Temodal

Cytostatikum.

KAPSLER 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg: Hver kapsel inneh.: Temozolomid 20 mg, resp. 100 mg, 140 mg, 180 mg og 250 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 20 mg: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 100 mg: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 140 mg: Indigokarmin (E 132), titandioksid (E 171). 180 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 250 mg: Titandioksid (E 171). Alle styrker har svart merking som bl.a. inneholder svart jernoksid (E 172).

PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2,5 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Temozolomid 100 mg, mannitol, treonin, polysorbat 80, natriumsitrat og saltsyre (for pH-justering).

Indikasjoner

Voksne med nydiagnostisert glioblastoma multiforme samtidig med strålebehandling og som påfølgende monoterapibehandling. Barn ≥3 år, ungdom og voksne med maligne gliomer, slik som glioblastoma multiforme eller anaplastisk astrocytom, som har residiv eller progresjon etter standardbehandling.

Dosering

Skal kun forskrives av leger med erfaring i onkologisk behandling av hjernetumorer. Antiemetisk terapi kan gis før eller rett etter administrering.
Nydiagnostisert glioblastoma multiforme hos voksne: Gis i kombinasjon med fokal strålebehandling (samtidig fase) etterfulgt av opptil 6 sykluser med monoterapi (monoterapifase). Samtidig fase: 75 mg/m² daglig i 42 dager samtidig med fokal strålebehandling (60 Gy gitt som 30 fraksjoner). Ingen dosereduksjon anbefales. Fullstendig blodtelling skal utføres i løpet av behandlingstiden. Opphold eller avslutning av Temodal-behandlingen i samtidig fase avgjøres ukentlig iht. hematologiske og ikke-hematologiske toksisitetskriterier (se tabell 1).
Tabell 1. Opphold eller avslutning av temozolomid ved samtidig strålebehandling:

Toksisitet	Opphold i behandling	Avslutt behandling
Antall nøytrofile granulocytter	≥0,5 og <1,5 × 10⁹/liter	<0,5 × 10⁹/liter
Antall trombocytter	≥10 og <100 × 10⁹/liter	<10 × 10⁹/liter
CTC ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopesi, kvalme, oppkast)	CTC grad 2	CTC grad 3 eller 4

Samtidig behandling med preparatet kan fortsette dersom følgende kriterier er oppfylt: Antall nøytrofile granulocytter er ≥1,5 × 10⁹/liter, antall trombocytter er ≥100 × 10⁹/liter, CTC (Common Toxicity Criteria) ikke-hematologisk toksisitet er ≤ grad 1 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast). Monoterapifase: 4 uker etter samtidig fase gis temozolomid i opptil 6 sykluser som monoterapi. Dose i syklus 1 er 150 mg/m² 1 gang daglig i 5 dager etterfulgt av 23 dager uten behandling. Når syklus 2 starter, økes dosen til 200 mg/m² hvis CTC ikke-hematologisk toksisitet for syklus 1 er ≤ grad 2 (unntatt alopesi, kvalme og oppkast), antall nøytrofile granulocytter er ≥1,5 × 10⁹/liter og antall trombocytter er ≥100 × 10⁹/liter. Hvis dosen ikke økes i syklus 2, skal den heller ikke økes i de etterfølgende syklusene. Ved økning, skal dosen holdes på 200 mg/m² pr. dag de første 5 dagene av hver påfølgende syklus hvis ikke toksisitet inntreffer. Dosereduksjoner og avslutning av behandling i løpet av monoterapifasen skal gjøres iht. tabell 2 og 3. Fullstendig blodtelling skal utføres på dag 22 (21 dager etter 1. dose). Dosen skal reduseres eller behandlingen skal avsluttes iht. tabell 3.
Tabell 2. Dosenivåer for monoterapibehandling:

Dosenivå	Dose (mg/m²/dag)	Kommentar
-1	100	Reduksjon for tidligere toksisitet
0	150	Dose i løpet av syklus 1
1	200	Dose i løpet av syklusene 2-6 uten toksisitet

Tabell 3. Reduksjon eller avslutning under monoterapifasen:

Toksisitet	Reduser med ett dosenivå¹	Avslutt behandling
Antall nøytrofile granulocytter	<1,0 × 10⁹/liter	Se²
Antall trombocytter	<50 × 10⁹/liter	Se²
CTC ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopesi, kvalme, oppkast)	CTC grad 3	CTC grad 4²

¹ Dosenivåer er oppført i tabell 2. ² Behandling skal avsluttes dersom dosenivå -1 (100 mg/m²) fortsatt resulterer i uakseptabel toksisitet og den samme grad 3 ikke-hematologiske toksisiteten (unntatt alopesi, kvalme, oppkast) dukker opp igjen etter dosereduksjon.
Residiverende eller progressive maligne gliomer: Voksne, ungdom og barn ≥3 år: En behandlingssyklus varer i 28 dager. For pasienter som tidligere ikke er blitt behandlet med kjemoterapi, gis 200 mg/m² 1 gang daglig de første 5 dagene, etterfulgt av 23 behandlingsfrie dager. For pasienter som tidligere har gjennomgått kjemoterapi, er den initiale dosen 150 mg/m² 1 gang daglig som deretter økes i den 2. syklusen til 200 mg/m² 1 gang daglig i 5 dager hvis hematologisk toksisitet ikke foreligger.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Det er usannsynlig at dosereduksjoner kreves ved nedsatt nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet bør likevel utvises, se Forsiktighetsregler. Barn og ungdom: Erfaring fra behandling ved residiverende eller progressive maligne gliomer hos eldre barn og tenåringer er svært begrenset. Det finnes ingen erfaring med behandling av pasienter <3 år. Eldre: Administreres med forsiktighet til eldre pasienter >70 år, da disse har en høyere risiko for nøytropeni og trombocytopeni.

Tilberedning/Håndtering: Pulver til infusjonsvæske: Se pakningsvedlegg for rekonstituering og håndtering av preparatet.

Administrering: Dersom oppkast oppstår etter at dosen er gitt, skal det ikke gis en ny dose samme dag. Kapsler: Skal tas på fastende mage, f.eks. minst 1 time før planlagt måltid. Skal svelges hele med et glass vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses. Skal ikke åpnes. Pulver til infusjonsvæske: Rekonstituert oppløsning skal kun administreres som en i.v. infusjon over en periode på 90 minutter ved bruk av en pumpe. Skal ikke gis på andre måter som f.eks. intratekalt, intramuskulært eller subkutant. Kan administreres i samme infusjonslinje som 0,9% natriumkloridinjeksjon. Den er inkompatibel med dekstroseoppløsninger.