PULVER TIL KONSENTRAT TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 mg: Hvert hetteglass inneh.: Belatacept 250 mg, sukrose, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, natriumklorid, natriumhydroksid og saltsyre (for pH-justering). Etter rekonstituering: 1 ml inneholder belatacept 25 mg.


Indikasjoner

I kombinasjon med kortikosteroider og en mykofenolsyre (MPA), indisert ved profylakse mot transplantatavstøting hos voksne nyretransplanterte.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal kun forskrives og overvåkes av spesialist med erfaring innen immunsuppressiv behandling av nyretransplanterte pasienter. Pasienten trenger ikke premedikasjon før administrering av belatacept. Bør gis i kombinasjon med basiliksimabinduksjon, mykofenolatmofetil og kortikosteroider. Forsiktighet bør utvises ved nedtrapping av kortikosteroiddosen, spesielt hos pasienter med 4-6 HLA-feilparinger.
Voksne inkl. eldre
Oppstart ved tidspunkt for transplantasjon: For transplanterte som behandles med belatacept fra tidspunkt for transplantasjon (nylig transplanterte pasienter), er det anbefalt å legge til en interleukin‑2 (IL‑2)-reseptorantagonist. Anbefalt dose er basert på pasientens kroppsvekt (kg).
Dose og behandlingsfrekvens:

Innledningsfasen

Dose

Transplantasjonsdagen, før implantering (dag 1)

10 mg/kg

Dag 5, 14 og 28

10 mg/kg

Slutten av uke 8 og uke 12 etter transplantasjon

10 mg/kg

Vedlikeholdsfasen

Dose

Hver 4. uke (± 3 dager), start ved slutten av uke 16 etter transplantasjon

6 mg/kg

Konvertering fra et kalsineurinhemmer (CNI)-basert regime minst 6 måneder etter transplantasjon: Ved konvertering fra et CNI‑basert regime til et belataceptbasert vedlikeholdsregime hos pasienter minst 6 måneder etter transplantasjon, vil anbefalt dose være 6 mg​/​kg, administrert hver 2. uke de første 8 ukene, etterfulgt av samme dose hver 4. uke. Etter oppstart av belatacept, skal behandlingen med kalsineurinhemmeren fortsettes med nedtrappingsdoser i minst 4 uker etter infusjon av den første belataceptdosen. Hyppigere overvåkning for akutt avstøting er anbefalt, iht. lokale retningslinjer, i minst 6 måneder etter konverteringen til belatacept.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke anbefalt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter i dialyse.
  • Barn og ungdom 0-18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen data tilgjengelig.
Tilberedning​/​Håndtering Dosevalg, rekonstituering og praktiske detaljer angående tilberedning​/​fortynning er beskrevet i pakningsvedlegget og SPC. Oppløsningen kasseres dersom partikler eller misfarging sees.
Administrering Kun til i.v. bruk. Fortynnet oppløsning skal administreres som en i.v. infusjon med en relativt konstant hastighet i løpet av 30 minutter. Må gis via et infusjonssett og et sterilt, pyrogenfritt filter med lav proteinbinding (porestørrelse på 0,2-1,2 mikrom). Etter administrering anbefales det å skylle infusjonsslangen med infusjonsvæske for å sikre administrering av hele dosen. Infusjon av 1. dose bør gis i umiddelbar preoperativ periode eller under operasjonen, men før de vaskulære anastomosene til transplantatet er komplette. Bør ikke infunderes i samme intravenøse slange samtidig med andre legemidler da ingen fysikalske​/​biokjemiske forlikelighetsstudier er gjennomført.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Transplantatresipienter som er Epstein-Barr-virus (EBV)-seronegative eller har ukjent serostatus.

Forsiktighetsregler

Post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD): I fase 2- og 3-studiene (3 studier) hos nylig transplanterte pasienter var forekomsten av PTLD høyere hos pasienter behandlet med belatacept enn hos pasienter behandlet med ciklosporin. EBV-seronegative resipienter behandlet med belatacept, har økt risiko for PTLD sammenlignet med EBV-positive. EBV-serologi bør fastslås før administrering startes. Resipienter som er EBV-seronegative, eller som har ukjent serostatus, bør ikke få preparatet. Infeksjoner: Kan øke følsomheten for infeksjoner, inkl. dødelige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, tuberkulose og herpes. CMV-profylakse anbefales i minst 3 måneder etter transplantasjon, særlig for pasienter med økt risiko for CMV-infeksjon. Profylakse mot Pneumocystis pneumoni anbefales i minst 6 måneder etter transplantasjon. Progressiv multifokal leukoencefalopati: Da økt risiko for PML og andre infeksjoner har vært assosiert med høye nivåer av samlet immunsuppresjon, bør de anbefalte dosene av belatacept og andre immunsuppressiver som brukes samtidig, herunder MMF eller MPA, ikke overskrides. Pga. risiko for transplantatet, er det anbefalt å redusere eller å seponere immunsuppressiv behandling dersom PML blir påvist. Fjerning av belatacept kan fremskyndes med plasmaferese. Maligniteter: I tillegg til PTLD har pasienter som får immunsuppressiv behandling, inkl. belatacept, en økt risiko for maligniteter, deriblant hudkreft. Eksponering for sollys og ultrafiolett (UV) lys bør begrenses ved å bruke beskyttende klær og solkrem med høy beskyttelsesfaktor. Trombose i transplantatet: Det er sett økt forekomst av trombose i transplantatet i perioden etter transplantasjon hos resipienter av allogene transplantater etter utvidete kriterier. Hos pasienter med andre predisponerende risikofaktorer for trombose i allogent nyretransplantat, er det sett trombose i allogent nyretransplantat når den initielle dosen av anti-tymocytt-globulin, som immunsuppressiv induksjon, ble administrert samtidig ved samme​/​omtrent samme tidspunkt som første dose belatacept. Konvertering fra et CNI‑basert vedlikeholdsregime: For klinisk stabile pasienter som får et CNI‑basert vedlikeholdsregime kan konvertering til et belatacept‑basert regime initielt øke risikoen for akutt avstøting. Nøyere overvåkning for akutt avstøting er anbefalt i minst 6 måneder etter konvertering til belatacept, iht. lokale retningslinjer. Det finnes ingen data om konvertering hos pasienter som vurderes til å ha en høyere immunologisk risiko, siden disse ble ekskludert fra konverteringsstudiene basert på protokolldefinerte kriterier relatert til at de tidligere har opplevd avstøting. Disse pasientene kan initielt ha en enda større risiko for akutt avstøting etter konvertering til belatacept enn de som faktisk ble studert. Hos pasienter med høy immunologisk risiko skal konvertering kun vurderes når potensiell nytte forventes å være større enn risikoen. Levertransplantasjon: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, og bruk er ikke anbefalt. Samtidig bruk av andre immunsuppressive legemidler: Ettersom den totale immunsuppresjonsbelastningen er en risikofaktor for maligniteter og opportunistiske infeksjoner, bør høyere enn anbefalte doser av samtidige immunsuppressive legemidler unngås. Nedtrapping av kortikosteroider: Forsiktighet bør utvises ved nedtrapping av kortikosteroiddosen, spesielt hos pasienter med høy immunologisk risikoprofil, som de med 4-6 HLA-feilparinger. Erfaring etter markedsføring viser at bruk av belatacept med basiliksimabinduksjon, mykofenolatmofetil og nedtrapping av kortikosteroid til 5 mg​/​dag innen uke 6 etter transplantasjon, er assosiert med økt andel akutte avstøtninger, særlig grad III. Disse avstøtningene oppstod hos pasienter med 4-6 feilparinger i HLA. Allergiske reaksjoner: Anafylaksi er rapportert. Ved alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon bør behandlingen avbrytes umiddelbart og adekvat behandling igangsettes. Hjelpestoffer: Inneholder 0,55 mmol eller 13 mg natrium pr. hetteglass. Dette tilsvarer 0,64% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium for en voksen. Dette bør tas i betraktning ved behandling av pasienter på en kontrollert natriumdiett.

Interaksjoner

Belatacept er et fusjonsprotein som ikke forventes å bli metabolisert av CYP450-enzymer og UDP-glukuronosyltransferaser. Belatacept synes ikke å ha noen direkte relevante effekter på cytokinnivå, og forventes ikke å påvirke CYP450-enzymer via effekt på cytokiner. Belatacept forventes ikke å avbryte den enterohepatiske resirkuleringen av MPA. Ved en gitt dose mykofenolatmofetil, er MPA-eksponeringen ca. 40% høyere ved samtidig administrering av belatacept enn ved samtidig bruk av ciklosporin. Vaksinering kan være mindre effektiv under behandling med belatacept. Bruk av levende vaksiner bør unngås.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetFertile kvinner må bruke effektiv prevensjon under og opptil 8 uker etter siste dose, siden potensiell risiko for embryo-​/​fosterutvikling er ukjent. Utilstrekkelige data på bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter på embryo-​/​fosterutvikling ved doser 16 og 19 ganger større enn en human dose på 10 mg​/​kg, basert på AUC. Skal ikke brukes av gravide med mindre det er strengt nødvendig.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Det er vist utskillelse i melk hos rotter. Kvinner bør ikke amme under behandling.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Enkeltdoser på opptil 20 mg/kg er administrert uten tilsynelatende toksisk effekt. Ved overdosering anbefales det at pasienten overvåkes for tegn eller symptomer på bivirkninger, og at hensiktsmessig symptomatisk behandling igangsettes.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringEt løselig fusjonsprotein som består av et modifisert ekstracellulært domene fra humant cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) forbundet med en del (hengsel-CH2-CH3-domener) av Fc-domenet fra et humant IgG1-antistoff.
VirkningsmekanismeBelatacept binder seg til CD80 og CD86 på antigenpresenterende celler. Som et resultat av dette, blokkeres den CD28-medierte kostimuleringen av T-celler, og aktivisering av disse hemmes. Aktiverte T-celler er de dominerende mediatorene av immunologisk respons på den transplanterte nyren. Belatacept, som er en modifisert form av CTLA4-Ig, binder seg lettere til CD80 og CD86 enn det opprinnelige CTLA4-Ig-molekylet som det er avledet fra. Denne økte bindingsevnen fører til et nivå av immunsuppresjon som er nødvendig for å hindre immunmediert svikt og dysfunksjon i allogent transplantat.
FordelingVed doser på 6 mg/kg er Vdss 0,15 liter​/​kg.
Halveringstid9,6 dager (ved doser på 6 mg​/​kg). Steady state ved uke 8 i den innledende fasen etter transplantasjon, og ved måned 6 i vedlikeholdsfasen. Systemisk clearance: 0,59 ml/time​/​kg.

Oppbevaring og holdbarhet

Før bruk​/​anbrudd: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter rekonstituering: Den rekonstituerte oppløsningen bør umiddelbart overføres fra hetteglasset til infusjonsposen eller -flasken. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk holdbarhet for infusjonsvæsken under bruk er vist i 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap (2-8°C). Av mikrobiologiske hensyn bør preparatet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, kan infusjonsvæsken oppbevares i kjøleskap (2-8°C) i opptil 24 timer. Av disse 24 timene kan infusjonsvæsken oppbevares <25°C i maks. 4 timer. Skal ikke fryses. Infusjonen må avsluttes innen 24 timer etter rekonstituering av pulveret.

 

Pakninger, priser og refusjon

Nulojix, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
250 mg 1 stk. (hettegl.)
109242

-

4 688,10 C

SPC (preparatomtale)

Nulojix PULVER TIL KONSENTRAT TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

11.12.2023


Sist endret: 07.10.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)