PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 25 mg og 75 mg: Hvert hetteglass inneh.: Luspatercept 25 mg, resp. 75 mg, sitronsyremonohydrat, natriumsitrat, polysorbat 80, sukrose, saltsyre/natriumhydroksid (til pH-justering). Etter rekonstituering: 1 ml inneh. luspatercept 50 mg. Produsert i hamstereggstokkceller.
Indikasjoner
Behandling av voksne med transfusjonsavhengig anemi pga. svært lav, lav og middels risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) med ringsideroblaster, som har hatt utilfredsstillende respons til, eller ikke er kvalifisert for erytropoietinbasert behandling. Behandling av voksne med transfusjonsavhengig anemi knyttet til beta‑talassemi.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal initieres av lege med erfaring i behandling av hematologiske sykdommer. Før administrering skal hemoglobin (Hb)-nivået vurderes. Ved rød blodcelle (RBC)-transfusjon før dosering, må Hb-nivået før transfusjonen vurderes for doseringsformål.Myelodysplastiske syndromer (MDS): Anbefalt startdose 1 mg/kg 1 gang hver 3. uke. Hos pasienter som ikke er RBC-transfusjonsfrie etter minst 2 påfølgende doser på 1 mg/kg startdose, skal dosen økes til 1,33 mg/kg. Hvis pasienten ikke er RBC-transfusjonsfri etter minst 2 påfølgende doser på 1,33 mg/kg dosenivå, skal dosen økes til 1,75 mg/kg. Doseøkning skal ikke skje oftere enn hver 6. uke (2 administreringer) og skal ikke overskride maks. dose 1,75 mg/kg hver 3. uke. Dosen bør ikke økes like etter doseforsinkelse. For pasienter med pre-dose Hb-nivå >9 g/dl og som ennå ikke har oppnådd transfusjonsuavhengighet, kan doseøkning være nødvendig. Risiko for økt Hb over målterskel med samtidig transfusjon kan ikke utelukkes. Ved responstap (f.eks. transfusjonsuavhengighet), skal dosen økes med 1 dosenivå.
Beta-talassemi: Anbefalt startdose 1 mg/kg 1 gang hver 3. uke. Hos pasienter som ikke oppnår respons, definert som minst 1/3 reduksjon i RBC-transfusjonsbyrde etter ≥2 påfølgende doser (6 uker) på 1 mg/kg startdose, skal dosen økes til 1,25 mg/kg. Dosen bør ikke økes mer enn maks. dose på 1,25 mg/kg hver 3. uke. Ved responstap (hvis RBC-transfusjonsbyrden øker igjen etter startrespons), skal dosen økes med 1 dosenivå.
Dosereduksjon og doseforsinkelse: Hvis Hb øker >2 g/dl innen 3 uker med luspaterceptbehandling uten transfusjon, skal dosen reduseres med 1 dosenivå. Hvis Hb er ≥11,5 g/dl uten transfusjon i minst 3 uker, skal dosen forsinkes inntil Hb er ≤11 g/dl. Ved samtidig rask økning i Hb (>2 g/dl innen 3 uker uten transfusjon), skal dosereduksjon til 1 trinn ned (minimum 0,8 mg/kg) overveies etter doseforsinkelsen. Dosen skal ikke reduseres til <0,8 mg/kg. Dosereduksjon er angitt nedenfor. Tabell 1. Dosereduksjoner for MDS:
Gjeldende dose | Dosereduksjon |
---|---|
1,75 mg/kg | 1,33 mg/kg |
1,33 mg/kg | 1 mg/kg |
1 mg/kg | 0,8 mg/kg |
Gjeldende dose | Dosereduksjon |
---|---|
1,25 mg/kg | 1 mg/kg |
1 mg/kg | 0,8 mg/kg |
Responstap: Årsaksfaktorer (f.eks. blødningshendelse) skal vurderes. Hvis vanlige årsaker utelukkes, skal doseøkning vurderes som beskrevet ovenfor.
Seponering: Behandlingen bør avbrytes hvis det ikke sees reduksjon i transfusjonsbyrde etter 9 ukers behandling (3 doser) på maks. doseringsnivå og det ikke er andre forklaringer for responssvikt (f.eks. blødning, kirurgi, annen samtidig sykdom), eller hvis uakseptabel toksisitet oppstår når som helst.
Glemt dose: Ved manglende/forsinket planlagt administrering,
skal injeksjonen gis så snart som mulig og dosering fortsettes som
forskrevet med minst 3 uker mellom dosene.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen startdosejustering er nødvendig ved totalbilirubin
>øvre normalgrense (ULN) og/eller ALAT/ASAT <3 × ULN.
Ingen spesifikk doseanbefaling ved ALAT/ASAT ≥3 × ULN eller
leverskade CTCAE grad ≥3, pga. manglende data. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen startdosejustering er nødvendig ved mild
eller moderat nedsatt nyrefunksjon (eGFR <90 og ≥30 ml/minutt/1,73 m2). Ingen spesifikk doseanbefaling kan gis ved alvorlig nedsatt
nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m2),
pga. manglende kliniske data. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon ved
basislinje bør overvåkes nøye for nyrefunksjon iht. standardbehandling. Barn og ungdom <18 år: Bruk er ikke relevant ved MDS, eller ved beta-talassemi
hos barn <6 måneder. Sikkerhet og effekt hos barn og ungdom 6 måneder-<18 år
med beta-talassemi er ikke fastslått. Eldre: Ingen startdosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering: Må rekonstitueres forsiktig før administrering,
se pakningsvedlegg. Aggressiv risting bør unngås. Hvis oppløsningen
er nedkjølt etter rekonstituering, tas den ut av kjøleskap 15-30
minutter før administrering for romtemperering, slik at injeksjonen
blir mer behagelig.
Administrering: Injiseres s.c. i overarm, lår eller abdomen.
Doseringsvolum skal beregnes og langsomt trekkes ut fra hetteglasset
inn i en sprøyte. Anbefalt maks. volum pr. injeksjonssted er 1,2 ml.
Hvis >1,2 ml kreves, bør totalvolumet deles i separate injeksjoner
med lignende volum og gis på ulike injeksjonssteder. Ved behov for
flere injeksjoner må en ny sprøyte og nål brukes for hver s.c. injeksjon.
Det skal ikke gis >1 dose fra et hetteglass.
Forsiktighetsregler
Tromboemboliske hendelser (TEE): TEE, inkl. dyp venetrombose (DVT), portal venetrombose, lungeemboli og iskemisk slag, er rapportert hos beta-talassemi-pasienter. Potensiell behandlingsnytte skal veies mot potensiell risiko for TEE hos beta-talassemi-pasienter med splenektomi, og andre risikofaktorer for TEE. Tromboprofylakse iht. gjeldende kliniske retningslinjer skal vurderes for beta-talassemi-pasienter med høyere risiko. Økt blodtrykk: Økt systolisk og diastolisk blodtrykk er sett. Blodtrykk bør overvåkes før hver administrering. Ved vedvarende hypertensjon/forverring av eksisterende hypertensjon, skal hypertensjonsbehandling iht. gjeldende kliniske retningslinjer gis. Natriuminnhold: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. doseenhet, dvs. så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Behandling skal ikke startes under graviditet.
Ingen data ved bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet.
Ved graviditet skal behandlingen avbrytes. Kvinner i fertil alder
må bruke sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling.
Graviditetstest må tas før behandlingsstart hos kvinner i fertil alder.
Amming: Ukjent om luspatercept/metabolitter utskilles
i morsmelk. Luspatercept er sett i morsmelk hos rotter. Det må tas
en beslutning om amming skal opphøre under behandling og i 3 måneder
etter siste dose eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Effekt på human fertilitet er ukjent. Basert
på funnene i dyr, kan kvinnelig fertilitet kompromitteres.
Bivirkninger
MDS
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni, fatigue |
Vanlige | Reaksjon på injeksjonsstedet |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhet |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Bronkitt, urinveisinfeksjon |
Vanlige | Influensa, øvre luftveisinfeksjon |
Kar | |
Vanlige | Hypertensjon, tromboembolisk hendelse |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Ryggsmerter |
Vanlige | Artralgi, skjelettsmerter |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Vanlige | Synkope/presynkope |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Hyperurikemi |
Øre | |
Vanlige | Vertigo/vertigo posturalis |
MDS
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme |
Generelle | Asteni, fatigue |
Infeksiøse | Bronkitt, urinveisinfeksjon |
Luftveier | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | Ryggsmerter |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Vanlige | |
Generelle | Reaksjon på injeksjonsstedet |
Immunsystemet | Overfølsomhet |
Infeksiøse | Influensa, øvre luftveisinfeksjon |
Kar | Hypertensjon, tromboembolisk hendelse |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, skjelettsmerter |
Nevrologiske | Synkope/presynkope |
Stoffskifte/ernæring | Hyperurikemi |
Øre | Vertigo/vertigo posturalis |
Beta-talassemi
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré |
Vanlige | Kvalme |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Vanlige | Asteni, reaksjon på injeksjonsstedet |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhet |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Øvre luftveisinfeksjon |
Vanlige | Bronkitt, influensa, urinveisinfeksjon |
Kar | |
Vanlige | Hypertensjon, tromboembolisk hendelse |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Vanlige | Synkope/presynkope |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Hyperurikemi |
Øre | |
Vanlige | Vertigo/vertigo posturalis |
Beta-talassemi
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré |
Generelle | Fatigue |
Infeksiøse | Øvre luftveisinfeksjon |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Kvalme |
Generelle | Asteni, reaksjon på injeksjonsstedet |
Immunsystemet | Overfølsomhet |
Infeksiøse | Bronkitt, influensa, urinveisinfeksjon |
Kar | Hypertensjon, tromboembolisk hendelse |
Luftveier | Dyspné |
Nevrologiske | Synkope/presynkope |
Stoffskifte/ernæring | Hyperurikemi |
Øre | Vertigo/vertigo posturalis |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Økt Hb til over ønsket nivå.
Behandling: Behandling skal utsettes til Hb er ≤11 g/dl.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Bindes til transformerende vekstfaktor-β
(TGF‑β) superfamilie-ligander. Ved å binde seg til spesifikke
endogene ligander (f.eks. GDF‑11, aktivin B) hemmer luspatercept
Smad2/3 som signaliserer og resulterer i erytroid modning gjennom
differensiering av sen-stadium erytroidforløpere (normoblaster) i
benmargen. Smad2/3-signalering er unormalt høy i sykdomsmodeller karakterisert
ved ineffektivt erytropoese, dvs. MDS og beta‑talassemi, og i benmargen
hos MDS-pasienter.
Absorpsjon: Sakte, med Cmax sett i serum ca.
7 dager post-dose på tvers av alle dosenivåer. Interindividuell
variasjon i AUC ca. 38% hos MDS-pasienter og 36% hos beta‑talassemi-pasienter.
Fordeling: 9,68 liter hos MDS-pasienter og 7,08 liter
hos beta‑talassemi-pasienter.
Halveringstid: Gjennomsnittlig t1/2 i serum er ca.
13 dager for MDS-pasienter og 11 dager hos beta‑talassemi-pasienter.
Terapeutisk serumkonsentrasjon: Ved administrering hver 3. uke nås steady state
serumkonsentrasjon etter 3 doser, med en akkumuleringsratio på
ca. 1,5.
Sist endret: 23.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
25.06.2020