Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1400 anti-heparin IE/ml: 1 ml inneh.: 1400 anti-heparin IE protaminsulfat (tilsv. 10 mg), natriumklorid, saltsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Til behandling av overdose eller blødning oppstått ved behandling med heparin- eller lavmolekylært heparin (LMWH). For å motvirke den antikoagulerende effekten av heparin eller LMWH før akutt kirurgi. For å reversere den antikoagulerende effekten av heparin ved operasjoner i hjerte-lungemaskin (kardiopulmonal bypass).Dosering
Dosen bør følges av blodkoagulasjonstester. Den aktiverte partielle tromboplastintid (APTT), aktiverte koagulasjonstid (ACT), anti-Xa og protaminnøytraliseringstest ved sengekanten er hensiktsmessig til dette formål. Koagulasjonstestene blir vanligvis tatt 5-15 minutter etter administrering av protaminsulfat. Det kan være nødvendig med flere doser fordi protaminsulfat forsvinner fra blodet hurtigere enn heparin, og spesielt LMWH. Den forlengede absorpsjonen etter s.c. tilførsel av heparin eller LMWH indikerer også at gjentatte doser må gis.
Nøytralisering av heparin
Voksne: 1 ml (10 mg protaminsulfat) nøytraliserer ca. 1400 IE heparin. Da heparin har en relativt kort halveringstid gitt i.v. (30 minutter - 2 timer), bør dosen av protaminsulfat justeres etter den tid som er gått siden siste tilførsel av heparin i.v. Dosen av protaminsulfat i forhold til gitt mengde heparin bør reduseres dersom det har gått mer enn 15 minutter siden siste i.v. injeksjon av heparin.
Nøytralisering av lavmolekylært heparin (LMWH)
Voksne: 1 ml (10 mg protaminsulfat) pr. 1000 anti-Xa IE LMWH er vanligvis anbefalt. Protaminsulfat nøytraliserer de forskjellige LMWH i varierende grad. En bør derfor følge retningslinjene fra de ulike produsenter av LMWH i tilfelle en overdose. Protaminsulfat nøytraliserer kun delvis anti-Xa-aktiviteten ved LMWH, og nøytraliseringen vil ikke være mer effektiv om det gis høyere doser protaminsulfat enn anbefalt. Det er risiko for at nøytraliseringen ikke blir fullstendig med kun 1 injeksjon protaminsulfat etter s.c. administrert LMWH. Absorpsjonsfasen fra injeksjonsstedet kan medføre at ytterligere LMWH kommer ut i sirkulasjonen (en såkalt depoteffekt). I disse tilfellene kan det være nødvendig med gjentatt administrering av protaminsulfat eller en kan benytte kontinuerlig, langsom i.v. infusjon. Ved beregning av protaminsulfatdosen skal det tas hensyn til halveringstiden til LMWH og den tid som har gått siden siste LMWH-dose.
Kardiopulmonal bypass-prosedyre
Voksne: Det anbefales at doseringen av protaminsulfat styres av koagulasjonstestene. Den aktiverte tromboplastintid (APTT), aktiverte koagulasjonstid (ACT), anti-Xa og sengekants-protaminnøytraliseringstest er egnet til dette formål. Koagulasjonstestene blir vanligvis foretatt 5-15 minutter etter administrering av protaminsulfat. Vanligvis gis en dose på 0,1-0,2 ml (1-2 mg) protaminsulfat i.v. til hver 100 IE heparin gitt.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon: Ingen opplysninger om bruk foreligger.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.
- Eldre: Ingen opplysninger om bruk foreligger.
Tilberedning/Håndtering Må kun brukes hvis oppløsningen er klar, uten synlige partikler og ampullen intakt. Ev. rester av oppløsningen må kasseres. I.v. infusjon: Oppløsningen kan gis som en langsom i.v. infusjon, og skal da blandes med natriumklorid 9 mg/ml. Slike blandinger skal ikke lagres. Uforlikelighet: Oppløsningen er uforlikelig med visse antibiotika, inkl. flere typer cefalosporiner og penicilliner.
Administrering Skal gis som en langsom i.v. injeksjon i løpet av 10 minutter eller som en konstant langsom i.v. infusjon. Største enkeltinjeksjon (bolusdose) bør ikke overstige 5 ml (7000 anti-heparin IE/50 mg protaminsulfat).
Forsiktighetsregler
Administrering av protaminsulfat kan forårsake anafylaktiske reaksjoner, og derfor skal mulighet for gjenoppliving og behandling av sjokk finnes tilgjengelig. Administrering av protaminsulfat, spesielt tilført for raskt, kan forårsake alvorlig hypotensjon. Pasienter med kjent allergi mot fisk, pasienter som tidligere er behandlet med protamininsulin, protaminsulfat eller protaminklorid, infertile menn, samt menn som har gjennomgått vasektomi (f.eks. sterilisering), kan utvikle overfølsomhet (inkl. anafylaktiske reaksjoner) for protaminsulfat og bør derfor overvåkes nøye. Overdosering eller administrering i fravær av heparin eller LMWH kan forlenge koagulasjonstiden fordi protaminsulfat i seg selv har en antikoagulerende effekt. Rebound antikoagulerende effekt med blødning er rapportert av og til, på tross av adekvat hemming av heparin med protaminsulfat. Dette skjer oftere i tilfeller med ekstrakorporal sirkulasjon ved hjertekirurgi innen 30 minutter-18 timer etter administrering av protaminsulfat. Denne rebound-blødningen responderer på ytterligere doser protaminsulfat og kan også inntreffe ved reversering av s.c. heparin/LMWH, grunnet depoteffekt av heparin/LMWH. Pasienter som gjennomgår langvarige inngrep med gjentatte doser protaminsulfat, skal monitoreres nøye mht. koagulasjonsparametre, og da trombocytopeni sekundært til den ekstrakorporale sirkulasjonen kan forverres av protaminsulfat bør blodplatetallet monitoreres. Ved heparinoverdose og fravær av blødning, bør det overveies nøye hvorvidt protaminsulfat skal gis, og nytte-/risikovurdering bør foretas for den enkelte pasient. Den relativt korte halveringstiden for heparin (særlig i.v.), og potensiell risiko ved å gi protaminsulfat, må tas med i vurderingen. Dette legemidlet inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 5 ml, dvs. nærmest natriumfritt.Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetDet foreligger ingen kliniske data for bruk under graviditet. Det er ikke utført reproduksjonstoksiske dyrestudier. Preparatet skal ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Siden risiko hos barn som ammes ikke kan utelukkes, anbefales det å slutte med amming under behandlingen.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerOverdose kan forårsake blødning, da protaminsulfat i seg selv har en svak antikoagulerende effekt. Videre er det hos friske frivillige som har fått svært høye doser protaminsulfat (800 mg/70 kg), sett typiske tegn på doseavhengig histaminfrigjøring som kløe, perifer vasodilatasjon, tretthet, sykdomsfølelse, kvalme/oppkast, hodepine, hyperventilering og temperaturstigning.
BehandlingI tilfelle blødning pga. overdose av protaminsulfat bør preparatet seponeres. For å vurdere om protaminsulfat er årsak til blødningen, benyttes i denne forbindelse vanligvis heparin titreringstest med protaminsulfat og bestemmelse av plasmatrombintid. Ved alvorlige blødninger kan det være nødvendig med blodoverføring eller tilførsel av fersk frosset plasma eller annen intervensjon. Til hypotensive pasienter kan det være nødvendig med ytterligere i.v. væske, oksygen, adrenalin, dobutamin eller dopamin.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringAntidot.
VirkningsmekanismeProtaminsulfat er et sterkt basisk peptid med polykationer, bestående av en renset blanding av peptidsulfater hovedsakelig bestående av de basiske aminosyrene arginin (>67%), prolin, serin og valin. Når protaminsulfat kombineres med det sterkt sure heparinet eller lavmolekylært heparin, dannes et stabilt kompleks uten antikoagulerende effekt. Protaminsulfat nøytraliserer den antikoagulerende effekten av heparin. Det nøytraliserer nesten fullstendig antitrombinaktiviteten (anti-IIa) av lavmolekylært heparin, og nøytraliserer delvis dens anti-Xa-effekt. Graden av nøytralisering av ulike LMWH med protaminsulfat er bestemt in vitro. Resultatene er sammenfattet i nedenstående tabell:
Anti-IIa-aktiviteten ble nøytralisert til under laveste grense for bestemmelse. Protaminsulfat virker raskt. Gitt i.v. inntrer nøytralisering av heparin i løpet av 5-15 minutter.
|
Anti-Xa nøytralisert |
Anti-IIa nøytralisert |
|---|---|---|
Reviparin |
37% |
>84% |
Enoxaparin |
46% |
>87% |
Nadroparin |
51% |
>89% |
Dalteparin |
59% |
>93% |
Tinzaparin |
81% |
>96% |
Pakninger, priser og refusjon
Protaminsulfat, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1400 anti-heparin IE/ml | 5 × 5 ml (amp.) 035024 |
- |
520,80 | C |
SPC (preparatomtale)
Protaminsulfat INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1400 anti-heparin IE/ml |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
14.10.2014
Sist endret: 06.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)