Plendil

Kalsiumantagonist.

Står ikke på WADAs dopingliste

Miljørisiko i Norge

C08C A02

Felodipin

PNEC: 0,05 μg/liter

Salgsvekt: 32,642242 kg

Miljørisiko: Bruk av felodipin gir lav risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Felodipin har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Felodipin er potensielt persistent.

Miljøinformasjonen (datert 20.04.2016) er utarbeidet av AstraZeneca.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

DEPOTTABLETTER 5 mg og 10 mg: Hver depottablett inneh.: Felodipin 5 mg, resp. 10 mg, makrogolglyserolhydroksystearat 5 mg, resp. 10 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Hypertensjon. Stabil angina pectoris.

Dosering

Hypertensjon: Dosen bør justeres individuelt. Kan startes med 5 mg 1 gang daglig. Avhengig av respons kan doseringen reduseres til 2,5 mg eller økes til 10 mg daglig. Et annet antihypertensiv kan gis i tillegg om nødvendig. Vedlikeholdsdose er 5 mg daglig. NB! Det kan finnes andre legemidler tilgjengelig for 2,5 mg felodipin, da Plendil ikke er tilgjengelig i denne styrken.
Angina pectoris: Dosen bør justeres individuelt. Bør innledes med 5 mg 1 gang daglig, og hvis nødvendig, økes til 10 mg 1 gang daglig.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Disse pasientene kan ha forhøyet plasmakonsentrasjon av felodipin, og kan reagere på lavere doser. Nedsatt nyrefunksjon: Ikke nødvendig med dosejustering. Barn: Begrenset erfaring. Eldre: Innledende behandling med laveste tilgjengelige dose bør vurderes.

Administrering: Dosen bør tas om morgenen. Kan tas uten mat eller etter et lett måltid med lite fett og karbohydrater. Bør ikke tas sammen med grapefruktjuice. Skal svelges hele med minst ¹/₂ glass vann. For å opprettholde depotvirkningen skal tablettene ikke tygges. De skal heller ikke knuses eller deles av samme grunn.

Kontraindikasjoner

Graviditet. Overfølsomhet for innholdsstoffene. Dekompensert hjertesvikt. Akutt hjerteinfarkt. Ustabil angina pectoris. Hemodynamisk signifikant hjerteklaffstenose. Dynamisk obstruksjon av venstre ventrikkelutløp.

Forsiktighetsregler

Effekt og sikkerhet av felodipin i behandling av hypertensive kriser er ikke studert. Felodipin kan forårsake signifikant hypotensjon med påfølgende takykardi. Dette kan føre til myokardiskemi hos utsatte pasienter. Eldre og pasienter med nedsatt leverfunksjon har gjennomsnittlig høyere plasmakonsentrasjoner av felodipin. Høyere terapeutiske konsentrasjoner og respons forventes ved tydelig redusert leverfunksjon. Pasienter med sjelden arvelig galaktoseintoleranse eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Plendil inneholder ricinusolje, som kan forårsake magesyke og diaré. Mild gingival utvidelse er rapportert hos pasienter med uttalt gingivitt/peridontitt. Utvidelsen kan unngås eller reverseres ved omhyggelig munnhygiene.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se C08C A02
Felodipin metaboliseres i lever via CYP3A4. Samtidig administrering av substanser som hemmer eller induserer CYP3A4 kan påvirke plasmanivået av felodipin. CYP3A4-hemmere kan øke plasmakonsentrasjonen av felodipin. Ved klinisk signifikante bivirkninger forårsaket av økt felodipineksponering pga. samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere, bør justering av felodipindosen og/eller seponering av CYP3A4-hemmeren vurderes. Bør ikke tas sammen med grapefruktjuice. CYP3A4-induktorer kan redusere plasmakonsentrasjonen av felodipin. Ved manglende effekt grunnet redusert felodipineksponering pga. samtidig bruk av potente CYP3A4-induktorer, bør justering av felodipindosen og/eller seponering av CYP3A4-induktoren vurderes. Kan øke konsentrasjonen av takrolimus. Ved samtidig bruk bør serumkonsentrasjonen av takrolimus følges, og det kan være nødvendig å justere takrolimusdosen. Innvirker ikke på plasmakonsentrasjonen av ciklosporin.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Prekliniske reproduksjonstoksiske studier har vist føtale utviklingseffekter.

Amming: Er påvist i morsmelk, og felodipin anbefales ikke under amming pga. utilstrekkelige data.

Fertilitet: Ingen humane data. Dyrestudier viste ingen effekt på fertilitet ved terapeutiske doser.

Felodipin

Bivirkninger

Svært vanlige (≥1/10): Perifert ødem. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hjerte/kar: Rødme. Nevrologiske: Hodepine. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Kvalme, abdominalsmerter. Hjerte/kar: Hypotensjon, takykardi, palpitasjoner. Hud: Utslett, pruritus. Nevrologiske: Svimmelhet, parestesier. Øvrige: Fatigue. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Gastrointestinale: Oppkast. Hjerte/kar: Synkope. Hud: Urticaria. Kjønnsorganer/bryst: Impotens/seksuell dysfunksjon. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Svært sjeldne (<1/10 000): Gastrointestinale: Gingival hyperplasi, gingivitt. Hud: Fotosensitivitetsreaksjoner, leukocytoklastisk vaskulitt. Lever/galle: Forhøyede nivåer av leverenzymer. Nyre/urinveier: Pollakisuri. Øvrige: Overfølsomhetsreaksjoner, f.eks. angioødem, feber.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Overdosering kan medføre uttalt perifer vasodilatasjon med markert hypotensjon, og noen ganger bradykardi.

Behandling: Hvis berettiget: Aktivt kull, ventrikkelskylling hvis utført innen 1 time etter inntak. Ved alvorlig hypotensjon bør symptomatisk behandling gis. Pasienten plasseres liggende med bena løftet.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: C08C A02

Egenskaper

Klassifisering: Kalsiumantagonist, dihydropyridinderivat. Depottabletten gir en jevn plasmakonsentrasjon som også etter 24 timer ligger innenfor terapeutisk konsentrasjonsområde.

Virkningsmekanisme: Felodipin er en karselektiv kalsiumantagonist som senker blodtrykket ved å redusere systemisk vaskulær motstand. Pga. stor selektivitet for glatt muskulatur i arterioler, har felodipin i terapeutiske doser ingen direkte virkning på hjertets kontraktilitet eller ledningsevne. Felodipin har en mild natriuretisk/vanndrivende effekt. Felodipin reduserer både systolisk og diastolisk blodtrykk, og kan anvendes ved isolert systolisk hypertensjon. Felodipin har antianginal og antiiskemisk effekt som skyldes forbedret balanse mellom tilførsel/behov av oksygen i myokard. Koronar vaskulær motstand reduseres og koronar blodstrøm og myokardial oksygentilførsel økes pga. utvidelse av både epikardiale arterier og arterioler. Reduksjon i systemisk blodtrykk fører til reduksjon i venstre ventrikulær afterload og oksygenforbruk i myokardet.

Absorpsjon: Systemisk tilgjengelighet er ca. 15%. T_max: 3-5 timer. Absorpsjonshastigheten økes ved inntak samtidig med mat med høyt fettinnhold.

Proteinbinding: Ca. 99%.

Halveringstid: Ca. 25 timer. Ingen risiko for akkumulering ved langtidsbehandling.

Metabolisme: I lever via CYP3A4 til inaktive metabolitter.

Utskillelse: Ca. 70% utskilles som metabolitter i urin, resten i feces. <0,5% utskilles uforandret i urin. Clearance ca. 1200 ml/minutt.

Sist endret: 03.12.2015
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

19.09.2016

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Plendil, DEPOTTABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
5 mg	98 stk. (blister) 165548	Blå resept Byttegruppe	292,20 (trinnpris 153,30)	C	SPC_ICON
10 mg	98 stk. (blister) 165449	Blå resept Byttegruppe	404,20 (trinnpris 225,50)	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

angina pectoris (angina, hjertekrampe): Brystsmerter som stråler ut til bl.a. nakke og armer. Oppstår som følge av redusert blodstrøm i hjertearteriene pga. innsnevringer.

angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

antihypertensiv: Senker høyt blodtrykk (hypertensjon).

bradykardi (refleksbradykardi): Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

cyp3a4-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP3A4: Aprepitant, bosentan, barbiturater (fenobarbital), fenytoin, karbamazepin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum), efavirenz, nevirapin, enzalutamid, glukokortikoider (deksametason), modafinil, okskarbazepin, pioglitazon, rifabutin, troglitazon, amprenavir, spironolakton.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

gingivitt (tannkjøttbetennelse): Betennelse i kanten av tannkjøttet. Er en forløper til periodontitt, som er en alvorlig betennelse. Symptomer kan være blødende tannkjøtt ved tannpussing og at tannkjøttet er rødt og hovent.

glukose (dekstrose, dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hjerteinfarkt (myokardinfarkt, myokardreinfarkt): Hjerteinfarkt oppstår når du får blodpropp i hjertet. Blodproppen gjør at deler av hjertemuskelen ikke får tilført oksygenholdig blod, og denne delen av hjertemuskelen går til grunne.

hypertensjon (høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

impotens (erektil dysfunksjon, ereksjonssvikt): Manglende evne til å få eller opprettholde ereksjon.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

urticaria (elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

ødem (væskeoppsamling, væskeopphopning, væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.

	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin (gjennomsnittlig >90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Fenobarbital øker metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Ahmad S. Nifedipine--phenytoin interaction. J Am Coll Cardiol 1984;3:1582 Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8 Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Capewell S, et al. Reduced felodipine bioavailability in patients taking anticonvulsants. Lancet 1988;2:480-2 Holtbecker N, et al. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metab Dispos 1996;24:1121-3 Tada Y, et al. Case report: nifedipine-rifampicin interaction attenuates the effect on blood pressure in a patient with essential hypertension. Am J Med Sci 1992;303:25-7
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Grapefruktjuice (ikke angitt) Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (inntil 2-3 ganger). Interaksjonsmekanisme Grapefruktjuice hemmer metabolismen av felodipine via CYP3A4. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bailey DG, Arnold JMO, Munoz C et al. Grapefruit juice–felodipine interaction: mechanism, predictability, and effect of naringin. Clin Pharmacol Ther 1993; 53: 637–42. Edgar B, Bailey D, Bergstrand R et al. Acute effects of drinking grapefruit juice on the pharmacokinetics and dynamics on felodipine – and its potential clinical relevance. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 313–7. Edgar B, Bailey DG, Bergstrand R et al. Formulation dependent interaction between felodipine and grapefruit juice. Clin Pharmacol Ther 1990; 47: 181. Seden K, Dickinson L, Khoo S et al. Grapefruit-drug interactions. Drugs 2010; 70: 2373-407.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin (gjennomsnittlig >90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Fenytoin øker metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Ahmad S. Nifedipine--phenytoin interaction. J Am Coll Cardiol 1984;3:1582 Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8 Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Capewell S, et al. Reduced felodipine bioavailability in patients taking anticonvulsants. Lancet 1988;2:480-2 Holtbecker N, et al. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metab Dispos 1996;24:1121-3 Tada Y, et al. Case report: nifedipine-rifampicin interaction attenuates the effect on blood pressure in a patient with essential hypertension. Am J Med Sci 1992;303:25-7
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme). Interaksjonsmekanisme Indinavir hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Inaba T, et al. HIV protease inhibitors, saquinavir, indinavir and ritonavir: inhibition of CYP3A4-mediated metabolism of testosterone and benzoxazinorifamycin, KRM-1648, in human liver microsomes. Toxicol Lett 1997;93:215-9 Izzedine H, et al. Nelfinavir and felodipine: a cytochrome P450 3A4-mediated drug interaction. Clin Pharmacol Ther 2004;75:362-3 Mouly S, et al. Effect of widely used combinations of antiretroviral therapy on liver CYP3A4 activity in HIV-infected patients. Br J Clin Pharmacol. 2006;62:200-9 www.cyp450.no
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (gjennomsnittlig ca. 6 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme). Interaksjonsmekanisme Itrakonazol hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Jalava KM, et al. Itraconazole greatly increases plasma concentrations and effects of felodipine. Clin Pharmacol Ther 1997;61:410-5 Neuvonen PJ, et al. Itraconazole interacts with felodipine. J Am Acad Dermatol 1995;33:134-5 Tailor SA, et al. Peripheral edema due to nifedipine-itraconazole interaction: a case report. Arch Dermatol 1996;132:350-2
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4 må man regne med at konsentrasjonen av felodpin kan synke med i størrelsesorden 80 %. Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Capewell S, Freestone S, Critchley JA et al. Reduced felodipine bioavailability in patients taking anticonvulsants. Lancet 1988; ii: 480–2. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Zhou SF, Lai X. An update on clinical drug interactions with the herbal antidepressant St. John's wort. Curr Drug Metab 2008; 9: 394-409.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin (gjennomsnittlig >90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt Interaksjonsmekanisme Karbamazepin øker metabolismen av felodipin via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f.eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Ahmad S. Nifedipine--phenytoin interaction. J Am Coll Cardiol 1984;3:1582 Anderson GD. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63:S3-8 Benedetti MS. Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 2000;14:301-19 Capewell S, et al. Reduced felodipine bioavailability in patients taking anticonvulsants. Lancet 1988;2:480-2 Holtbecker N, et al. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metab Dispos 1996;24:1121-3 Tada Y, et al. Case report: nifedipine-rifampicin interaction attenuates the effect on blood pressure in a patient with essential hypertension. Am J Med Sci 1992;303:25-7
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme). Interaksjonsmekanisme Ketokonazol hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Jalava KM, et al. Itraconazole greatly increases plasma concentrations and effects of felodipine. Clin Pharmacol Ther 1997;61:410-5 Lam YW, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of oral midazolam with ketoconazole, fluoxetine, fluvoxamine, and nefazodone. J Clin Pharmacol 2003;43:1274-82 Neuvonen PJ, et al. Itraconazole interacts with felodipine. J Am Acad Dermatol 1995;33:134-5 Olkkola KT, et al. The effects of the systemic antimycotics, itraconazole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Anesth Analg 1996;82:511-6 Tailor SA, et al. Peripheral edema due to nifedipine-itraconazole interaction: a case report. Arch Dermatol 1996;132:350-2 www.cyp450.no
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin. Basert på data med andre kraftige hemmere av CYP3A4, er det grunn til å tro at konsentrasjonen kan bli mangedoblet. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av felodipin via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av felodipin må reduseres betydelig for å unngå bivirkninger. Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stribild Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin (i størrelsesorden 80 % basert på data med andre enzyminduktorer), risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Rifampicin øker metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis økes under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Alle kalsiumblokkere blir metabolisert via CYP3A4, men ACE-hemmere og tiazider er eksempler på antihypertensiva som verken blir metabolisert av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Holtbecker N, et al. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metab Dispos 1996;24:1121-3 Tada Y, et al. Case report: nifedipine-rifampicin interaction attenuates the effect on blood pressure in a patient with essential hypertension. Am J Med Sci 1992;303:25-7 www.cyp450.no
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (usikkert omfang, men det er trolig snakk om en mangedodling av konsentrasjonen), økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme). Interaksjonsmekanisme Ritonavir hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må dosen av felodipin reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Izzedine H, et al. Nelfinavir and felodipine: a cytochrome P450 3A4-mediated drug interaction. Clin Pharmacol Ther 2004;75:362-3 Mouly S, et al. Effect of widely used combinations of antiretroviral therapy on liver CYP3A4 activity in HIV-infected patients. Br J Clin Pharmacol. 2006;62:200-9 www.cyp450.no
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme). Interaksjonsmekanisme Vorikonazol hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av felodipin forsøksvis reduseres under nøye oppfølging av blodtrykk/puls. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Jalava KM, et al. Itraconazole greatly increases plasma concentrations and effects of felodipine. Clin Pharmacol Ther 1997;61:410-5 Neuvonen PJ, et al. Itraconazole interacts with felodipine. J Am Acad Dermatol 1995;33:134-5 Olkkola KT, et al. The effects of the systemic antimycotics, itraconazole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Anesth Analg 1996;82:511-6 Saari TI, et al. Effect of voriconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Clin Pharmacol Ther 2006;79:362-70 Tailor SA, et al. Peripheral edema due to nifedipine-itraconazole interaction: a case report. Arch Dermatol 1996;132:350-2 www.cyp450.no
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av felodipin, og felodipindosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Reyataz
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av felodipin (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme) Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Victrelis Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Ciklosporin L04A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (i gjennomsnitt 60 %) Interaksjonsmekanisme Ciklosporin hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4/utpumping via p-glykoprotein. Dosetilpasning Dosebehovet av felodipin vil anslagsvis være 30-40 % lavere i kombinasjon med ciklosporin. Interaksjonsgrad vil variere mye og felodipindosen bør tilpasses ut fra evt. bivirkninger. Monitorering Pasienten bør følges opp med blobtrykksmålinger og med tanke på ev. bivirkninger av felodipin. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Madsen JK, Jensen JD, Jensen LW et al. Pharmacokinetic interaction between cyclosporine and the dihydropyridine calcium antagonist felodipine. Eur J Clin Pharmacol 1996; 50: 203–8.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av felodipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av felodipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stocrin Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av felodipin. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xtandi Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (gjennomsnittlig 2-3 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme) Interaksjonsmekanisme Erytromycin hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4 Dosetilpasning Anslagsvis 50-70% reduksjon av felodipin mens erytromycinbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og alternativt antibiotikum bør vurderes framfor dosejustering Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Bailey DG, et al. Erythromycin-felodipine interaction: magnitude, mechanism, and comparison with grapefruit juice. Clin Pharmacol Ther 1996;60:25-33 Geronimo-Pardo M, et al. Clarithromycin-Nifedipine Interaction as Possible Cause of Vasodilatory Shock. Ann Pharmacother 2005;39:538-42 Liedholm H, et al. Erythromycin-felodipine interaction. Dicp 1991;25:1007-8
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Flukonazol J02A C01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme) Interaksjonsmekanisme Flukonazol hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4 Dosetilpasning Anslagsvis 50-70% reduksjon av felodipin mens flukonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør være oppmerksom på evt. endringer i blodtrykk Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Jalava KM, et al. Itraconazole greatly increases plasma concentrations and effects of felodipine. Clin Pharmacol Ther 1997;61:410-5 Kremens B, et al. Loss of blood pressure control on withdrawal of fluconazole during nifedipine therapy. Br J Clin Pharmacol 1999;47:707-8 Lam YW, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of oral midazolam with ketoconazole, fluoxetine, fluvoxamine, and nefazodone. J Clin Pharmacol 2003;43:1274-82 Neuvonen PJ, et al. Itraconazole interacts with felodipine. J Am Acad Dermatol 1995;33:134-5 Olkkola KT, et al. The effects of the systemic antimycotics, itraconazole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Anesth Analg 1996;82:511-6 Tailor SA, et al. Peripheral edema due to nifedipine-itraconazole interaction: a case report. Arch Dermatol 1996;132:350-2 www.cyp450.no
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (usikkert hvor stor effekten vil bli). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av felodipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zydelig Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme). Interaksjonsmekanisme Klaritromycin hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Anslagsvis 50-70% reduksjon av felodipin mens klaritromycinbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og alternativt antibiotikum bør vurderes framfor dosejustering. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bailey DG, et al. Erythromycin-felodipine interaction: magnitude, mechanism, and comparison with grapefruit juice. Clin Pharmacol Ther 1996;60:25-33 Geronimo-Pardo M, et al. Clarithromycin-Nifedipine Interaction as Possible Cause of Vasodilatory Shock. Ann Pharmacother 2005;39:538-42 Liedholm H, et al. Erythromycin-felodipine interaction. Dicp 1991;25:1007-8 Yeates RA, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction study between midazolam and the macrolide antibiotics, erythromycin, clarithromycin, and the azalide azithromycin. Int J Clin Pharmacol Ther 1997;35:577-9 www.cyp450.no
	Kalsiumantagonister C08 - Kalsiumantagonister C08C - Selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C A - Dihydropyridinderivater C08C A01 - Amlodipin C08C A02 - Felodipin C08C A03 - Isradipin C08C A04 - Nikardipin C08C A05 - Nifedipin C08C A06 - Nimodipin C08C A07 - Nisoldipin C08C A08 - Nitrendipin C08C A09 - Lacidipin C08C A10 - Nilvadipin C08C A11 - Manidipin C08C A12 - Barnidipin C08C A13 - Lerkanidipin C08C A14 - Cilnidipin C08C A15 - Benidipin C08C A16 - Klevidipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08C X - Andre selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C X01 - Mibefradil C08D - Selektive kalsiumantagonister med direkte virkning på hjertet C08D A - Fenylalkylaminderivater C08D A01 - Verapamil C08D A02 - Gallopamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner C08D B - Benzotiazepinderivater C08D B01 - Diltiazem C08E - Ikke-selektive kalsiumantagonister C08E A - Fenylalkylaminderivater C08E A01 - Fendilin C08E A02 - Bepridil C08E X - Andre ikke-selektive kalsiumantagonister C08E X01 - Lidoflazin C08E X02 - Perheksilin C08G - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A01 - Nifedipin og diuretika C08G A02 - Amlodipin og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09D B - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og kalsiumkanal blokkere C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B04 - Telmisartan og amlodipin C09D B05 - Irbesartan og amlodipin C09D B06 - Losartan og amlodipin C09D B07 - Kandesartan og amlodipin C09D B08 - Valsartan og lerkanidipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Litium N05A N Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for nevrotoksiske effekter av litium (ataksi, tremor og andre nevromuskulære fenomener) til tross for uforandret konsentrasjon av litium i serum. I noen rapporter er også økte litiumnivåer beskrevet, men dette er usikkert. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Det er foreslått at kalsiumantagonister øker følsomheten for litium i CNS. Monitorering Pasienten bør følges opp ekstra med tanke på nevromuskulære bivirkninger av litium. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Binder EF, Cayabyab L, Ritchie DJ et al. Diltiazem-induced psychosis and a possible diltiazem-lithium interaction. Arch Intern Med 1991; 151: 373–4. Pinkofsky HB, Sabu R, Reeves RR. A nifedipine-induced inhibition of lithium clearance. Psychosomatics 1997; 38: 400–1. Price WA, Shalley JE. Lithium-verapamil toxicity in the elderly. J Am Geriatr Soc 1987; 35: 177–8. Wright BA, Jarrett DB. Lithium and calcium channel blockers: possible neurotoxicity. Biol Psychiatry 1991; 30: 635–6.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin, økt risiko for bivirkninger (blodtrykksfall, høy puls). Interaksjonsmekanisme Posakonazol hemmer metabolismen av felodipin via CYP3A4. Dosetilpasning Anslagsvis 50-80% reduksjon av felodipin mens posakonazolbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og felodipindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Noxafil www.cyp450.no
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin (usikkert hvor stor effekten vil bli). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av felodipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Kisquali Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av felodipin Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av felodipin (hjertebank, ankelødem, ansiktsrødme) Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Incivo Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Kalsiumantagonister C08 - Kalsiumantagonister C08C - Selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C A - Dihydropyridinderivater C08C A01 - Amlodipin C08C A02 - Felodipin C08C A03 - Isradipin C08C A04 - Nikardipin C08C A05 - Nifedipin C08C A06 - Nimodipin C08C A07 - Nisoldipin C08C A08 - Nitrendipin C08C A09 - Lacidipin C08C A10 - Nilvadipin C08C A11 - Manidipin C08C A12 - Barnidipin C08C A13 - Lerkanidipin C08C A14 - Cilnidipin C08C A15 - Benidipin C08C A16 - Klevidipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08C X - Andre selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C X01 - Mibefradil C08D - Selektive kalsiumantagonister med direkte virkning på hjertet C08D A - Fenylalkylaminderivater C08D A01 - Verapamil C08D A02 - Gallopamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner C08D B - Benzotiazepinderivater C08D B01 - Diltiazem C08E - Ikke-selektive kalsiumantagonister C08E A - Fenylalkylaminderivater C08E A01 - Fendilin C08E A02 - Bepridil C08E X - Andre ikke-selektive kalsiumantagonister C08E X01 - Lidoflazin C08E X02 - Perheksilin C08G - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A01 - Nifedipin og diuretika C08G A02 - Amlodipin og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09D B - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og kalsiumkanal blokkere C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B04 - Telmisartan og amlodipin C09D B05 - Irbesartan og amlodipin C09D B06 - Losartan og amlodipin C09D B07 - Kandesartan og amlodipin C09D B08 - Valsartan og lerkanidipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Acetylsalisylsyre, høydose N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02B A01 - Acetylsalisylsyre N02B A51 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt hemning av blodplatefunksjonen, økt risiko for gastrointestinal blødning. Interaksjonsmekanisme Kalsiumantagonister kan hemme kalsiummediert blodplateaggregasjon. Dette kommer i tillegg til acetylsalisylsyre-effekten på blodplatefunksjon. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Kaplan RC, Heckbert SR, Koepsell TD et al. Use of calcium channel blockers and risk of hospitalized gastrointestinal tract bleeding. Arch Intern Med 2000; 160: 1849–55. Kelly JP, Laszlo A, Kaufman DW et al. Major upper gastrointestinal bleeding and the use of calcium channel blockers. Lancet 1999; 353: 559. Pahor M, Guralnik JM, Furberg CD et al. Risk of gastrointestinal haemorrhage with calcium antagonists in hypertensive persons over 67 years old. Lancet 1996; 347: 1061–5. Ring ME, Martin GV, Fenster PE. Clinically significant antiplatelet effects of calcium-channel blockers. J Clin Pharmacol 1986; 26: 719–20. Suissa S, Bourgault C, Barkun A et al. Antihypertensive drugs and the risk of gastrointestinal bleeding. Am J Med 1998; 105: 230–5.
	Kalsiumantagonister C08 - Kalsiumantagonister C08C - Selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C A - Dihydropyridinderivater C08C A01 - Amlodipin C08C A02 - Felodipin C08C A03 - Isradipin C08C A04 - Nikardipin C08C A05 - Nifedipin C08C A06 - Nimodipin C08C A07 - Nisoldipin C08C A08 - Nitrendipin C08C A09 - Lacidipin C08C A10 - Nilvadipin C08C A11 - Manidipin C08C A12 - Barnidipin C08C A13 - Lerkanidipin C08C A14 - Cilnidipin C08C A15 - Benidipin C08C A16 - Klevidipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08C X - Andre selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C X01 - Mibefradil C08D - Selektive kalsiumantagonister med direkte virkning på hjertet C08D A - Fenylalkylaminderivater C08D A01 - Verapamil C08D A02 - Gallopamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner C08D B - Benzotiazepinderivater C08D B01 - Diltiazem C08E - Ikke-selektive kalsiumantagonister C08E A - Fenylalkylaminderivater C08E A01 - Fendilin C08E A02 - Bepridil C08E X - Andre ikke-selektive kalsiumantagonister C08E X01 - Lidoflazin C08E X02 - Perheksilin C08G - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A01 - Nifedipin og diuretika C08G A02 - Amlodipin og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09D B - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og kalsiumkanal blokkere C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B04 - Telmisartan og amlodipin C09D B05 - Irbesartan og amlodipin C09D B06 - Losartan og amlodipin C09D B07 - Kandesartan og amlodipin C09D B08 - Valsartan og lerkanidipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Acetylsalisylsyre, lavdose B01A C06 - Acetylsalisylsyre B01A C30 - Kombinasjoner B01A C56 - Acetylsalicylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere C07F X02 - Sotalol og acetylsalisylsyre C07F X03 - Metoprolol og acetylsalisylsyre C07F X04 - Bisoprolol og acetylsalisylsyre C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt hemning av blodplatefunksjonen, mulig økt risiko for gastrointestinal blødning (motstridende data). Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter (kalisumantagonister kan ha en svakt hemmende effekt på blodplatefunksjonen). Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Kaplan RC, Heckbert SR, Koepsell TD et al. Use of calcium channel blockers and risk of hospitalized gastrointestinal tract bleeding. Arch Intern Med 2000; 160: 1849–55. Kelly JP, Laszlo A, Kaufman DW et al. Major upper gastrointestinal bleeding and the use of calcium channel blockers. Lancet 1999; 353: 559. Pahor M, Guralnik JM, Furberg CD et al. Risk of gastrointestinal haemorrhage with calcium antagonists in hypertensive persons over 67 years old. Lancet 1996; 347: 1061–5. Ring ME, Martin GV, Fenster PE. Clinically significant antiplatelet effects of calcium-channel blockers. J Clin Pharmacol 1986; 26: 719–20. Suissa S, Bourgault C, Barkun A et al. Hypertensive drugs and the risk of gastrointestinal bleeding. Am J Med 1998; 105: 230–5.
	Kalsiumantagonister C08 - Kalsiumantagonister C08C - Selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C A - Dihydropyridinderivater C08C A01 - Amlodipin C08C A02 - Felodipin C08C A03 - Isradipin C08C A04 - Nikardipin C08C A05 - Nifedipin C08C A06 - Nimodipin C08C A07 - Nisoldipin C08C A08 - Nitrendipin C08C A09 - Lacidipin C08C A10 - Nilvadipin C08C A11 - Manidipin C08C A12 - Barnidipin C08C A13 - Lerkanidipin C08C A14 - Cilnidipin C08C A15 - Benidipin C08C A16 - Klevidipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08C X - Andre selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C X01 - Mibefradil C08D - Selektive kalsiumantagonister med direkte virkning på hjertet C08D A - Fenylalkylaminderivater C08D A01 - Verapamil C08D A02 - Gallopamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner C08D B - Benzotiazepinderivater C08D B01 - Diltiazem C08E - Ikke-selektive kalsiumantagonister C08E A - Fenylalkylaminderivater C08E A01 - Fendilin C08E A02 - Bepridil C08E X - Andre ikke-selektive kalsiumantagonister C08E X01 - Lidoflazin C08E X02 - Perheksilin C08G - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A01 - Nifedipin og diuretika C08G A02 - Amlodipin og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09D B - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og kalsiumkanal blokkere C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B04 - Telmisartan og amlodipin C09D B05 - Irbesartan og amlodipin C09D B06 - Losartan og amlodipin C09D B07 - Kandesartan og amlodipin C09D B08 - Valsartan og lerkanidipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig risiko for blodtrykksfall ved samtidig inntak av alkohol. Jevnlig bruk av alkohol over tid kan føre til økt blodtrykk og motvirke den antihypertensive effekten av kalsiumantagonister. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ireland MA, Vandongen R, Davidson L et al. Acute effects of moderate alcohol consumption on blood pressure and plasma catecholamines. Clin Sci (Lond). 1984; 66: 643-8. Potter JF, Watson RD, Skan W et al.The pressor and metabolic effects of alcohol in normotensive subjects. Hypertension. 1986; 8: 625-31. Puddey IB, Vandongen R, Beilin LJ et al. Alcohol stimulation of renin release in man: its relation to the hemodynamic, electrolyte, and sympatho-adrenal responses to drinking. J Clin Endocrinol Metab 1985; 61: 37-42.
	Kalsiumantagonister C08 - Kalsiumantagonister C08C - Selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C A - Dihydropyridinderivater C08C A01 - Amlodipin C08C A02 - Felodipin C08C A03 - Isradipin C08C A04 - Nikardipin C08C A05 - Nifedipin C08C A06 - Nimodipin C08C A07 - Nisoldipin C08C A08 - Nitrendipin C08C A09 - Lacidipin C08C A10 - Nilvadipin C08C A11 - Manidipin C08C A12 - Barnidipin C08C A13 - Lerkanidipin C08C A14 - Cilnidipin C08C A15 - Benidipin C08C A16 - Klevidipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08C X - Andre selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C X01 - Mibefradil C08D - Selektive kalsiumantagonister med direkte virkning på hjertet C08D A - Fenylalkylaminderivater C08D A01 - Verapamil C08D A02 - Gallopamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner C08D B - Benzotiazepinderivater C08D B01 - Diltiazem C08E - Ikke-selektive kalsiumantagonister C08E A - Fenylalkylaminderivater C08E A01 - Fendilin C08E A02 - Bepridil C08E X - Andre ikke-selektive kalsiumantagonister C08E X01 - Lidoflazin C08E X02 - Perheksilin C08G - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A01 - Nifedipin og diuretika C08G A02 - Amlodipin og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09D B - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og kalsiumkanal blokkere C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B04 - Telmisartan og amlodipin C09D B05 - Irbesartan og amlodipin C09D B06 - Losartan og amlodipin C09D B07 - Kandesartan og amlodipin C09D B08 - Valsartan og lerkanidipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Andre kvartære ammoniumforbindelser M03A C Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt muskelrelakserende effekt (mer enn 50 % dosereduksjon for å unngå forlenget effekt er vist for vekuron i kombinasjon med verapamil og diltiazem i.v., mens det ikke er noen slik effekt når det er brukt nifedipin p.o.). Alt i alt er det mer trolig at det er administrasjonsveien som er viktig for denne effekten av kalsiumantagonistene, enn at det skulle være forskjell mellom de ulike midlene. Interaksjonsmekanisme Mest trolig er mekanismen at kalsium er involvert i frigjøringen av acetylkolin ved den nevromuskulære endeplaten, og at denne effekten hemmes av kalsiumantagonister. Dermed vil dette virke additivt til effekten til den kolinesterasehemmende effekten til muskelrelaksantia. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bell PF, Mirakhur RK, Elliott P. Onset and duration of clinical relaxation of atracurium and vecuronium in patients on chronic nifedipine therapy. Eur J Anaesthesiol 1989; 6: 343–6. Takasaki Y, Naruoka Y, Shimizu C et al. Diltiazem potentiates the neuromuscular blockade by vecuronium in humans. Jpn J Anesthesiol 1995; 44: 503–7. Takiguchi M, Takaya T. Potentiation of neuromuscular blockade by calcium channel blockers. Tokai J Exp Clin Med 1994; 19: 131–7. van Poorten JF, Dhasmana KM, Kuypers RS et al. Verapamil and reversal of vecuronium neuromuscular blockade. Anesth Analg 1984; 63: 155–7.
	Kalsiumantagonister C08 - Kalsiumantagonister C08C - Selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C A - Dihydropyridinderivater C08C A01 - Amlodipin C08C A02 - Felodipin C08C A03 - Isradipin C08C A04 - Nikardipin C08C A05 - Nifedipin C08C A06 - Nimodipin C08C A07 - Nisoldipin C08C A08 - Nitrendipin C08C A09 - Lacidipin C08C A10 - Nilvadipin C08C A11 - Manidipin C08C A12 - Barnidipin C08C A13 - Lerkanidipin C08C A14 - Cilnidipin C08C A15 - Benidipin C08C A16 - Klevidipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08C X - Andre selektive kalsiumantagonister med primært vaskulær virkning C08C X01 - Mibefradil C08D - Selektive kalsiumantagonister med direkte virkning på hjertet C08D A - Fenylalkylaminderivater C08D A01 - Verapamil C08D A02 - Gallopamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner C08D B - Benzotiazepinderivater C08D B01 - Diltiazem C08E - Ikke-selektive kalsiumantagonister C08E A - Fenylalkylaminderivater C08E A01 - Fendilin C08E A02 - Bepridil C08E X - Andre ikke-selektive kalsiumantagonister C08E X01 - Lidoflazin C08E X02 - Perheksilin C08G - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A - Kalsiumantagonister og diuretika C08G A01 - Nifedipin og diuretika C08G A02 - Amlodipin og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09D B - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og kalsiumkanal blokkere C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B04 - Telmisartan og amlodipin C09D B05 - Irbesartan og amlodipin C09D B06 - Losartan og amlodipin C09D B07 - Kandesartan og amlodipin C09D B08 - Valsartan og lerkanidipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Høydoseantipsykotika N05A A - Fentiaziner med alifatisk sidekjede N05A A01 - Klorpromazin N05A A02 - Levomepromazin N05A A03 - Promazin N05A A04 - Acepromazin N05A A05 - Triflupromazin N05A A06 - Cyamemazin N05A A07 - Klorproetazin N05A C - Fentiaziner med piperidinring i sidekjeden N05A C01 - Periciazin N05A C02 - Tioridazin N05A C03 - Mesoridazin N05A C04 - Pipotiazin N05A D03 - Melperon N05A F03 - Klorprotiksen Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt blodtrykkssenkende effekt (vist for pindolol eller propranolol i kombinasjon med klorpromazin eller tioridazin). Interaksjonsmekanisme Additiv blodtrykkssenkende effekter via hhv. kalsiumkanalblokade (for kalsiumantagonistene) og alfablokade (for antipsykotika). Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Stuart-Taylor ME, Crosse MM. A plea for noradrenaline. Anaesthesia 1989; 44: 916–7.