Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Paclitaxel Accord

Accord (Accord Healthcare AB)


Cytostatikum, taksan.

L01C D01 (Paklitaksel)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 6 mg/ml: 1 ml inneh.: Paklitaksel 6 mg, makrogolglyserolricinoleat 35 (polyoksyetylert 35 ricinusolje) 527 mg, vannfri etanol 391 mg. pH: 3-5,5. Osmolaritet: >4000 mosmol​/​liter.


Indikasjoner

Ovarialkarsinom: Førstelinjebehandling ved ovarialkreft, for behandling av pasienter med avansert ovarialkarsinom eller med residual sykdom (>1 cm) etter påbegynt laparotomi, i kombinasjon med cisplatin. Andrelinjebehandling ved ovarialkreft, for behandling av metastatisk karsinom i ovariene etter behandlingssvikt med platinaholdig standardterapi. Brystkarsinom: Adjuvant behandling for behandling av pasienter med nodepositiv-brystkarsinom etter behandling med antrasyklin og syklofosfamid (AC). Adjuvant behandling med paklitaksel bør anses som et alternativ til forlenget AC-behandling. Initial behandling av lokalavansert eller metastaserende brystkreft, enten i kombinasjon med et antrasyklin hos pasienter der antrasyklinbehandling er egnet, eller i kombinasjon med trastuzumab, hos pasienter som overuttrykker HER-2 på 3+-nivå bestemt med immunhistokjemi, og hvor behandling med antrasyklin ikke er egnet. Monoterapi for behandling av metastatisk karsinom i brystet hos pasienter hvor standardbehandling med antrasykliner ikke har hatt tilstrekkelig effekt, eller ikke er egnet. Avansert ikke-småcellet lungekarsinom: I kombinasjon med cisplatin for behandling av ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) hos pasienter som ikke er egnet for potensielt kurativ kirurgi og​/​eller strålebehandling. Aids-relatert Kaposis sarkom: Behandling av pasienter med fremskreden aids-relatert Kaposis sarkom (KS) hvor tidligere behandling med liposomal antrasyklin har sviktet. Effektdata er begrenset.

Dosering

Skal kun administreres under tilsyn av kvalifisert onkolog i avdeling med spesialisering innen administrering av cytotoksiske midler. Paklitaksel bør administreres før cisplatin når det brukes i kombinasjon.
Premedisinering
Alle pasienter må premedisineres med kortikosteroider, antihistaminer og H2-antagonister.

Legemiddel

Dose

Administrering før paklitaksel

Deksametason

20 mg oral1 eller i.v

Oral: Ca. 12 og 6 timer

I.v.: 30-60 minutter

Difenhydramin2

50 mg i.v.

30-60 minutter

Cimetidin eller

300 mg i.v.

30-60 minutter

ranitidin

50 mg i.v.

30-60 minutter
18-20 mg for KS-pasienter. 2Eller tilsvarende antihistamin, f.eks. klorfeniramin.
Ovarialkarsinom
Førstelinjebehandling: Kombinasjonsterapi med paklitaksel og cisplatin anbefales. Avhengig av infusjonens varighet, anbefales 2 forskjellige doseringer: 175 mg​/​m2 som i.v. infusjon over 3 timer, etterfulgt av 75 mg​/​m2 cisplatin. Gjentas hver 3. uke. Alternativt gis 135 mg​/​m2 som i.v. infusjon over 24 timer etterfulgt av 75 mg​/​m2 cisplatin. Gjentas hver 3. uke. Andrelinjebehandling: 175 mg​/​m2 gitt over 3 timer, med 3 ukers mellomrom.
Brystkarsinom
Adjuvant behandling: 175 mg​/​m2 gitt over 3 timer, i 4 sykluser med 3 ukers mellomrom, etter AC-behandling. Førstelinjebehandling: I kombinasjon med doksorubicin (50 mg​/​m2) gis paklitaksel 220 mg​/​m2 i.v. over en periode på 3 timer, med et 3 ukers intervall mellom kurene. Paklitaksel gis 24 timer etter doksorubicin. I kombinasjon med trastuzumab gis 175 mg​/​m2 i.v. over en periode på 3 timer, med et 3 ukers intervall mellom kurene. Paklitakselinfusjonen kan starte dagen etter 1. trastuzumabdose eller umiddelbart etter påfølgende trastuzumabdoser hvis foregående trastuzumabdose ble godt tolerert. Andrelinjebehandling: 175 mg​/​m2 gitt over 3 timer, med 3 ukers mellomrom mellom hver kur.
NSCLC
175 mg​/​m2 gitt over 3 timer etterfulgt av cisplatin 80 mg​/​m2, med 3 ukers mellomrom mellom hver kur.
Aids-relatert KS
100 mg​/​m2 som 3 timers i.v. infusjon annenhver uke.
Doseendringer
Påfølgende paklitakseldoser bør fastsettes etter vurdering av individuell toleranse. Bør ikke gis på nytt før nøytrofiltallet er ≥1500​/​mm3 (≥1000​/​mm3 for KS-pasienter) og blodplatetallet er ≥100 000​/​mm3 (≥75 000​/​mm3 for KS-pasienter). Ved alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall <500​/​mm3 i 1 uke eller lengre) eller alvorlig perifer nevropati, bør dosen reduseres med 20% for påfølgende kurer (25% for KS-pasienter).
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Utilstrekkelige data til å kunne anbefale doseendring ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Skal ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  • Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke pga. manglende sikkerhets- og effektdata.
Tilberedning​/​Håndtering For forhåndsregler ved håndtering, se SPC. Konsentratet fortynnes før bruk i 0,9% natriumklorid injeksjonsvæske, 5% glukose injeksjonsvæske eller Ringers injeksjonsvæske (5% glukose), til en sluttkonsentrasjon på 0,3-1,2 mg​/​ml. Utfelling er sett, vanligvis mot slutten av en 24-timers infusjonsperiode. Infusjonsvæsken bør undersøkes jevnlig, og infusjonen skal stoppes ved utfelling. Risikoen for utfelling kan reduseres ved å bruke infusjonsvæsken så snart som mulig etter fortynning, og unngå kraftig omrøring, vibrering eller risting.
Administrering Til i.v. bruk. Intraarteriell administrering må unngås. Bør administreres via et innebygd filter med mikroporøs membran hvor porestørrelsen er høyst 0,22 μm.

Kontraindikasjoner

Alvorlig overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming. Pasienter med nøytrofiltall <1500​/​mm3 (<1000​/​mm3 for KS-pasienter), ved behandlingsoppstart. Samtidige alvorlige ukontrollerte infeksjoner hos KS-pasienter. Alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Forsiktighetsregler

Det anbefales nøye overvåkning av infusjonsstedet for mulig infiltrasjon under administrering grunnet mulighet for ekstravasasjon. Overfølsomhetsreaksjoner: Infusjonsvæsken inneholder polyoksyetylert 35 ricinusolje, som kan føre til alvorlige, allergiske reaksjoner. Betydelige overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå, og egnet utstyr til behandling av slike reaksjoner bør være tilgjengelig. Pasienten skal premedisineres, se Dosering. Ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner skal paklitakselinfusjonen avbrytes omgående, symptomatisk behandling iverksettes, og paklitaksel gis ikke til pasienten igjen. Benmargssuppresjon: Primært nøytropeni. Dosebegrensende toksisitet. Hyppig blodtelling bør iverksettes. For doseendringer, se Dosering. Nedsatt leverfunksjon: Økt risiko for toksisitet ved nedsatt leverfunksjon, spesielt myelosuppresjon av grad 3-4. Pasienten skal overvåkes nøye for utvikling av kraftig myelosuppresjon. Skal ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Alvorlige kardiale ledningsforstyrrelser: Rapportert sjeldent med paklitaksel som monoterapi. Ved signifikante ledningsforstyrrelser under administrering av paklitaksel, skal egnet behandling gis og hjertet overvåkes kontinuerlig under påfølgende paklitakselbehandling. Hypo- og hypertensjon samt bradykardi er sett. Pasienten er vanligvis asymptomatisk, og trenger som regel ikke behandling. Hyppig overvåkning av vitale tegn anbefales, spesielt under 1. time med paklitakselinfusjon. Alvorlige kardiovaskulære hendelser er sett hyppigere ved NSCLC enn ved bryst- eller ovarialkarsinom. Enkelttilfelle av hjertesvikt er observert i studie på aids-KS. Hjertefunksjonen må overvåkes nøye ved kombinasjon med doksorubicin​/​trastuzumab til førstelinjebehandling av metastatisk brystkreft. Pasienten skal vurderes mht. kardial status, herunder anamnese, fysisk undersøkelse, EKG, ekkokardiogram og​/​eller MUGA-skanning. Hjertefunksjonen bør overvåkes under behandlingen (f.eks. hver 3. måned). Overvåkning kan bidra til å identifisere pasienter som utvikler hjertedysfunksjon, og behandlende lege bør nøye vurdere kumulativ antrasyklindose (mg​/​m2) når frekvens for måling av ventrikkelfunksjonen bestemmes. Ved indikasjon på svekket hjertefunksjon, også asymptomatisk, bør behandlende lege nøye vurdere kliniske fordeler ved videre behandling mot risiko for utvikling av hjerteskade, herunder potensielt irreversibel skade. Ved fortsatt behandling, bør hjertefunksjonen monitoreres oftere (f.eks. hver 1.-2. kur). Nevropati: Forekommer hyppig, men sjelden alvorlige symptomer. I alvorlige tilfeller anbefales dosereduksjon, se Dosering. Høyere forekomst av alvorlig nevrotoksisitet er sett ved NSCLC og ved ovarialkreft (førstelinjebehandling), etter administrering av paklitaksel som 3-timers infusjon sammen med cisplatin. Strålebehandling: Kombinasjon med strålebehandling av lungene, uavhengig av behandlingsrekkefølge, kan bidra til utvikling av interstitiell pneumonitt. Pseudomembranøs kolitt: Rapportert i sjeldne tilfeller, inkl. hos pasienter som ikke ble behandlet samtidig med antibiotika. Skal tas i betraktning ved differensialdiagnostisering av alvorlig eller vedvarende diaré som oppstår under eller like etter paklitakselbehandling. Alvorlig mukositt: Sjelden hos KS-pasienter. Ved alvorlige bivirkninger, bør paklitakseldosen reduseres med 25%. Hjelpestoffer: Dette legemidlet inneholder 391 mg/ml etanol, tilsv. 646 ml øl eller 258 ml vin. Samtidig administrering av legemidler som inneholder f.eks. propylenglykol eller etanol kan føre til akkumulering av etanol og indusere bivirkninger. Siden dette legemidlet vanligvis gis sakte over en periode på 3-24 timer, kan virkningen av alkohol være redusert. Inneholder polyoksyetylert 35 ricinusolje, som kan føre til alvorlige allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner kan bli redusert pga. alkoholinnholdet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Det anbefales at paklitaksel administreres før cisplatin. Administrering av paklitaksel etter cisplatin gir kraftigere myelosuppresjon samt ca. 20% reduksjon av clearance for paklitaksel. Samtidig bruk av cisplatin kan gi økt risiko for nyresvikt sammenlignet med cisplatin alene ved gynekologiske kreftformer. Paklitaksel bør gis 24 timer etter doksorubicin ved initial behandling av metastaserende brystkreft, da eliminasjonen av doksorubicin og dens aktive metabolitt kan reduseres hvis preparatene administreres nærmere i tid. Forsiktighet ved samtidig bruk av legemidler som er kjent for å hemme eller indusere CYP2C8 eller CYP3A4 f.eks. proteasehemmere. Ketokonazol, en kjent potent CYP3A4-hemmer, hemmer ikke elimineringen av paklitaksel. Kan derfor administreres sammen uten dosejustering. Vaksinering med en levende vaksine hos en pasient som tar paklitaksel kan resultere i alvorlig infeksjon. Pasientens antistoffrespons til vaksiner vil muligens reduseres. Immunisering med levende virusvaksiner bør derfor unngås under behandling. Det anbefales at levende virusvaksiner brukes med varsomhet etter at kjemoterapi er avsluttet, og at pasienten ikke vaksineres før 3 måneder etter den siste kjemoterapidosen. Bruken av levende vaksiner bør unngås og man bør rådføre med individuelle spesialister. Det er en økt risiko for fatale systemiske vaksinesykdommer med samtidig bruk av levende vaksiner. Levende vaksiner anbefales ikke hos immunsupprimerte pasienter. Clearance av paklitaksel påvirkes ikke av medisinering av cimetidin på forhånd. I kombinasjon med andre behandlinger, se preparatomtalen for cisplatin, doksorubicin eller trastuzumab for informasjon om bruk av disse legemidlene.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen​/​begrensede data. Mistenkes å gi alvorlige misdannelser når administrert under graviditet. Er genotoksisk, og studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet og hos fruktbare kvinner som ikke bruker effektiv prevensjon med mindre det er helt nødvendig. Fertile kvinner bør bruke effektiv prevensjon under og frem til 6 måneder etter behandling. Hormonell prevensjon er kontraindisert ved hormonreseptorpositive tumorer. Menn som behandles med paklitaksel rådes til å ikke gjøre en kvinne gravid under og frem til 6 måneder etter behandling.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Kontraindisert. Mødre bør vente med å amme til minst 6-10 dager etter bruk av paklitaksel.
FertilitetGir infertilitet hos hannrotter. Menn bør søke råd vedrørende nedfrysing av sæd før behandling, pga. risiko for irreversibel infertilitet.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerBenmargssuppresjon, perifer nevrotoksisitet og mukositt. Overdose barn kan være forbundet med akutt etanolforgiftning.
BehandlingPasienten overvåkes nøye. Behandling rettes mot de viktigste, forventede toksiske effektene.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeFremmer dannelse av mikrotubuli fra tubulindimere, stabiliserer mikrotubuli ved å hindre depolymerisering og hemmer normal reorganiseringen av mikrotubulinettverket, som er vital ved interfase og mitotiske cellefunksjoner. Induserer dannelsen av unormale grupperinger eller bunter av mikrotubuli gjennom hele cellesyklusen og multiple astere av mikrotubuli under mitosen. For farmakokinetikk av KS-pasienter, se SPC.
Proteinbinding89-98% (in vitro).
FordelingIkke helt klarlagt. Etter i.v. administrering gjennomgår paklitaksel en tofaset reduksjon i plasmakonsentrasjon. Doseforhøyelsen i forbindelse med 3-timers infusjon medfører ikke-lineær farmakokinetikk. Når dosen øker fra 135 til 175 mg​/​m2, øker Cmax med 75% og (AUC) med 81%. Vdss: 198-688 liter​/​m2, hvilket tyder på omfattende ekstravasal distribusjon og​/​eller vevsbinding.
Halveringstid3-52,7 timer.
MetabolismePrimært via CYP450-enzymer (CYP2C8 og CYP3A4).
UtskillelseMengde uendret legemiddel gjenfunnet i urin er 1,3-12,6% av dosen, noe som tyder på omfattende ikke-renal clearance. Hepatisk metabolisme og biliær clearance er mulige hovedmekanismer for eliminering.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved 25°C i ytteremballasjen beskyttet mot lys. Etter åpning før fortynning: Fra et mikrobiologisk ståsted kan legemidlet oppbevares i maks. 28 dager ved 25°C etter åpning. Bruk etter andre oppbevaringstider og -betingelser skjer på brukerens eget ansvar. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk av klargjort infusjonsvæske er vist ved 5°C og ved 25°C i 7 dager ved fortynning i 5% glukose injeksjonsvæske, og i 14 dager ved fortynning i 0,9% natriumkloridinjeksjonsvæske. Fra et mikrobiologisk ståsted bør infusjonsvæsken brukes omgående. Oppbevaringstid og -betingelser før og under bruk er brukerens ansvar, og er normalt maks. 24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning har funnet sted under kontrollerte og godkjente aseptiske forhold.

 

Pakninger, priser og refusjon

Paclitaxel Accord, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
6 mg/ml 5 ml (hettegl.)
373020

-

 1 307,90 C
16,7 ml (hettegl.)
075626

-

 4 283,60 C
25 ml (hettegl.)
539629

-

 6 394,60 C
50 ml (hettegl.)
389475

-

 12 752,90 C

SPC (preparatomtale)

Paclitaxel Accord KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 6 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

05.09.2023


Sist endret: 25.09.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)