PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 29 mg: Hvert hetteglass inneh.: Piksantrondimaleat tilsv. piksantron 29 mg, natriumklorid, laktosemonohydrat, natriumhydroksid/saltsyre (til pH-justering).
Indikasjoner
Voksne: Monoterapi til behandling av multiple residiverende eller refraktære aggressive non-Hodgkin B-cellelymfomer (NHL). Fordel ved behandling brukt som kjemoterapi i 5. linje eller senere linje hos pasienter som er refraktære mot siste terapi, er ikke påvist.Dosering
Gis av lege med erfaring i bruk av antineoplastiske midler, og med muligheter for regelmessig kontroll av kliniske, hematologiske og biokjemiske parametre under og etter behandling.Voksne: 50 mg/m2 kroppsoverflate (BSA) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus, i ≤6 sykluser. Individuell dose skal beregnes ut fra konsentrasjonen i rekonstituert oppløsning, som er piksantron 5,8 mg/ml. Dosen tilpasses før hver syklus basert på nadir blodverdier eller maks. toksisitet fra foregående syklus. BSA beregnes iht. institusjonens standard, basert på kroppsvekt målt 1. dag i hver syklus. Forsiktighet skal utvises ved overvekt pga. begrensede data.
Dosejustering: Dosejusteringer og tidsplan for etterfølgende doser avhenger av grad og varighet av myelosuppresjon. Tidligere dose kan vanligvis gjenopptas dersom antall hvite blodceller og blodplater returnerer til akseptable nivåer. Ved absolutt nøytrofiltall (ANC) <1 × 109/liter eller blodplatetall <75 × 109/liter på dag 1 i en hvilken som helst syklus, anbefales behandlingsutsettelse til ANC er ≥1 × 109/liter og blodplatetall er ≥75 × 109/liter. Dosejustering ved hematologisk toksisitet på dag 8 og 15:
Grad |
Blodplatetall |
ANC-tall |
Doseendring |
---|---|---|---|
1-2 |
LLNa ned til 50 × 109/ |
LLNa ned til 1 × 109/ |
Ingen endring i dose eller tidsplan. |
3 |
<50-25 × 109/liter |
<1-0,5 × 109/liter |
Utsett behandling til blodplatetall |
4 |
<25 × 109/liter |
<0,5 × 109/liter |
Utsett behandling til blodplatetall ≥50 × 109/liter og ANC ≥1 × 109/ |
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Brukes med forsiktighet. Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Brukes med forsiktighet. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Eldre: Ingen dosejustering. Dårlig funksjonsstatus (ECOG >2): Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Brukes med forsiktighet.
Tilberedning/Håndtering: Skal rekonstitueres med 5 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, og fortynnes ytterligere med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske til et volum på 250 ml. Se SPC.
Administrering: Til i.v. bruk. Sikkerhet ved intratekal bruk er ikke fastslått. Gis som sakte (≥60 minutter) i.v. infusjon med et in-line-filter.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Immunisering med levende virusvaksiner. Alvorlig benmargssuppresjon. Alvorlig nedsatt leverfunksjon.Forsiktighetsregler
Før behandling skal blodverdier, totalbilirubin, totalkreatinin og hjertefunksjon (LVEF), vurderes nøye. Myelosuppresjon: Alvorlig myelosuppresjon kan oppstå, hyppigst nøytropeni. Med anbefalt dosering og tidsplan er nøytropeni vanligvis forbigående, med nadir på dag 15-22 og vanligvis bedring innen dag 28. Nøye overvåkning av blodverdier, inkl. leukocytter, røde blodceller, blodplater og ANC, kreves. Rekombinante hematopoetiske vekstfaktorer kan brukes iht. institusjonens eller ESMOs retningslinjer. Doseendring skal vurderes, se Dosering. Kardiotoksisitet: Endringer i hjertefunksjon, inkl. redusert LVEF eller fatal hjertesvikt, kan oppstå under/etter behandling. Aktiv/latent kardiovaskulær sykdom, tidligere behandling med antrasykliner eller antracendioner, foregående eller samtidig mediastinal strålebehandling eller samtidig bruk av andre kardiotoksiske legemidler, kan øke risikoen for hjertetoksisitet. Hjertetoksisitet kan oppstå uavhengig av foreliggende risikofaktorer. Risiko/fordel skal vurderes nøye før behandlingsstart ved hjertesykdom eller risikofaktorer som baseline LVEF <45% (MUGA-skanning), klinisk signifikante kardiovaskulære forstyrrelser (tilsv. NYHA grad 3 eller 4), myokardinfarkt siste 6 måneder, alvorlig arytmi, ukontrollert høyt blodtrykk, ukontrollert angina, eller tidligere kumulative doser av doksorubicin (eller tilsv.) >450 mg/m2. Hjertefunksjonen skal kontrolleres før behandlingsstart og deretter regelmessig. Ved hjertetoksisitet under behandling, skal risiko/fordel ved fortsatt behandling vurderes. Sekundær malignitet: Utvikling av hematologiske maligne sykdommer som sekundær akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) er en kjent risiko, og kan oppstå under/etter behandling med piksantron. Infeksjon: Infeksjoner (inkl. pneumoni, cellulitt, bronkitt og sepsis) kan oppstå, og er forbundet med sykehusinnleggelse, septisk sjokk og dødsfall. Nøytropeni kan øke risikoen for infeksjoner. Bør ikke brukes ved aktiv, alvorlig infeksjon, ved tilbakevendende/kroniske infeksjoner eller ved risikofaktorer for alvorlige infeksjoner. Tumorlysesyndrom: Kan gi hyperurikemi som følge av omfattende purinkatabolisme etter hurtig lyse av neoplastiske celler (tumorlysesyndrom), og kan føre til elektrolyttforstyrrelser med påfølgende nyreskade. Blodnivå av urinsyre, kalium, kalsiumfosfat og kreatinin skal vurderes etter behandling ved høy risiko for tumorlyse (høy LDH, høyt tumorvolum, høyt urinsyre- eller serumfosfatnivå ved baseline). Hydrering, urinalkalisering og profylakse med allopurinol eller andre legemidler som kan forebygge hyperurikemi, kan begrense komplikasjoner av tumorlysesyndrom. Immunisering: Kan være ineffektiv under behandling. Immunisering med levende virusvaksiner er kontraindisert pga. immunsuppresjon. Ekstravasasjon: Ved ekstravasasjon skal administrering opphøre øyeblikkelig, og startes på nytt i annen vene. Piksantron er ikke vesikant (irriterende), og dette minimerer risikoen for lokal reaksjon ved ekstravasasjon. Lysfølsomhetsreaksjoner: Potensiell risiko for lysfølsomhet. Av forsiktighetshensyn skal pasientene rådes til å beskytte seg mot solen, f.eks. ved bruk av beskyttende plagg og solfiltre. Solkrem med UV-A-filter anbefales på det sterkeste. Hjelpestoffer: Inneholder ca. 1 g natrium pr. dose, hvilket skal vurderes ved kontrollert natriumdiett.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ikke anbefalt under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner og deres partnere bør rådes til å unngå graviditet. Kvinner og menn skal bruke sikker prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandlingen.
Fertilitet: DNA-toksisk legemiddel; kan potensielt redusere forplantningsevnen. For å unngå risiko for infertilitet på lang sikt, skal sædbank vurderes.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Vanlige | Blodforstyrrelser, febril nøytropeni |
Mindre vanlige | Benmargssvikt, eosinofili |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Kvalme, oppkast |
Vanlige | Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, forstoppelse, munntørrhet, stomatitt |
Mindre vanlige | Oral parestesi, rektal blødning, øsofagitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni |
Vanlige | Brystsmerter, fatigue, feber, slimhinneinflammasjon, ødem |
Mindre vanlige | Frysninger, kulde på injeksjonsstedet, lokal reaksjon |
Hjerte | |
Vanlige | Grenblokk, hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, takykardi, venstre ventrikkeldysfunksjon |
Mindre vanlige | Arytmi |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi, hudmisfarging |
Vanlige | Erytem, kløe, neglesykdom |
Mindre vanlige | Hudsår, makuløst utslett, nattesvette, petekkier |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Overfølsomhet |
Infeksiøse | |
Vanlige | Infeksjon, luftveisinfeksjon, nøytropen infeksjon, sepsis |
Mindre vanlige | Bronkitt, candidiasis, cellulitt, herpes zoster, meningitt, negleinfeksjon, oral herpes, oral soppinfeksjon, pneumoni, salmonella gastroenteritt, septisk sjokk |
Kar | |
Vanlige | Hypotensjon, pallor, venemisfarging |
Mindre vanlige | Venøse forstyrrelser |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Spontan ereksjon av penis |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Hepatotoksisitet, hyperbilirubinemi |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné, hoste |
Mindre vanlige | Pleuraeffusjon, pneumonitt, rhinoré |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Skjelettsmerter |
Mindre vanlige | Artralgi, artritt, muskel-skjelettsmerter i brystet, muskel-skjelettstivhet, muskelsvakhet, nakkesmerter, ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, parestesi, smaksforstyrrelse, somnolens |
Mindre vanlige | Letargi, svimmelhet |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Kromaturi |
Vanlige | Hematuri, proteinuri |
Mindre vanlige | Oliguri |
Psykiske | |
Mindre vanlige | Angst, insomni, søvnforstyrrelse |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Anoreksi, hypofosfatemi |
Mindre vanlige | Hyperurikemi, hypokalsemi, hyponatremi |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Neoplasmeprogresjon, sekundær kreft (inkl. AML og MDS) |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt ALAT, økt ASAT, økt alkalisk fosfatase i blod, økt kreatinin i blod |
Mindre vanlige | Bilirubin i urin, redusert vekt, økt fosfor i blod, økt nøytrofiltall, økt urea i blod, økt γ-GT |
Øre | |
Mindre vanlige | Vertigo |
Øye | |
Vanlige | Konjunktivitt |
Mindre vanlige | Keratitt, tørre øyne |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Kvalme, oppkast |
Generelle | Asteni |
Hud | Alopesi, hudmisfarging |
Nyre/urinveier | Kromaturi |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Blodforstyrrelser, febril nøytropeni |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, forstoppelse, munntørrhet, stomatitt |
Generelle | Brystsmerter, fatigue, feber, slimhinneinflammasjon, ødem |
Hjerte | Grenblokk, hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, takykardi, venstre ventrikkeldysfunksjon |
Hud | Erytem, kløe, neglesykdom |
Infeksiøse | Infeksjon, luftveisinfeksjon, nøytropen infeksjon, sepsis |
Kar | Hypotensjon, pallor, venemisfarging |
Luftveier | Dyspné, hoste |
Muskel-skjelettsystemet | Skjelettsmerter |
Nevrologiske | Hodepine, parestesi, smaksforstyrrelse, somnolens |
Nyre/urinveier | Hematuri, proteinuri |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi, hypofosfatemi |
Undersøkelser | Økt ALAT, økt ASAT, økt alkalisk fosfatase i blod, økt kreatinin i blod |
Øye | Konjunktivitt |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Benmargssvikt, eosinofili |
Gastrointestinale | Oral parestesi, rektal blødning, øsofagitt |
Generelle | Frysninger, kulde på injeksjonsstedet, lokal reaksjon |
Hjerte | Arytmi |
Hud | Hudsår, makuløst utslett, nattesvette, petekkier |
Immunsystemet | Overfølsomhet |
Infeksiøse | Bronkitt, candidiasis, cellulitt, herpes zoster, meningitt, negleinfeksjon, oral herpes, oral soppinfeksjon, pneumoni, salmonella gastroenteritt, septisk sjokk |
Kar | Venøse forstyrrelser |
Kjønnsorganer/bryst | Spontan ereksjon av penis |
Lever/galle | Hepatotoksisitet, hyperbilirubinemi |
Luftveier | Pleuraeffusjon, pneumonitt, rhinoré |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, artritt, muskel-skjelettsmerter i brystet, muskel-skjelettstivhet, muskelsvakhet, nakkesmerter, ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
Nevrologiske | Letargi, svimmelhet |
Nyre/urinveier | Oliguri |
Psykiske | Angst, insomni, søvnforstyrrelse |
Stoffskifte/ernæring | Hyperurikemi, hypokalsemi, hyponatremi |
Svulster/cyster | Neoplasmeprogresjon, sekundær kreft (inkl. AML og MDS) |
Undersøkelser | Bilirubin i urin, redusert vekt, økt fosfor i blod, økt nøytrofiltall, økt urea i blod, økt γ-GT |
Øre | Vertigo |
Øye | Keratitt, tørre øyne |
Overdosering/Forgiftning
Enkeltdoser på opptil 158 mg/m2 er gitt i dose-eskalerende kliniske studier, uten evidens for doserelatert toksisitet. Behandling: Symptomatisk.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Svak hemmer av topoisomerase II som alkylerer DNA direkte ved å danne stabile DNA-addukter og dobbelttrådige DNA-brudd.
Proteinbinding: Ca. 50%.
Fordeling: Vd 25,8 liter.
Halveringstid: 14,5-44,8 timer (median 21,2 timer), plasmaclearance 1212 ml/minutt.
Utskillelse: Hovedsakelig uendret i urin.
Sist endret: 25.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
09.01.2020