Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Ramipril HEXAL

HEXAL (Sandoz A​/​S)


ACE-hemmer.

C09A A05 (Ramipril)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg og 10 mg: Hver tablett inneh.: Ramipril 1,25 mg, resp. 2,5 mg, 5 mg og 10 mg, hjelpestoffer.


Indikasjoner

  • Behandling av hypertensjon.
  • Kardiovaskulær profylakse: Reduksjon av kardiovaskulær morbiditet og mortalitet hos pasienter med:
    • Manifest aterotrombotisk kardiovaskulær sykdom (tidligere diagnostisert koronar hjertesykdom eller slag, eller perifer vaskulær sykdom) eller
    • Diabetes med tillegg av minst én kardiovaskulær risikofaktor.
  • Behandling av nyresykdom:
    • Begynnende glomerulær diabetisk nefropati definert ved tilstedeværelse av mikroalbuminuri,
    • Manifest glomerulær diabetisk nefropati definert ved tilstedeværelse av makroproteinuri hos pasienter med minst én kardiovaskulær risikofaktor,
    • Manifest glomerulær ikke-diabetisk nefropati definert ved tilstedeværelse av makroproteinuri >3 g​/​dag.
  • Behandling av symptomatisk hjertesvikt.
  • Sekundærprofylakse etter akutt hjerteinfarkt: Reduksjon av mortalitet under den akutte fasen av hjerteinfarkt hos pasienter med kliniske symptomer på hjertesvikt med oppstart >48 timer etter akutt hjerteinfarkt.

Dosering

Hypertensjon hos voksne
Individuell dosering iht. pasientprofil og blodtrykkskontroll. Kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre typer antihypertensiver. Startdose: Anbefalt startdose er 2,5 mg 1 gang daglig for så å øke dose gradvis. Ved sterkt aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem anbefales startdose 1,25 mg, og oppstart under medisinsk overvåking. Titrering og vedlikeholdsdose: Dosen kan dobles ved intervaller på 2-4 uker inntil ønsket blodtrykk nås. Maks. 10 mg 1 gang daglig.
Kardiovaskulær forebygging hos voksne
Anbefalt startdose er 2,5 mg 1 gang daglig. Dosen økes gradvis avhengig av hvor godt pasienten tolererer ramipril. Det anbefales å doble dosen etter 1-2 uker, deretter etter 2-3 uker. Anbefalt vedlikeholdsdose er 10 mg 1 gang daglig.
Voksne med diabetes og mikroalbuminuri ved behandling av nyresykdom
Anbefalt startdose er 1,25 mg 1 gang daglig. Dosen økes avhengig av hvor godt pasienten tolererer ramipril. Anbefalt dosejustering til 2,5 mg etter 2 uker, deretter til 5 mg etter ytterligere 2 uker.
Voksne med diabetes og minst én kardiovaskulær risikofaktor ved behandling av nyresykdom
Anbefalt startdose er 2,5 mg 1 gang daglig. Dosen økes avhengig av hvor godt pasienten tolererer ramipril. Anbefalt dosejustering til 5 mg etter 1-2 uker, deretter til 10 mg etter ytterligere 2-3 uker. Anbefalt vedlikeholdsdose er 10 mg 1 gang daglig.
Behandling av nyresykdom hos voksne med ikke-diabetisk nefropati definert ved makroproteinuri ≥3 g​/​dag
Anbefalt startdose er 1,25 mg 1 gang daglig. Dosen økes avhengig av hvor godt pasienten tolererer ramipril. Anbefalt dosejustering til 2,5 mg etter 2 uker, deretter til 5 mg etter ytterligere 2 uker.
Symptomatisk hjertesvikt hos voksne
Hos pasienter stabilisert på diuretika er anbefalt startdose 1,25 mg daglig. Titreres ved dobling av dosen hver 1-2 uker til maks. 10 mg daglig. Det anbefales å fordele dosen på 2 daglige administreringer.
Sekundærprofylakse etter akutt myokardinfarkt og med hjertesvikt hos voksne
Startdose: 48 timer etter et hjerteinfarkt hos en klinisk og hemodynamisk stabil pasient er startdosen 2,5 mg 2 ganger daglig i 3 dager. Hvis 2,5 mg ikke tolereres, gis 1,25 mg 2 ganger daglig i 2 dager, før økning til 2,5 mg og 5 mg 2 ganger daglig. Ramipril skal seponeres hvis dosen ikke kan økes til 2,5 mg 2 ganger daglig. Titrering og vedlikeholdsdose: Daglig dose økes til vedlikeholdsdosen på 5 mg 2 ganger daglig ved dobling av dosen i intervaller på 1-3 dager. Vedlikeholdsdosen gis om mulig som 2 daglige administreringer. Ramipril skal seponeres dersom vedlikeholdsdosen ikke kan økes til 2,5 mg 2 ganger daglig. Tilstrekkelig erfaring mangler fortsatt ved behandling av pasienter med alvorlig (NYHA klasse IV) hjertesvikt umiddelbart etter myokardinfarkt. Om det besluttes å behandle disse pasientene, er det anbefalt at behandling startes med 1,25 mg 1 gang daglig samtidig som særlig forsiktighet utvises ved doseøkning.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Behandling skal kun initieres under tett medisinsk overvåking. Maks. daglig dose er 2,5 mg.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Dosering baseres på ClCR iht. tabellen nedenfor:

    ClCR (ml/minutt)

    Startdose (mg)

    Maks. dose (mg)

    ≥60

    2,5

    10

    30-60

    2,5

    5

    10-30

    1,25

    5

    Hemodialysepasienter (ramipril
    gis noen timer etter hemodialyse)

    1,25

    5
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Tilgjengelige data er beskrevet i SPC, men ingen doseringsanbefalinger kan gis.
  • Eldre: Startdose bør være lavere og påfølgende dosetitrering bør skje mer gradvis pga. økt bivirkningsrisiko, spesielt hos svært gamle og svake pasienter. En lavere startdose på 1,25 mg skal vurderes.
  • Diuretikabehandlede pasienter: Risiko for hypotensjon etter behandlingsstart og mer sannsynlig ved samtidig behandling med diuretika. Forsiktighet må utvises da disse pasientene kan ha væske- eller saltmangel. Diuretikabehandlingen skal om mulig avbrytes 2-3 dager før ramiprilbehandling innledes. Hvis diuretikabehandlingen ikke kan avbrytes skal 1,25 mg ramipril gis initialt. Nyrefunksjon og serumkalium skal kontrolleres. Påfølgende dose bør tilpasses blodtrykksverdien.
Administrering Tas til samme tid hver dag. Tas med eller uten mat. Svelges hele med væske. Skal ikke tygges eller knuses. Tabletter 1,25 mg: Har delestrek, men den er kun for å lette deling slik at svelging blir enklere, og ikke for å dele den i like doser. Tabletter 2,5 mg: Kan deles i 2 like doser (delestrek). Tabletter 5 mg: Kan deles i 2 like doser (delestrek). Tabletter 10 mg: Kan deles i 2 like doser (delestrek).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre ACE-hemmere. Angioødem i anamnesen (arvelig, idiopatisk eller forårsaket av ACE-hemmere eller angiotensin II-antagonister). Ekstrakorporal behandling med kontakt mellom blod og negativt ladde overflater (se Interaksjoner). Signifikant bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i den ene fungerende nyren. Graviditet i 2. og 3. trimester. Bruk ved hypotensive eller hemodynamisk ustabile tilstander. Samtidig bruk av aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR <60 ml/minutt/1,73 m2). Samtidig bruk av sakubitril​/​valsartan, da dette øker risikoen for angioødem; behandling med ramipril skal ikke påbegynnes før 36 timer etter siste dose med sakubitril​/​valsartan, og sakubitril​/​valsartan skal ikke påbegynnes før 36 timer etter siste dose med ramipril.

Forsiktighetsregler

Pasienter med sterkt aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem (RAAS): Forsiktighet bør utvises ved sterkt aktivert RAAS, f.eks. ved alvorlig hypertensjon, dekompensert hjertesvikt med stuvning, hemodynamisk relevant hindring av venstre ventrikkels inflow eller outflow (f.eks. aorta- eller mitralklaffstenose), unilateral nyrearteriestenose hos pasienter som har en annen fungerende nyre, væske- eller saltmangel (eller hvor slik tilstand kan utvikles, inkl. pasienter som bruker diuretika), levercirrhose og​/​eller ascites, større kirurgiske inngrep eller under anestesi med legemidler som kan gi hypotensjon), pga. økt risiko for akutt blodtrykksfall og nedsatt nyrefunksjon, spesielt ved behandlingsstart og dosejustering av ramipril eller diuretikum. Dehydrering, hypovolemi eller saltmangel korrigeres før behandlingsstart (ved hjertesvikt må imidlertid dette veies nøye mot risiko for væskeoverskudd). Hos pasienter som har risiko for hjerte- eller hjerneiskemi ved akutt hypotensjon, krever den første behandlingsfasen spesiell medisinsk overvåkning. Kirurgi: Det anbefales at behandling med ACE-hemmere som ramipril om mulig seponeres 1 dag før operasjon. Kontroll av nyrefunksjon: Nyrefunksjonen bør vurderes før og under behandling og dosen justeres, spesielt i de første behandlingsukene. Særlig nøye overvåkning er påkrevd ved nedsatt nyrefunksjon (økt risiko hos pasienter med kongestiv hjertesvikt etter nyretransplantasjon). Angioødem: Er rapportert. Ved angioødem skal ramipril seponeres. Akuttbehandling skal iverksettes umiddelbart. Pasienten skal holdes under nøye observasjon i minst 12-24 timer, og ikke utskrives før symptomfrihet. Intestinalt angioødem er også rapportert. Disse pasientene hadde abdominalsmerter (med eller uten kvalme og oppkast). Anafylaktiske reaksjoner under desensitivisering: Sannsynlighet for, og alvorlighet av, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner på insektgift eller andre allergener øker under ACE-hemming. Midlertidig ramiprilseponering bør vurderes før desensitivisering. Hyperkalemi: Er sett hos noen pasienter. Risikofaktorer for å utvikle hyperkalemi inkluderer nedsatt nyrefunksjon, alder >70 år, ukontrollert diabetes mellitus, bruk av kaliumtilskudd (inkl. salterstatninger), kaliumsparende diuretika eller andre legemidler som øker plasmakalium, dehydrering, akutt hjertedekompensasjon, metabolsk acidose. Hvis samtidig behandling med legemidlene nevnt over er vurdert hensiktsmessig, anbefales regelmessig måling av serumkalium og overvåkning av nyrefunksjon. Hyponatremi: SIADH med påfølgende hyponatremi er sett. Regelmessig måling av serumnatriumnivå anbefales hos eldre og andre med risiko for å utvikle hyponatremi. Nøytropeni/agranulocytose: Nøytropeni/agranulocytose samt trombocytopeni og anemi er sett i sjeldne tilfeller. Benmargssuppresjon er også rapportert. Det anbefales å måle hvite blodceller for å oppdage mulig leukopeni. Mer hyppig måling er anbefalt ved behandlingsstart og ved nedsatt nyrefunksjon, samtidig kollagensykdom (f.eks. lupus erythematosus eller skleroderma), og ved behandling med andre legemidler som kan forårsake forandringer i blodbildet. Etniske forskjeller: ACE-hemmere forårsaker oftere angioødem hos pasienter av afrikansk opprinnelse enn i andre pasientgrupper. Som med andre ACE-hemmere, kan ramipril være mindre effektiv som antihypertensiv hos pasienter av afrikansk opprinnelse enn hos andre pasientgrupper, mulig pga. høyere prevalens av lav-reninstatus hos hypertensive pasienter av afrikansk opprinnelse. Hoste: Er rapportert ved bruk av ACE-hemmere. Hosten er ikke produktiv, vedvarende og stopper etter seponering. ACE-hemmerindusert hoste bør brukes som differensialdiagnose for hoste. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Man bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner på flere timer etter 1. dose eller 1. doseøkning, pga. risiko for symptomer på hypotensjon (f.eks. svimmelhet) og svekket konsentrasjons- og reaksjonsevne.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Dobbel blokade av RAAS ved kombinasjon av ACE-hemmere, angiotensin-II reseptorantagonister (AIIRA) eller aliskiren anbefales ikke, pga. økt risiko for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon, inkl. akutt nyresvikt. Hvis dobbel blokade er absolutt nødvendig, må det kun skje under overvåkning av spesialist og med hyppig og nøye oppfølging av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk. ACE-hemmere og AIIRA bør ikke brukes samtidig ved diabetisk nefropati. Ekstrakorporal behandling: Ekstrakorporal behandling som medfører kontakt mellom blod og negativt ladet overflate som dialyse eller hemofiltrasjon med visse høyfluks membraner (f.eks. polyakrylonitrilmembraner) og LDL-aferese med dekstransulfat kan gi risiko for alvorlige anafylaktoide reaksjoner. Om slik behandling er nødvendig bør det brukes en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensiver. mTOR-hemmere, vildagliptin eller NEP-hemmere (som racekadotril): Samtidig bruk kan gi økt risiko for angioødem. Kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, kaliumholdige salterstatninger, heparin og andre legemidler som øker plasmakalium (inkl. AIIRA, trimetoprim med eller uten sulfametoksazol, takrolimus, ciklosporin): Hyperkalemi kan oppstå og nøye kontroll av serumkalium er derfor nødvendig. Antihypertensiver (f.eks. diuretika) og andre preparater med antihypertensivt potensiale (f.eks. nitrater, trisykliske antidepressiver, anestetika, akutt alkoholinntak, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Økt risiko for hypotensjon. Sympatomimetika som gir vasokonstriksjon (f.eks. isoproterenol, dobutamin, dopamin, adrenalin): Redusert antihypertensiv effekt. Blodtrykkskontroll er anbefalt. Allopurinol, immunsuppressiver, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika og andre preparater som kan forandre blodbildet: Økt sannsynlighet for hematologiske reaksjoner. Litiumsalter: Redusert litiumutskillelse. Serumlitium bør kontrolleres regelmessig. Antidiabetika (inkl. insulin): Hypoglykemiske reaksjoner kan oppstå. Kontroll av blodglukose anbefales. NSAID og ASA: Nedsatt antihypertensiv effekt, ev. ytterligere nedsatt nyrefunksjon og økt kalemi.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetGår over i placenta. Skal ikke gis til gravide. Ikke anbefalt i 1. trimester, og kontraindisert i 2. og 3. trimester av graviditeten. Uklart om eksponering utelukkende i 1. trimester fører til økt risiko for teratogenese, men en liten risiko kan ikke utelukkes. Med mindre videre bruk av ACE-hemmere anses som helt nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet, bytte til alternativ antihypertensiv behandling med etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet. Ved bekreftet graviditet bør behandling med ACE-hemmere avsluttes umiddelbart, og hvis hensiktsmessig, alternativ behandling startes. Eksponering i 2. og 3. trimester kan medføre føtotoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnion, redusert bendannelse i skallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon og hyperkalemi). Ultralydundersøkelse av nyrer og hodeskalle er anbefalt. Nyfødte eksponert for ACE-hemmere in utero skal observeres nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi hvis moren har brukt ACE-hemmere under svangerskapet.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Anbefales derfor ikke til ammende. Bruk et behandlingsalternativ med en bedre etablert sikkerhetsprofil, spesielt ved amming av nyfødte eller for tidlig fødte spedbarn.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerUttalt perifer vasodilatasjon (med alvorlig hypotensjon, sjokk), bradykardi, elektrolyttforstyrrelser og nyresvikt.
BehandlingNøye overvåkning. Symptomatisk og understøttende behandling. Det anbefales primær detoksifisering (mageskylling, tilførsel av adsorbenter) og tiltak for å gjenopprette hemodynamisk stabilitet, inkl. administrering av α1-adrenerg agonist eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktive metabolitten av ramipril, dialyseres i liten grad.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeRamiprilat, den aktive metabolitten av ramipril (prodrug), hemmer enzymet dipeptidylkarboksypeptidase I (ACE). ACE katalyserer omdannelse av angiotensin I til den aktive vasokonstriktoren angiotensin II, samt nedbrytning av den aktive vasodilatatoren bradykinin. Dette fører til vasodilatasjon. Da angiotensin II også stimulerer frisettingen av aldosteron, fører ramiprilat til redusert aldosteronsekresjon. Hos hypertensive pasienter gir ramipril senkning av blodtrykket i liggende og stående stilling, uten kompensatorisk økt hjertefrekvens. Blodtrykkssenkende effekt sees i løpet av 1-2 timer, maks. effekt oppnås etter 3-6 timer og varer i minst 24 timer ved anbefalte doser. Maks. antihypertensiv effekt ved fortsatt behandling inntrer vanligvis etter 3-4 uker. Det er vist at den antihypertensive effekten opprettholdes ved langtidsterapi som har pågått i 2 år. Brå seponering gir ikke en rask og voldsom rebound blodtrykksøkning. Ramipril gir en markant redusert perifer arteriell motstand. Vanligvis forekommer ingen større forandringer i renal plasmastrøm eller i glomerulær filtrasjonshastighet. Effekt ved hjertesvikt: I tillegg til konvensjonell behandling med diuretika og ev. tillegg av hjerteglykosider, har ramipril vist å være effektiv hos pasienter i NYHA-klasse II-IV. Ramipril har en positiv effekt på hjertets hemodynamikk (redusert trykk ved fylling av venstre og høyre kammer, redusert total perifer vaskulær motstand, økt effekt og forbedret hjerteindeks). Nevroendokrin aktivitet er også redusert.
AbsorpsjonRamiprilat: Biotilgjengelighet 45%. Cmax etter 2-4 timer. Absorpsjon og biotilgjengelighet påvirkes ikke av samtidig matinntak.
ProteinbindingRamipril ca. 73%, ramiprilat ca. 56%.
HalveringstidEffektiv t1/2 for ramiprilat etter gjentatt dosering 1 gang daglig er 13-17 timer ved dosering 5-10 mg og lengre ved dosering 1,25-5 mg. Steady state nås etter ca. 4 døgn.
MetabolismeRamipril blir nesten fullstendig metabolisert til ramiprilat og til andre metabolitter. Ved nedsatt leverfunksjon kan dannelsen av aktivt ramiprilat bli forsinket og plasmakonsentrasjonene av ramipril bli høyere.
UtskillelsePrimært renalt. Pga. sterk og mettet binding til ACE, samt langsom dissosiasjon, utviser ramiprilat en lang terminal eliminasjonsfase ved veldig lave plasmakonsentrasjoner.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.

 

Pakninger, priser og refusjon

Ramipril HEXAL, TABLETTER:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
1,25 mg 100 stk. (blister)
377284

Blå resept

 111,90 (trinnpris 111,90) C
2,5 mg 100 stk. (blister)
145521

Blå resept

 111,90 (trinnpris 111,90) C
5 mg 30 stk. (blister)
394609

Blå resept

 72,40 (trinnpris 72,40) C
100 stk. (blister)
598474

Blå resept

 123,50 (trinnpris 123,50) C
10 mg 100 stk. (blister)
138091

Blå resept

 182,40 (trinnpris 182,40) C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Ramipril HEXAL TABLETTER 1,25 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Ramipril HEXAL TABLETTER 2,5 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Ramipril HEXAL TABLETTER 5 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Ramipril HEXAL TABLETTER 10 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

10.05.2019


Sist endret: 21.11.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)