KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Mitoksantronhydroklorid tilsv. mitoksantron 2 mg, natriummetabisulfitt (E 223) maks. 0,1 mg, natriumklorid, natriumacetattrihydrat og eddiksyre (99%) til pH-justering og vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Metastatisk brystkreft. Non-Hodgkins lymfom. Akutt myelogen leukemi (AML) hos voksne. Remisjon-induksjonsbehandling av blastkrise i kronisk myelogen leukemi. Lindring (f.eks. smertelindring) relatert til avansert kastrasjonsresistent prostatakreft i kombinasjon med kortikosteroider. Behandling av pasienter med svært aktiv tilbakefallende multippel sklerose forbundet med raskt fremskridende funksjonshemming der det ikke finnes andre behandlingsalternativer.Dosering
Skal administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av cytostatika.Metastatisk brystkreft, non-Hodgkins lymfom: Monoterapi: 14 mg/m2 gis som engangsdose i.v. Dosen kan gjentas med 21 dagers intervaller. Lavere startdose (12 mg/m2 eller mindre) anbefales til pasienter med utilstrekkelige benmargsreserver, f.eks. som følge av tidligere kjemoterapi eller dårlig generell tilstand. For påfølgende kurer kan forrige dose vanligvis gjentas dersom antall leukocytter og trombocytter er returnert til normale nivåer etter 21 dager. Følgende tabell er ment som veiledning for dosejustering basert på hematologisk nadir (inntreffer ca. 10 dager etter administrering). Nadir etter forrige dose:
Leukocytter |
Trombocytter |
Tid for normalisering |
Påfølgende dose |
---|---|---|---|
>1,5 × 109 |
>50 × 109 |
≤21 dager |
Gjenta forrige dose |
>1,5 × 109 |
>50 × 109 |
>21 dager |
Vent til normale nivåer er oppnådd, deretter gjentas forrige dose |
<1,5 × 109 |
<50 × 109 |
Enhver varighet |
Reduser med 2 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering |
<1 × 109 |
<25 × 109 |
Enhver varighet |
Reduser med 4 mg/m2 fra forrige dose, etter normalisering |
Akutt myelogen leukemi: Monoterapi ved tilbakefall: Anbefalt dose for remisjon-induksjon er 12 mg/m2 av kroppsoverflatearealet, gitt som en enkelt i.v. daglig dose i 5 sammenhengende dager (totalt 60 mg/m2). Pasienter som i kliniske studier oppnådde komplett remisjon med denne doseringen, oppnådde dette etter den første induksjonskuren. Kombinasjonsbehandling: Ved induksjonsbehandling gis 12 mg/m2 mitoksantron daglig på dag 1-3, gitt som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin daglig, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon dag 1-7. Mest fullstendig remisjon vil inntreffe etter innledende kur med induksjonsbehandling. Ved ufullstendig antileukemisk respons, kan en sekundær induksjonskur gis. Mitoksantron bør gis i 2 dager og cytarabin i 5 dager med samme daglige dosenivå. Dersom alvorlig eller livstruende ikke-hematologisk toksisitet observeres under 1. induksjonskur, bør 2. induksjonskur utsettes til toksisiteten er borte. Ved konsolidasjonsbehandling gis 12 mg/m2 mitoksantron daglig på dag 1 og 2, gitt som i.v. infusjon, og 100 mg/m2 cytarabin i 5 dager, gitt som kontinuerlig 24-timers infusjon dag 1-5. 1. kur gis ca. 6 uker etter siste induksjonskur, og 2. kur generelt 4 uker etter 1. kur. En enkeltkur med 6 mg/m2 mitoksantron gitt som i.v. bolus, 80 mg/m2 etoposid gitt i.v. i en periode på 1 time og 1 g/m2 cytarabin (Ara C) gitt i.v. i en periode på 6 timer daglig i 6 dager (MEC) viste antileukemisk effekt som redningsterapi for gjenstridig AML.
Behandling av blastkrise i (kronisk) myelogen leukemi: Enkeltdosebehandling ved tilbakefall: Anbefalt dosering ved tilbakefall er 10-12 mg/m2 kroppsoverflateareal gitt som i.v. enkeltdose daglig i 5 sammenhengende dager (totalt 50-60 mg/m2).
Kastrasjonsresistent prostatakreft: 12-14 mg/m2, gis som i.v. korttidsinfusjon med intervall på 21 dager i kombinasjon med lave doser kortikosteroider administrert peroralt. Kreftpasienter som fikk kumulative doser på 140 mg/m2 enten alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske legemidler, hadde en kumulativ sannsynlighet på 2,6% for kongestiv hjertesvikt. Pasienten bør derfor overvåkes for tegn på kardial toksisitet, og spørres om symptomer på hjertesvikt, før initiering og under behandlingen.
Multippel sklerose: Behandling skal administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av cytostatika til behandling av multippel sklerose. Skal kun brukes etter nytte-/risikovurdering, spesielt vedrørende hematologisk og kardial risiko. Behandling skal ikke initieres hos pasienter som tidligere har vært behandlet med mitoksantron. Anbefalt dose er vanligvis 12 mg/m2, gitt som en kort (ca. 5-15 minutter) i.v. infusjon som kan gjentas hver 1.-3. måned. Maks. kumulativ livstidsdose bør ikke overstige 72 mg/m2. Hvis mitoksantron administreres gjentatte ganger, bør dosejusteringer gjøres mht. utbredelse og varighet av benmargsuppresjon. Differensial blodtelling innen 21 dager etter infusjon med mitoksantron: Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 3 gis 10 mg/m2. Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 4 gis 8 mg/m2. Differensial blodtelling 7 dager før infusjon med mitoksantron: Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 1 gis 9 mg/m2. Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 2 gis 6 mg/m2. Ved symptomer på infeksjon og differensial blodtelling med WHO-grad 3-4 seponeres behandlingen. Ved ikke-hematologiske toksisiteter med WHO-grad 2-3 skal dosen justeres til 10 mg/m2. Ved ikke-hematologisk toksisitet grad 4 skal behandlingen seponeres.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene, inkl. sulfitter som kan produseres under fremstillingen av mitoksantron. Ammende. Skal ikke brukes til behandling av multippel sklerose hos gravide.Forsiktighetsregler
Skal aldri gis s.c., i.m., intraarterielt eller intratekalt. Lokal/regional nevropati, i noen tilfeller irreversibel, er sett etter intraarteriell injeksjon. Alvorlig lokal vevskade kan forekomme ved ekstravasasjon under administrering. Intratekal administrering kan gi alvorlig skade med permanent sekvele. Det er sett sentral og perifer nevropati og nevrotoksisitet, inkl. anfall som har gitt koma og alvorlig nevrologisk sekvele, samt paralyse med tarm- og blæredysfunksjon. Hjertefunksjon: Myokardtoksisitet, i de mest alvorlige former manifestert ved potensielt irreversibel og dødelig kongestiv hjertesvikt (CHF), kan inntreffe enten under behandling eller flere måneder eller år etter avsluttet behandling. Risikoen øker med kumulativ dose. Kreftpasienter gitt kumulative doser på 140 mg/m2, enten alene eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutika, hadde en kumulativ sannsynlighet på 2,6% for å få kongestiv hjertesvikt. Aktiv eller latent kardiovaskulær sykdom, tidligere eller samtidig strålebehandling på mediastinal-/perikardialområdet, tidligere behandling med andre antrasykliner eller antracendioner, eller samtidig bruk av andre kardiotoksiske legemidler, øker risikoen for kardiotoksisitet. Vurdering av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) (ved ekkokardiogram eller MUGA) anbefales før administrering av 1. dose. Ytterligere LVEF-vurderinger anbefales ved tegn og symptomer på CHF. Kardiotoksisitet kan oppstå når som helst under behandlingen, og risikoen øker med kumulativ dose. Kardiotoksisitet kan opptre ved lavere kumulative doser uavhengig av om kardiale risikofaktorer er til stede eller ikke. Ved tidligere behandling med daunorubicin eller doksorubicin, bør nytte/risiko vurderes før behandling påbegynnes, pga. fare for kardiale effekter. Akutt kongestiv hjertesvikt kan forekomme hos pasienter som behandles med mitoksantron for akutt myelogen leukemi eller MS. Kardiale funksjonsendringer kan oppstå hos MS-pasienter. Vurdering av LVEF (ved ekkokardiogram eller MUGA) anbefales før administrering av 1. dose (og før hver eneste dose hos MS-pasienter) og årlig i opptil 5 år etter avsluttet behandling. Under vanlige omstendigheter bør ikke MS-pasienter motta en kumulativ livstidsdose >72 mg/m2. Mitoksantron bør under vanlige omstendigheter ikke gis til MS-pasienter med LVEF <50% eller klinisk signifikant reduksjon i LVEF. Benmargssuppresjon: Behandling med mitoksantron bør ledsages av tett og hyppig monitorering av hematologiske og kjemiske laboratorieparametre, samt frekvent pasientobservasjon. En komplett blodstatus, inkl. blodplater, bør tas før administrering av 1. dose mitoksantron, 10 dager etter administrering, før hver påfølgende infusjon og dersom symptomer på infeksjon opptrer. Pasienten må informeres om risiko og symptomer på akutt leukemi, og bes om å oppsøke lege ved slike symptomer, selv etter at 5-årsperioden er over. Myelosuppresjon kan være mer alvorlig og langvarig hos pasienter med dårlig generell helsetilstand, eller som har gjennomgått tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling. Bortsett fra for behandling av akutt myelogen leukemi, bør mitoksantronbehandling generelt ikke gis ved baseline nøytrofiler <1500 celler/mm3. Hyppige perifere blodtellinger anbefales for alle pasienter som gis mitoksantron, for å overvåke forekomst av benmargssuppresjon, hovedsakelig nøytropeni, som kan være alvorlig og kan føre til infeksjon. Ved høye doser (>14 mg/m2/dag × 3 dager), vil alvorlig myelosuppresjon oppstå. Spesiell forsiktighet utvises for å sikre fullstendig hematologisk restituering før konsolideringsbehandling påbegynnes (hvis slik behandling benyttes), og pasienten bør overvåkes nøye i denne fasen. Mitoksantron i alle doser kan gi myelosuppresjon. Sekundær akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom: Topoisomerase II-hemmere, inkl. mitoksantron, brukt som monoterapi eller spesielt samtidig med andre antineoplastiske midler og/eller strålebehandling, er forbundet med utvikling av akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Pga. risikoen for sekundære maligniteter bør nytte-/risikoforholdet for mitoksantronbehandling bestemmes før behandlingen initieres. Bruk etter MS-spesifikke behandlinger: Sikkerhet og effekt av mitoksantron er ikke studert etter behandling med natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, dimetylfumarat eller teriflunomid. Ikke-metastatisk brystkreft: I mangel på tilstrekkelige effektdata for adjuvant behandling av brystkreft, og tatt i betraktning den økte risikoen for leukemi, bør mitoksantron kun brukes ved metastatisk brystkreft. Infeksjoner: Mitoksantron reduserer immunologisk reaksjonsevne mot infeksjoner. Systemiske infeksjoner bør behandles samtidig med eller rett forut for mitoksantronbehandling. Mutagenisitet og karsinogenisitet: Mitoksantron er potensielt karsinogent. Tumorlysesyndrom: Tilfeller av tumorlysesyndrom er rapportert. Nivåer av urinsyre, elektrolytter og urea bør monitoreres. Misfarging av urin og andre vev: Mitoksantron kan farge urinen blå-grønn i opptil 24 timer etter administrering, blåaktig misfarging av sklera, hud og negler kan også forekomme, og pasienten bør opplyses om dette. Hjelpestoffer: Inneholder natriummetabisulfitt (E 223). Kan i sjeldne tilfeller gi alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasme. Inneholder 0,14 mmol natrium (3,21 mg) pr. ml sterilt konsentrat. Natriumkonsentrasjonen i et 5 ml hetteglass er <1 mmol (23 mg), og er så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Bivirkninger sett ved onkologi
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, leukopeni, nøytropeni |
Vanlige | Granulocytopeni, trombocytopeni |
Mindre vanlige | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, unormalt antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Brekning, kvalme |
Vanlige | Diaré, forstoppelse, stomatitt |
Mindre vanlige | Gastrointestinal blødning, magesmerter, mukositt, pankreatitt |
Generelle | |
Vanlige | Asteni, fatigue, feber |
Mindre vanlige | Dysgeusi, ekstravasasjon på infusjonsstedet2, ødem |
Hjerte | |
Vanlige | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kongestiv hjertesvikt |
Mindre vanlige | Arytmi, reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon, sinusbradykardi, unormalt EKG |
Sjeldne | Kardiomyopati |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi |
Mindre vanlige | Erytem, hudmisfarging, neglesykdom, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon (inkl. sjokk) |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon (inkl. fatalt utfall) |
Mindre vanlige | Opportunistisk infeksjon, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Sjeldne | Pneumoni |
Kar | |
Mindre vanlige | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Amenoré |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Hepatotoksisitet, økt ASAT |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné |
Nevrologiske | |
Vanlige | Somnolens |
Mindre vanlige | Angst, forvirring, hodepine, parestesi |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Anoreksi |
Mindre vanlige | Tumorlysesyndrom (TLS)1, vektforandringer |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | |
Mindre vanlige | Skleral misfarging |
Bivirkninger sett ved onkologi
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, nøytropeni |
Gastrointestinale | Brekning, kvalme |
Hud | Alopesi |
Infeksiøse | Infeksjon (inkl. fatalt utfall) |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Granulocytopeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Diaré, forstoppelse, stomatitt |
Generelle | Asteni, fatigue, feber |
Hjerte | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kongestiv hjertesvikt |
Luftveier | Dyspné |
Nevrologiske | Somnolens |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, unormalt antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning, magesmerter, mukositt, pankreatitt |
Generelle | Dysgeusi, ekstravasasjon på infusjonsstedet2, ødem |
Hjerte | Arytmi, reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon, sinusbradykardi, unormalt EKG |
Hud | Erytem, hudmisfarging, neglesykdom, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon (inkl. sjokk) |
Infeksiøse | Opportunistisk infeksjon, sepsis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Kar | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Kjønnsorganer/bryst | Amenoré |
Lever/galle | Hepatotoksisitet, økt ASAT |
Nevrologiske | Angst, forvirring, hodepine, parestesi |
Nyre/urinveier | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | Tumorlysesyndrom (TLS)1, vektforandringer |
Svulster/cyster | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | Skleral misfarging |
Sjeldne | |
Hjerte | Kardiomyopati |
Infeksiøse | Pneumoni |
Bivirkninger sett ved multippel sklerose
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi, granulocytopeni, leukopeni, unormalt antall hvite blodceller |
Mindre vanlige | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Kvalme |
Vanlige | Brekning, diaré, forstoppelse, stomatitt |
Mindre vanlige | Gastrointestinal blødning, magesmerter, mukositt, pankreatitt |
Generelle | |
Mindre vanlige | Asteni, ekstravasasjon på infusjonsstedet1, fatigue, feber, plutselig død, ødem |
Hjerte | |
Vanlige | Arytmi, reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon, unormalt EKG |
Mindre vanlige | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, sinusbradykardi |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi |
Mindre vanlige | Hudmisfarging, neglesykdom, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon (inkl. sjokk) |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon (inkl. fatalt utfall), urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Mindre vanlige | Opportunistisk infeksjon, pneumoni, sepsis |
Kar | |
Mindre vanlige | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Kjønnsorganer/bryst | |
Svært vanlige | Amenoré (kan være langvarig og forenlig med tidlig overgangsalder) |
Lever/galle | |
Vanlige | Økt ASAT |
Mindre vanlige | Hepatotoksisitet |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Dyspné |
Nevrologiske | |
Vanlige | Angst, forvirring, parestesi, somnolens |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | |
Mindre vanlige | Anoreksi, vektforandringer |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | |
Mindre vanlige | Skleral misfarging |
Bivirkninger sett ved multippel sklerose
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Kvalme |
Hud | Alopesi |
Infeksiøse | Infeksjon (inkl. fatalt utfall), urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Kjønnsorganer/bryst | Amenoré (kan være langvarig og forenlig med tidlig overgangsalder) |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, granulocytopeni, leukopeni, unormalt antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | Brekning, diaré, forstoppelse, stomatitt |
Hjerte | Arytmi, reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon, unormalt EKG |
Lever/galle | Økt ASAT |
Nevrologiske | Angst, forvirring, parestesi, somnolens |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Benmargssuppresjon, benmargssvikt, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning, magesmerter, mukositt, pankreatitt |
Generelle | Asteni, ekstravasasjon på infusjonsstedet1, fatigue, feber, plutselig død, ødem |
Hjerte | Hjerteinfarkt (inkl. dødsfall), kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, sinusbradykardi |
Hud | Hudmisfarging, neglesykdom, utslett, vevsnekrose (etter ekstravasasjon) |
Immunsystemet | Anafylaktisk/anafylaktoid reaksjon (inkl. sjokk) |
Infeksiøse | Opportunistisk infeksjon, pneumoni, sepsis |
Kar | Blødning, hypotensjon, kontusjon |
Lever/galle | Hepatotoksisitet |
Luftveier | Dyspné |
Nyre/urinveier | Misfarget urin, toksisk nefropati, økt karbamid i blod, økt kreatinin i serum |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi, vektforandringer |
Svulster/cyster | Akutt leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom |
Øye | Skleral misfarging |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Novantrone, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
2 mg/ml | 5 ml (hettegl.) 093708 |
- Byttegruppe |
1367,10 | C |
Sist endret: 15.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
24.10.2019