Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg/500 mg/250 mg: Hvert hetteglass inneh.: Imipenemmonohydrat tilsv. imipenem 500 mg, cilastatinnatrium tilsv. cilastatin 500 mg, relebaktammonohydrat tilsv. relebaktam 250 mg, natriumhydrogenkarbonat.
Indikasjoner
Voksne >18 år: Til behandling av sykehuservervet pneumoni (HAP), inkl. ventilatorassosiert pneumoni (VAP), bakteriemi som oppstår i forbindelse med eller er mistenkt å være forbundet med HAP eller VAP, og infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative organismer med begrensede behandlingsalternativer. Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.Dosering
Brukes kun etter vurdering av lege med relevant erfaring i behandling av infeksjonssykdommer. Daglig dose og varighet bør baseres på infeksjonstype. F.eks. ved kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTI), inkl. pyelonefritt, og kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI) er anbefalt behandlingsvarighet 5-10 dager, og kan fortsette opptil 14 dager. Ved sykehuservervet pneumoni/ventilatorassosiert pneumoni (HAP/VAP) er anbefalt behandlingsvarighet 7-14 dager. Dosen tilpasses pasientens nyrefunksjon. Ved varierende nyrefunksjon bør ClCR monitoreres.
Voksne >18 år med normal nyrefunksjon (ClCR ≥90 ml/minutt)
Anbefalt dosering er 500 mg/500 mg/250 mg (1 hetteglass/100 ml) hver 6. time. Alternativ behandling bør vurderes ved ClCR ≥250 ml/minutt for HAP/VAP-pasienter og ClCR ≥150 ml/minutt for cIAI/cUTI-pasienter, da anbefalt dose for pasienter med ClCR ≥90 ml/minutt muligens ikke er tilstrekkelig for å behandle disse pasientene.
Voksne >18 år med nedsatt nyrefunksjon (ClCR <90 ml/minutt)
Fra tabellen velges aktuelt doseregime som er redusert iht. ClCR:
1Se pakningsvedlegg for rekonstituering og fortynning.Preparatet bør ikke brukes ved ClCR <15 ml/minutt, med mindre hemodialyse initieres innen 48 timer.
ClCR |
Anbefalt dosering imipenem/cilastatin/relebaktam og tilsvarende endelig volum (ml) av infusjonsvæske: |
|---|---|
<90-≥60 |
400 mg/400 mg/200 mg (80 ml)1 hver 6. time |
<60-≥30 |
300 mg/300 mg/150 mg (60 ml)1 hver 6. time |
<30-≥15 |
200 mg/200 mg/100 mg (40 ml)1 hver 6. time |
Pasienter i hemodialyse
Ved behandling av pasienter med ClCR <15 ml/minutt som er i dialyse, brukes doseanbefaling som for pasienter med ClCR 15-29 ml/minutt (se tabell ovenfor). Virkestoffene elimineres fra sirkulasjonen ved hemodialyse, og preparatet bør derfor gis etter hemodialyse. Hos pasienter i peritonealdialyse er det utilstrekkelig data til å anbefale bruk.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
- Nedsatt nyrefunksjon: Se dosering ovenfor.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data.
- Eldre: Ingen dosejustering nødvendig hos eldre med normal nyrefunksjon.
Tilberedning/Håndtering Rekonstitueres og fortynnes iht. anvisningen i pakningsvedlegget. Liste over forlikelige og uforlikelige legemidler, infusjonsposer og -sett er også angitt her. Ved nedsatt nyrefunksjon justeres dosene/volumene iht. tabellen i pakningsvedlegget.
Administrering Bør administreres umiddelbart etter rekonstituering og fortynning. Gis som i.v. infusjon over 30 minutter. Tidsintervallet mellom begynnelsen av rekonstitueringen og slutten av den i.v. infusjonen bør ikke overstige 2 timer.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre karbapenemantibiotika. Alvorlig overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon, alvorlig hudreaksjon) for andre typer betalaktamantibiotika (f.eks. penicilliner, cefalosporiner eller monobaktamer).Forsiktighetsregler
Overfølsomhet: Alvorlige, og av og til fatale, overfølsomhets- (anafylaktiske) reaksjoner er sett for betalaktamer. Reaksjonene opptrer oftere ved tidligere overfølsomhet for multiple allergener. Før behandlingsstart bør tidligere overfølsomhetsreaksjoner for karbapenemer, penicilliner, cefalosporiner, andre betalaktamer og allergener undersøkes nøye. Avslutt behandlingen umiddelbart ved allergisk reaksjon. Alvorlige anafylaktiske reaksjoner krever øyeblikkelig behandling. Lever: Leverfunksjonen bør overvåkes nøye pga. risiko for levertoksisitet (transaminaseøkning, leversvikt og fulminant hepatitt). Leverfunksjonen bør også overvåkes hos pasienter med allerede eksisterende leversykdom. Ingen dosejustering er nødvendig. Sentralnervesystemet (CNS): CNS-bivirkninger som anfall, forvirring eller myoklonisk aktivitet er sett, spesielt når anbefalt dose overskrides, og er oftest rapportert hos pasienter med CNS-lidelser (f.eks. hjerneskader eller tidligere anfall) og/eller nedsatt nyrefunksjon. Clostridioides difficile-assosiert diaré (CDAD): Er sett. Alvorlighetsgraden varierer fra mild diaré til fatal kolitt. CDAD er viktig å vurdere hos pasienter som får diaré under/etter behandling. Seponering og spesifikk behandling for C. difficile bør vurderes. Peristaltikkhemmende legemidler skal ikke gis. Pasienter med ClCR ≥150 ml/minutt: Se Dosering. Nedsatt nyrefunksjon: Se Dosering. Begrensninger i antibakterielt spektrum: Ingen aktivitet mot meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA) og Staphylococcus epidermis (MRSE) eller mot Enterococcus faecium. Alternative eller ytterligere antibiotika bør brukes når disse patogenene er kjent eller mistenkt for å bidra til infeksjonsforløpet. Hemmende spektrum til relebaktam inkluderer klasse A- og C-betalaktamaser, men ikke klasse D-karbapenemaser eller klasse B-metallobetalaktamaser. Ikke-følsomme organismer: Bruk kan resultere i overvekst av ikke-følsomme organismer, noe som kan gi behov for seponering eller andre hensiktsmessige tiltak. Serokonversjon av Coombs test: En direkte eller indirekte Coombs test kan bli positiv under behandling. Hjelpestoffer: Hvert hetteglass inneholder 37,5 mg natrium (1,6 mmol), og dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. CNS-bivirkninger (anfall, forvirring, myoklonisk aktivitet) er sett, særlig når anbefalt dose overskrides. Forsiktighet bør utvises.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen studier på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Potensiell human risiko er ukjent. Skal bare brukes under graviditet dersom potensiell nytte oppveier mulig risiko for fosteret.
AmmingImipenem og cilastatin utskilles i morsmelk i små mengder. Ukjent om relebaktam utskilles. Dyrestudier har vist utskillelse av relebaktam i melk hos rotter. En risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter på fertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingSeponer preparatet, behandle basert på symptomer og start generell støttende behandling. Imipenem/cilastatin/relebaktam kan fjernes ved hemodialyse, men nytten ved overdosering er ukjent.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeImipenem er et bredspektret betalaktamantibiotikum av karbapenemtypen. Cilastatin hemmer metabolismen av imipenem i nyrene og har ingen antibakteriell aktivitet. Relebaktam er en ikke-betalaktamhemmer av klasse A- og C-betalaktamaser, (inkl. KPC, ESBL, Amp-C-type og PDC). Relebaktam hemmer ikke klasse B-enzymer eller klasse D-karbapenemaser. Imipenem er resistent mot bakteriell betalaktamase og har et meget bredt antibakterielt spektrum (omfatter grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe kokker og staver inkl. Staphylococcus aureus (kun meticillin-følsomme), enterokokker, Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis og streptokokker i Viridans-gruppen). Imipenem har ikke effekt overfor Stenotrophomonas maltophilia og Legionella. For ytterligere informasjon om resistens, brytningspunkter, klinisk effekt mot spesifikke patogener, se SPC. Imipenem er en potent hemmer av bakterienes celleveggsyntese via spesifikk binding til de såkalte penicillinbindende proteiner (PBPer), som gir en baktericid effekt. Cilastatin hemmer det renale enzymet som inaktiverer imipenem i nyrene. Dermed oppnås effektive konsentrasjoner av imipenem også i urinveiene. Relebaktam motvirker bakteriell resistens ved å hemme betalaktamaser.
AbsorpsjonCmax og AUC for imipenem, cilastatin og relebaktam øker doseproporsjonalt.
ProteinbindingCa. 20% for imipenem, ca. 40% for cilastatin, ca. 22% for relebaktam.
HalveringstidCa. 1 time for imipenem og cilastatin, ca. 1,2 timer for relebaktam. T1/2 er doseuavhengig.
UtskillelseI urin, primært uforandret, ca. 63% for imipenem, 77% for cilastatin og >90% for relebaktam.
Pakninger, priser og refusjon
Recarbrio, PULVER TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 500 mg/500 mg/250 mg | 25 stk. (hettegl.) 156344 |
- |
59 349,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
11.02.2021
Sist endret: 24.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)