TABLETTER, filmdrasjerte: Hver tablett inneh.: Rifampicin 150 mg, isoniazid 75 mg, pyrazinamid 400 mg, etambutolhydroklorid 275 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Til innledende behandling av tuberkulose i samsvar med Verdens helseorganisasjons (WHOs) retningslinjer. Andre offisielle retningslinjer for riktig bruk av tuberkulosemidler bør også tas hensyn til.

Dosering

Bør administreres under tilsyn av lege med erfaring innen tuberkulosebehandling. Administreres daglig i 2 måneder. Hvis indisert, kan andre tuberkulosemidler som streptomycin legges til i den innledende fasen av behandlingen, se SPC.
Normal døgndose hos voksne og barn >30 kg
30-39 kg: 2 tabletter. 40-54 kg: 3 tabletter. 55-70 kg: 4 tabletter. >70 kg: 5 tabletter.
Kroniske og multiresistente tuberkulosetilfeller
Ved fortsatt sputumpositivitet etter ny veiledet behandling, anbefales spesialdesignede standardiserte eller individuelle opplegg (kategori IV i WHOs anbefalinger).
Behandlingsavbrudd
Hvis behandlingen avbrytes uavhengig av årsak, inkl. manglende compliance, kan ikke behandling med Rimstar gjenopptas. Ved behandlingsgjenopptak må rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og etambutolhydroklorid administreres hver for seg, fordi rifampicin da skal gis i lavere dose. Følg offisielle retningslinjer.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet og under streng medisinsk overvåkning ved nedsatt leverfunksjon, se også Kontraindikasjoner.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Bør brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 30-60 ml​/​minutt), se også Kontraindikasjoner.
  • Barn: Anbefales ikke til barn <8 år pga. risiko for aspirasjon og mulige problemer med vurdering av endringer av synsskarphet.
  • Eldre: Spesiell dosering er ikke nødvendig, men samtidig nedsatt lever- og​/​eller nyrefunksjon bør tas i betraktning. Tilskudd av pyridoksin (vitamin B6) kan være nyttig.
  • Pasienter <30 kg: Preparatet skal ikke brukes.
Administrering Oral bruk. Gis som en enkeltdose på fastende mage, minst 1 time før måltid.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Tidligere legemiddelindusert hepatitt, akutt leversykdom uavhengig av opphav. Porfyri. Akutt urinsyregikt. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml​/​minutt). Samtidig bruk av vorikonazol og proteasehemmere, unntatt ritonavir gitt i full dose eller 600 mg 2 ganger daglig.

Forsiktighetsregler

Anbefales ikke til pasienter <30 kg, barn <8 år og pasienter med ekstremt hurtig eller ekstremt langsom acetyleringsevne. Pasienten bør frarådes å avbryte behandlingen. Seponeres umiddelbart og gjenopptas ikke ved alvorlige, akutte overfølsomhetsreaksjoner som trombocytopeni, purpura, hemolytisk anemi, dyspné og astmalignende anfall, sjokk, nyresvikt, samt andre tegn på overfølsomhet som feber eller hudreaksjoner. Synsfeil: Brukes med forsiktighet og seponeres umiddelbart ved synsforstyrrelser. Øyeundersøkelser av synsskarphet, fargesyn og synsfelt anbefales før og under behandling. Nedsatt leverfunksjon, underernæring, alkoholisme: Nedsatt leverfunksjon kan opptre de 1. behandlingsukene, men normaliseres vanligvis spontant, uten behandlingsavbrudd, i løpet av 3. behandlingsmåned. Moderat økning av bilirubin- og​/​eller transaminaseverdier er i seg selv ingen indikasjon for å avbryte behandlingen. Behandlingsavbrudd anbefales ved klinisk gulsott eller transaminaser >3 × øvre normalgrense, og preparatet erstattes av separate formuleringer av komponentene. Alvorlig hepatitt, av og til fatal, kan inntreffe og oppstå selv etter flere måneders behandling. Levertoksisitet er mer vanlig med økende alder, og rammer opptil 3% >50 år. Ved symptomer på levertoksisitet eller leverskade, skal behandlingen avbrytes umiddelbart. Behandling ved kronisk leversykdom, kronisk alkoholisme og underernæring krever nytte-​/​risikovurdering. Pasienten skal avstå fra alkohol under behandlingen. Gikt: Brukes med forsiktighet ved gikt i anamnesen; serumurinsyre kontrolleres regelmessig. Seponeres ved urinsyregikt. Diabetes mellitus: Kontroll av diabetes kan bli vanskeligere. Epilepsi: Krampesykdommer krever spesiell observasjon pga. nevrotoksisitet. Nevropati: Forsiktighet og regelmessige nevrologiske undersøkelser er nødvendig ved perifer eller optikusnevritt, spesielt ved tidligere alkoholmisbruk. Vitamin B6, gitt i samsvar med offisielle retningslinjer, kan forebygge​/​redusere nevropati, spesielt hos eldre og underernærte pasienter. Prevensjon: Et ekstra, ikke-hormonelt prevensjonsmiddel må brukes under behandling. Laboratorietester: Blodbildet skal kontrolleres, og lever- og nyrefunksjonstester, og kontroll av S-urinsyre skal foretas før, og regelmessig under behandling. Behandling seponeres for godt ved trombocytopeni eller purpura. Pyrazinamid kan gi uheldig påvirkning av blodlevringstid eller vaskulær integritet ved hemoptyse.

Interaksjoner

Se Kontraindikasjoner. Inntas minst 1 time før antacida for å unngå redusert biotilgjengelighet av rifampicin, isoniazid og etambutol. Kortikosteroider kan redusere plasmanivåene av isoniazid ved økt metabolisme og​/​eller nyreclearance. Rifampicin øker og isoniazid hemmer metabolismen av visse legemidler. Rifampicin er en potent induktor av CYP3A og CYP2C. Rifampicin induserer også UGT-enzymer. Isoniazid hemmer metabolismen av visse legemidler, noe som fører til økte plasmakonsentrasjoner. Visse legemidler påvirkes i motsatt retning av rifampicin og isoniazid, f.eks. fenytoin, warfarin og teofyllin. Nettoeffekten kan ikke forutsies og kan variere over tid. Plasmakonsentrasjonen av morfin kan reduseres av rifampicin. Den smertestillende effekten av morfin bør overvåkes og morfindosen justeres under og etter rifampicinbehandling. Legemidler som elimineres ved metabolisme skal kun brukes samtidig hvis plasmakonsentrasjon eller klinisk effekt​/​bivirkninger kan måles og dosen endres på tilfredsstillende måte (inntil 2-3 uker etter seponering). Samtidig bruk av nevirapin, simvastatin, orale prevensjonsmidler og ritonavir anbefales ikke. Tilleggsprevensjon anbefales ved samtidig bruk med orale prevensjonsmidler. Oral tyfoidvaksine kan inaktiveres ved samtidig antibiotikaadministrering. Isoniazid er en MAO- og DAO-hemmer. Kan redusere tyramin- og histaminmetaboliseringen og gi symptomer som hodepine, svetting, palpitasjoner, rødme og hypotensjon. Tyramin- og​/​eller histaminrik mat, som konservert kjøtt, noen ostetyper (f.eks. modnet ost), vin, øl, og noen fisketyper (f.eks. tunfisk, makrell, laks) bør derfor unngås. Rifampicin kan forsinke galleutskillelse av kontrastmidler under radiografisk undersøkelse av galleblære. Mikrobiologisk bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av folinsyre og vitamin B12 kan ikke brukes under rifampicinbehandling. BSP-test skal foretas morgenen før rifampicinadministrering. Samtidig bruk av følgende legemidler krever forsiktighet og kontroll av spesifikke parametre eller klinisk overvåking: Analgetika (f.eks. metadon, etorikoksib, rofekoksib), antiarytmika (f.eks. meksiletin, kinidin, disopyramid), antibakterielle midler (f.eks. kloramfenikol, klaritromycin, dapson, telitromycin, linezold, p-aminosalicylsyre), antikoagulanter, antidiabetika, antiepileptika (f.eks. fenytoin, tiagabin, karbamazepin), antifungale midler (f.eks. terbinafin), antipsykotika (f.eks. haloperidol, klozapin), antivirale midler (f.eks. nevirapin, efavirenz, zidovudin), anxiolytika og hypnotika (f.eks. benzodiazepiner, bispiron, zolpidem, zaleplon), atovakvon, barbiturater, betablokkere (f.eks. propranolol, metoprolol og karvedilol, pga. bruken ved hjerteinsuffisiens og den lave terapeutiske marginen ved denne indikasjonen), kalsiumkanalblokkere (f.eks amlodipin), kortikosteroider, hjerteglykosider, cimetidin, klofibrat, cytotoksika, diuretika, østrogen, progesteroner, feksofenadin, hormonantagonister (f.eks. gestrinon), immunsuppressiver (f.eks. ciklosporin, takrolimus, sirolimus), losartan, imidapril, enalapril, prazikvantel, kinin, selektive 5-HT3-reseptorantagonister (f.eks. tropisetron), statiner som metaboliseres av CYP3A4 (f.eks. simvastatin), fluvastatin, systemiske hormonelle prevensjonsmidler, teofyllin, thyreoideahormoner (f.eks. levotyroksin), trisykliske antidepressiver (f.eks. amitriptylin, nortriptylin). Bruk av følgende legemidler samtidig med isoniazid krever forsiktighet og kontroll av spesifikke parametre eller klinisk overvåking: Halogenerte flyktige anestetika, glukokortikoider, ketokonazol, fenytoin, pyrazinamid, stavudin, karbamazepin, benzodiazepiner, etosuksimid, teofyllin. Bruk av følgende legemidler samtidig med pyrazinamid krever forsiktighet og kontroll av spesifikke parametre eller klinisk overvåking: Probenecid, sulfinpyrazon.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetRifampicin, isoniazid og etambutol passerer placenta. Preparatet kan gis under graviditet hvis fordel for mor oppveier mulig risiko for foster. Tilskudd av vitamin B6 anbefales under graviditet, da isoniazid kan gi nevrotoksisk effekt hos barnet. Da rifampicin gitt i 9. måned kan forårsake postnatale blødninger hos mor og nyfødt, anbefales oralt tilskudd av vitamin K.
AmmingRifampicin, isoniazid, pyrazinamid og etambutol går over i morsmelk, men det er ikke påvist uheldige effekter hos barn som ammes. Amming anbefales imidlertid ikke pga. teoretisk risiko for nevrotoksiske effekter av isoniazid og etambutol.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerNedsatt appetitt, gastrointestinalt ubehag, svimmelhet, kvalme, oppkast, magesmerter, pruritus, hodepine og tiltagende letargi, forvirring, hallusinasjoner. Bevisstløshet ved alvorlig leversykdom. Økning i leverenzymer og​/​eller bilirubin. Brunrød eller oransje misfarging av hud, urin, svette, spytt, tårer og avføring. Facialt eller periorbitalt ødem er rapportert hos barn. Hypotensjon, arytmier, inkl. takykardi, sinustakykardi og ventrikulær arytmi, anfall og hjertestans. Kramper, metabolsk acidose, ketonuri, hyperglykemi, periorbitale myoklonier, svimmelhet, tinnitus, skjelving, hyperrefleksi, parestesier, svekket bevissthet, åndedrettsdepresjon, apné, blodtrykksfall, feber, rabdomyolyse, DIC, hyperglykemi, hyperkalemi, hyperurikemi.
BehandlingVentrikkeltømming (forutsatt at pasienten ikke har kramper), medisinsk kull. Blodprøver skal tas for umiddelbar bestemmelse av blodgasser, elektrolytter, BUN, glukose etc. Ved kramper og metabolsk acidose gis pyridoksin 1 g pr. g isoniazid. Ved kramper og ukjent dose gis 5 g pyridoksin i.v. I fravær av kramper gis 2-3 g pyridoksin i.v. som profylakse. Pyridoksin bør fortynnes for å redusere karirritasjon, og gis over 30 minutter via infusjonspumpe eller sprøytepumpe. Dosen gjentas ved behov. Diazepam forsterker effekten til pyridoksin. Hvis pyridoksin ikke er tilgjengelig kan diazepam i høy dose også forsøkes mot kramper. I alvorlige tilfeller, respiratorbehandling. Korrigering av metabolsk acidose og elektrolyttforstyrrelser. Sørg for god diurese. Hemodialyse eller hemoperfusjon ved svært alvorlige forgiftninger, dialyse ved nyresvikt. Symptomatisk behandling.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringRifampicin er et antibiotikum i rifamycingruppen og isoniazid, pyrazinamid og etambutol er baktericide tuberkulosemidler.
VirkningsmekanismeRifampicin har baktericid virkning på Mycobacterium tuberculosis, og varierende aktivitet overfor andre atypiske arter av Mycobacterium, både ekstra- og intracellulært. Rifampicin: Hemmer RNA-syntese. Isoniazid: Trolig hemming av syntese av mykolsyre, en viktig bestanddel i mykobakterienes cellevegg. Pyrazinamid: Ukjent, er bare virksomt ved svakt sur pH (pH 5,5). Etambutol: Hemmer celledeling ved påvirkning av RNA-syntesen.
AbsorpsjonMatinntak reduserer absorpsjonshastighet og -grad av rifampicin og isoniazid. Tmax: Rifampicin: 2 timer. Isoniazid: 1-2 timer. Pyrazinamid: 1-2 timer, ca. 3 timer hos barn. Etambutol: 2-4 timer. Biotilgjengelighet ca. 80%.
ProteinbindingRifampicin: 80%. Isoniazid: ≤10%. Etambutol: 20-30%.
FordelingVd: Rifampicin: Ca. 55 liter. Isoniazid: Ca. 43 liter. Pyrazinamid: Fordeles raskt i hele kroppen. Etambutol: Ca. 20 liter.
HalveringstidRifampicin: 3-5 timer, 2-3 timer ved gjentatt dosering. Isoniazid: Vanligvis 1-4 timer (0,5-6 timer avhengig av acetyleringsgrad). Pyrazinamid: Ca. 10 timer. Etambutol: 3-4 timer.
MetabolismeRifampicin deacetyleres i lever til aktiv metabolitt. Isoniazid acetyleres i lever. Pyrazinamid hydrolyseres i lever til aktiv metabolitt. Etambutol metaboliseres via lever.
UtskillelseRifampicin: Hovedsakelig via galle, ca. 10% uendret i urin. Isoniazid: Ca. 75-95% via nyrene i løpet av 24 timer, hovedsakelig som inaktive metabolitter. Pyrazinamid: Via nyrene, hovedsakelig som metabolitter, kun 3% uendret. Etambutol: Opptil 80% via nyrene i løpet av 24 timer (minst 50% uforandret), ca. 20% uendret i feces.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.

Andre opplysninger

Mikrobiologiske metoder brukt til bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av folinsyre og cyanokobalamin (vitamin B12) kan ikke brukes under rifampicinbehandling, da rifampicin konkurrerer med bilirubin og BSP. For å unngå falske positive reaksjoner, skal BSP-test foretas morgenen før rifampicinadministrering.

Utleveringsbestemmelser

Skal kun utleveres etter resept​/​rekvisisjon fra spesialist i infeksjonssykdommer, lungesykdommer eller barnesykdommer, eller fra sykehuslege etter råd fra nevnte spesialister. Navn på spesialist skal oppgis på resepten.

 

Pakninger, priser og refusjon

Rimstar, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
60 stk. (blister)
380114

-

1 089,40 C

SPC (preparatomtale)

Rimstar TABLETTER, filmdrasjerte

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

12.09.2019


Sist endret: 11.11.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)