Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Simvastatin Bluefish

Bluefish


Serumkolesterolsenkende middel, HMG-CoA-reduktasehemmer.

C10A A01 (Simvastatin)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg: Hver tablett inneh.: Simvastatin 10 mg, resp. 20 mg, 40 mg og 80 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

  • Hyperkolesterolemi: Behandling av primær hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi, som tillegg til diett, når respons på diett og andre ikke-farmakologiske tiltak (f.eks. fysisk trening og vektreduksjon) ikke er tilstrekkelig. Behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) som tillegg til diett og annen lipidsenkende behandling (f.eks. LDL-aferese) eller hvis slik behandling ikke er egnet.
  • Kardiovaskulær profylakse: Reduksjon av kardiovaskulær mortalitet eller morbiditet hos pasienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus, med enten normalt eller forhøyet kolesterolnivå, som et tillegg til korreksjon av andre risikofaktorer og annen hjertebeskyttende behandling.
Norsk legemiddelhåndbok: Arteriesykdommer
Norsk legemiddelhåndbok: Hyperlipidemi
Norsk legemiddelhåndbok: Kolesterolsenkende behandling ved diabetes

Dosering

Doseringsområde
5-80 mg​/​dag som enkeltdose om kvelden. Ev. dosejustering bør ikke foretas oftere enn hver 4. uke. Maks. anbefalt dose: 80 mg​/​dag som enkeltdose om kvelden. Maks. dose anbefales kun ved alvorlig hyperkolesterolemi, høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner, behandlingsmålet ikke oppnådd ved lave doser og når fordeler oppveier potensiell risiko.
Dosering sammen med andre legemidler
Simvastatin er effektiv alene eller sammen med gallesyrebindere. Gis enten >2 timer før eller >4 timer etter gallesyrebindere. Ved samtidig behandling med fibrater (unntatt gemfibrozil og fenofibrat) bør simvastatindosen ikke overskride 10 mg​/​dag. Ved samtidig behandling med amiodaron, amlodipin, verapamil, diltiazem, elbasvir eller grazoprevir bør ikke simvastatindosen overskride 20 mg​/​dag.
Hyperkolesterolemi
Standard kolesterolsenkende diett fortsettes under behandlingen med simvastatin. Vanlig startdose: 10-20 mg​/​dag som enkeltdose om kvelden, ved større reduksjon i LDL-kolesterol (>45%) 20-40 mg​/​dag. Ev. dosejustering som beskrevet ovenfor.
Homozygot familiær hyperkolesterolemi
Anbefalt dose: 40 mg​/​dag som enkeltdose om kvelden. Gis som tillegg til annen lipidsenkende behandling (f.eks. LDL-aferese) eller hvis slik behandling ikke er mulig. Dosen må ikke overstige 40 mg​/​dag hos pasienter som tar lomitapid.
Kardiovaskulær profylakse
Normaldosering: 20-40 mg​/​dag til pasienter med høy risiko for kardiovaskulær sykdom (CHD, med eller uten hyperlipidemi). Behandlingen kan startes samtidig med diett og trening. Ev. dosejustering som beskrevet ovenfor.
Glemt dose Det skal ikke tas dobbelt dose som erstatning for glemt dose. Neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) bør behov for doser >10 mg​/​dag vurderes nøye, og hvis nødvendig, implementeres med forsiktighet.
  • Barn <10 år: Erfaring hos barn før puberteten er begrenset.
  • Barn og ungdom (10-17 år): Heterozygot familiær hyperkolesterolemi: Anbefalt startdose 10 mg​/​dag som enkeltdose om kvelden hos gutter Tanner stadium II eller høyere, og jenter som har hatt menstruasjon i minst 1 år. Anbefalt doseringsområde 10-40 mg​/​dag. Maks. anbefalt dose: 40 mg​/​dag. Dosen bør tilpasses anbefalt mål for behandling hos barn. Ev. dosejustering bør ikke foretas oftere enn hver 4. uke. Bør settes på standard kolesterolsenkende diett før og under behandling.
  • Eldre: Ingen dosejustering er nødvendig.
  • Etnisitet: Det er sett økt risiko for myopati hos kinesiske pasienter. Forsiktighet bør derfor utvises hos asiatere, og minste effektive dose brukes. Samtidig administrering med lipidsenkende doser (≥1 g​/​dag) av nikotinsyre anbefales ikke til denne pasientgruppen.
Administrering Dosen skal tas om kvelden. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges med vann. Grapefruktjuice skal unngås.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv leversykdom eller vedvarende økning av serumtransaminaser av ukjent årsak. Graviditet og amming. Samtidig inntak av potente CYP3A4-hemmere (legemidler som øker AUC ca. 5 ganger eller mer) (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, hiv-proteasehemmere (f.eks. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon og legemidler som inneholder kobicistat), gemfibrozil, ciklosporin og danazol. Samtidig bruk av lomitapid og doser >40 mg simvastatin hos pasienter med HoFH.

Forsiktighetsregler

Myopati​/​rabdomyolyse: Simvastatin og andre HMG-CoA-reduktasehemmere kan i enkelte tilfeller forårsake myopati i form av muskelsmerter, -ømhet eller -svakhet og med CK-verdier >10 × ULN. Myopati kan enkelte ganger vise seg som rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt sekundært til myoglobinuri. Dødsfall er sett i svært sjeldne tilfeller. Risikoen for myopati​/​rabdomyolyse er doserelatert og øker med høye nivåer av HMG-CoA-reduktasehemmende aktivitet i plasma. (dvs. forhøyede plasmanivåer av simvastatin og simvastatinsyre), som delvis kan skyldes legemidler som interfererer med simvastatinmetabolismen og​/​eller reaksjonsveier for transportører (se Interaksjoner). Redusert aktivitet av leverspesifikke opptakstransportører (OATP) kan gi høyere systemisk eksponering av simvastatin og øke risikoen for myopati og rabdomyolyse. Redusert transportaktivitet kan oppstå som følge av interagerende legemidler med hemmende effekt (f.eks ciklosporin) eller hos pasienter med genotype SLCO1B1 c.521T>C. Høye doser bør unngås hos de som er bærere av genotype CC (homocygot allel C). CK bør ikke måles rett etter kraftige fysiske anstrengelser eller i nærvær av andre plausible årsaker til CK-økning, da dette kan vanskeliggjøre tolkningen av resultatene. Hvis CK er signifikant forhøyet i utgangspunktet (>5 × ULN), bør nye målinger foretas innen 5-7 dager. Pasienten bør informeres om risikoen for myopati ved oppstart av behandlingen og ved doseøkning, og oppfordres til umiddelbart å opplyse om ev. uforklarlig muskelsmerte, -ømhet eller -svakhet. Forsiktighet utvises hos pasienter som er predisponert for rabdomyolyse. CK bør måles før behandling starter for å etablere referansenivå hos eldre (≥65 år), kvinner, ved nedsatt nyrefunksjon, ukontrollert hypotyreose, tidligere eller familiær arvelig muskelsykdom, tidligere muskeltoksisitet med statin eller fibrat, alkoholmisbruk. Risikoen ved behandlingen må veies opp mot mulige fordeler, og klinisk overvåkning anbefales. Behandlingen må innledes med forsiktighet ved tidligere muskelsykdom under fibrat- eller statinbehandling. Ved signifikant forhøyet CK i utgangspunktet (>5 × ULN) bør behandling ikke startes. CK-nivåene måles hvis muskelsmerter, -svakhet eller -kramper oppstår under behandling med et statin. Behandlingen bør avbrytes ved CK >5 × ULN (uten kraftig fysisk aktivitet) eller ved mistanke om myopati av annen årsak. Hvis muskelsymptomene er alvorlige og fører til daglig ubehag, kan seponering vurderes selv om CK-nivåene er <5 × ULN. Gjenoppstart med simvastatin, eller behandling med et annet statin, kan overveies hvis symptomene går tilbake og CK-nivåene blir normale igjen, men da med laveste dose og tett oppfølging. Høyere forekomst av myopati er observert ved dosetitrering opptil 80 mg. Regelmessige CK-målinger anbefales, da de kan være nyttige for å identifisere subkliniske tilfeller av myopati. Det er ingen sikkerhet for at slik overvåkning forhindrer myopati. Risikoen for myopati er større ved bruk av simvastatin 80 mg enn ved andre statinbaserte behandlinger med lik LDL-C-reduserende effekt. Simvastatin 80 mg bør bare brukes ved alvorlig hyperkolesterolemi og ved høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner hvor behandlingsmålet med lavere doser ikke er oppnådd og når fordelene forventes å oppveie den potensielle risikoen. Pasienter som bruker simvastatin 80 mg og som må ta et legemiddel som fører til interaksjoner, bør ta en lavere simvastatindose eller et alternativt statinbasert regime med mindre potensielle interaksjoner. Behandlingen bør avbrytes midlertidig noen få dager før større kirurgiske inngrep og hvis alvorlige medisinske eller kirurgiske tilstander oppstår. For økt risiko for myopati​/​rabdomyolyse ved samtidig bruk av andre legemidler, se Kontraindikasjoner, Dosering og Interaksjoner. Dersom bruk av itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, hiv-proteasehemmere, boceprevir, telaprevir, nefazodon, kobicistat, ciklosporin, danazol eller gemfibrozil ikke kan unngås, må simvastatin seponeres (og bruk av et annet statin vurderes) mens behandlingen med disse legemidlene pågår. Dersom kombinasjonsbehandling med simvastatin og lipidsenkende doser (≥1 g​/​dag) av nikotinsyre overveies, bør fordeler og risiko vurderes nøye og pasienten monitoreres mht. ev. tegn på muskelsmerter, -ømhet eller -svakhet, spesielt i løpet av de første behandlingsmånedene og ved doseøkning. Acipimoks er strukturelt beslektet med nikotinsyre. Selv om acipimoks ikke ble undersøkt kan risikoen for muskelrelaterte toksiske effekter være tilsvarende som for nikotinsyre. Simvastatin skal ikke brukes samtidig med eller innen 7 dager etter avsluttet systemisk fusidinsyrebehandling. Når bruk av systemisk fusidinsyre anses som viktig, må statinbehandling avbrytes under hele fusidinsyrebehandlingen. Rabdomyolyse (inkl. noen dødsfall) er rapportert. Pasienten må informeres om å søke øyeblikkelig medisinsk hjelp ved symptomer på muskelsvakhet, -smerte og -ømhet. Statinbehandling kan startes opp igjen 7 dager etter siste fusidinsyredose. I spesielle tilfeller hvor forlenget bruk av systemisk fusidinsyre er nødvendig, f.eks. ved behandling av alvorlige infeksjoner, må behovet for samtidig bruk av simvastatin og fusidinsyre vurderes i hvert enkelt tilfelle under tett medisinsk oppfølging. Daptomycin: Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av HMG-CoA-reduktasehemmere (f.eks. simvastatin) og daptomycin, da risikoen for myopati og​/​eller rabdomyolyse kan øke. Det bør vurderes å seponere simvastatin midlertidig hvis ikke nytten av samtidig administrering av daptomycin oppveier risikoen. Hepatiske effekter: Vedvarende økning i serumtransaminaser (til >3 × ULN) er sett. Verdiene ble vanligvis langsomt normalisert ved midlertidig avbrudd​/​seponering. Leverfunksjonsprøver før behandlingsstart og deretter når det er klinisk indisert, anbefales. Ekstra test bør utføres før titrering til dose 80 mg, 3 måneder etter opptitreringen og deretter periodisk (f.eks. hvert halvår) det første behandlingsåret. En bør være spesielt oppmerksom ved økning i serumtransaminaser. Ved økning bør målingene gjentas umiddelbart og deretter utføres oftere. Ved vedvarende økning, spesielt til >3 × ULN, må simvastatin seponeres. ALAT kan komme fra muskler. Økende ALAT med CK kan indikere myopati. Sjeldne tilfeller av fatal og ikke-fatal leversvikt er rapportert. Hvis alvorlige leverskader med kliniske symptomer og​/​eller hyperbilirubinemi eller gulsott oppstår, avbrytes behandlingen omgående. Hvis en alternativ etiologi ikke er funnet, ikke fortsett med simvastatin. Brukes med forsiktighet hos pasienter som inntar store mengder alkohol. Moderat og oftest forbigående økning i serumtransaminaser (til <3 × ULN) er rapportert kort tid etter oppstart. Endringene var ikke knyttet til andre symptomer, og det var ikke nødvendig å avbryte behandlingen. Diabetes mellitus: Det er indikasjoner på at statiner som klasse øker blodsukkeret, og at noen pasienter med høy risiko for fremtidig diabetes kan utvikle behandlingskrevende hyperglykemi. Risikoen oppveies imidlertid av reduksjonen i vaskulær risiko som følge av statinbruk, og dette bør derfor ikke være grunnlag for å stanse behandlingen. Pasienter i risikosonen (fastende blodglukose 5,6-6,9 mmol​/​liter, BMI >30 kg​/​m2, forhøyede triglyserider og hypertensjon) bør følges opp både klinisk og biokjemisk iht. nasjonale retningslinjer. Interstitiell lungesykdom: Tilfeller av interstitiell lungesykdom er rapportert for enkelte statiner, inkl. simvastatin, spesielt etter langtidsbehandling. Ved mistanke om interstitiell lungesykdom, bør statinbehandlingen avsluttes. Barn og ungdom (10-17 år): Unge jenter bør bruke egnet prevensjonsmiddel under behandlingen. Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt for behandlingsperioder >48 uker, og langtidseffekt på fysisk, intellektuell og seksuell modning er ukjent. Bruk av simvastatin hos pasienter <10 år, barn før pubertet eller jenter som ikke har fått menstruasjon, er ikke undersøkt. Statiner kan indusere de novo eller forverre eksisterende myasthenia gravis eller okulær myasteni. Simvastatin skal seponeres ved forverring av symptomer. Tilbakefall når samme eller et annet statin ble (re-)administrert er rapportert. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Svimmelhet er rapportert i sjeldne tilfeller, og dette må det tas hensyn til ved bilkjøring og bruk av maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Se Kontraindikasjoner. Flere mekanismer kan bidra til interaksjoner med HMG-CoA-reduktasehemmere. Legemidler eller urtepreparater som hemmer visse enzymer (f.eks. CYP3A4) og​/​eller reaksjonsveier for transportører (f.eks. OATP1B) kan øke plasmakonsentrasjonene av simvastatin og simvastatinsyre, og kan føre til økt risiko for myopati​/​rabdomyolyse. Se preparatomtale for alle samtidig brukte legemidler for informasjon om interaksjoner med simvastatin og​/​eller potensialet for enzym- eller transportørforandringer og mulige tilpasninger av dose og behandlingsregime. Risikoen for myopati, inkl. rabdomyolyse, øker ved samtidig bruk av gemfibrozil, ciklosporin, danazol, potente CYP3A4-hemmere og andre fibrater (unntatt fenofibrat). Amiodaron, verapamil, diltiazem og amlodipin gir økt risiko for myopati​/​rabdomyolyse, spesielt sammen med høyere doser simvastatin. Sjeldne tilfeller av myopati​/​rabdomyolyse er forbundet med samtidig bruk av lipidsenkende doser (≥1 g​/​dag) av nikotinsyre. Samtidig administrering av legemidler som hemmer transportproteinet OATP1B1 kan gi økt plasmakonsentrasjon av simvastatinsyre og økt risiko for myopati. Samtidig bruk av BCRP-hemmere, inkl. elbasvir eller grazoprevir, kan gi økt plasmakonsentrasjon av simvastatin og økt risiko for myopati. Risiko for myopati, inkl. rabdomyolyse, kan øke ved samtidig bruk av fusidinsyre, statiner, lomitapid og daptomycin. Hvis systemisk fusidinsyrebehandling er nødvendig, må simvastatinbehandling avbrytes. Nikotinsyre (≥1 g​/​dag) anbefales ikke sammen med simvastatin for asiatere. Grapefruktjuice hemmer CYP3A4 og bør ikke tas sammen med simvastatin. Myopati og rabdomyolyse er rapportert ved samtidig bruk av kolkisin hos pasienter med nyresvikt. Tett klinisk overvåkning av pasienter som tar denne kombinasjonen anbefales. Pasienter som gjennomgår langtidsbehandling med rifampicin kan oppleve at effekten av simvastatin reduseres. Simvastatindosen må justeres hensiktsmessig for å sikre tilfredsstillende reduksjon av lipidnivået. Simvastatin 20-40 mg daglig gir moderat forsterket effekt av kumarinantikoagulantia, og i svært sjeldne tilfeller økt protrombintid (PT). Ved behandling med kumarinantikoagulantia, bør PT bestemmes før simvastatinbehandlingen startes og ofte nok i løpet av tidlig behandlingsfase til å sikre at den ikke endres signifikant. PT måles ved de intervaller som er anbefalt for pasienter som behandles med kumarinantikoagulantia, når PT er dokumentert stabil. Prosedyren gjentas ved endring eller seponering av simvastatindosen.

Graviditet, amming og fertilitet

Se Kontraindikasjoner.
GraviditetFosterets nivå av mevalonat (forstadium til kolesterol) kan reduseres. Skal ikke brukes av kvinner som er gravide, som forsøker å bli gravide eller mistenker at de er gravide.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Skal ikke brukes ved amming.
FertilitetIngen data.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Noen få tilfeller av overdosering er rapportert, største dose var 3,6 g. Alle pasientene kom seg uten skadelige ettervirkninger. Symptomatiske tiltak og støttetiltak bør iverksettes.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeInaktivt lakton som hydrolyseres i leveren til aktiv betahydroksysyre, en potent hemmer av det hastighetsbegrensende enzym i kolesterolsyntesen. Reduserer VLDL-kolesterol og stimulerer LDL-reseptoren. Dette fører til redusert produksjon og økt katabolisme av LDL-kolesterol. Reduserer både normale og forhøyede konsentrasjoner av LDL-kolesterol. Gir betydelig reduksjon i apolipoprotein B, moderat økning i HDL-kolesterol og reduserer plasmatriglyserider. Reduserer forholdet mellom totalkolesterol og HDL-kolesterol og mellom LDL-kolesterol og HDL-kolesterol. Hos pasienter med hjerteinfarkt og​/​eller angina pectoris øker overlevelsen signifikant ved reduksjon i risiko for død, død pga. koronar hjertesykdom og ikke-dødelig hjerteinfarkt. Risikoen for revaskulariseringsinngrep og risiko for slag og TIA reduseres signifikant. Hos pasienter med diabetes mellitus reduseres i tillegg risikoen for makrovaskulære komplikasjoner, amputasjon av underekstremiteter og leggsår.
AbsorpsjonGod. Omfattende first pass-ekstraksjon i lever (virkningsstedet og hvor hydrolyse til aktiv form skjer), med påfølgende utskillelse direkte via galle. Systemisk tilgjengelighet av aktiv betahydroksysyre er <5%. Tmax for aktive hemmere 1-2 timer.
Proteinbinding>95%.
HalveringstidCa. 2 timer etter i.v. injeksjon av hovedmetabolitten.
MetabolismeMetaboliseres av CYP3A4 til hovedmetabolitten aktiv betahydroksysyre og 4 andre aktive metabolitter.
UtskillelsePrimært i feces via galle, en mindre del via nyrene.

 

Pakninger, priser og refusjon

Simvastatin Bluefish, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
10 mg 30 stk. (blister)
506772

Blå resept

 122,70 (trinnpris 70,70) C
100 stk. (blister)
170309

Blå resept

 324,40 (trinnpris 70,70) C
20 mg 30 stk. (blister)
482782

Blå resept

 140,40 (trinnpris 81,70) C
100 stk. (blister)
513195

Blå resept

 383,30 (trinnpris 80,70) C
40 mg 30 stk. (blister)
147566

Blå resept

 204,10 (trinnpris 95,10) C
100 stk. (blister)
038494

Blå resept

 595,80 (trinnpris 95,50) C
80 mg 100 stk. (blister)
416135

Blå resept

 1 054,50 (trinnpris 119,30) C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Simvastatin Bluefish TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Simvastatin Bluefish TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Simvastatin Bluefish TABLETTER, filmdrasjerte 40 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Simvastatin Bluefish TABLETTER, filmdrasjerte 80 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

01.06.2023


Sist endret: 06.06.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)