Antineovaskulariserende øyemiddel.

S01L A06 (Brolucizumab)



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 120 mg/ml: 1 ferdigfylt sprøyte (0,165 ml) inneh.: Brolucizumab 19,8 mg, natriumsitrat, sukrose, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Behandling av voksne med neovaskulær (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Behandling av voksne med nedsatt syn som skyldes diabetisk makulaødem (DME).
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Antineovaskulariserende midler (våt AMD)

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal administreres av kvalifisert øyelege med erfaring med intravitreale injeksjoner.
Neovaskulær (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) hos voksne
Behandlingsstart (metning): Anbefalt dose er 6 mg (0,05 ml) intravitrealt hver 4. uke for de første 3 dosene. Sykdomsaktivitet bør vurderes 16 uker etter behandlingsstart. Alternativt kan 6 mg (0,05 ml) gis hver 6. uke for de første 2 dosene. Det anbefales å gjøre en vurdering av sykdomsaktivitet 12 uker (3 måneder) etter behandlingsstart. En 3. dose kan gis basert på sykdomsaktivitet, hvor synsskarphet og​/​eller anatomiske parametre ved uke 12 vurderes. Vedlikeholdsbehandling: Etter siste metningsdose kan lege fastsette individuelle behandlingsintervaller basert på sykdomsaktivitet, hvor synsskarphet og​/​eller anatomiske parametre vurderes. Ved ingen sykdomsaktivitet bør behandling hver 12. uke vurderes. Ved sykdomsaktivitet bør behandling hver 8. uke vurderes. Skal seponeres hvis syns- og anatomiundersøkelser ikke viser behandlingsnytte.
Diabetisk makulaødem (DME) hos voksne
Anbefalt dose er 6 mg (0,05 ml) intravitrealt hver 6. uke for de første 5 dosene. Deretter fastsetter lege individuelle behandlingsintervaller basert på sykdomsaktivitet, hvor synsskarphet og​/​eller anatomiske parametre vurderes. Ved ingen sykdomsaktivitet bør behandling hver 12. uke vurderes. Ved sykdomsaktivitet bør behandling hver 8. uke vurderes. Etter 12 måneders behandling kan behandlingsintervaller på opptil 16 uker (4 måneder) vurderes hos pasienter uten sykdomskativitet. Skal seponeres hvis syns- og anatomiundersøkelser ikke viser behandlingsnytte.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
  • Barn og ungdom ≤18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegg for bruksanvisning. Kun til engangsbruk (ett øye). Injeksjonsvæsken skal kontrolleres før bruk. Inneholder mer enn anbefalte dose, og overflødig volum skal derfor fjernes før bruk. For å fjerne luftboblen og overskytende legemiddel skal stempelet skyves langsomt inn, til den buede kanten på gummistempelet er på linje med 0,05 ml dosemerket på sprøyten (tilsv. 6 mg brolucizumab).
Administrering Kun til intravitreal bruk. Injeksjonsprosedyren må utføres under aseptiske forhold. Pasientens anamnese for overfølsomhetsreaksjoner må vurderes grundig før gjennomføring av den intravitreale prosedyren. Adekvat anestesi, og periokulær hud, øyelokk og øyets overflate skal desinfiseres med et bredspektret topikalt mikrobicid. Injeksjonskanylen innføres 3,5-4 mm bak limbus og inn i glasslegemet. Unngå den horisontale meridianen, og sikt mot sentrum av glasslegemet. Injeksjonsvolumet på 0,05 ml skal gis langsomt. Ved påfølgende injeksjoner skal det velges et annet injeksjonssted på sklera. Etter injeksjonen skal pasienten umiddelbart undersøkes for økt IOP, se Forsiktighetsregler.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv eller mistenkt okulær eller periokulær infeksjon. Aktiv intraokulær inflammasjon.

Forsiktighetsregler

Reaksjon på intravitreal injeksjon: Endoftalmitt (f.eks. øyesmerter, rødhet i øyet, fotofobi, tåkesyn), intraokulær inflammasjon, traumatisk katarakt, netthinneløsning, netthinnerift, retinal vaskulitt og​/​eller retinal vaskulær okklusjon er sett. Korrekt aseptisk injeksjonsteknikk må brukes. Pasienten skal oppfordres til å umiddelbart melde fra om ev. symptomer på ovennevnte bivirkninger. Intraokulær inflammasjon, inkl. retinal vaskulitt og​/​eller retinal vaskulær okklusjon: Er sett. Et høyere antall tilfeller av intraokulær inflammasjon er sett blant pasienter med behandlingsinduserte antistoffer. Retinal vaskulitt og​/​eller retinal vaskulær okklusjon er immunmedierte hendelser. Det kan oppstå når som helst i behandlingen, men sees oftere i begynnelsen av behandlingen. Det forekommer hyppigere hos kvinner og hos japanske pasienter. Hos pasienter som utvikler slike hendelser, bør behandlingen seponeres og hendelsene håndteres umiddelbart. Pasienter med tidligere intraokulær inflammasjon og​/​eller retinal vaskulær okklusjon (innen 12 måneder før første injeksjon) skal overvåkes nøye, siden de har økt risiko for retinal vaskulitt og​/​eller retinal vaskulær okklusjon. Intervallet mellom 2 doser under vedlikeholdsbehandling bør ikke være <8 uker. Det er sett høyere forekomst av intraokulær inflammasjon (inkl. retinal vaskulitt) og retinal vaskulær okklusjon hos pasienter med neovaskulær (våt) AMD som fikk behandling hver 4. uke som vedlikeholdsbehandling, sammenlignet med pasienter som fikk behandling hver 8. eller 12. uke som vedlikeholdsbehandling. Økt intraokulært trykk (IOP): Forbigående økt IOP er sett innen 30 minutter etter intravitreal injeksjon. Ved dårlig kontrollert glaukom skal spesiell forsiktighet utvises (injeksjon unngås ved IOP ≥30 mm Hg). Overvåk IOP og ta en sjekk av perfusjon av synsnervehodet eller tonometri, og initier egnede tiltak ved behov. Hvis nødvendig, skal sterilt utstyr for paracentese være tilgjengelig. Bilateral behandling: Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt. Immunogenisitet: Pasienten skal informere legen ved utvikling av øyesmerter eller økt ubehag, forverret rødhet i øyet, tåkesyn eller nedsatt syn, flere små partikler i synsfeltet eller økt lysfølsomhet. Behandlingsavbrudd: Ved bruk av intravitreale anti-VEGF-midler skal behandlingen stanses og ikke gjenopptas tidligere enn neste planlagte behandling hvis det oppstår: -Reduksjon i beste korrigerte synsskarphet (BCVA) på ≥30 bokstaver sammenlignet med forrige vurdering av synsskarphet. -Netthinnerift. -Subretinal blødning som involverer sentrum av fovea, eller hvis blødningsomfanget er ≥50% av lesjonens totale areal. -Utført eller planlagt intraokulær kirurgi i løpet av de siste 28 dagene eller de neste 28 dagene. Rift i retinas pigmentepitel: Risikofaktorer for utvikling av rift inkluderer omfattende og​/​eller høy grad av løsning av retinas pigmentepitel. Ved slike risikofaktorer må forsiktighet utvises ved behandlingsstart. Ved regmatogen netthinneløsning eller makulahull stadie 3​/​4: Seponer behandlingen. Systemiske effekter etter bruk: Uønskede, systemiske effekter, inkl. ikke-okulær blødning og arteriell tromboembolisk hendelse, er sett etter intravitreal injeksjon av VEGF-hemmere. Begrensede sikkerhetsdata på behandling av AMD- og DME-pasienter med slag, transitoriske iskemisk anfall eller hjerteinfarkt de siste 3 månedene, og forsiktighet utvises. Populasjoner med begrenset erfaring: Begrenset erfaring med behandling hos diabetikere med HbA1c >10%, med proliferativ diabetesretinopati eller med ukontrollert hypertensjon. Erfaringsmangelen bør vurderes av lege ved behandling av slike pasienter. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Midlertidig synsforstyrrelse etter intravitreal injeksjon og den relaterte øyeundersøkelsen kan forekomme. Pasienten skal ikke kjøre bil eller bruke maskiner før synet er tilstrekkelig gjenopprettet.

Interaksjoner

Ingen interaksjonsstudier er utført.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede data. Fertile kvinner bør bruke sikker prevensjon under behandling og minst 1 måned etter siste dose. En studie på cynomolgus-aper indikerer ingen skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Dyrestudier er utilstrekkelige mhp. reproduksjonstoksisitet. Selv om systemisk eksponering etter okulær administrering er svært lav, er det en potensiell risiko for den embryoføtale utviklingen pga. virkningsmekanismen. Bør ikke brukes under graviditet, med mindre forventet nytte oppveier potensiell risiko for fosteret.
AmmingOvergang i human morsmelk er ukjent. Brolucizumab ble ikke påvist i morsmelk eller serum hos nyfødte i en studie på cynomolgus-aper. Potensiell risiko for nyfødte​/​spedbarn. Bør ikke brukes under amming, og amming skal ikke starte før minst 1 måned etter siste dose. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetVEGF-hemming påvirker follikkelutvikling, funksjon til corpus luteum og fertilitet. Potensiell risiko for påvirkning av kvinnelig reproduksjon.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

SymptomerOverdosering av et høyere volum kan gi økt intraokulært trykk (IOP).
BehandlingVed overdose skal IOP måles og egnet behandling initieres.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHumanisert monoklonalt enkeltkjedet Fv (scFv)-antistoffragment. Økt signalering via signalveien til vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF‑A) er forbundet med patologisk okulær angiogenese og netthinneødem. Brolucizumab bindes med høy affinitet til VEGF-A-isoformer og hindrer binding av VEGF-A til VEGF-1- og VEGF-2-reseptorene. Undertrykker dermed proliferasjon av endotelceller og reduserer patologisk neovaskularisering og vaskulær permeabilitet.
AbsorpsjonGeometrisk gjennomsnitt av Cmax ca. 49 ng​/​ml, nås på 1 døgn.
Halveringstid4,4 døgn.
UtskillelseIngen studier utført, eliminasjon forventes ved målmediert distribusjon via binding til fritt endogent VEGF, passiv renal eliminasjon og metabolisering via proteolyse.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Før bruk kan uåpnet blister oppbevares ved høyst 25°C i opptil 24 timer.

 

Pakninger, priser og refusjon

Beovu, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
120 mg/ml 1 stk. (ferdigfylt sprøyte)
113179

-

7 748,10 C

SPC (preparatomtale)

Beovu INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 120 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

22.02.2024


Sist endret: 13.09.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)