PULVER TIL INHALASJONSVÆSKE TIL NEBULISATOR, oppløsning: 1 hetteglass inneh.: Kolistimetatnatrium 1 mill. IE (ca. 80 mg).


Indikasjoner

Behandling av voksne og barn med kroniske lungeinfeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa hos pasienter med cystisk fibrose. Offisielle retningslinjer for korrekt bruk av antibakterielle midler bør følges.

Dosering

Bør administreres under tilsyn av lege med relevant erfaring i bruk av legemidlet. Dosen kan justeres avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden og klinisk respons.
Voksne, ungdom og barn ≥2 år
Anbefalt doseområde: 1-2 mill. IE 2 eller 3 ganger daglig (maks. 6 mill. IE​/​døgn).
Barn <2 år
Anbefalt doseområde: 0,5-1 mill. IE 2 ganger daglig (maks. 2 mill. IE​/​døgn).
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig, men forsiktighet bør utvises ved nedsatt nyrefunksjon, se Forsiktighetsregler.
  • Eldre: Dosejustering ikke nødvendig.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegg. Promixin kan rekonstitueres til en klar, fargeløs til svakt gul oppløsning med enten vann til injeksjonsvæsker slik at det dannes hypoton oppløsning, med en 50:50-blanding av vann til injeksjonsvæsker og 0,9% natriumklorid slik at det dannes isoton oppløsning, eller med 0,9% natriumklorid slik at det dannes hyperton oppløsning. Rekonstitueringsvolum skal være i overensstemmelse med bruksanvisningen som ligger ved nebulisatorapparatet, og er vanligvis ikke >4 ml. Vend forsiktig under rekonstituering for å unngå skumdannelse. Blandbarhet: Tilsetning av andre antibiotika til Promixinoppløsninger kan medføre utfelling.
Administrering Inhaleres vha. nebulisator. Pasienten må informeres om riktig bruk av nebulisatoren.

Kontraindikasjoner

Kjent overfølsomhet for kolistimetatnatrium eller andre polymyksiner.

Forsiktighetsregler

Bronkospasme: Nebulisering av kolistimetatnatrium kan utløse hoste eller bronkospasme. Kvelningsfornemmelse er rapportert i enkelte tilfeller. 1. dose bør gis under medisinsk tilsyn. Premedisinering med en bronkodilatator anbefales og bør være rutine, spesielt hvis dette utgjør en del av pasientens behandling. FEV1 bør vurderes før og etter dosering. Ved holdepunkter for kolistimetatnatriumindusert bronkial hyperreaktivitet hos en pasient som ikke får premedisinering med bronkodilatator, bør testen gjentas ved en separat anledning med bruk av en bronkodilatator. Holdepunkter for bronkial hyperreaktivitet i nærvær av en bronkodilatator kan indikere en allergisk respons, og kolistimetatnatrium bør seponeres. Bronkospasme bør behandles ut fra medisinsk behov. Bronkial hyperreaktivitet som respons på kolistimetatnatrium kan utvikles ved langtidsbruk, og det anbefales at FEV1 vurderes ved regelmessige legebesøk før og etter behandling. Overfølsomhetsreaksjoner: Dersom det oppstår overfølsomhetsreaksjoner som hudutslett, bør behandlingen seponeres. Nedsatt nyrefunksjon: Kolistimetatnatrium utskilles via nyrene og er nyretoksisk ved høye serumkonsentrasjoner. Selv om dette er lite sannsynlig ved inhalasjonsbehandling, anbefales serumkonsentrasjonsmåling, spesielt ved nedsatt nyrefunksjon. Nyretoksisitet: Nedsatt nyrefunksjon er rapportert, vanligvis etter bruk av høyere i.v. eller i.m. doser enn anbefalt hos pasienter med normal nyrefunksjon, ved manglende reduksjon av i.v. eller i.m. doser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller ved samtidig bruk av andre nyretoksiske legemidler. Effekten er vanligvis reversibel ved behandlingsseponering. Nevrotoksisitet: Høye serumkonsentrasjoner av kolistimetatnatrium etter i.v. eller i.m. administrering kan være forbundet med overdosering eller manglende dosereduksjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og kan medføre nevrotoksisitet. Samtidig bruk av ikke-depolariserende muskelrelaksantia eller antibiotika med tilsvarende nevrotoksiske effekter kan også medføre nevrotoksisitet. Dosereduksjon av kolistimetatnatrium kan lindre symptomer. Rapporterte nevrotoksiske effekter omfatter vertigo, forbigående ansiktsparestesi, sløret tale, vasomotorisk ustabilitet, synsforstyrrelser, forvirring, psykose og apné (se også Interaksjoner). Porfyri: Brukes med ekstrem forsiktighet ved porfyri. Mikrobiell resistens: Ervervet kolistimetatnatriumresistens hos Pseudomonas aeruginosa i slimhinne er rapportert ved klinisk bruk. Følsomhetstesting bør foretas hvis en pasient får en forverring (se Egenskaper), og ved regelmessige legebesøk hos pasienter som får langtidsbehandling. Myasthenia gravis: Kolistimetatnatrium kan redusere den presynaptiske frigivelsen av acetylkolin ved den nevromuskulære endeplaten, og bør brukes med største forsiktighet hos pasienter med myasthenia gravis, og kun der det er tydelig nødvendig.

Interaksjoner

Grunnet kolistimetatnatriums påvirkning av acetylkolinfrisetting, bør ikke-depolariserende muskelrelaksantia brukes med ekstrem forsiktighet, da effekter av disse kan forlenges. Samtidig bruk av andre nyretoksiske eller nevrotoksiske legemidler, inkl. de som gis i.v. eller i.m., bør foretas med største forsiktighet. Ved myasthenia gravis bør forsiktighet utvises ved samtidig bruk av kolistimetatnatrium og makrolider eller fluorokinoloner.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetSikkerhet ved graviditet hos mennesker er ikke fastslått. Dyrestudier indikerer ingen teratogenisitet. Det er imidlertid holdepunkter for at kolistimetatnatrium passerer placenta, og følgelig er det fare for fostertoksisitet. Bør kun gis under graviditet hvis nytten oppveier en mulig risiko.
AmmingUtskilles i morsmelk. Amming er derfor ikke anbefalt under behandling.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier indikerer ikke skadelige effekter på fertilitet.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerOverdosering kan medføre apné, muskelsvakhet, vertigo, forbigående ansiktsparestesi, sløret tale, vasomotorisk ustabilitet, synsforstyrrelser, forvirring, psykose og nyreinsuffisiens.
BehandlingStøttebehandling og tiltak for å øke clearance av kolistimetatnatrium, som å indusere osmotisk diurese med mannitol, peritonealdialyse eller langvarig hemodialyse.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeKolistimetatnatrium er et prodrug av kolistin, et polymyksinantibiotikum (tilhørende polymyksin E-gruppen). Binder til og endrer bakteriecellemembranens permeabilitet, noe som medfører bakteriecelledød. Polymyksiner er baktericide overfor gramnegative bakterier med hydrofob yttermembran. Polymyksiner har en konsentrasjonsavhengig baktericid effekt på følsomme bakterier. Resistens utvikles som følge av endringer i lipopolysakkarider (LPS) eller andre komponenter i bakteriecellemembranen. Prevalens av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter, og lokal informasjon om resistens er ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Ved behov bør ekspertråd innhentes når lokal resistensprevalens er slik at substansens effekt i hvert fall ved noen infeksjonstyper er usikker. Vanligvis følsomme arter: Acinetobacter-arter, Haemophilus influenzae, Klebsiella-arter, Pseudomonas aeruginosa. Arter hvor ervervet resistens kan være et problem: Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (tidligere Alcaligenes xylosoxidans). Opprinnelig resistente organismer: Burkholderia cepacia og relaterte arter, Proteus spp, Providencia spp, Serratia spp. Ervervet kolistimetatnatriumresistens hos Pseudomonas aeruginosa i slimhinne er rapportert å være ca. 3%. Lokal resistensforekomst kan imidlertid variere, inkl. høyere forekomst (se Forsiktighetsregler). Resistens overfor polymyksiner krysses ikke med andre antibiotikafamilier.
AbsorpsjonGastrointestinal absorpsjon er ubetydelig, og det er derfor usannsynlig at svelging av kolistimetatnatrium avleiret i nese og svelg medfører ekstra systemisk eksponering. Absorpsjonen påvirkes av nebulisatorsystem, aerosoldråpestørrelse og lungenes sykdomstilstand.
ProteinbindingLav.
FordelingBeregnet Vd i en enkeltstudie er 0,09 liter​/​kg.
MetabolismeOmdannes til sin base in vivo.
UtskillelseDet foreligger ingen informasjon om eliminasjon etter nebulisering. Etter i.v. administrering er utskillelsen hovedsakelig via nyrene, og 62% av en parenteral dose gjenfinnes uendret i urin etter 8 timer og ca. 80% etter 24 timer.

Oppbevaring og holdbarhet

Etter rekonstituering: Brukes omgående. Hvis dette ikke er mulig bør oppløsningen oppbevares i maks. 24 timer i kjøleskap (2-8°C).

Utleveringsbestemmelser

Skal kun utleveres til bruk på menneske.

 

Pakninger, priser og refusjon

Promixin, PULVER TIL INHALASJONSVÆSKE TIL NEBULISATOR, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
30 stk. (hettegl.)
022367

Blå resept

3 290,10 C

Individuell refusjon

Kolistimetatnatrium
Legemidler: Colobreathe inhalasjonspulver, Promixin pulver til inhalasjonsvæske til nebulisator
Indikasjon: Kronisk pneumoni (lungeinfeksjon) som skyldes pseudomonas aeruginosa.


For blåreseptsøknad og -vedtak, se Tjenesteportal for helseaktører


SPC (preparatomtale)

Promixin PULVER TIL INHALASJONSVÆSKE TIL NEBULISATOR, oppløsning

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

22.08.2022


Sist endret: 15.11.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)