Keytruda

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 25 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Pembrolizumab 100 mg, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker til 4 ml.

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Pembrolizumab 50 mg, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose, polysorbat 80. Etter rekonstituering: 1 ml inneholder 25 mg pembrolizumab.

Indikasjoner

Melanom: Behandling av avansert (inoperabelt eller metastatisk) melanom hos voksne. Stadium III-melanom: Adjuvant behandling hos voksne med stadium III-melanom som involverer lymfeknuter, og som har gjennomgått fullstendig reseksjon. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Førstelinjebehandling av metastatisk NSCLC hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med ≥50% «tumour proportion score» (TPS), uten EGFR- eller ALK-positive mutasjoner i tumor. I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av metastatisk ikke-plateepitel NSCLC hos voksne med tumor som ikke har EGFR- eller ALK-positive mutasjoner. I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab-paklitaksel til førstelinjebehandling av metastatisk plateepitel NSCLC hos voksne. Behandling av lokalavansert eller metastatisk NSCLC hos voksne med tumor som uttrykker PD‑L1 med ≥1% TPS, og som tidligere er behandlet med minst ett kjemoterapiregime. Pasienter med EGFR‑ eller ALK‑positive mutasjoner i tumor skal også ha fått målrettet behandling før behandling kan starte. Klassisk Hodgkins lymfom (cHL): Behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær cHL der behandling med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og brentuksimab vedotin (BV) har vært mislykket, eller som ikke er kvalifisert til transplantasjon og har hatt behandlingssvikt med BV. Urotelialt karsinom: Behandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne som tidligere er behandlet med platinabasert kjemoterapi. Behandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne som ikke kan behandles med cisplatinbasert kjemoterapi, og som har tumor som uttrykker PD‑L1 med «combined positive score» (CPS) ≥10. Hode og hals plateepitelkarsinom (HNSCC): Som monoterapi eller i kombinasjon med platinabasert og 5-fluorouracil (5-FU) kjemoterapi til førstelinjebehandling av metastatisk eller inoperabelt tilbakevendende HNSCC hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥1. Behandling av tilbakevendende eller metastatisk HNSCC hos voksne med tumor som uttrykker PD‑L1 med ≥50% TPS, og med progresjon under eller etter platinabasert kjemoterapi. Nyrecellekarsinom (RCC): I kombinasjon med aksitinib til førstelinjebehandling av avansert RCC hos voksne.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling må initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Før monoterapibehandling anbefales det å teste uttrykk av PD‑L1 i tumor med en validert test hos pasienter med NSCLC eller tidligere ubehandlet urotelialt karsinom. Monoterapi eller kombinasjonsbehandling med platinabasert og 5-fluorouracil (5-FU) kjemoterapi hos pasienter med HNSCC skal baseres på uttrykk av PD-L1 i tumor, bekreftet med en validert test.
Voksne, inkl. eldre (≥65 år): Som monoterapi: Enten 200 mg hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke. Som del av kombinasjonsbehandling: 200 mg hver 3. uke. Generelt: Pasienten bør behandles inntil sykdomsprogresjon eller til uakseptabel toksisitet. Atypiske responser er sett (f.eks. initial, forbigående vekst av tumor eller små nye lesjoner innen de første månedene, etterfulgt av at tumor krymper). For klinisk stabile pasienter med initiale tegn på sykdomsprogresjon, anbefales det å fortsette med behandling inntil sykdomsprogresjonen er bekreftet. Skal ved adjuvant behandling av melanom gis inntil tilbakefall, uakseptabel toksisitet eller i en periode på opptil 1 år. Tilbakeholdelse av doser eller permanent seponering: Dosereduksjon er ikke anbefalt. Behandling bør tilbakeholdes eller seponeres iht. anbefalte behandlingsjusteringer ved immunrelaterte bivirkninger:

Immunrelaterte bivirkninger og alvorlighetsgrad^a		Behandlingsjustering
Pneumonitt
Grad 2		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 3 eller 4, eller tilbakevendende grad 2		Seponeres permanent.
Kolitt
Grad 2 eller 3		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 4 eller tilbakevendende grad 3		Seponeres permanent.
Nefritt
Grad 2 med kreatinin >1,5 til ≤3 × øvre normalverdi (ULN)		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad ≥3 med kreatinin >3 × ULN		Seponeres permanent.
Endokrinopatier
Grad 2 binyrebarksvikt og hypofysitt		Tilbakeholdes inntil kontrollert med hormonsubstitusjon
Grad 3 eller 4 binyrebarksvikt eller symptomatisk hypofysitt Type 1 diabetes sammen med grad ≥3 hyperglykemi (glukose >250 mg/dl eller >13,9 mmol/liter) eller sammen med ketoacidose Hypertyreose grad ≥3		Seponeres eller tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b. Pasienter med grad 3 eller 4 endokrinopati, som er forbedret til grad ≤2 og kontrollert med hormonsubstitusjon, hvis indisert, kan ved behov fortsette med pembrolizumab etter nedtrapping av kortikosteroid. Ellers må behandlingen seponeres permanent.
Hypotyreose		Hypotyreose kan behandles med hormonsubstitusjon uten behandlingsstopp
Hepatitt^c
Grad 2 med ASAT eller ALAT >3-5 × ULN eller total bilirubin >1,5-3 × ULN		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad ≥3 med ASAT eller ALAT >5 × ULN eller total bilirubin >3 × ULN		Seponeres permanent.
I tilfeller med levermetastaser med grad 2-forhøyning av ASAT eller ALAT ved baseline, hepatitt hvor ASAT eller ALAT øker ≥50% og varer ≥1 uke.		Seponeres permanent.
Hudreaksjoner
Grad 3 eller mistanke om Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 4 eller bekreftet SJS eller TEN		Seponeres permanent.
Andre immunrelaterte bivirkninger
Basert på alvorlighet og type reaksjon (grad 2 eller 3)		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 3 eller 4 myokarditt Grad 3 eller 4 encefalitt Grad 3 eller 4 Guillain-Barrés syndrom		Seponeres permanent.
Grad 4 eller tilbakevendende grad 3		Seponeres permanent.
Infusjonsrelaterte reaksjoner
Grad 3 eller 4		Seponeres permanent.

^aToksisitetsgraderingen er iht. NCI-CTCAE v.4. ^bDersom behandlingsrelatert toksisitet ikke forbedres til grad 0-1 innen 12 uker etter siste pembrolizumabdose, eller dersom kortikosteroiddosen ikke kan reduseres til ≤10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag innen 12 uker, skal pembrolizumab seponeres permanent. ^cFor RCC-pasienter behandlet med pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib med leverenzymøkning, se doseringsanvisning nedenfor.Sikkerheten ved å gjenoppta pembrolizumabbehandling hos pasienter som tidligere har opplevd immunrelatert myokarditt er ukjent. Pembrolizumab som monoterapi eller kombinasjonsbehandling skal seponeres permanent ved immunrelaterte bivirkninger av grad 4 eller tilbakevendende grad 3, dersom ikke annet er spesifisert i tabellen ovenfor. Ved hematologisk toksisitet av grad 4 skal pembrolizumab tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1. Dette gjelder kun ved cHL. Pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib ved RCC: Se preparatomtale for aksitinib for dosering. Ved kombinasjon kan doseøkning av aksitinib over startdosen på 5 mg vurderes ved intervaller på ≥6 uker. Leverenzymøkning hos pasienter med RCC behandlet med pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib: Ved ALAT/ASAT ≥3 × ULN, men <10 × ULN uten sammenfallende totalbilirubin ≥2 × ULN, skal både pembrolizumab og aksitinib tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1. Kortikosteroidbehandling kan vurderes. Etter bedring kan gjenopptak av behandlingen med det ene eller begge legemidlene sekvensielt vurderes. Dersom aksitinibbehandling gjenopptas, bør dosereduksjon iht. preparatomtalen for aksitinib vurderes. Ved ALAT/ASAT ≥10 × ULN eller >3 × ULN med sammenfallende totalbilirubin ≥2 × ULN, skal både pembrolizumab og aksitinib seponeres permanent og kortikosteroidbehandling vurderes.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Studier ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon mangler. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Studier ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon mangler. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Sikkerhetsprofilen ved dose 2 mg/kg hver 3. uke var generelt tilsvarende som hos voksne. Eldre ≥65 år: Begrensede data for cHL. ≥75 år: Begrensede data for resektert stadium III-melanom behandlet med pembrolizumab monoterapi, avansert RCC behandlet med pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib, metastatisk NSCLC behandlet med en kombinasjon med kjemoterapi og for metastatisk eller inoperabelt tilbakevendende HNSCC behandlet med pembrolizumab som førstelinjebehandling (med eller uten kjemoterapi). Okulært melanom: Begrensede data mht. sikkerhet og effekt ved okulært melanom.

Tilberedning/Håndtering: Konsentrat til infusjonsvæske: Skal fortynnes i natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5%), til en sluttkonsentrasjon på 1-10 mg/ml, før bruk, se pakningsvedlegget. Pulver til konsentrat til infusjonsvæske: Skal rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker og deretter fortynnes i natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5%), til en sluttkonsentrasjon på 1-10 mg/ml, før bruk, se pakningsvedlegget. Generelt: Kun til engangsbruk. Hetteglass og/eller infusjonspose tempereres til romtemperatur før bruk. Gjennomsiktige til hvite proteinaktige partikler kan være synlige i fortynnet oppløsning. Skal ikke blandes med andre legemidler. Ubrukt legemiddel skal kastes i overensstemmelse med lokale krav.

Administrering: Skal gis som i.v. infusjon over 30 minutter. Bruk et sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbinding 0,2-5 µm in-line- eller add-on-filter. Skal ikke gis som en i.v. støt- eller bolusinjeksjon. Ved kombinasjonsbehandling, se preparatomtalen for samtidig behandling. Ved kombinasjon med i.v. kjemoterapi bør pembrolizumab gis først. Andre legemidler skal ikke gis samtidig i samme infusjonslinje. Pasientkort skal gis til pasienten og informeres om risikoen ved bruk av preparatet (se pakningsvedlegget).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

PD‑L1-status: Viktig å benytte en vel‑validert og robust metode ved vurdering av PD‑L1-status av tumor for å minimere falske negative eller falske positive påvisninger. Immunrelaterte bivirkninger: Disse er vanligst, og alvorlige og fatale er sett. De fleste, inkl. alvorlige reaksjoner, er reversible etter initiering av hensiktsmessig medisinsk behandling eller seponering. Immunrelaterte bivirkninger etter siste dose har forekommet. Immunrelaterte bivirkninger som påvirker mer enn ett kroppssystem kan forekomme samtidig. Ved mistanke om immunrelaterte bivirkninger må det gjøres en adekvat undersøkelse for å bekrefte etiologi eller ekskludere andre årsaker. Pasienten må overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt, kolitt, hepatitt, nefritt og endokrinopati. Avhengig av alvorlighetsgraden må pembrolizumab tilbakeholdes og kortikosteroid initieres. Ved bedring av bivirkning til grad ≤1 skal kortikosteroid gradvis nedtrappes over en periode på ≥1 måned. Når immunrelaterte bivirkninger ikke kan kontrolleres med kortikosteroider, kan andre systemiske immunsuppressiver vurderes. Pembrolizumab kan gjenopptas innen 12 uker etter siste dose hvis bivirkningen forbedres til grad ≤1, og dosen med kortikosteroid er redusert til ≤10 mg prednison eller tilsv. pr. dag. Pembrolizumab må seponeres permanent ved enhver tilbakevendende immunrelatert bivirkning av grad 3 og enhver immunrelatert bivirkning (toksisitet) av grad 4, unntatt endokrinopatier som kontrolleres med hormonsubstitusjon eller ved hematologisk toksisitet (kun hos pasienter med cHL), der pembrolizumab tilbakeholdes inntil bivirkningene går tilbake til grad 0‑1. Immunrelaterte hudbivirkninger: Ved mistanke om alvorlige immunrelaterte hudreaksjoner må pasienten overvåkes og andre årsaker utelukkes. Avhengig av alvorlighetsgrad skal prembolizumab tilbakeholdes ved grad 3 hudreaksjon inntil forbedring til grad ≤1, eller seponeres permanent ved grad 4 hudreaksjon og kortikosteroid initieres. Ved mistanke om SJS eller TEN skal pembrolizumab tilbakeholdes, og pasienten henvises til spesialavdeling for vurdering og behandling. Seponeres permanent ved bekreftet SJS eller TEN. Forsiktighet utvises ved tidligere alvorlig eller livstruende hudbivirkning ved behandling med andre immunstimulerende kreftlegemidler. Andre immunrelaterte bivirkninger: Risiko for transplantatavstøtning hos mottakere av solide organer kan øke og nytte/risiko bør vurderes hos disse pasientene. Komplikasjoner av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Pga. manglende data bør grundige vurderinger av potensiell nytte av HSCT og mulig økt risiko for transplantasjonsrelaterte komplikasjoner gjøres i hvert enkelt tilfelle hos pasienter med cHL som gjennomgår allogen HSCT. Vurder nytten av behandling med pembrolizumab og risiko for mulig GVHD hos pasienter med tidligere allogen HSCT. Infusjonsrelaterte reaksjoner: Ved alvorlige infusjonsreaksjoner skal infusjonen avsluttes og pembrolizumab seponeres permanent. Ved milde eller moderate infusjonsreaksjoner kan behandlingen fortsette under tett overvåkning. Premedisinering med antipyretika og antihistamin bør vurderes. Sykdomsspesifikke forholdsregler: Pasienter med urotelialt karsinom tidligere behandlet med platinabasert kjemoterapi: Vurder pembrolizumabs forsinkede effekt før oppstart ved dårligere prognostiske faktorer og/eller aggressiv sykdom. Pasienter med urotelialt karsinom som ikke kan behandles med cisplatinbasert kjemoterapi og som har tumor som uttrykker PD‑L1 med CPS ≥10: Pga. manglende data hos svake pasienter (f.eks. ECOG-status 3) bør nytte/risiko vurderes i hvert enkelt tilfelle. Førstelinjebehandling ved NSCLC: Direkte sammenligning av pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi, og pembrolizumab som monoterapi er ikke tilgjengelig. Nytte-/risikobalanse av tilgjengelige behandlingsmuligheter (pembrolizumab monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi) bør vurderes før initiering av behandling hos tidligere ubehandlede pasienter med NSCLC med tumor som uttrykker PD-L1. Pga. lite data hos pasienter ≥75 år bør nytte/risiko vurderes i hvert enkelt tilfelle. Førstelinjebehandling ved HNSCC: Generelt høyere bivirkningsfrekvens for kombinasjonsbehandling med pembrolizumab enn for pembrolizumab monoterapi eller kun kjemoterapi. Nytte-/risikobalansen av tilgjengelige behandlingsmuligheter (pembrolizumab monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi) bør vurderes før initiering av behandling hos pasienter med HNSCC med tumor som uttrykker PD‑L1. Adjuvant behandling ved melanom: Økt frekvens av alvorlige bivirkninger er sett hos pasienter ≥75 år. Kombinasjon med aksitinib for førstelinjebehandling av RCC: Høyere frekvens enn forventet av grad 3 og 4 ALAT- og ASAT-økninger er sett. Leverenzymer skal monitoreres før oppstart og regelmessig under behandlingen. Hyppigere monitorering av leverenzymer kan vurderes sammenlignet med monoterapi. Retningslinjer for medisinsk håndtering for begge legemidlene skal følges. For spesifikke retningslinjer for håndtering av bivirkninger, se preparatomtale. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pembrolizumab har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Tilfeller av svimmelhet og fatigue er sett.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen farmakokinetiske interaksjonsstudier er utført. Ingen metabolske legemiddelinteraksjoner er forventet siden pembrolizumab fjernes fra sirkulasjonen ved katabolisering. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før oppstart av pembrolizumab bør unngås pga. potensiell interferens med farmakodynamisk aktivitet og effekten av pembrolizumab. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart for å behandle immunrelaterte bivirkninger. Kortikosteroider kan også brukes som premedisinering, profylaktisk antiemetika og/eller for å lindre kjemoterapirelaterte bivirkninger ved bruk av pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose. Ingen data på bruk hos gravide. Det er ikke utført dyrestudier mht. reproduksjonstoksisitet. Dyrestudier har vist at blokkering av PD‑L1-signalet forstyrrer toleransen til fosteret og gir økt fosterdød. Det er derfor en potensiell risiko for å skade fosteret, inkl. økt forekomst av abort og dødfødsler. Humant IgG₄ krysser placentabarrieren. Anbefales ikke under graviditet, hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Antistoffer utskilles i morsmelk hos mennesker, og risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller om behandlingen skal avsluttes/avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Fertilitet: Kliniske data mangler.

Bivirkninger

Bivirkningsfrekvens kan muligens ikke tilskrives pembrolizumab alene. Kan inneholde bidrag fra underliggende sykdom eller fra legemidler brukt i kombinasjon.

Pembrolizumab som monoterapi

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi
Vanlige	Lymfopeni, trombocytopeni
Mindre vanlige	Eosinofili, leukopeni, nøytropeni
Sjeldne	Erytroaplasi («pure red cell aplasia»), hemofagocytisk lymfohistiocytose, hemolytisk anemi, immunologisk trombocytopeni
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreoidisme¹
Vanlige	Hypertyreoidisme
Mindre vanlige	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerte¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Kolitt¹, munntørrhet
Mindre vanlige	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Sjeldne	Tynntarmsperforasjon
Generelle
Svært vanlige	Asteni, fatigue, feber, ødem¹
Vanlige	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte
Vanlige	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Mindre vanlige	Perikardeffusjon, perikarditt
Sjeldne	Myokarditt¹
Hud
Svært vanlige	Kløe¹, utslett¹
Vanlige	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, eksem, erytem, tørr hud, vitiligo¹
Mindre vanlige	Dermatitt, endret hårfarge, lichenoid keratose¹, papel, psoriasis
Sjeldne	Erythema nodosum, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Mindre vanlige	Sarkoidose
Ukjent frekvens	Transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Mindre vanlige	Hepatitt¹
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Vanlige	Artritt¹, myositt¹, smerte i ekstremitet
Mindre vanlige	Tendinitt¹
Sjeldne	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine
Vanlige	Dysgeusi, letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Epilepsi
Sjeldne	Aseptisk meningitt¹, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom¹, myastenisk syndrom¹, myelitt¹
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nefritt¹
Psykiske
Vanlige	Insomni
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Mindre vanlige	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser
Vanlige	Hyperkalsemi, økt ALAT, økt ASAT, økt alkalisk fosfatase i blod, økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Økt amylase
Øye
Vanlige	Tørre øyne
Mindre vanlige	Uveitt¹
Sjeldne	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Pembrolizumab som monoterapi

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi
Endokrine	Hypotyreoidisme¹
Gastrointestinale	Abdominalsmerte¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, fatigue, feber, ødem¹
Hud	Kløe¹, utslett¹
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Vanlige
Blod/lymfe	Lymfopeni, trombocytopeni
Endokrine	Hypertyreoidisme
Gastrointestinale	Kolitt¹, munntørrhet
Generelle	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Hud	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, eksem, erytem, tørr hud, vitiligo¹
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse	Pneumoni
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Artritt¹, myositt¹, smerte i ekstremitet
Nevrologiske	Dysgeusi, letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser	Hyperkalsemi, økt ALAT, økt ASAT, økt alkalisk fosfatase i blod, økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod
Øye	Tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili, leukopeni, nøytropeni
Endokrine	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Hjerte	Perikardeffusjon, perikarditt
Hud	Dermatitt, endret hårfarge, lichenoid keratose¹, papel, psoriasis
Immunsystemet	Sarkoidose
Lever/galle	Hepatitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Tendinitt¹
Nevrologiske	Epilepsi
Nyre/urinveier	Nefritt¹
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser	Økt amylase
Øye	Uveitt¹
Sjeldne
Blod/lymfe	Erytroaplasi («pure red cell aplasia»), hemofagocytisk lymfohistiocytose, hemolytisk anemi, immunologisk trombocytopeni
Gastrointestinale	Tynntarmsperforasjon
Hjerte	Myokarditt¹
Hud	Erythema nodosum, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Muskel-skjelettsystemet	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske	Aseptisk meningitt¹, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom¹, myastenisk syndrom¹, myelitt¹
Øye	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom
Ukjent frekvens
Immunsystemet	Transplantatavstøtning av solide organer

¹Termene representerer en gruppe relaterte hendelser som beskriver en medisinsk tilstand fremfor en enkelthendelse.

²Basert på en standard undersøkelse inkl. bradyarytmier og takyarytmier.

Pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni
Sjeldne	Eosinofili
Endokrine
Vanlige	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme
Mindre vanlige	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerte¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Kolitt¹, munntørrhet
Mindre vanlige	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Generelle
Svært vanlige	Asteni, fatigue, feber, ødem¹
Vanlige	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte
Vanlige	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Mindre vanlige	Perikardeffusjon
Sjeldne	Myokarditt¹, perikarditt
Hud
Svært vanlige	Alopesi, kløe¹, utslett¹
Vanlige	Alvorlige hudreaksjoner¹, erytem, tørr hud
Mindre vanlige	Akneiform dermatitt, dermatitt, eksem, psoriasis, vitiligo¹
Sjeldne	Endret hårfarge, lichenoid keratose, papel
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Mindre vanlige	Hepatitt¹
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Vanlige	Artritt¹, myositt¹, smerte i ekstremitet
Mindre vanlige	Tendinitt¹
Sjeldne	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysgeusi, hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Vanlige	Letargi
Mindre vanlige	Epilepsi
Nyre/urinveier
Vanlige	Akutt nyreskade, nefritt¹
Psykiske
Vanlige	Insomni
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypokalemi, redusert appetitt
Vanlige	Hypokalsemi, hyponatremi
Mindre vanlige	Diabetes mellitus type 1
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt kreatinin i blod
Vanlige	Hyperkalsemi, økt ALAT, økt ASAT, økt alkalisk fosfatase i blod
Mindre vanlige	Økt amylase, økt bilirubin i blod
Øye
Vanlige	Tørre øyne

Pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Abdominalsmerte¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, fatigue, feber, ødem¹
Hud	Alopesi, kløe¹, utslett¹
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Nevrologiske	Dysgeusi, hodepine, perifer nevropati, svimmelhet
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Økt kreatinin i blod
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni
Endokrine	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme
Gastrointestinale	Kolitt¹, munntørrhet
Generelle	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Hud	Alvorlige hudreaksjoner¹, erytem, tørr hud
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse	Pneumoni
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Artritt¹, myositt¹, smerte i ekstremitet
Nevrologiske	Letargi
Nyre/urinveier	Akutt nyreskade, nefritt¹
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser	Hyperkalsemi, økt ALAT, økt ASAT, økt alkalisk fosfatase i blod
Øye	Tørre øyne
Mindre vanlige
Endokrine	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Hjerte	Perikardeffusjon
Hud	Akneiform dermatitt, dermatitt, eksem, psoriasis, vitiligo¹
Lever/galle	Hepatitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Tendinitt¹
Nevrologiske	Epilepsi
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus type 1
Undersøkelser	Økt amylase, økt bilirubin i blod
Sjeldne
Blod/lymfe	Eosinofili
Hjerte	Myokarditt¹, perikarditt
Hud	Endret hårfarge, lichenoid keratose, papel
Muskel-skjelettsystemet	Sjøgrens syndrom

¹Termene representerer en gruppe relaterte hendelser som beskriver en medisinsk tilstand fremfor en enkelthendelse.

²Basert på en standard undersøkelse inkl. bradyarytmier og takyarytmier.

Pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Vanlige	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Mindre vanlige	Eosinofili, lymfopeni
Endokrine
Svært vanlige	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme¹
Vanlige	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerte¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Kolitt¹, munntørrhet
Mindre vanlige	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Generelle
Svært vanlige	Asteni, fatigue, feber
Vanlige	Frysninger, influensalignende sykdom, ødem¹
Hjerte
Vanlige	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Mindre vanlige	Myokarditt¹
Hud
Svært vanlige	Kløe¹, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett¹
Vanlige	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, eksem, erytem, tørr hud
Mindre vanlige	Endret hårfarge, lichenoid keratose, papel, psoriasis, vitiligo¹
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni
Kar
Svært vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt¹
Luftveier
Svært vanlige	Dysfoni, dyspné, hoste
Vanlige	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹, smerte i ekstremitet
Vanlige	Artritt¹, myositt¹, tendinitt¹
Mindre vanlige	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysgeusi, hodepine
Vanlige	Letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Myastenisk syndrom¹
Nyre/urinveier
Vanlige	Akutt nyreskade, nefritt¹
Psykiske
Vanlige	Insomni
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Mindre vanlige	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT, økt kreatinin i blod
Vanlige	Hyperkalsemi, økt alkalisk fosfatase i blod, økt bilirubin i blod
Mindre vanlige	Økt amylase
Øye
Vanlige	Tørre øyne
Mindre vanlige	Uveitt¹

Pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Endokrine	Hypertyreoidisme, hypotyreoidisme¹
Gastrointestinale	Abdominalsmerte¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, fatigue, feber
Hud	Kløe¹, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett¹
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Dysfoni, dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹, smerte i ekstremitet
Nevrologiske	Dysgeusi, hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT, økt kreatinin i blod
Vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Endokrine	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale	Kolitt¹, munntørrhet
Generelle	Frysninger, influensalignende sykdom, ødem¹
Hjerte	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Hud	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, eksem, erytem, tørr hud
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse	Pneumoni
Lever/galle	Hepatitt¹
Luftveier	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Artritt¹, myositt¹, tendinitt¹
Nevrologiske	Letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Akutt nyreskade, nefritt¹
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser	Hyperkalsemi, økt alkalisk fosfatase i blod, økt bilirubin i blod
Øye	Tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili, lymfopeni
Gastrointestinale	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Hjerte	Myokarditt¹
Hud	Endret hårfarge, lichenoid keratose, papel, psoriasis, vitiligo¹
Muskel-skjelettsystemet	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske	Myastenisk syndrom¹
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser	Økt amylase
Øye	Uveitt¹

¹Termene representerer en gruppe relaterte hendelser som beskriver en medisinsk tilstand fremfor en enkelthendelse.

²Basert på en standard undersøkelse inkl. bradyarytmier og takyarytmier.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Data mangler.

Behandling: Ved overdosering skal pasienten overvåkes nøye mht. tegn/symptomer på bivirkninger og adekvat symptomatisk behandling igangsettes.

Egenskaper

Klassifisering: Humanisert monoklonalt antiprogrammert celledød-1 (PD-1) antistoff (IgG₄/kappa isotype med en alternerende stabiliserende sekvens i Fc‑regionen).

Virkningsmekanisme: Bindes til programmert celledød-1 (PD‑1)-reseptoren og blokkerer interaksjonen med ligandene PD‑L1 og PD‑L2. PD-1-reseptoren er en negativ regulator av T‑celle-aktivitet, som er vist å være involvert i kontroll av T-cellenes immunrespons. Pembrolizumab forsterker T‑celleresponsen (inkl. anti-tumorresponsen) ved å blokkere bindingen av PD‑1 til PD‑L1 og PD‑L2, som er uttrykt i antigenpresenterende celler, og mulig uttrykt i tumorceller eller andre celler i tumorens mikromiljø.

Absorpsjon: C_max eller AUC øker doseproporsjonalt innenfor doseringsintervallet for effekt.

Proteinbinding: Bindes ikke på en spesifikk måte til plasmaprotein, som forventet for et antistoff.

Fordeling: Vd_ss: Ca. 6 liter.

Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal t_¹/₂: Ca. 22 dager. Steady state nås etter 16 uker ved administrering hver 3. uke, og systemisk akkumulasjon er 2,1 ganger.

Terapeutisk serumkonsentrasjon: Median C_min,ss ca. 22 µg/ml ved en dose på 2 mg/kg hver 3. uke, og 29 µg/ml ved en dose på 200 mg hver 3. uke.

Oppbevaring og holdbarhet

Konsentrat til infusjonsvæske: Før fortynning: Oppbevares ved 2-8°C (kjøleskap), og i originalpakningen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Kan oppbevares utenfor kjøleskap (≤25°C) i opptil 24 timer. Etter fortynning: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Skal ikke fryses. Kjemisk og fysisk stabilitet er 96 timer ved 2‑8°C. Disse 96 timene kan inkludere opptil 6 timer ved romtemperatur (≤25°C). Pulver til konsentrat til infusjonsvæske: Før rekonstituering: Oppbevares ved 2-8°C (kjøleskap). Kan oppbevares utenfor kjøleskap (≤25°C) i opptil 24 timer. Etter rekonstituering: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Skal ikke fryses. Kjemisk og fysisk stabilitet er 96 timer ved 2-8°C. Disse 96 timene kan inkludere opptil 6 timer ved romtemperatur (≤25°C).

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Keytruda, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
25 mg/ml	4 ml (hettegl.) 585359		- -	37969,20	C

Keytruda, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
50 mg	1 stk. (hettegl.) 529787		- -	19107,10	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 06.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

18.11.2020

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

Alopesi (Håravfall, Hårtap): Mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes. Vanligste årsake er arvelig disposisjon, men håravfall kan også skyldes f.eks. bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.

Anemi (Blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

Antiemetika (Antiemetikum): Legemiddel som demper kvalme.

Antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

Antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

Antipyretika (Antipyretikum, Antipyretiske midler): Legemidler som reduserer feber uten å senke normal kroppstemperatur.

Artritt (Leddbetennelse, Betennelse i ledd): Betennelse som gir smerte, stivhet og hevelse i ledd. Samlebetegnelse for en rekke sykdommer, som f.eks. revmatoid artritt, urinsyregikt og psoriasisartritt.

Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelse): Uregelmessig hjerterytme som følge av at de elektriske impulsene som samordner hjerteslagene ikke fungerer som normalt.

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

Atrieflimmer (Atriefibrillering, Forkammerflimmer, Atriell fibrillering, Atriell fibrillasjon): Hjerterytmeforstyrrelse som oppstår i hjertets forkamre. Symptomer kan være hjertebank, rask puls, tungpustethet og svimmelhet.

Binyrebarksvikt (Binyrebarkinsuffisiens): Tilstand der utskillelsen av steroidhormoner fra binyrebarken er for lav i forhold til kroppens behov.

CTCAE (The Common Terminology Criteria for Adverse Events): The Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), tidligere kalt The Common Toxicity Criteria (CTC eller NCI-CTC), er et sett av kriterier for klassifisering av bivirkninger av legemidler brukt i kreftbehandling. Klassifiseringen er utviklet av US National Cancer Institute (NCI). CTCAE v5.0 er er siste publiserte versjon, men mange preparatomtaler viser til CTCAE v4.03. Bivirkningene klassifiseres som Grad 1-5, hvor Grad 1 er mild, Grad 2 er moderat, Grad 3 er alvorlig, Grad 4 er livstruende og Grad 5 er død.

Dermatitt (Hudinflammasjon, Hudbetennelse): Hudbetennelse.

Diabetes mellitus: Finnes som to typer: Type 1 (insulinavhengig diabetes; skyldes at bukspyttkjertelen har for lav eller manglende insulinproduksjon), og type 2 (skyldes delvis at bukspyttkjertelen har for liten evne til insulinproduksjon, og delvis insulinresistens)

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Dysfoni: Forstyrrelser i lyddannelsen, heshet.

Dyspné (Tung pust, Tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Eksem: Samlebetegnelse for overflatiske hudbetennelser som vanligvis er langvarige og ikke-smittsomme. Vanligvis får man ett eller flere symptomer som rødhet, hevelser, småblemmer, hudfortykkelse og hudavflassing. Eksem kan ha flere årsaker som f.eks. arvelige faktorer, eller stoffer som kommer i kontakt med huden som nikkel og vaskemidler, såkalt kontakteksem.

Encefalitt (Hjernebetennelse): Betennelse i hjernen forårsaket av infeksjon, autoimmune prosesser, forgiftning eller andre tilstander. Virusinfeksjon er en ganske vanlig årsak til hjernebetennelse.

Eosinofili: Økt forekomst av en type hvite blodceller som kalles eosinofiler. Tilstanden oppstår ved allergiske reaksjoner og parasittinfeksjoner.

Epilepsi: Sykdom der enkelte hjerneceller blir overaktive, noe som gir ulike typer krampeanfall enten med eller uten påfølgende bevisstløshet.

Erytem (Rødhet i huden, Hudrødme): Diffus rødhet i huden.

Feber (Pyreksi, Febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

Febril nøytropeni (Nøytropen feber): Tilstand med nøytropeni og samtidig feber. Feber kan tyde på systemisk infeksjon, og krever rask behandling med antibiotika.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Glukose (Dekstrose, Dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

Glukoseoppløsning (Dekstroseoppløsning): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

Guillain-Barrés syndrom (Akutt inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati, AIDP): Akutt, autoimmun nervebetennelse der myelin (et fettlag som omgir visse typer nerveceller) i nerver og nerverøtter skades. Sykdommen starter ofte etter en virus- eller bakteieinfeksjon, etter kirurgi, kreft eller etter utsettelse for giftige stoffer. Vanlige symptomer er økende tretthet, nummenhet og tap av dype senereflekser. Senere kan smerter, muskelsvakhet og lammelser opptre.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hemolytisk anemi: Blodsykdom forårsaket av at røde blodlegemer brytes ned raskere enn normalt. Det mest åpenbare symptomet er tretthet, men kan også gi blekhet.

Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom, Lymfogranulomatose): Ondartede svulster i lymfevevet. Sjelden sykdom som rammer unge mennesker. De vanligste symptomene er først hovne lymfeknuter, og senere, feber, nattesvette og vekttap. Takket være strålebehandling og kjemoterapi kureres de fleste i dag.

Hyperglykemi (Høy blodglukose, Høy glukose i blod, Høyt blodsukker): Når blodglukosen er unormalt høyt. Oftest er årsaken diabetes, siden det dannes for lite av hormonet insulin. Mangel på insulin fører til cellene ikke kan ta opp glukose fra blodet.

Hyperkalsemi (Kalsiumoverskudd): Unormalt høyt kalsiumnivå i blodet. Kan ha flere årsaker, blant annet kreft og høyt D-vitamininntak.

Hypertensjon (Høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

Hypertyreoidisme (Tyreotoksikose, Hypertyreose, Høyt stoffskifte): Høyt stoffskifte skyldes en økt mengde av stoffskiftehormonene tyroksin (T4) og/eller trijodtyronin (T3) i blodet. Stoffskiftehormonene dannes i skjoldkjertelen. Symptomer er indre uro, tretthet, svettetendens, skjelvende hender, hjertebank ev. uregelmessig puls, vekttap, diaré, menstruasjonsforstyrrelser, konsentrasjonsproblemer. Enkelte får øyeproblemer (fremstående øyne, økt tåreflod, hovne øyelokk, dobbeltsyn eller nedsatt syn). Struma forekommer særlig hos eldre.

Hypokalsemi (Kalsiummangel): Lavt nivå av kalsium i blodet. Hypokalsemi kan oppstå ved utilstrekkelig inntak av kalsium fra maten. Det kan også skyldes sykdommer i lever og nyrer, samt forstyrrelser i dannelsen av et biskjoldkjertelhormon som styrer kalsiumbalansen.

Hyponatremi (Natriummangel): Tilstand med unormalt lavt natriumnivå i blodet. Skyldes at væskevolumet i blodet er for stort, noe som kan forekomme ved blant annet hjertesvikt. Hyponatremi er en alvorlig tilstand.

Hypotyreoidisme (Hypotyreose, Lavt stoffskifte): Hypotyreose eller lavt stoffskifte oppstår når skjoldkjertelen produserer for lite thyreoideahormoner som regulerer stoffskiftet i kroppen. Årsaken er vanligvis en sykdom der immunforsvaret angriper skjoldkjertelen. Symptomer skyldes lavere stoffskifte og gir utslag som tretthet, kuldefølelse, forstoppelse og vektøkning. Sykdommen behandles ved å gi thyreoideahormon som legemiddel.

I.v. (Intravenøs, Intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

Immunologisk trombocytopeni (Idiopatisk trombocytopenisk purpura, ITP, Primær immun trombocytopeni, Immun trombocytopenisk purpura): Tilstand med lavt antall blodplater. Gir små hudblødninger og blåmerker.

Immunsuppressivt (Immunsuppressiv): Hvis noe er immunsuppressivt, betyr det at det reduserer kroppens immunforsvar. I noen tilfeller anbefales det å behandle med immundempende legemidler, blant annet etter transplantasjoner. Hvis dette ikke gjøres kan immunforsvaret avvise det transplanterte organet.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Insomni (Søvnløshet): Problemer med å sovne, urolig nattesøvn, problemer med å sove lenge nok og/eller dårlig søvnkvalitet.

Keratose: Unormal fortykkelse av hornlaget i huden. Se også solar keratose.

Ketoacidose: Ketoacidose betyr at blodets surhetsgrad øker (pH i blodet synker), som følge av at antall ketonlegemer (stoffer/metabolitter som dannes ved fettforbrenningen) øker kraftig på kort tid. En sterk forsuring av blodet kan være livstruende.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

Kreatinin: Kreatinin er et stoff som dannes i musklene og kan bare fjernes fra kroppen gjennom filtrering i nyrene.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lungekreft (Lungecancer): Lungekreft er en ondartet svulst som oppstår i lungene. Sykdommen er svært alvorlig og utvikler seg vanligvis raskt. Røyking er årsaken til lungekreft for 90% av mennene og for 80% av kvinnene.

Melanom (Malignt melanom, Føflekkreft): Melanom er en spesiell form for hudkreft som oppstår i hudens pigmentceller (celler med fargestoff). Sykdommen kan også opptre i pigmentcellene i slimhinner, i øyne og i indre organer.

Meningitt (Hjernehinnebetennelse): Betennelse i hinnene rundt hjerne og ryggmarg, forårsaket av bakterier eller virus. Sykdommen forårsaker alvorlig hodepine, feber og er en betydelig belastning for kroppen. Hjernehinnebetennelse som er forårsaket av bakterier er svært alvorlig og kan noen ganger føre til døden, selv om antibiotikabehandling igangsettes. Hjernehinnebetennelse forårsaket av virus er som regel ikke så alvorlig.

Munntørrhet (Xerostomi, Tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

Nøytropeni (Neutropeni): Sykelig redusert antall nøytrofile granulocytter i blodet.

Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (PPES, Hånd-fot-syndrom): Palmar-plantar erytrodysestesi, også kjent som hånd-fot-syndrom, er en bivirkning som kan forekomme under kjemoterapi. Symptomene inkluderer rødhet, prikking, hevelse og smerte i håndflatene og/eller fotsålene.

Pneumoni (Lungeinflammasjon, Lungebetennelse): Inflammasjon i lungevevet som følge av en infeksjon med virus eller bakterier.

SJS (Stevens-Johnsons syndrom): En sjelden sykdomstilstand med blant annet feber og sårdannelse på hud og slimhinner. Utløsende faktor kan være enkelte legemidler, men også virus- og bakterieinfeksjoner kan forårsake tilstanden.

Sjøgrens syndrom: Immunangrep rettet mot spyttkjertler og tårekjertler, noe som medfører tørrhet i munn og øyne, i tillegg til mulig påvirkning på en lang rekke andre organer.

Stamcelletransplantasjon: Overføring av stamceller fra et individ til et annet eller overføring fra individet til seg selv (f.eks. ved blodkreft kan stamceller tas fra pasienten før kjemoterapi og settes inn igjen etter at kjemoterapien er ferdig).

Steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

TEN (Toksisk epidermal nekrolyse, Lyells syndrom): Svært alvorlig og livstruende legemiddelreaksjon der deler av huden faller av i store flak.

Tendinitt (Senebetennelse): Senebetennelse er en tilstand med smerte og eventuelt lett hevelse i en muskelsene. Skyldes ofte overbelastning gjennom sport eller arbeid.

Trombocytopeni (Trombopeni): Redusert antall trombocytter (blodplater) i blodet.

Tyreoiditt (Skjoldkjertelbetennelse): Kan blant annet skyldes en autoimmun reaksjon eller infeksjon med bakterie/virus.

ULN: Øvre normalgrense.

Uveitt: Betennelse/inflammasjon i øyet som rammer uvea. Uvea inkluderer regnbuehinnen (iris), strålelegemet (corpus ciliare) og årehinnen (choroidea).

Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

Ødem (Væskeoppsamling, Væskeopphopning, Væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.

Keytruda

Utleveringsgruppe C. Reseptbelagt legemiddel.

Står ikke på WADAs dopingliste.

Indikasjoner

Dosering

Kontraindikasjoner

Forsiktighetsregler

Interaksjoner

Graviditet, amming og fertilitet

Bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Egenskaper

Oppbevaring og holdbarhet

Pakninger, priser, refusjon og SPC