Rebetol

MSD


Antiviralt middel, nukleosidanalog.

J05A P01 (Ribavirin)



MIKSTUR, oppløsning 40 mg/ml: 1 ml inneh.: Ribavirin 40 mg, natriumbenzoat, natriumsitrat, sitronsyre, glyserol, sukrose, sorbitol, propylenglykol, renset vann. Sukkerholdig. Naturlig og kunstig tyggegummismak.


Indikasjoner

Ungdom og barn ≥3 år: I kombinasjon med andre legemidler til behandling av kronisk hepatitt C (CHC) hos pasienter som tidligere ikke er behandlet, og som ikke har leverdekompensasjon.

Dosering

Behandlingen bør startes og monitoreres av lege med erfaring i behandling av kronisk hepatitt C. Må brukes i kombinasjonsbehandling. Se respektive preparatomtaler for informasjon om dosering og forskrivning.
Voksne: Miksturen kan brukes hos pasienter som ikke kan svelge kapsler. Se kapsel-SPC for informasjon om bruk hos voksne.
Ungdom og barn ≥3 år: Ribavirin kan brukes i kombinasjon med peginterferon alfa-2b eller interferon alfa-2b (ingen data for bruk sammen med direktevirkende antivirale legemidler). Dosering bestemmes ut ifra pasientens kroppsvekt. Ved bruk sammen med interferon alfa-2b eller peginterferon alfa-2b anbefales ribavirindoser på 15 mg/kg/dag, iht. tabell.

Kroppsvekt
(kg)

Mikstur (ml)
(morgen/kveld)

10-12

2/2

13-14

3/2

15-17

3/3

18-20

4/3

21-22

4/4

23-25

5/4

26-28

5/5

29-31

6/5

32-33

6/6

34-36

7/6

37-39

7/7

40-41

8/7

42-44

8/8

45-47

9/8

Pasienter >47 kg kan bruke kapsler hvis de er i stand til å svelge dem.
Dosejustering ved bivirkninger: Dosereduksjon avhenger av startdose Rebetol, som er avhengig av legemidlet brukt i kombinasjon. Ved potensielt relaterte, alvorlige bivirkninger bør dosen justeres eller Rebetol seponeres inntil bivirkningene avtar eller reduseres i alvorlighetsgrad, hvis hensiktsmessig.

Laboratorieverdier

Reduser Rebetol-dose:

Seponer Rebetol:

Hb hos pasienter uten
hjertesykdom

<10 g/dl

<8,5 g/dl

Bilirubin - indirekte

 

>5 mg/dl (ved samtidig behandling med interferon alfa-2b)

 

 

>4 mg/dl (ved samtidig behandling med peginterferon alfa-2b)

Ved samtidig bruk av peginterferon alfa-2b skal 1. dosereduksjon av Rebetol være til 12 mg/kg/dag og 2. dosereduksjon til 8 mg/kg/dag. Ved kombinasjon med interferon alfa-2b reduseres Rebetol-dosen til 7,5 mg/kg/dag. Ingen data hos barn med hjertesykdom. Hos barn og ungdom behandlet med interferon alfa-2b seponeres Rebetol dersom den indirekte bilirubinkonsentrasjonen er >5 mg/dl i >4 uker, mens de behandlet med peginterferon alfa-2b bør seponere Rebetol dersom den indirekte bilirubinkonsentrasjonen er >4 mg/dl i >4 uker.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt nyrefunksjon: Farmakokinetikken er endret ved nedsatt nyrefunksjon pga. reduksjon i tilsynelatende kreatininclearance. Nyrefunksjonen bør undersøkes hos alle pasienter før behandlingen starter. Voksne med moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 30-50 ml/minutt) bør gis vekselvise daglige doser på 200 mg og 400 mg annenhver dag. Voksne med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) og pasienter med terminal nyresykdom (ESRD) eller behandlet med hemodialyse, bør gis 200 mg/dag. Pasienter med svekket nyrefunksjon bør kontrolleres nøye mht. utvikling av anemi. Ingen data vedrørende dosejustering hos barn med nedsatt nyrefunksjon.
Administrering: Se bruksanvisning i pakningsvedlegget. Tas daglig fordelt på 2 doser (morgen og kveld). Skal tas med mat.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet (behandling med ribavirin skal ikke påbegynnes før det foreligger negativ graviditetstest like før oppstart av behandlingen). Amming. Tidligere alvorlig hjertesykdom, inkl. ustabil eller ukontrollerbar hjertesykdom i perioden 6 måneder før behandling. Hb-sykdommer (f.eks. talassemi, sigdcelleanemi). Se også preparatomtalen for legemidler gitt i kombinasjon.

Forsiktighetsregler

Rebetol skal brukes i kombinasjon med andre legemidler. Se også preparatomtalen for legemidler som gis i kombinasjon. Det er flere alvorlige bivirkninger assosiert med kombinasjonsbehandling med (peg)interferon alfa. Disse inkluderer: Alvorlige psykiatriske effekter og effekter på sentralnervesystemet (f.eks. depresjon, selvmordstanker, selvmordsforsøk og aggressiv atferd, osv.); veksthemming hos barn og ungdom, som kan være irreversibel hos noen pasienter; økt thyreoideastimulerende hormon (TSH) hos barn og ungdom; alvorlige øyelidelser og dentale/periodontale lidelser. Barn: Ved bestemmelse om ikke å utsette kombinasjonsbehandling med peginterferon alfa-2b eller interferon alfa-2b til voksen alder, er det viktig å overveie at indusert veksthemming som følge av kombinasjonsbehandling kan være irreversibel hos noen pasienter. Individuell vurdering foretas. Hemolyse: Gis med forsiktighet til pasienter med tidligere hjertesykdom, da anemi assosiert med preparatet kan gi svekket hjertefunksjon og/eller forverring av symptomer på koronar sykdom. Hjertestatus skal vurderes både før og under behandlingen. Ved forverring skal behandlingen avbrytes. Kardiovaskulært: Voksne pasienter med hjertesvikt i anamnesen, hjerteinfarkt og/eller tidligere eller nåværende arytmisykdom i anamnesen skal overvåkes nøye. EKG bør utføres før og under behandling hos pasienter med tidligere hjerteabnormaliteter. Hjertearytmier (primært supraventrikulære) vil vanligvis respondere på konvensjonell behandling, men kan kreve at behandlingen må avbrytes. Det foreligger ingen data hos barn eller ungdom som tidligere har hatt hjertesykdom. Teratogen risiko: Før oppstart må legen informere både mannlige og kvinnelige pasienter grundig om den teratogene risikoen til Rebetol, nødvendigheten av effektiv og kontinuerlig antikonsepsjon, muligheten for at kontraseptive metoder kan svikte og mulige konsekvenser av graviditet under eller etter behandling. Akutt overfølsomhet: Ved akutt overfølsomhetsreaksjon (f.eks. urticaria, angioødem, bronkokonstriksjon, anafylaksi) må behandlingen avbrytes umiddelbart og nødvendig medisinsk behandling gis. Ved forbigående utslett behøver ikke behandlingen avbrytes. Leverfunksjon: Pasienter som utvikler signifikant unormal leverfunksjon i løpet av behandlingen, skal overvåkes nøye. Nedsatt nyrefunksjon: Farmakokinetikken endres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon pga. reduksjon i tilsynelatende clearance. Det anbefales at nyrefunksjonen undersøkes hos alle pasienter før initiering av Rebetol. Som følge av betydelige økninger i plasmakonsentrasjonen av ribavirin hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales dosejustering hos voksne med kreatininclearance <50 ml/minutt (ingen data for barn). Hb-konsentrasjonen bør overvåkes nøye under behandlingen og korrigerende tiltak iverksettes etter behov. Forverring av immunsuppresjon: Pancytopeni og benmargssuppresjon kan forekomme innen 3-7 uker etter administrering av peginterferon og ribavirin sammen med azatioprin. Reversibelt innen 4-6 uker etter seponering av antiviral HCV-behandling, inkl. azatioprin, og gjentar seg ikke ved gjeninnføring av hver behandling alene. Mitokondriell toksisitet og laktacidose ved samtidig HCV- og hiv-infeksjon: Det bør utvises forsiktighet hos pasienter som behandles med nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI, spesielt ddI og d4T) i tillegg til interferon alfa-2b/ribavirin. Disse pasientene bør monitoreres nøye for markører på mitokondrietoksisitet og laktacidose når ribavirin administreres. Leverdekompensasjon hos pasienter med samtidig HCV- og hiv-infeksjon med langt fremskreden cirrhose: Pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling (cART), kan ha økt risiko for leverdekompensasjon og død. Andre faktorer som øker risikoen for leverdekompensasjon, er didanosinbehandling og forhøyet bilirubinkonsentrasjon i serum. Child-Pugh skal vurderes under behandling. Pasienter som får leverdekompensasjon, skal umiddelbart avslutte sin antihepatittbehandling, og antiretroviral behandling (ARV) skal revurderes. Unormale hematologiske tilstander hos pasienter med samtidig HCV- og hiv-infeksjon: Pasienter behandlet med peginterferon alfa-2b/ribavirin og cART kan ha økt risiko for å utvikle hematologiske unormalheter som nøytropeni, trombocytopeni og anemi. Hematologiske parametre bør overvåkes nøye hos disse pasientene. Lave CD4-tall: Forsiktighet bør utvises ved samtidig HCV- og hiv-infeksjon. Laboratorietester: Hematologiske og blodkjemiske standardtester (fullstendig blodtelling og differensialtelling, trombocyttall, elektrolytter, serumkreatinin, leverfunksjonstester, urinsyre) og graviditetstester må utføres på alle pasienter før initiering av behandlingen. Akseptable grunnverdier som kan betraktes som retningslinjer før innledning av ribavirinbehandling: Hb for barn ≥11 g/dl (jenter), ≥12 g/dl (gutter). Laboratorieundersøkelse skal utføres i uke 2 og 4 og deretter periodevis ifølge klinisk vurdering. HCV-RNA bør måles periodisk under behandling. Urinsyre kan øke med ribavirin pga. hemolyse. Muligheten for å utvikle urinsyregikt må derfor nøye overvåkes hos predisponerte pasienter. Hjelpestoffer: Pasienter med sjeldne arvelige problemer som fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom eller sukrose-isomaltosemangel bør ikke bruke Rebetol. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning. Ved tretthet, søvnighet eller forvirring under behandling bør det advares mot å kjøre bil eller betjene maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne. Ribavirin inhiberer ikke CYP450-enzymer, og det finnes ingen tegn på at ribavirin induserer leverenzymer. Potensiell risiko CYP450-enzymbaserte interaksjoner er derfor minimal. Bruk av pegylerte alfainterferoner og ribavirin samtidig med azatioprin bør unngås pga. fare for myelotoksisitet. Hvis samtidig behandling oppveier mulig risiko, anbefales nøye hematologisk monitorering ved samtidig bruk av azatioprin. Bruk av nukleosidanaloger alene eller i kombinasjon med andre nukleosider har resultert i laktacidose. Ribavirin øker fosforylerte metabolitter av purinnukleosider in vitro. Denne aktiviteten kan øke risikoen for laktacidose indusert av purinnuklosidanaloger. Samtidig administrering av didanosin anbefales ikke, pga. tilfeller med mitokondrietoksisitet, spesielt melkesyreacidose og pankreatitt, hvorav noen fatale. En forverring av anemi forårsaket av ribavirin er rapportert når zidovudin er en del av regimet brukt til hiv-behandling, selv om den eksakte mekanismen må undersøkes nærmere. Samtidig bruk av ribavirin og zidovudin anbefales ikke pga. økt risiko for anemi. Man bør vurdere å erstatte zidovudin i et kombinert anti-retroviralt behandlingsregime dersom dette allerede er etablert. Dette er spesielt viktig hos pasienter med zidovudinindusert anemi i anamnesen. Pga. lang halveringstid kan muligheten for interaksjoner vedvare inntil 2 måneder etter avsluttet behandling. Ingen tegn på at ribavirin interagerer med ikke-nukleoside reversible transkriptasehemmere og proteasehemmere.

Graviditet, amming og fertilitet

Se Kontraindikasjoner.
Graviditet: Skal ikke brukes av gravide (teratogent og gentoksisk), og ekstrem forsiktighet må utvises slik at graviditet unngås. Behandling med ribavirin må ikke initieres før negativ graviditetstest foreligger rett før behandlingsstart. Fruktbare kvinner må bruke effektivt prevensjonsmiddel under behandlingen og i 4 måneder etter at behandlingen er avsluttet. Rutinemessige månedlige graviditetstester må tas i løpet av denne tiden. Dersom graviditet oppstår under behandlingen eller innen 4 måneder etter avsluttet behandling, skal pasienten opplyses om ribavirins teratogene risiko for fosteret. Mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere: Ekstrem forsiktighet må utvises for å unngå graviditet hos partnere av mannlige pasienter. Ribavirin akkumuleres intracellulært og elimineres langsomt fra kroppen. Mannlige pasienter eller deres kvinnelige partnere i fruktbar alder skal rådes til å bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i 7 måneder etter avsluttet behandling. Det må tas rutinemessige månedlige graviditetstester i denne perioden. Menn med gravide partnere må bruke kondom for å minimalisere risikoen for overføring av ribavirin til partneren.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Pga. fare for bivirkninger hos barnet, må ammingen avsluttes før behandlingen settes i gang.
Fertilitet: I dyrestudier medførte ribavirin reversible effekter på spermatogenesen. Ribavirin induserer gentoksisitet. Teratogenisitet: Signifikant teratogent og/eller embryocidalt potensial er vist for ribavirin i alle dyrearter.

 

Bivirkninger

For bivirkninger sett hos voksne, se SPC.

Bivirkninger sett hos barn og ungdom

Organklasse Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige Anemi, nøytropeni
Vanlige Lymfadenopati, trombocytopeni
Endokrine
Svært vanlige Hypotyreoidisme
Vanlige Hypertyreoidisme, virilisme
Gastrointestinale
Svært vanlige Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast, øvre abdominalsmerter
Vanlige Aftøs stomatitt, dyspepsi, forstoppelse, gastrointestinal forstyrrelse, gastroøsofageal refluks, glossitt, keilose, løs avføring, mageubehag, orale smerter, rektale forstyrrelser, stomatitt, sår i munnen, tannpine, tannsykdom, ulcerøs stomatitt
Mindre vanlige Gingivitt
Generelle
Svært vanlige Asteni, fatigue, feber, influensalignende sykdom, irritabilitet, malaise, stivhet
Vanlige Brystsmerter, kuldefølelse, smerter, ødem
Mindre vanlige Ansiktssmerter, brystubehag
Hjerte
Vanlige Palpitasjoner, takykardi
Hud
Svært vanlige Alopesi, utslett
Vanlige Akne, blåmerke, eksem, erytem, fotosensitivitetsreaksjon, hudlidelser, hudmisfarging, hyperhidrose, kløe, makulopapuløst utslett, neglesykdom, tørr hud
Mindre vanlige Atopisk dermatitt, hudeksfoliasjon, pigmenteringslidelser
Infeksiøse
Svært vanlige Faryngitt, virusinfeksjon
Vanlige Bakteriell infeksjon, gastroenteritt, herpes simplex, influensa, lungeinfeksjon, nasofaryngitt, oral herpes, otitis media, sinusitt, soppinfeksjon, streptokokkfaryngitt, tannabscess, urinveisinfeksjon, vaginitt
Mindre vanlige Ascariasis, cellulitt, enterobiasis, herpes zoster, pneumoni
Kar
Vanlige Flushing, pallor
Mindre vanlige Hypotensjon
Kjønnsorganer/bryst
Vanlige Amenoré, menoragi, menstruasjonsforstyrrelser, testikkelsmerter, vaginal forstyrrelse
Mindre vanlige Dysmenoré
Lever/galle
Vanlige Unormal leverfunksjon
Mindre vanlige Hepatomegali
Luftveier
Vanlige Dyspné, epistakse, faryngolarynkssmerter, hoste, neseirritasjon, nysing, rhinoré, takypné, tett nese
Mindre vanlige Hvesing, neseubehag
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige Artralgi, muskel-skjelettsmerter, myalgi
Vanlige Muskelkontraktur, ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Nevrologiske
Svært vanlige Hodepine, svimmelhet
Vanlige Dysfoni, dårlig søvnkvalitet, hyperestesi, hyperkinesi, hypoestesi, oppmerksomhetsforstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket konsentrasjonsevne, tremor
Mindre vanlige Letargi, nevralgi, psykomotorisk hyperaktivitet
Nyre/urinveier
Vanlige Enurese, miksjonsforstyrrelse, proteinuri, urininkontinens
Psykiske
Svært vanlige Affektlabilitet, depresjon, insomni
Vanlige Aggresjon, agitasjon, angst, apati, atferdsforstyrrelse, forvirring, følelsesmessig ustabilitet, humørforandringer, nervøsitet, rastløshet, selvmordstanker, somnambulisme, søvnforstyrrelse, unormale drømmer
Mindre vanlige Emosjonell lidelse, frykt, mareritt, nedstemthet, unormal atferd
Skader/komplikasjoner
Vanlige Opprevet hud
Mindre vanlige Kontusjon
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige Anoreksi, redusert appetitt, økt appetitt
Vanlige Hypertriglyseridemi, hyperurikemi
Svulster/cyster
Vanlige Uspesifisert neoplasme
Undersøkelser
Svært vanlige Veksthemming (redusert høyde og/eller vekt for alderen)
Vanlige Økt TSH i blod, økt tyreoglobulin
Mindre vanlige Antithyreoidea antistoff-positiv
Øre
Vanlige Vertigo
Øye
Vanlige Konjunktivitt, tårekjertellidelse, unormalt syn, øyesmerter
Mindre vanlige Fotofobi, keratitt, kløe i øyet, konjunktival blødning, tåkesyn

Bivirkninger sett hos barn og ungdom

Frekvens Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe Anemi, nøytropeni
Endokrine Hypotyreoidisme
Gastrointestinale Abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast, øvre abdominalsmerter
Generelle Asteni, fatigue, feber, influensalignende sykdom, irritabilitet, malaise, stivhet
Hud Alopesi, utslett
Infeksiøse Faryngitt, virusinfeksjon
Muskel-skjelettsystemet Artralgi, muskel-skjelettsmerter, myalgi
Nevrologiske Hodepine, svimmelhet
Psykiske Affektlabilitet, depresjon, insomni
Stoffskifte/ernæring Anoreksi, redusert appetitt, økt appetitt
Undersøkelser Veksthemming (redusert høyde og/eller vekt for alderen)
Vanlige
Blod/lymfe Lymfadenopati, trombocytopeni
Endokrine Hypertyreoidisme, virilisme
Gastrointestinale Aftøs stomatitt, dyspepsi, forstoppelse, gastrointestinal forstyrrelse, gastroøsofageal refluks, glossitt, keilose, løs avføring, mageubehag, orale smerter, rektale forstyrrelser, stomatitt, sår i munnen, tannpine, tannsykdom, ulcerøs stomatitt
Generelle Brystsmerter, kuldefølelse, smerter, ødem
Hjerte Palpitasjoner, takykardi
Hud Akne, blåmerke, eksem, erytem, fotosensitivitetsreaksjon, hudlidelser, hudmisfarging, hyperhidrose, kløe, makulopapuløst utslett, neglesykdom, tørr hud
Infeksiøse Bakteriell infeksjon, gastroenteritt, herpes simplex, influensa, lungeinfeksjon, nasofaryngitt, oral herpes, otitis media, sinusitt, soppinfeksjon, streptokokkfaryngitt, tannabscess, urinveisinfeksjon, vaginitt
Kar Flushing, pallor
Kjønnsorganer/bryst Amenoré, menoragi, menstruasjonsforstyrrelser, testikkelsmerter, vaginal forstyrrelse
Lever/galle Unormal leverfunksjon
Luftveier Dyspné, epistakse, faryngolarynkssmerter, hoste, neseirritasjon, nysing, rhinoré, takypné, tett nese
Muskel-skjelettsystemet Muskelkontraktur, ryggsmerter, smerter i ekstremitet
Nevrologiske Dysfoni, dårlig søvnkvalitet, hyperestesi, hyperkinesi, hypoestesi, oppmerksomhetsforstyrrelse, parestesi, somnolens, svekket konsentrasjonsevne, tremor
Nyre/urinveier Enurese, miksjonsforstyrrelse, proteinuri, urininkontinens
Psykiske Aggresjon, agitasjon, angst, apati, atferdsforstyrrelse, forvirring, følelsesmessig ustabilitet, humørforandringer, nervøsitet, rastløshet, selvmordstanker, somnambulisme, søvnforstyrrelse, unormale drømmer
Skader/komplikasjoner Opprevet hud
Stoffskifte/ernæring Hypertriglyseridemi, hyperurikemi
Svulster/cyster Uspesifisert neoplasme
Undersøkelser Økt TSH i blod, økt tyreoglobulin
Øre Vertigo
Øye Konjunktivitt, tårekjertellidelse, unormalt syn, øyesmerter
Mindre vanlige
Gastrointestinale Gingivitt
Generelle Ansiktssmerter, brystubehag
Hud Atopisk dermatitt, hudeksfoliasjon, pigmenteringslidelser
Infeksiøse Ascariasis, cellulitt, enterobiasis, herpes zoster, pneumoni
Kar Hypotensjon
Kjønnsorganer/bryst Dysmenoré
Lever/galle Hepatomegali
Luftveier Hvesing, neseubehag
Nevrologiske Letargi, nevralgi, psykomotorisk hyperaktivitet
Psykiske Emosjonell lidelse, frykt, mareritt, nedstemthet, unormal atferd
Skader/komplikasjoner Kontusjon
Undersøkelser Antithyreoidea antistoff-positiv
Øye Fotofobi, keratitt, kløe i øyet, konjunktival blødning, tåkesyn

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning


Egenskaper

Virkningsmekanisme: Ukjent.
Absorpsjon: Rask, etterfulgt av en rask distribusjon og forlenget eliminasjonsfase. Tmax: Ca. 1,5 timer. Absolutt biotilgjengelighet: Ca. 45-65% pga. førstepassasjemetabolisme.
Proteinbinding: Bindes ikke.
Fordeling: Vd: Ca. 5000 liter.
Halveringstid: 79 timer ved enkeltdose, ca. 300 timer ved gjentatt dosering.
Utskillelse: Primært via nyrene.

Oppbevaring og holdbarhet

Holdbar i 1 måned etter at flasken er åpnet.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Rebetol, MIKSTUR, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
SPC1 Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3 R.gr.4
40 mg/ml 100 ml (glassflaske)
020860
H-resept
-
982,40 C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 26.02.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

08.02.2019