeksfoliasjon, hyperhidrose, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, unormal pigmentering, urticaria, utslett |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon |
Infeksiøse | Cytomegalovirus-infeksjon, gastroenteritt2, hepatitt B-virus (inkl. fatale tilfeller), herpes simplex, herpetisk meningoencefalitt (inkl. fatale tilfeller), opportunistiske infeksjoner (inkludert Pneumocystis jirovecii-pneumoni), reaktivering av cytomegalovirus, reaktivering av infeksjon, sepsis (inkl. fatale tilfeller), sårinfeksjon |
Kar | Flushing, hetetokter, hjerneblødning |
Kjønnsorganer/bryst | Amenoré, erektil dysfunksjon, menoragi, smerter i brystene, vaginalblødning, vaginitt |
Lever/galle | Hepatitt, hyperbilirubinemi, kolestase, leverskade, leversvikt (inkl. fatale tilfeller) |
Luftveier | Interstitiell pneumonitt/pneumonitt, lungefibrose, respirasjonssvikt, tett nese |
Nevrologiske | Ekstrapyramidale forstyrrelser, hemiplegi, hyperestesi, parosmi, sanseforstyrrelse, status epilepticus, unormal koordinasjon, unormalt ganglag |
Nyre/urinveier | Dysuri |
Psykiske | Affektlabilitet, apati, atferdsforstyrrelse, hallusinasjon |
Stoffskifte/ernæring | Hypokalemi, økt ALP |
Svulster/cyster | Myelodysplastisk syndrom, sekundære maligniteter inkl. myeloid leukemi |
Undersøkelser | Økt γ-GT |
Øre | Hypakusi, hyperakusi, otitis media |
Øye | Redusert synsskarphet, tørre øyne |
Ukjent frekvens | |
Hud | DRESS |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Temodal, KAPSLER:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
20 mg | 5 stk. (endose) 031303 |
H-resept Byttegruppe |
506,10 | C | |
100 mg | 5 stk. (endose) 031325 |
H-resept Byttegruppe |
2055,80 | C | |
20 stk. (endose) 031337 |
H-resept Byttegruppe |
8114,40 | C | ||
140 mg | 5 stk. (endose) 031348 |
H-resept Byttegruppe |
2722,80 | C | |
20 stk. (endose) 031359 |
H-resept Byttegruppe |
10782,40 | C | ||
180 mg | 5 stk. (endose) 031371 |
H-resept Byttegruppe |
3824,60 | C | |
250 mg | 5 stk. (endose) 031394 |
H-resept Byttegruppe |
4611,70 | C |
Temodal, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Sist endret: 09.10.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
04.09.2020