Sabrilex

Forsiktighetsregler

Bør ikke initieres som monoterapi, unntatt ved behandling av infantile spasmer. Synsfeltinnskrenkninger (VFD): Er sett hos ca. ¹/₃ av pasientene; starter vanligvis etter måneder til år med behandling og graden av VFD kan være alvorlig. De fleste av pasientene med perimetri-bekreftet defekter har ikke selv merket symptomer; bivirkningen kan derfor kun detekteres med sikkerhet ved jevnlige perimetriske målinger som vanligvis bare er mulig hos pasienter med utviklingsalder på >9 år. En spesielt utviklet metode basert på feltspesifikk «Visual Evoked Potentials» (VEP) er tilgjengelig fra firmaet på forespørsel, for å teste perifert syn hos barn ≥3 år (metoden er ikke validert). Elektroretinografi (ERG) kan være nyttig, men bør kun brukes hos voksne som ikke kan gjennomføre perimetri, eller hos barn <3 år. Data tyder på at VFD er irreversible også etter seponering. Forverret VFD etter avsluttet behandling kan ikke utelukkes. Vigabatrin bør derfor kun brukes etter nøye nytte​/​risiko-utredning sammenlignet med alternativene. Vigabatrin anbefales ikke til pasienter med tidligere klinisk signifikante VFD. Alle pasienter bør gjennomgå oftalmologisk kontroll med synsfeltundersøkelse (standardisert statisk perimetri (Humphrey eller Octopus) eller kinetisk perimetri (Goldmann)) før behandlingsstart, og deretter hver 6. måned i hele behandlingstiden for å detektere VFD og redusert synsskarphet. Det vanligste mønsteret er en konsentrisk konstriksjon av synsfeltet på begge øynene, vanligvis mer uttalt ved nesen enn ved tinningene. I det sentrale synsfeltet (innen 30° eksentrisitet), sees ofte en annulær nasal defekt. Alvorlige tilfeller kan være karakterisert av tunnelsyn. Blindhet er også sett. Basert på data ser det ut til at det første oscillatoriske potensialet og 30Hz flicker på elektroretinogrammet er korrelert med en vigabatrinassosiert VFD. Disse svar er forsinket og reduserte utover normale grenser. Pasienten bør instrueres i å rapportere nye synsforstyrrelser og symptomer på synsfeltkonstriksjon. Dersom synsfeltsymptomer utvikles, skal pasienten henvises til øyelege. Hvis synsfeltkonstriksjon sees under oppfølging, bør gradvis seponering vurderes. Hvis behandlingen skal fortsette, skal tettere oppfølging (perimetri) iverksettes for å oppdage progresjon eller defekter som truer synet. Vigabatrin skal ikke brukes samtidig med andre retinotoksiske legemidler. Barn: Perimetri er sjelden mulig å utføre på barn <9 års utvikling. Risiko av behandlingen må overveies nøye mot ev. nytte hos barn. Det finnes ingen etablert metode for å diagnostisere eller utelukke VFD hos barn der standardisert perimetri ikke kan utføres. En spesielt utviklet metode finnes tilgjengelig hos firmaet (se ovenfor). Hvis metoden viser et normalt sentralt synsfelt som svar, men fravær av perifer respons, må man avveie risiko ift. nytte ved behandling og vurdere gradvis seponering. Hvis perifert syn finnes, utelukker dette ikke muligheten for at en VFD er utviklet. ERG kan være nyttig, men skal kun brukes på barn <3 år. Synsskarphet: Forekomst av redusert synsskarphet ved bruk av vigabatrin er ukjent. Netthinnelidelse, tåkesyn, optisk atrofi eller optisk nevritt kan føre til nedsatt synsskarphet. Synsskarpheten bør vurderes i en synsundersøkelse før oppstart og hver 6. måned under behandling. Nevrologiske og psykiatriske tilstander: Alle pasienter bør følges opp nøye mhp. mulige bivirkninger på nevrologiske funksjoner. Sjeldne rapporter på encefalopatiske symptomer, som utpreget sedasjon, sløvhet og konfusjon i sammenheng med uspesifikk «slow-wave»-aktivitet på elektroencefalogrammet, er sett rett etter behandlingsstart. Risikofaktorer for utvikling av disse reaksjonene inkluderer høyere startdose enn anbefalt, raskere og større doseøkning enn anbefalt, samt nyresvikt, og har vist seg å være reversible ved seponering eller avbrytelse av behandlingen. Tilfeller av unormale funn ved MRI-undersøkelse av hjernen er sett, spesielt hos unge spedbarn behandlet for infantile spasmer med høye doser (klinisk signifikans ukjent). Tilfeller av intramyelinisk ødem (IME) er sett, spesielt hos spedbarn behandlet for infantile spasmer. IME er rapportert å være reversibel etter seponering, og gradvis seponering anbefales når IME observeres. Bevegelsesforstyrrelser inkl. dystoni, dyskinesi og hypertoni er sett hos pasienter behandlet for infantile spasmer. Nytte​/​risiko av vigabatrin bør vurderes individuelt for hver pasient. Hvis nye bevegelsesforstyrrelser oppstår under behandling, bør dosereduksjon eller gradvis seponering vurderes. Enkelte pasienter kan oppleve økning i anfallsfrekvens eller at nye anfallstyper utvikles. Disse kan også være en konsekvens av overdosering, reduksjon i plasmakonsentrasjon av annen samtidig antiepileptisk behandling, eller er en paradoksal effekt. Brukes med forsiktighet ved tidligere psykose, depresjon eller atferdsforstyrrelser. Psykiske reaksjoner som agitasjon, depresjon, tankeforstyrrelser og paranoide reaksjoner er sett under behandling hos pasienter med og uten kjente psykiske lidelser. Reaksjonene var vanligvis reversible ved dosereduksjon eller gradvis seponering. Selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd: Er sett. En metaanalyse har vist en liten økning i risiko for selvmordstanker og -relatert atferd. Pasienten bør derfor overvåkes for tegn på selvmordstanker eller -relatert atferd, og nødvendig behandling bør vurderes. Pasienten og pårørende bør oppfordres til å kontakte medisinsk hjelp omgående dersom selvmordstanker eller -relatert atferd oppstår. Interferens med diagnostiske tester: Vigabatrin kan redusere ALAT, og i mindre grad, ASAT. ALAT-suppresjonen varierer mellom 30-100%. Leverprøver kan derfor være kvantitativt upålitelige. Vigabatrin kan øke mengden av aminosyrer i urin, noe som kan føre til falsk positiv test for visse sjeldne genetiske metabolske forstyrrelser (f.eks. alfa-aminoadipin-aciduri). Bilkjøring og bruk av maskiner: Generelt får ikke pasienter med ukontrollert epilepsi kjøre bil eller håndtere potensielt farlige maskiner. Pasienten skal advares mot risikoen for døsighet før behandlingsstart. VFD kan signifikant påvirke evnen til å kjøre og bruke maskiner eller utføre andre risikofylte oppgaver. Særlig forsiktighet bør utvises. Hjelpestoffer: Tablettene inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.