Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1000 mg: Hvert hetteglass inneh.: Pemetrekseddinatriumhemipentahydrat tilsv. pemetreksed 1000 mg, mannitol, saltsyre og natriumhydroksid (til pH-justering).
Indikasjoner
Malignt pleuralt mesoteliom: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert til behandling av kjemoterapi-naive pasienter med ikke-resekterbar malignt pleuralt mesoteliom. Ikke-småcellet lungekreft: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert som førstelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi. Pemetreksed er indisert som monoterapi for vedlikeholdsbehandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi hos pasienter med sykdom som ikke har vist progresjon umiddelbart etter platinabasert kjemoterapi. Pemetreksed er indisert som monoterapi til andrelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi.Dosering
Skal administreres under veiledning av lege som har erfaring med kjemoterapi mot kreft.
Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin
Anbefalt pemetrekseddose er 500 mg/m² kroppsoverflate (BSA), gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21-dagers kur. Anbefalt cisplatindose er 75 mg/m² infundert i løpet av 2 timer, ca. 30 minutter etter at pemetreksedinfusjonen er avsluttet på dag 1 i hver 21-dagers kur. Pasienten skal gis adekvat antiemetisk behandling og passende hydrering før og/eller etter cisplatinbehandling (se også preparatomtalen for cisplatin for nøyaktig doseringsanvisning).
Pemetreksed som monoterapi
Anbefalt pemetrekseddose til pasienter som behandles for ikke-småcellet lungekreft etter tidligere kjemoterapi er 500 mg/m², gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21-dagers kur.
Premedisinering
For å redusere forekomst og alvorlighetsgrad av hudreaksjoner bør et kortikosteroid gis dagen før, samme dag, samt dagen etter pemetreksedadministrering. Kortikosteroidet bør være ekvivalent med deksametason 4 mg gitt oralt 2 ganger daglig. For å redusere toksisiteten må pasienten også gis vitamintilskudd. Pasienten må få oral folsyre eller et multivitamin som inneholder folsyre (350‑1000 µg) daglig. Minst 5 folsyredoser skal tas i løpet av de 7 dagene forut for 1. pemetrekseddose, og doseringen skal fortsette gjennom hele behandlingskuren og i 21 dager etter siste pemetrekseddose. Pasienten skal også gis en i.m. vitamin B12-injeksjon (1000 µg) i uken forut for 1. pemetrekseddose, samt én injeksjon for hver 3. kur deretter. Etterfølgende vitamin B12-injeksjoner kan gis på samme dag som pemetreksed.
Overvåkning
Pasienten bør overvåkes før hver pemetrekseddose vha. full blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller (WCC) og blodplater. Før hver kur skal det tas blodprøver for vurdering av nyre- og leverfunksjon. Før hver ny kur skal pasienten ha følgende: ANC ≥1500 celler/mm³, blodplater ≥100 000 celler/mm³, ClCR ≥45 ml/minutt, totalt bilirubin ≤1,5 × ULN, alkalisk fosfatase (AP), ASAT (eller SGOT) og ALAT (eller SGPT) ≤3 × ULN. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤5 × ULN er akseptabelt hvis leveren er tumorinvolvert.
Dosejusteringer
Ved start av påfølgende kur bør dosejusteringer baseres på hematologisk nadir eller maks. ikke-hematologisk toksisitet fra foregående behandlingskur. Behandlingen kan utsettes slik at pasienten får tilstrekkelig tid til restitusjon. Etter restitusjon bør pasienten behandles på nytt iht. tabell 1-3:
Tabell 1: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved hematologisk toksisitet:
aJfr. The Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v2.0, NCI 1998) for definisjoner av ≥grad 2 blødning. Hvis pasienten utvikler ikke-hematologisk toksisitet ≥grad 3 (unntatt nevrotoksisitet), bør pemetreksed holdes tilbake inntil toksisiteten har gått over eller er på samme nivå som før behandlingsstart. Behandlingen startes opp igjen iht. tabell 2.
Tabell 2: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved ikke-hematologisk toksisitetb:
aThe Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v2.0, NCI 1998). bUnntatt nevrotoksisitet.Dersom nevrotoksisitet foreligger følges dosejusteringsanbefalinger for pemetreksed og cisplatin oppgitt i tabell 3. Pasienten bør avslutte behandlingen hvis nevrotoksisitet av grad 3/4 foreligger.
Tabell 3: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved nevrotoksisitet:
aThe Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v2.0, NCI 1998).Behandlingen bør avsluttes ved hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet av grad 3/4 etter 2 dosereduksjoner, eller umiddelbart etter observasjon av nevrotoksisitet av grad 3/4.
Tabell 1: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved hematologisk toksisitet:
Hematologisk toksisitet |
|
|---|---|
Nadir ANC <500/mm³ og nadir blodplatetall ≥50 000/mm³ |
75% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Nadir blodplatetall <50 000/mm³ uansett nadir ANC |
75% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Nadir blodplatetall <50 000/mm³ med blødninga, uansett ANC nadir |
50% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Tabell 2: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved ikke-hematologisk toksisitetb:
Ikke‑hematologisk toksisiteta,b |
Pemetreksed (mg/m²) |
Cisplatin (mg/m²) |
|---|---|---|
Enhver toksisitet av grad 3/4, unntatt mukositt |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
Enhver diaré som trenger sykehusinnleggelse (uansett grad) eller diaré av grad 3/4 |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
Mukositt av grad 3/4 |
50% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
Tabell 3: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved nevrotoksisitet:
CTCa-grad |
Pemetreksed (mg/m²) |
Cisplatin (mg/m²) |
|---|---|---|
0-1 |
100% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
2 |
100% av forutgående dose |
50% av forutgående dose |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Sammenheng mellom ASAT, ALAT eller total bilirubin og pemetrekseds farmakokinetikk er ikke påvist. Pasienter med nedsatt leverfunksjon (med bilirubin >1,5 × ULN og/eller aminotransferase >3 × ULN (i fravær av levermetastaser) eller >5 × ULN (med levermetastaser)) er ikke spesifikt undersøkt.
- Nedsatt nyrefunksjon: Elimineres hovedsakelig uendret ved utskillelse gjennom nyrene. Behov for dosejusteringer er ikke sett ved ClCR ≥45 ml/minutt, andre enn de som anbefales for alle pasienter, se tabell 1-3. Utilstrekkelige data ved ClCR <45 ml/minutt, og pemetreksed anbefales ikke.
- Barn og ungdom: Ikke relevant.
- Eldre: Dosejusteringer som anbefalt for alle pasienter, se tabell 1-3.
Tilberedning/Håndtering Skal rekonstitueres og fortynnes før bruk, se pakningsvedlegg. Fysisk uforlikelig med oppløsningsvæsker som inneholder kalsium, deriblant Ringer-laktat og Ringers væske. Skal ikke blandes med andre legemidler. Forsiktighet utvises ved håndtering og tilberedning, benytt hansker. Ved hudkontakt skal huden straks vaskes grundig med såpe og vann. Ved kontakt med slimhinner skal det skylles grundig med vann. Pemetreksed er ikke en vesikant. Ingen spesifikk antidot ved ekstravasasjon. Ekstravasasjon skal behandles iht. lokal, standard prosedyre for andre ikke-vesikante midler.
Forsiktighetsregler
Pemetreksed kan undertrykke benmargsfunksjonen uttrykt ved nøytropeni, trombocytopeni og anemi (eller pancytopeni). Benmargssuppresjon er vanligvis dosebegrensende toksisitet. Pasienten bør overvåkes for myelosuppresjon under behandlingen (se Dosering). Lavere toksisitet og reduksjon av hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet grad 3 og 4, slik som nøytropeni, febril nøytropeni og infeksjon med nøytropeni av grad 3/4 er påvist ved premedisinering med folsyre og vitamin B12. Alle pasienter skal derfor instrueres om å ta folsyre og vitamin B12 profylaktisk, for å redusere behandlingsrelatert toksisitet. Hudreaksjoner er sett hos pasienter som ikke har fått forbehandling med kortikosteroid. Ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon og samtidig bruk av NSAID, se Interaksjoner. Alvorlige nyreproblemer, inkl. akutt nyresvikt, er sett med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutika. Mange av pasientene hadde underliggende risikofaktorer for utvikling av nyreproblemer, inkl. dehydrering eller allerede eksisterende hypertensjon eller diabetes. Nefrogen diabetes insipidus og renal tubulær nekrose er også sett med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutika. De fleste ble bedre etter seponering av pemetreksed. Pasienten bør kontrolleres regelmessig for akutt tubulær nekrose, nedsatt nyrefunksjon og tegn/symptomer på nefrogen diabetes insipidus (f.eks. hypernatremi). Betydning av pleuravæske, slik som pleuraeffusjon eller ascites, er ikke fullstendig kjent. Tapping av pleuravæsken før pemetreksedbehandling bør vurderes, men er ikke nødvendig. Det er sett alvorlig dehydrering pga. pemetrekseds gastrointestinale bivirkninger når gitt sammen med cisplatin. Pasienten bør derfor få adekvat kvalmestillende behandling og passende hydrering før og/eller etter behandling. Alvorlige kardiovaskulære hendelser, deriblant myokardinfarkt og cerebrovaskulære hendelser er sett, vanligvis ved kombinasjon med annet cytotoksisk middel. I de fleste tilfellene hadde pasienten kardiovaskulære risikofaktorer fra før. Det er vanlig at kreftpasienter er immunsupprimerte, og bruk av levende, svekkede vaksiner anbefales ikke. Pemetreksed kan gi genetisk skadelige effekter, se Graviditet, amming og fertilitet. Tilfeller av strålingspneumonitt er sett hos pasienter som er strålebehandlet før, under eller etter pemetreksedbehandling. Særlig forsiktighet bør utvises ved bruk av andre strålesensitiviserende midler. Tilfeller av oppblussing av strålingsinduserte hudreaksjoner (radiation recall) er sett hos pasienter som fikk strålebehandling uker eller år tidligere. Natrium: Inneholder ca. 108 mg natrium pr. hetteglass; tas i betraktning ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke undersøkt, men pasienten bør advares mot å kjøre bil eller bruke maskiner ved fatigue.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen humane data, men pemetreksed mistenkes å kunne gi alvorlige fosterskader. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Bør ikke brukes under graviditet dersom ikke åpenbart påkrevd, etter nøye vurdering av morens behov og risikoen for fosteret. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og 6 måneder etter avsluttet behandling. Kjønnsmodne menn anbefales å bruke effektiv prevensjon og frarådes å få barn under og i opptil 3 måneder etter behandling.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Bivirkninger hos spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming må avsluttes under behandlingen.
FertilitetPga. risiko for irreversibel sterilitet, bør menn rådes til å oppsøke veiledning om oppbevaring av sæd før behandlingsstart.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Vanligst er benmargssuppresjon (anemi, nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni) samt gastrointestinal toksisitet (anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, faryngitt, mukositt, stomatitt). Andre bivirkninger inkluderer nyretoksisitet, økning i aminotransferaser, alopesi, fatigue, dehydrering, utslett, infeksjon/sepsis og nevropati. Bivirkninger sett med sjelden frekvens inkluderer Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Tabellen viser bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng med pemetreksed brukt enten som monoterapi eller i kombinasjon med cisplatin i studier og etter markedsføring.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerNøytropeni, anemi, trombocytopeni, mukositt, sensorisk polynevropati og utslett. Forventede komplikasjoner omfatter benmargssuppresjon som gir seg utslag i nøytropeni, trombocytopeni og anemi. I tillegg kan infeksjon med eller uten feber, diaré og/eller mukositt forekomme.
BehandlingBlodverdier bør overvåkes, og adekvat støttebehandling gis etter behov. Bruk av kalsiumfolinat/folinsyre bør vurderes.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeAntifolatmiddel med multiple mål. Avbryter viktige folatavhengige metabolske prosesser som er vesentlige for cellereplikasjonen. Hemmer tymidylatsyntase (TS), dihydrofolatreduktase (DHFR) og glysinamidribonukleotidformyltransferase (GARFT), som er de avgjørende folatavhengige enzymene ved nysyntese av tymidin- og purinnukleotider. Pemetreksed transporteres inn i cellene hvor det hurtig og effektivt konverteres til polyglutamatformer. Polyglutamatasjonen er en tids- og konsentrasjonsavhengig prosess som forekommer i tumorceller og, i mindre grad, i normalt vev. Polyglutamerte metabolitter har økt intracellulær t1/2 som gir forlenget virkning av legemidlet i ondartede celler.
AbsorpsjonAUC og Cmax øker proporsjonalt med dosen. Farmakokinetikken er konsistent gjennom flere behandlingssykluser.
ProteinbindingCa. 81%.
FordelingVdss: 9 liter/m2.
HalveringstidTotal systemisk clearance er 91,8 ml/minutt og eliminasjons t1/2 i plasma er 3,5 timer ved normal nyrefunksjon (ClCR 90 ml/minutt). Intraindividuelle variasjoner i clearance ligger på et moderat nivå med 19,3%.
UtskillelseElimineres hovedsakelig i urinen, med 70-90% av administrert dose gjenfunnet uendret i urinen i løpet av de første 24 timer etter administrering.
Pakninger, priser og refusjon
Pemetrexed medac, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
08/2022
Sist endret: 02.09.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)