Invanz

MSD


Antibiotikum.

J01D H03 (Ertapenem)



PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 g: Hvert hetteglass inneh.: Ertapenem 1 g, natriumbikarbonat, natriumhydroksid.


Indikasjoner

Behandling: Indisert til barn (3 måneder-17 år) og voksne for behandling av følgende infeksjoner som skyldes bakterier som er, eller sannsynligvis er, følsomme for ertapenem, og hvor parenteral behandling er påkrevd: Intraabdominale infeksjoner, lungebetennelse ervervet utenfor sykehus, akutte gynekologiske infeksjoner og hud- og bløtvevsinfeksjoner i foten pga. diabetes. Forebygging: Indisert hos voksne for å forebygge infeksjoner på operasjonsstedet etter elektiv kolorektal kirurgi. Generelt: Hensyn til offisielle retningslinjer angående hensiktsmessig bruk av antibakterielle midler bør tas.

Dosering

Behandlingstiden er 3-14 dager, men kan variere avhengig av infeksjonstype, alvorlighetsgrad og kausal(e) patogen(er). Etter klinisk bedring kan en gå over til et egnet oralt antibakterielt middel.
Behandling av intraabdominale infeksjoner, lungebetennelse ervervet utenfor sykehus, akutte gynekologiske infeksjoner og hud- og bløtvevsinfeksjoner i foten pga. diabetes: Voksne og ungdom 13-17 år: 1 g gis i.v. 1 gang daglig. Barn 3 måneder-12 år: 15 mg/kg gis i.v. 2 ganger daglig (må ikke overskride 1 g daglig).
Forebygging av infeksjoner på operasjonsstedet etter elektiv kolorektal kirurgi: Voksne: 1 g gis i.v. som 1 enkelt dose og fullføres innen 1 time før kirurgisk inngrep.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Nedsatt nyrefunksjon: Kan brukes ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen dosejustering nødvendig ved ClCR >30 ml/minutt/1,73 m2. Bør ikke brukes ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon pga. manglende sikkerhets- og effektdata. Ingen data for barn og ungdom med nedsatt nyrefunksjon finnes. Barn <3 måneder: Anbefales ikke pga. manglende sikkerhets- og effektdata. Eldre: Anbefalt dose skal benyttes, unntatt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, se ovenfor. Pasienter som får hemodialysebehandling: Bør ikke brukes pga. manglende sikkerhets- og effektdata som er utilstrekkelige til å støtte en doseanbefaling.
Tilberedning/Håndtering: Forlikelighet er ikke undersøkt og preparatet bør derfor ikke blandes med andre legemidler. Bruk ikke oppløsningsmidler eller infusjonsvæsker som inneholder dekstrose (glukose) til rekonstituering eller administrering av ertapenem. Rekonstituert oppløsning skal fortynnes med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml (0,9%) umiddelbart etter tilberedning. Hetteglasset må først rekonstitueres og deretter fortynnes før administrering. Ertapenem er kompatibel med i.v. oppløsninger som inneholder heparinnatrium og kaliumklorid. Rekonstituert oppløsning bør kontrolleres visuelt for partikler og misfarging før administrering, såfremt beholderen gjør dette mulig. Oppløsningen varierer fra fargeløs til svakt gul. Fargevariasjoner innenfor dette spekteret påvirker ikke effekten. Ubrukt oppløsning bør destrueres. Rekonstituering: Innholdet i hetteglasset rekonstitueres med 10 ml vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml (0,9%) til en oppløsning på ca. 100 mg/ml. Rist godt for å løse opp pulveret. Fortynning til bruk hos voksne og ungdom 13-17 år: Fortynning i 50 ml pose til en 1 g dose: Overfør innholdet i det rekonstituerte hetteglasset umiddelbart til en 50 ml pose med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml (0,9%). Fortynning i 50 ml hetteglass til en 1 g dose: Fra et 50 ml hetteglass med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml (0,9%) trekkes det opp 10 ml som kasseres. Innholdet i det rekonstituerte hetteglasset med 1 g Invanz overføres til 50 ml hetteglass med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml (0,9%). Fortynning til bruk hos barn 3 måneder-12 år: Fortynning i pose eller hetteglass: Overfør et volum lik 15 mg/kg kroppsvekt (overskrid ikke 1 g/dag) til en pose eller et hetteglass med natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml (0,9%), til endelig konsentrasjon på 20 mg/ml eller mindre.
Administrering: Gis i.v. Bør gis som infusjon over en periode på 30 minutter. For instruksjon vedrørende tilberedning, se ovenfor.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for ertapenem, et eller flere av hjelpestoffene eller andre karbapenemer. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylaktisk reaksjon, alvorlig hudreaksjon) på andre typer betalaktamantibiotika (f.eks. penicilliner eller cefalosporiner).

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet: Alvorlige og i noen tilfeller fatale overfølsomhetsreaksjoner er rapportert ved behandling med betalaktamer. Sannsynligheten for at disse reaksjonene skal forekomme, er høyere hos pasienter som tidligere har vist overfølsomhet for allergener. Før behandling påbegynnes, bør det undersøkes nøye om pasienten tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner for penicilliner, cefalosporiner, andre betalaktamer eller andre allergener. Ved allergisk reaksjon må behandlingen avbrytes umiddelbart. Alvorlige anafylaktiske reaksjoner krever akutt behandling. Superinfeksjon: Langvarig bruk kan føre til overvekst av ikke-følsomme organismer. Gjentatte vurderinger av pasientens tilstand er viktig. Ved superinfeksjon under behandlingen, bør passende tiltak iverksettes. Antibiotikaassosiert kolitt: Antibiotikaassosiert kolitt og pseudomembranøs kolitt av mild til livstruende alvorlighetsgrad, er rapportert ved bruk av ertapenem. Dette bør tas i betraktning dersom diaré oppstår under eller like etter behandling. Seponering av ertapenem og spesifikk behandling av Clostridium difficile bør overveies. Legemidler som hemmer peristaltikken skal ikke gis. Anfall: Anfall er rapportert under behandling eller oppfølgingsperioden på 14 dager hos voksne pasienter som behandles med ertapenem (1 g 1 gang daglig). Anfall forekommer oftest hos eldre og pasienter med allerede eksisterende forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) (f.eks. hjerneskade eller historie med anfall) og/eller nedsatt nyrefunksjon. Samtidig bruk av ertapenem og valproinsyre/natriumvalproat er ikke anbefalt, se Interaksjoner. Suboptimal eksponering: Det kan ikke utelukkes at i de få tilfellene kirurgiske inngrep overskrider 4 timer, kan pasienter utsettes for suboptimal ertapenemkonsentrasjon og potensiell risiko for feilbehandling. Forsiktighet må utvises i slike sjeldne tilfeller. Hensyn ved bruk hos spesiell pasientgrupper: Erfaringen ved behandling av alvorlige infeksjoner er begrenset. Pasienter med «APACHE II-score» ≥15 er ikke vurdert. Effekten av ertapenem til behandling av lungebetennelse, ervervet utenfor sykehus forårsaket av penicillinresistente Streptococcus pneumoniae, er ikke klarlagt. Effekten av ertapenem ved behandling av infeksjoner i foten pga. av diabetes samtidig med osteomyelitt er ikke vurdert. Liten erfaring med ertapenem hos barn <2 år. I denne aldersgruppen bør en være spesielt påpasselig med å stadfeste infeksjonsorganismens følsomhet for ertapenem. Ingen data tilgjengelig for barn <3 måneder. Hjelpestoffer: Legemidlet inneholder ca. 137 mg natrium pr. hetteglass. Pasienter på kontrollert natriumdiett bør ta hensyn til dette. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienten bør informeres om at svimmelhet og søvnighet er rapportert.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Interaksjoner som skyldes hemming av P-gp-mediert clearance eller CYP-mediert clearance er lite sannsynlig. Det er rapportert valproinsyrereduksjon til under terapeutisk nivå, ved samtidig bruk av antibakterielle midler av typen karbapenemer. Dette kan føre til inadekvat kontroll av kramper. Samtidig bruk av ertapenem og valproinsyre/natriumvalproat anbefales derfor ikke, og alternativ behandling med antibakterielle eller antikrampemidler bør vurderes.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ikke tilfredsstillende studier med gravide. Dyrestudier viser ingen skadelige effekter. Bør likevel ikke brukes under graviditet med mindre fordelene oppveier en mulig risiko for fosteret.
Amming: Går over i morsmelk. Kvinner som bruker ertapenem bør ikke amme pga. muligheten for bivirkninger hos spedbarnet.

Bivirkninger

Voksne ≥18 år

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
SjeldneNøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
VanligeBrekning, diaré, kvalme
Mindre vanligeAbdominalsmerte, dyspepsi, forstoppelse, munntørrhet, sure oppstøt
SjeldneBekkenperitonitt, dysfagi, fekal inkontinens
Ukjent frekvensMisfarging av tenner
Generelle
Mindre vanligeAsteni/tretthet, blåmerke, brystsmerte, feber, ødem/hevelse
SjeldneIndurasjon på injeksjonsstedet, malaise
Hjerte
Mindre vanligeSinusbradykardi
SjeldneArytmi, takykardi
Hud
VanligeKløe, utslett
Mindre vanligeErytem, urticaria
SjeldneDermatitt, deskvamasjon
Ukjent frekvensAkutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP), legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)
Immunsystemet
SjeldneAllergi
Ukjent frekvensAnafylaksi inkl. anafylaktiske reaksjoner
Infeksiøse
Mindre vanligeCandidiasis, oral candidiasis, pseudomembranøs kolitt, soppinfeksjon, vaginitt
SjeldneDermatomykose, pneumoni, postoperativ sårinfeksjon, urinveisinfeksjon
Kar
VanligeFlebitt/tromboflebitt, komplikasjon med infusjonsvenen
Mindre vanligeHypotensjon
SjeldneBlødning, økt blodtrykk
Kjønnsorganer/bryst
SjeldneGenital blødning
Lever/galle
SjeldneGulsott, kolecystitt, leversykdom
Luftveier
Mindre vanligeDyspné, faryngealt ubehag
SjeldneEpistakse, hoste, hvesing, ralling/ronki, tett nese
Muskel-skjelettsystemet
SjeldneMuskelkramper, skuldersmerte
Ukjent frekvensMuskelsvakhet
Nevrologiske
VanligeHodepine
Mindre vanligeKrampeanfall, smaksforstyrrelse, somnolens, svimmelhet
SjeldneSynkope, tremor
Ukjent frekvensDyskinesi, hallusinasjon, myoklonus, nedsatt bevissthet, unormal gange
Nyre/urinveier
SjeldneAkutt nedsatt nyrefunksjon, nedsatt nyrefunksjon
Psykiske
Mindre vanligeForvirring, insomni
SjeldneAgitasjon, angst, depresjon
Ukjent frekvensEndret mental status inkl. aggresjon, delirium, manglende orienteringsevne
Stoffskifte/ernæring
Mindre vanligeAnoreksi
SjeldneHypoglykemi
Svangerskap
SjeldneAbort
Undersøkelser
VanligeØkning i ALAT, ASAT, alkaliske fosfataser og antall trombocytter
Mindre vanligePositiv for Clostridium difficile toksin
Økning av total, direkte og indirekte serumbilirubin, serumkreatinin, serumurea, serumglukose
Reduksjon av hvite blodlegemer, trombocytter, segmenterte nøytrofile, hemoglobin og hematokrit
Økning av antall eosinofile, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid, segmenterte nøytrofile, hvite blodlegemer
Økning av bakterier i urinen, hvite blodlegemer i urinen, epitelceller i urinen, røde blodlegemer i urinen, forekomst av gjærsopp i urinen
SjeldneØkt urobilinogen
Økning i LDH, serumfosfat og serumkalium
Økning av umodne nøytrofile, lymfocytter, metamyelocytter, monocytter, myelocytter, atypiske lymfocytter
Reduksjon av serumbikarbonat, serumkreatinin, serumkalium, antall lymfocytter
Øye
SjeldneSkleral lidelse

Voksne ≥18 år

FrekvensBivirkning
Vanlige
GastrointestinaleBrekning, diaré, kvalme
HudKløe, utslett
KarFlebitt/tromboflebitt, komplikasjon med infusjonsvenen
NevrologiskeHodepine
UndersøkelserØkning i ALAT, ASAT, alkaliske fosfataser og antall trombocytter
Mindre vanlige
GastrointestinaleAbdominalsmerte, dyspepsi, forstoppelse, munntørrhet, sure oppstøt
GenerelleAsteni/tretthet, blåmerke, brystsmerte, feber, ødem/hevelse
HjerteSinusbradykardi
HudErytem, urticaria
InfeksiøseCandidiasis, oral candidiasis, pseudomembranøs kolitt, soppinfeksjon, vaginitt
KarHypotensjon
LuftveierDyspné, faryngealt ubehag
NevrologiskeKrampeanfall, smaksforstyrrelse, somnolens, svimmelhet
PsykiskeForvirring, insomni
Stoffskifte/ernæringAnoreksi
UndersøkelserPositiv for Clostridium difficile toksin
Økning av total, direkte og indirekte serumbilirubin, serumkreatinin, serumurea, serumglukose
Reduksjon av hvite blodlegemer, trombocytter, segmenterte nøytrofile, hemoglobin og hematokrit
Økning av antall eosinofile, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid, segmenterte nøytrofile, hvite blodlegemer
Økning av bakterier i urinen, hvite blodlegemer i urinen, epitelceller i urinen, røde blodlegemer i urinen, forekomst av gjærsopp i urinen
Sjeldne
Blod/lymfeNøytropeni, trombocytopeni
GastrointestinaleBekkenperitonitt, dysfagi, fekal inkontinens
GenerelleIndurasjon på injeksjonsstedet, malaise
HjerteArytmi, takykardi
HudDermatitt, deskvamasjon
ImmunsystemetAllergi
InfeksiøseDermatomykose, pneumoni, postoperativ sårinfeksjon, urinveisinfeksjon
KarBlødning, økt blodtrykk
Kjønnsorganer/brystGenital blødning
Lever/galleGulsott, kolecystitt, leversykdom
LuftveierEpistakse, hoste, hvesing, ralling/ronki, tett nese
Muskel-skjelettsystemetMuskelkramper, skuldersmerte
NevrologiskeSynkope, tremor
Nyre/urinveierAkutt nedsatt nyrefunksjon, nedsatt nyrefunksjon
PsykiskeAgitasjon, angst, depresjon
Stoffskifte/ernæringHypoglykemi
SvangerskapAbort
UndersøkelserØkt urobilinogen
Økning i LDH, serumfosfat og serumkalium
Økning av umodne nøytrofile, lymfocytter, metamyelocytter, monocytter, myelocytter, atypiske lymfocytter
Reduksjon av serumbikarbonat, serumkreatinin, serumkalium, antall lymfocytter
ØyeSkleral lidelse
Ukjent frekvens
GastrointestinaleMisfarging av tenner
HudAkutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP), legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)
ImmunsystemetAnafylaksi inkl. anafylaktiske reaksjoner
Muskel-skjelettsystemetMuskelsvakhet
NevrologiskeDyskinesi, hallusinasjon, myoklonus, nedsatt bevissthet, unormal gange
PsykiskeEndret mental status inkl. aggresjon, delirium, manglende orienteringsevne

Barn og ungdom 3 måneder-17 år

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
VanligeDiaré
Mindre vanligeMelena, misfarging av feces
Generelle
VanligeSmerte på infusjonsstedet
Mindre vanligeErytem på injeksjonsstedet
Svie, pruritus, erytem og varme på infusjonsstedet
Hud
VanligeBleieutslett
Mindre vanligeErytem, petekkier, utslett
Kar
Mindre vanligeHetetokter, hypertensjon
Nevrologiske
Mindre vanligeHodepine
Ukjent frekvensHallusinasjon
Psykiske
Ukjent frekvensEndret mental status inkl. aggresjon
Undersøkelser
VanligeReduksjon i antall nøytrofile, økning i ALAT og ASAT
Mindre vanligeReduksjon av hemoglobin
Økning av antall blodplater, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid

Barn og ungdom 3 måneder-17 år

FrekvensBivirkning
Vanlige
GastrointestinaleDiaré
GenerelleSmerte på infusjonsstedet
HudBleieutslett
UndersøkelserReduksjon i antall nøytrofile, økning i ALAT og ASAT
Mindre vanlige
GastrointestinaleMelena, misfarging av feces
GenerelleErytem på injeksjonsstedet
Svie, pruritus, erytem og varme på infusjonsstedet
HudErytem, petekkier, utslett
KarHetetokter, hypertensjon
NevrologiskeHodepine
UndersøkelserReduksjon av hemoglobin
Økning av antall blodplater, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid
Ukjent frekvens
NevrologiskeHallusinasjon
PsykiskeEndret mental status inkl. aggresjon

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Overdosering er lite sannsynlig. Behandling: Behandlingen bør avbrytes, og generell støttebehandling gis inntil alt er utskilt via nyrene. Ertapenem kan til en viss grad fjernes ved hemodialyse.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Hemmer bakterienes celleveggsyntese ved binding til penicillinbindende proteiner (PBPer). Virksom mot en rekke grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakterier.
Absorpsjon: Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon etter én enkel 30 minutters i.v. infusjon av 1 g til friske unge voksne (25-45 år) er 155 μg/ml (Cmax), 9 μg/ml og 1 μg/ml etter hhv. 0,5, 12 og 24 timer. AUC hos voksne øker nesten proporsjonalt i doseintervallet 0,5-2 g. Ingen akkumulering hos voksne etter multiple i.v. doser. Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon etter én enkel 30 minutters i.v. infusjon av 15 mg/kg (opptil maks. dose på 1 g) hos barn 3-23 måneder er 103,8 μg/ml (Cmax), 13,5 μg/ml og 2,5 μg/ml etter hhv. 0,5, 6 og 12 timer. Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon etter én enkel 30 minutters i.v. infusjon av 15 mg/kg (opptil maks. dose på 1 g) hos barn 2-12 år er 113,2 μg/ml (Cmax), 12,8 μg/ml og 3 μg/ml etter hhv. 0,5, 6 og 12 timer. Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon etter én enkel 30 minutters i.v. infusjon av 20 mg/kg (opptil maks. dose på 1 g) hos ungdom 13-17 år er 170,4 μg/ml (Cmax), 7 μg/ml og 1,1 μg/ml etter hhv. 0,5, 12 og 24 timer.
Proteinbinding: Høy grad av binding til plasmaproteiner.
Fordeling: Vd: Ca. 0,11 liter/kg (voksne), 0,2 liter/kg (3 måneder-12 år) og 0,16 liter/kg (13-17 år).
Halveringstid: Ca. 4 timer (13-49 år), ca. 2,5 timer (3 måneder-12 år).
Metabolisme: Dehydropeptidase-1-mediert hydrolyse av betalaktamringen.
Utskillelse: Ca. 80% gjenfinnes i urinen og ca. 10% i feces hos friske voksne (23-49 år).

Oppbevaring og holdbarhet

Skal ikke oppbevares >25°C. Etter rekonstituering: Fortynnet oppløsning bør brukes umiddelbart. Hvis ikke brukt umiddelbart, er oppbevaringstiden brukerens ansvar. Fortynnet oppløsning (om lag 20 mg/ml ertapenem) er fysisk og kjemisk stabil i 6 timer ved romtemperatur (25°C) eller i 24 timer ved 2-8°C (i kjøleskap). Oppløsningen skal brukes innen 4 timer etter at den er tatt ut av kjøleskapet.

Utleveringsbestemmelser

Skal kun utleveres til bruk på menneske.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Invanz, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
1 g1 stk. (hettegl.)
010234
Blå resept
Byttegruppe
496,80C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 19.12.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

10.10.2019