Paracetamol Fresenius Kabi

Analgetikum. Antipyretikum.

INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Paracetamol 10 mg, cystein, mannitol, vann til injeksjonsvæsker til 1 ml. Klar og svakt gul oppløsning. Oppløsningen er iso-osmotisk. pH 5-7.

Indikasjoner

Kortvarig behandling av moderate smerter, spesielt etter kirurgi, og kortvarig behandling av feber, når i.v. administrering er klinisk begrunnet pga. et akutt behov for å behandle smerte eller temperaturforhøyelse og/eller når andre administreringsveier ikke er mulig.

Dosering

Minimumsintervall mellom hver administrering må være minst 4 timer hos pasienter med normal nyrefunksjon (Cl_CR >50 ml/minutt). Det skal ikke gis >4 doser i løpet av 24 timer. 100 ml hettegl. er kun til bruk hos voksne, ungdom og barn >33 kg. 50 ml hettegl. er kun til bruk hos fullbårne nyfødte, spedbarn, småbarn og barn ≤33 kg. Vis forsiktighet ved forskrivning og administrering av preparatet for å unngå feildosering pga. forveksling mellom mg og ml, noe som kan forårsake utilsiktet overdosering og død. Sørg for at riktig dose blir kommunisert og utlevert. Ved utstedelse av resepter, inkluder både total dose i mg og total dose i volum. Pass på å sikre at dosen måles og gis nøyaktig. Det anbefales å bruke en passende oral analgetisk behandling, så snart denne administreringsveien er mulig.

Pasientens vekt	Dose pr. admini- strering	Volum pr. admini- strering	Maks. volum pr. administrering basert på øvre vektgrense i gruppen (ml)^c	Maks. daglig dose^b
≤10 kg^a	7,5 mg/kg	0,75 ml/kg	7,5 ml	30 mg/kg
>10-≤33 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	49,5 ml	60 mg/kg, ikke overskrid 2 g
>33-≤50 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	75 ml	60 mg/kg, ikke overskrid 3 g
>50 kg med andre risikofaktorer for levertoksisitet	1 g	100 ml	100 ml	3 g
>50 kg uten andre risikofaktorer for levertoksisitet	1 g	100 ml	100 ml	4 g

^aIngen sikkerhets- og effektdata hos premature nyfødte spedbarn finnes (se SPC). ^bMaks. daglige dose angitt i tabellen gjelder for pasienter som ikke får andre legemidler som inneholder paracetamol, og skal justeres deretter mht. slike legemidler. ^cPasienter som veier mindre vil kreve mindre volum.

Spesielle pasientgrupper

Voksne med kronisk eller kompensert aktiv leversykdom, hepatocellulær insuffisiens, kronisk alkoholisme, kronisk feilernæring (lave reserver av hepatisk glutation), dehydrering, Gilbert-Meulengrachts syndrom eller som veier <50 kg: Maks. daglig dose skal ikke overstige 3 g (se Forsiktighetsregler).
Nedsatt nyrefunksjon: Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 10-50 ml/minutt) må minimumsintervallet mellom hver administrering være minst 6 timer.
Hemodialyse: Minimumsintervallet mellom hver administrering hos pasienter som trenger hemodialyse (Cl_CR <10 ml/minutt) må være minst 8 timer.

Tilberedning/Håndtering Kan fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml opptil 1:10 (1 volumenhet paracetamol 10 mg/ml infusjonsvæske til 9 volumenheter fortynningsvæske). Fortynnet oppløsning skal inspiseres visuelt og skal ikke brukes ved forekomst av opaliserende, synlige partikler eller utfellinger. Kun til engangsbruk. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt. Ubrukt oppløsning skal kastes.

Administrering Gis som i.v. infusjon over 15 minutter. Nøye overvåkning er nødvendig, særlig ved infusjonsslutt for å unngå luftemboli. Barn ≤10 kg: Hetteglasset eller posen med infusjonsvæske skal ikke henges som en infusjon, pga. det lave volumet av legemiddel. Volumet som skal administreres trekkes opp av hetteglasset eller posen og fortynnes (se Tilberedning/Håndtering) og gis over 15 minutter. En sprøyte à 5 eller 10 ml skal brukes for å måle opp dosen egnet for barnets vekt. Volumet skal imidlertid aldri overskride 7,5 ml pr. dose, se tabell ovenfor.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for propacetamolhydroklorid eller noen av innholdsstoffene. Alvorlig hepatocellulær insuffisiens (Child-Pugh >9).

Forsiktighetsregler

Risiko for feilmedisinering: Vis forsiktighet for å unngå feildosering, se Dosering. Samtidig bruk av andre legemidler som inneholder paracetamol eller propacetamolhydroklorid: Se Interaksjoner. Doser større enn anbefalt: Kan gi svært alvorlig leverskade, se Overdosering/Forgiftning. Skal brukes med forsiktighet ved: Unormal leverfunksjon og hepatocellulær insuffisiens (Child-Pugh >9), hepatobiliære sykdommer, Gilbert-Meulengrachts syndrom (familiær ikke-hemolytisk gulsott), alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR ≤30 ml/minutt), kronisk alkoholisme, kronisk feilernæring (små reserver av hepatisk glutation), behandling med total parenteral ernæring (TPN), bruk av enzyminduserende substanser, bruk av hepatotoksiske substanser, til pasienter med genetisk mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (hvor hemolytisk anemi kan oppstå), og ved dehydrering. Samtidig bruk av andre legemidler som inneholder flukloksacillin: Se Interaksjoner. Hudreaksjoner: Paracetamol kan forårsake alvorlige hudreaksjoner. Pasienten bør informeres om tidlige tegn på alvorlige hudreaksjoner, og legemidlet bør seponeres ved første forekomst av utslett eller ved andre tegn til overfølsomhet. Håndtering: Nødvendig å følge nøye med på slutten av infusjonen for å unngå luftemboli. Påvirkning av laboratorieundersøkelser: Paracetamol kan påvirke tester for urinsyre der det brukes fosforwolframsyre samt tester for blodsukker der det brukes glukose-oksidase-peroksidase.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Probenecid gir en nesten 2 × reduksjon i paracetamolclearance ved å hemme konjugering med glukuronsyre, og ved samtidig bruk skal reduksjon i paracetamoldosen overveies. Salisylamid kan forlenge t_¹/₂ for paracetamol. Paracetamolmetabolismen er nedsatt ved bruk av enzyminduserende legemidler som rifampicin, barbiturater, TCA, isoniazid og noen antiepileptika (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon). Uventet hepatotoksisitet er sett ved inntak av alkohol eller enzyminduserende legemidler. Samtidig bruk med kloramfenikol kan forlenge virkningen av kloramfenikol. Samtidig bruk med zidovudin øker tendensen til nøytropeni. Samtidig bruk med orale antikonseptiva kan redusere t_¹/₂ for paracetamol. Samtidig bruk av paracetamol (4 g daglig i minst 4 dager) og orale antikoagulantia kan gi små INR-variasjoner, og INR bør monitoreres hyppigere, under og i 1 uke etter avsluttet paracetamolbehandling. Forsiktighet bør utvises når paracetamol brukes samtidig med flukloksacillin, da samtidig inntak har blitt assosiert med metabolsk acidose med høyt aniongap, spesielt hos pasienter med risikofaktorer. Samtidig bruk av andre legemidler som inneholder paracetamol eller propacetamolhydroklorid: Skal unngås pga. overdoseringsrisiko.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrenset erfaring med i.v. administrert paracetamol, men en stor mengde data vedrørende bruk av terapeutiske orale doser av paracetamol til gravide indikerer hverken misdannelser eller føto-/neonatal toksisitet. Epidemiologiske studier på nevroutvikling hos barn utsatt for paracetamol i livmoren har ikke gitt entydige resultater. Hvis klinisk nødvendig kan paracetamol brukes under graviditet, men det bør brukes laveste effektive dose i kortest mulig tid og til lavest mulig frekvens.

AmmingUtskilles i morsmelk i små mengder etter oral administrering. Det er ikke rapportert om bivirkninger hos barn som ammes. Kan brukes hos ammende.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært sjeldne	Agranulocytose, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Generelle
Vanlige	Reaksjon på administreringsstedet (smerte og svie)
Sjeldne	Malaise
Hjerte
Ukjent frekvens	Takykardi
Hud
Svært sjeldne	Alvorlig hudreaksjon, urtikaria, utslett
Ukjent frekvens	Erytem, flushing, kløe
Immunsystemet
Svært sjeldne	Bronkospasme, overfølsomhet (alt fra ukomplisert hudutslett eller urtikaria til anafylaktisk sjokk, som krever øyeblikkelig seponering av behandlingen)
Kar
Sjeldne	Hypotensjon
Stoffskifte/ernæring
Svært sjeldne	Metabolsk acidose med høyt AG
Undersøkelser
Sjeldne	Økte transaminaser

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Generelle	Reaksjon på administreringsstedet (smerte og svie)
Sjeldne
Generelle	Malaise
Kar	Hypotensjon
Undersøkelser	Økte transaminaser
Svært sjeldne
Blod/lymfe	Agranulocytose, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Hud	Alvorlig hudreaksjon, urtikaria, utslett
Immunsystemet	Bronkospasme, overfølsomhet (alt fra ukomplisert hudutslett eller urtikaria til anafylaktisk sjokk, som krever øyeblikkelig seponering av behandlingen)
Stoffskifte/ernæring	Metabolsk acidose med høyt AG
Ukjent frekvens
Hjerte	Takykardi
Hud	Erytem, flushing, kløe

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

N02B E01

Paracetamol

N02B E01

Paracetamol

Toksisitet: Spedbarn/premature 0-3 måneder: Risikogruppe, kontakt Giftinformasjonen. Barn 3 måneder-6 år: <170 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne og barn >6 år: <150 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer (inntil 12 g, som alltid er toksisk). Ved doser over dette, til sykehus (gjelder barn og voksne). Subakutt og terapeutisk overdosering kan gi forgiftning, og gjentatte overdoser gir særlig økt risiko.

Klinikk: Kvalme, brekninger og magesmerter i løpet av det første døgnet. Pasienten kan også være uten symptomer. Innen 1,5 døgn starter vanligvis tegn på leverskade: Smerter i øvre mageregion, økning i ALAT/ASAT, INR og bilirubin (lett forhøyet INR opptil 1,5 uten ASAT/ALAT-stigning er relativt vanlig og medfører ikke risiko for levernekrose). Innen 3-4 døgn utvikling av maks. levertoksisitet: Leverkoma, koagulasjonsforstyrrelser og hypoglykemi. Akutt nyresvikt kan også forekomme.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Ved akutt overdose (tatt innenfor 1 time) mål serumkonsentrasjonen 4 timer etter inntaket, eller så snart som mulig etter dette. Vurder indikasjon for acetylcystein spesielt ut fra anamnese og sannsynlighet for subakutt forgiftning, men vurder også serumparacetamol og klinikk. Gi acetylcystein ved sannsynlig inntak av toksisk dose. Lav terskel for acetylcystein ved gjentatte inntak eller inntak over flere dager. Følg leververdier og ev. nyrefunksjon. Symptomatisk behandling. Økt acetylcysteindose og eksperimentell tilleggsbehandling kan være aktuelt ved store overdoser. Kontakt Giftinformasjonen ved behov. Levertransplantasjon kan bli aktuelt i spesielt alvorlig tilfeller.

Risiko for leverskade (inkl. fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt) spesielt hos eldre, små barn, ved leversykdom, kronisk alkoholisme, kronisk feilernæring og ved samtidig bruk av enzyminduserende legemidler. I slike tilfeller kan overdosering være fatal.

SymptomerOppstår vanligvis innen de første 24 timene og omfatter kvalme, oppkast, anoreksi, blekhet og magesmerter. ≥7,5 g paracetamol som engangsdose til voksne og 140 mg paracetamol/kg til barn som engangsdose gir levercellenekrose, som kan føre til fullstendig og irreversibel nekrose, med hepatocellulær insuffisiens, metabolsk acidose og encefalopati, og etterfølgende koma, i enkelte tilfeller med fatalt utfall. Økte nivåer av levertransaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenase og bilirubin sammen med reduserte protrombinnivåer er sett 12-48 timer etter administrering. Kliniske symptomer på leverskade viser seg normalt etter 2 dager og når maksimum etter 4-6 dager.

BehandlingUmiddelbar sykehusinnleggelse. Før behandling påbegynnes skal paracetamolnivået i plasma måles. Behandlingen omfatter oral eller i.v. administrering av antidotet N-acetylcystein, om mulig innen 10 timer. N-acetylcystein kan imidlertid gi en viss grad av beskyttelse også etter 10 timer, men i slike tilfeller kreves langvarig behandling. Symptomatisk behandling. Leverfunksjonstester skal utføres ved behandlingsoppstart og skal gjentas hver 24. time.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeEksakt virkningsmekanisme er ikke klarlagt. Sentral og perifer virkning er sannsynlig. Gir smertelindring innen 5-10 minutter etter administrering. Maks. analgetisk effekt oppnås etter 1 time, og effekten varer normalt i 4-6 timer. Gir febernedsettelse innen 30 minutter etter administrering, og effekten varer i minst 6 timer.

AbsorpsjonC_max ved slutten av en 15 minutters i.v. infusjon på 500 mg og 1 g er hhv. ca. 15 µg/ml og 30 µg/ml.

ProteinbindingCa. 10%.

FordelingVd: Ca. 1 liter/kg. Signifikante konsentrasjoner (ca. 1,5 µg/ml) er sett i cerebrospinalvæsken 20 minutter etter infusjon av 1 g.

HalveringstidI plasma: 2,7 timer. Total clearance: 18 liter/time. Hos spedbarn og barn er t_¹/₂ i plasma noe kortere (1,5-2 timer). Hos nyfødte er t_¹/₂ lengre enn hos spedbarn, ca. 3,5 timer. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 10-30 ml/minutt), er utskillelsen noe forsinket med en t_¹/₂ som varierer fra 2-5,3 timer.

MetabolismeHovedsakelig i lever ved konjugering med glukuronsyre og svovelsyre.

UtskillelseHovedsakelig renalt. 90% av dosen utskilles i løpet av 24 timer, primært som glukuronid- (60-80%) og sulfatkonjugater (20-30%). <5% utskilles uforandret. Nyfødte, spedbarn og barn opp til 10 år utskiller betraktelig mindre glukuronid- og mer sulfatkonjugater enn voksne. For glukuronid- og sulfatkonjugater er elimineringshastigheten 3 × lavere ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Oppbevaring og holdbarhet

Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Etter anbrudd: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 24 timer ved romtemperatur. Skal brukes umiddelbart fra et mikrobiologisk synspunkt. Hvis preparatet ikke brukes umiddelbart, er bruker ansvarlig for oppbevaringstid- og betingelser før bruk, som normalt ikke bør overskride 24 timer, med mindre åpning og oppbevaring er gjort under kontrollerte og validerte aseptiske forhold. Etter fortynning: Fortynnet oppløsning skal brukes umiddelbart, og skal ikke oppbevares i >6 timer (inkl. infusjonstiden).

Pakninger, priser og refusjon

Paracetamol Fresenius Kabi, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
10 mg/ml	10 × 50 ml (hettegl.) 453117	Blå resept	147,90	C
10 mg/ml	10 × 100 ml (hettegl.) 054157	Blå resept	177,50	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Paracetamol B. Braun	Braun	inf.	10 mg/ml	135935	10 × 100 ml (plastflaske, Ecoflac plus)
Paracetamol Baxter	Baxter	inf.	10 mg/ml	478034	25 × 100 ml (hettegl.)
Paracetamol Fresenius Kabi	Fresenius Kabi	inf.	10 mg/ml	054157	10 × 100 ml (hettegl.)

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Paracetamol B. Braun	Braun	inf.	10 mg/ml	433405	10 × 50 ml (plastflaske, Ecoflac plus)
Paracetamol Baxter	Baxter	inf.	10 mg/ml	100802	25 × 50 ml (hettegl.)
Paracetamol Fresenius Kabi	Fresenius Kabi	inf.	10 mg/ml	453117	10 × 50 ml (hettegl.)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Paracetamol Fresenius Kabi INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

15.07.2020

Sist endret: 09.02.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)