Myozyme

Enzym.

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Alglukosidase alfa 50 mg, mannitol, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, dinatriumhydrogenfosfatheptahydrat, polysorbat 80.

Indikasjoner

Langsiktig enzymerstatningsterapi (ERT) hos pasienter med en bekreftet diagnose på Pompes sykdom (syre-alfaglukosidasemangel). Indisert hos voksne og pediatriske pasienter i alle aldre.

Dosering

Behandling overvåkes av lege med erfaring i behandling av pasienter med Pompes sykdom eller andre arvelige metabolske eller nevromuskulære sykdommer. Anbefalt dosering er 20 mg/kg kroppsvekt gitt 1 gang annenhver uke. Behandlingsrespons må rutinemessig evalueres basert på sykdommens kliniske manifestasjoner.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ikke anbefalt pga. manglende data om sikkerhet og effekt.

Tilberedning/Håndtering: Rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker og fortynnes deretter umiddelbart med natriumklorid 9 mg/ml infusjonsvæske. Fortynnet oppløsning skal administreres gjennom et 0,2 µm in-line-filter for å fjerne proteinpartikler. Les pakningsvedlegget grundig for rekonstitusjon, fortynning og administrering.

Administrering: I.v. infusjon. Administreres trinnvis. Innledende infusjonshastighet på 1 mg/kg/time anbefales. Kan økes gradvis med 2 mg/kg/time hvert 30. minutt dersom det ikke er tegn til infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) til maks. 7 mg/kg/time nås.

Kontraindikasjoner

Livstruende overfølsomhet (anafylaktisk reaksjon) for noen av innholdsstoffene, når reintroduksjon var mislykket.

Forsiktighetsregler

Alvorlige og livstruende anafylaktiske reaksjoner, inkl. sjokk, er sett ved sykdom i svært ung alder og ved sent oppstått sykdom. Umiddelbar seponering må da vurderes og relevant medisinsk behandling igangsettes. Relevante medisinske støttetiltak, inkl. utstyr for hjerte- og lungeredning, må være tilgjengelig ved administrering. Gjeldende medisinske standarder for akutt behandling av anafylaktiske reaksjoner må overholdes. Klinisk status må vurderes nøye før administrering og pasienter overvåkes nøye. Tilfeller av IRR, forsinkede reaksjoner og mulige immunologiske reaksjoner skal rapporteres til firmaet. Svært unge pasienter behandlet med en høyere dose (40 mg/kg) har tendens til flere symptomer ved utvikling av IRR. Pasienter som får sykdommen i svært ung alder, og som utvikler høye IgG-antistofftitere, har høyere risiko for hyppigere IRR. Ved akutt sykdom (f.eks. lungebetennelse, sepsis) på infusjonstidspunktet, er faren for IRR større. Pasienter som har opplevd IRR (spesielt anafylaktiske reaksjoner) må behandles med forsiktighet ved ny tilførsel. Milde og forbigående reaksjoner krever kanskje ikke medisinsk behandling eller seponering. Reduksjon av infusjonshastighet, midlertidig avbrutt infusjon, eller premedisinering med orale antihistaminer og/eller antipyretika og/eller kortikosteroider, har effektivt kontrollert de fleste reaksjoner. IRR kan oppstå under eller inntil 2 timer etter infusjon, og er mer sannsynlige ved høy infusjonshastighet. Ved fremskreden Pompes sykdom kan risiko for alvorlige komplikasjoner være høyere og krever nøye monitorering. De fleste pasientene utvikler IgG-antistoffer mot alglukosidase, vanligvis innen 3 måneder etter påbegynt behandling. Antistofftitere bør kontrolleres regelmessig. Pasienter som utvikler IgE antistoffer ser ut til å ha høyere risiko for å få IRR ved ny administrering og skal derfor kontrolleres spesielt nøye. Vellykket reintroduksjon er sett ved administrering med en lavere infusjonshastighet og lavere innledende doser. Nefrotisk syndrom er observert, nyrebiopsi viste oppsamling av immunkomplekser. Regelmessige urinprøver anbefales hos pasienter med høye IgG-antistofftitere. Pasienten skal overvåkes mhp. tegn og symptomer på systemiske immunmedierte reaksjoner som omfatter hud og andre organer under behandling. Hvis immunmedierte reaksjoner oppstår bør seponering vurderes og passende medisinsk behandling innledes. Risiko og fordeler ved readministrering etter en immunmediert reaksjon bør vurderes. Hos noen pasienter har reintroduksjon vært vellykket og de har fortsatt å motta alglukosidase alfa under tett klinisk tilsyn. Administrering av et immuntoleranseinduksjons-(ITI)-regime til aglukosidase alfa-naive pasienter (profylaktisk ITI), kan være effektivt ved å forebygge eller dempe utviklingen av et høyt, vedvarende antistofftiter (HSAT) mot aglukosidase alfa. Det er sett bedre behandlingsrepons ved bruk av profylaktisk ITI hos yngre pasienter med mindre fremskreden sykdom, før utvikling av HSAT. Pasienter med Pompes sykdom har risiko for å få luftveisinfeksjoner pga. den progressive effekten av sykdommen på de respiratoriske musklene. Behandling med immunsuppressive legemidler hos pasienter med Pompes sykdom kan øke risikoen for å utvikle alvorlige luftveisinfeksjoner ytterligere, og årvåkenhet anbefales. Fatale og livstruende luftveisinfeksjoner ble observert hos noen av disse pasientene. Svimmelhet er rapportert på infusjonsdagen, og kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Interaksjonsstudier er ikke utført. Alglukosidase alfa er et rekombinant humant protein, og er derfor en usannsynlig kandidat for cytokrom P-450-medierte legemiddelinteraksjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Overgang i placenta er ukjent. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Må ikke brukes ved graviditet med mindre det er strengt nødvendig.

Amming: Kan skilles ut i morsmelk. Amming frarådes under behandling.

Bivirkninger

Bivirkningsfrekvenser er basert på behandling av et lavt antall pasienter.

Infantil Pompes sykdom

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Oppkast
Vanlige	Brekning, kvalme
Generelle
Svært vanlige	Feber
Vanlige	Frysninger, irritabilitet
Hjerte
Svært vanlige	Takykardi
Vanlige	Cyanose
Hud
Svært vanlige	Urticaria, utslett
Vanlige	Erytem, kløe, utslett (makuløst, papuløst, makulopapuløst)
Kar
Svært vanlige	Flushing
Vanlige	Hypertensjon, pallor
Luftveier
Svært vanlige	Hoste, takypné
Nevrologiske
Vanlige	Tremor
Psykiske
Vanlige	Agitasjon
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert oksygenmetning
Vanlige	Økt blodtrykk, økt hjerterytme, økt kroppstemperatur

Infantil Pompes sykdom

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Oppkast
Generelle	Feber
Hjerte	Takykardi
Hud	Urticaria, utslett
Kar	Flushing
Luftveier	Hoste, takypné
Undersøkelser	Redusert oksygenmetning
Vanlige
Gastrointestinale	Brekning, kvalme
Generelle	Frysninger, irritabilitet
Hjerte	Cyanose
Hud	Erytem, kløe, utslett (makuløst, papuløst, makulopapuløst)
Kar	Hypertensjon, pallor
Nevrologiske	Tremor
Psykiske	Agitasjon
Undersøkelser	Økt blodtrykk, økt hjerterytme, økt kroppstemperatur

Sent oppstått sykdom

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Vanlige	Diaré, kvalme, oppkast
Generelle
Vanlige	Brystubehag, fatigue, feber, lokalisert hevelse, perifert ødem, varmefølelse
Hud
Vanlige	Hyperhidrose, kløe, papuløst utslett, urticaria
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhet
Kar
Vanlige	Flushing
Luftveier
Vanlige	Tilsnøring i halsen
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Muskelkramper, muskelrykninger, myalgi
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, parestesi, svimmelhet
Undersøkelser
Vanlige	Økt blodtrykk

Sent oppstått sykdom

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, oppkast
Generelle	Brystubehag, fatigue, feber, lokalisert hevelse, perifert ødem, varmefølelse
Hud	Hyperhidrose, kløe, papuløst utslett, urticaria
Immunsystemet	Overfølsomhet
Kar	Flushing
Luftveier	Tilsnøring i halsen
Muskel-skjelettsystemet	Muskelkramper, muskelrykninger, myalgi
Nevrologiske	Hodepine, parestesi, svimmelhet
Undersøkelser	Økt blodtrykk

I tillegg er følgende sett ved både infantil og sent oppstått sykdom

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Ukjent frekvens	Brekning, magesmerte
Generelle
Ukjent frekvens	Ansiktsødem, brystsmerte, brystubehag, feber, frysninger, irritabilitet, perifer kuldefølelse, reaksjon på infusjonsstedet (inkl. smerter, hevelse, indurasjon og ekstravasasjon), varmefølelse
Hjerte
Ukjent frekvens	Bradykardi, cyanose, hjertestans, takykardi
Hud
Ukjent frekvens	Erytem, hyperhidrose, livedo reticularis, periorbitalt ødem, utslett, økt lakrimasjon
Kar
Ukjent frekvens	Hypertensjon, hypotensjon, pallor, vasokonstriksjon
Luftveier
Ukjent frekvens	Apné, bronkospasme, dyspné, faryngealt ødem, hoste, hvesing, pustebesvær, respirasjonsstans, stridor, takypné, tilsnøring i halsen
Muskel-skjelettsystemet
Ukjent frekvens	Artralgi
Nevrologiske
Ukjent frekvens	Hodepine, tremor
Nyre/urinveier
Ukjent frekvens	Nefrotisk syndrom, proteinuri
Psykiske
Ukjent frekvens	Agitasjon, rastløshet
Undersøkelser
Ukjent frekvens	Redusert oksygenmetning, økt hjerterytme
Øye
Ukjent frekvens	Konjunktivitt

I tillegg er følgende sett ved både infantil og sent oppstått sykdom

Frekvens	Bivirkning
Ukjent frekvens
Gastrointestinale	Brekning, magesmerte
Generelle	Ansiktsødem, brystsmerte, brystubehag, feber, frysninger, irritabilitet, perifer kuldefølelse, reaksjon på infusjonsstedet (inkl. smerter, hevelse, indurasjon og ekstravasasjon), varmefølelse
Hjerte	Bradykardi, cyanose, hjertestans, takykardi
Hud	Erytem, hyperhidrose, livedo reticularis, periorbitalt ødem, utslett, økt lakrimasjon
Kar	Hypertensjon, hypotensjon, pallor, vasokonstriksjon
Luftveier	Apné, bronkospasme, dyspné, faryngealt ødem, hoste, hvesing, pustebesvær, respirasjonsstans, stridor, takypné, tilsnøring i halsen
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Hodepine, tremor
Nyre/urinveier	Nefrotisk syndrom, proteinuri
Psykiske	Agitasjon, rastløshet
Undersøkelser	Redusert oksygenmetning, økt hjerterytme
Øye	Konjunktivitt

<1% utviklet anafylaktisk sjokk og/eller hjertestans under infusjonen. Reaksjonene inntraff generelt kort tid etter infusjonsstart og symptomene var av respiratorisk, kardiovaskulær, ødematøs og/eller kutan art.

Tilbakevendende reaksjoner bestående av influensalignende sykdom eller en kombinasjon av hendelser som feber, frysninger, myalgi, artralgi, smerte eller utmattelse som opptrer etter infusjon og som vanligvis varer i noen dager, er observert. Flertallet av pasientene tålte reeksponering for alglukosidase alfa, enten ved bruk av lavere doser og/eller med forbehandling med antiinflammatoriske midler og/eller kortikosteroider, og har fortsatt behandlingen under nøye klinisk oppfølging.

Noen pasienter med moderat til alvorlig eller tilbakevendende IRR har testet positivt for alglukosidase alfa-spesifikke IgE-antistoff. Nefrotisk syndrom, alvorlige hudreaksjoner, mulig immunmedierte, er sett, inkl. ulcerøse og nekrotiserende hudlesjoner.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen erfaring. Doser opptil 40 mg/kg er gitt i kliniske studier.

Egenskaper

Klassifisering: Alglukosidase alfa er en rekombinant form av human syre-alfaglukosidase.

Virkningsmekanisme: Gjenoppretter lysosomal GAA-aktivitet og medfører stabilisering eller restaurasjon av hjerte- og skjelettmuskelfunksjon (inkl. respirasjonsmuskulatur). Farmakokinetikken for alglukosidase alfa er ikke tidsavhengig.

Absorpsjon: Infantil Pompes sykdom: C_max: 178,2-263,7 μg/ml ved doser på hhv. 20 og 40 mg/kg. AUC for tilsvarende doser varierte i området 977,5-1872,5 μg × time/ml. Sent oppstått sykdom (ved 20 mg/kg annenhver uke, målt etter 52 uker): C_max: 370±88 μg/ml. AUC 2700±1000 μg × time/ml.

Fordeling: Infantil Pompes sykdom: Vd: 66,2 ml/kg. Sent oppstått sykdom: Vd: 896±1154 ml/kg.

Halveringstid: Infantil Pompes sykdom: Plasma t_¹/₂: 2-3 timer. Plasmaclearance: 21,4 ml/time/kg. Sent oppstått sykdom: Effektiv t_¹/₂: 2,5±0,4 timer. Clearance: 8,2±2,4 ml/time/kg.

Oppbevaring og holdbarhet

Bør brukes umiddelbart etter fortynning. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er imidlertid vist for 24 timer ved 2-8°C når det oppbevares beskyttet mot lys.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Myozyme, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
50 mg	1 stk. (hettegl.) 043015		H-resept -	6132,60	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 15.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

22.10.2020

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Agitasjon (Hypereksitabilitet): Rastløshet, uro og ukontrollerte bevegelser. Kjennetegnes ved at personen er opphisset/oppskaket.

Anafylaktisk reaksjon (Anafylaksi, Anafylakse): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

Antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

Antiinflammatorisk: Betennelsesdempende. Som motvirker betennelse, dvs. opphovning, rødhet og smerter.

Antipyretika (Antipyretikum, Antipyretiske midler): Legemidler som reduserer feber uten å senke normal kroppstemperatur.

Apné: Pause eller total stans i lungenes ventilasjon.

Bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

Clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

Cytokrom P-450 (CYP, CYP450): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Dyspné (Tung pust, Tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

Erytem (Rødhet i huden, Hudrødme): Diffus rødhet i huden.

Feber (Pyreksi, Febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Flushing (Rødming): Plutselig varmefølelse, hudrødme

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hjertestans (Hjertestopp, Asystole): Opphør av hjertets pumpefunksjon. Hjertestans hos voksne kan ha ulike årsaker, f.eks. plutselig hjerteinfarkt.

Hyperhidrose (Økt svetting, Overdreven svetting, Diaforese): Hyperhidrose er økt svetting som vanligvis skyldes en sykdom.

Hypertensjon (Høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

I.v. (Intravenøs, Intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

Immunsuppressivt (Immunsuppressiv): Hvis noe er immunsuppressivt, betyr det at det reduserer kroppens immunforsvar. I noen tilfeller anbefales det å behandle med immundempende legemidler, blant annet etter transplantasjoner. Hvis dette ikke gjøres kan immunforsvaret avvise det transplanterte organet.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Konjunktivitt (Øyekatarr): Betennelse i øyets bindehinne. Kan forårsakes av bakterier, virus eller allergi. Symptomer er ruskfølelse, tåreflod, svie, kløe og rødt øye.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lungebetennelse (Pneumoni, Lungeinflammasjon): Inflammasjon i lungevevet som følge av en infeksjon med virus eller bakterier.

Muskelkramper (Muskelspasmer): Ufrivillige muskelsammentrekninger.

Nefrotisk syndrom: Tilstand som kjennetegnes av store mengder protein i urinen, lavt albuminnivå i blodet og væskeansamling i kroppen. Skyldes ofte nyresykdom.

Sepsis (Septikemi, Blodforgiftning): Blodforgiftning er en infeksjon med bakterier i blodet, høy feber og påvirket allmenntilstand.

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Urticaria (Elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

Ødem (Væskeoppsamling, Væskeopphopning, Væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.