TABLETTER, filmdrasjerte 0,5 mg og 2 mg: Hver tablett inneh.: Trametinibdimetylsulfoksid tilsv. trametinib 0,5 mg, resp. 2 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Begge styrker: Titandioksid (E 171). 0,5 mg: Gult jernoksid (E 172). 2 mg: Rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Melanom: Behandling, som monoterapi eller i kombinasjon med dabrafenib, av voksne med inoperabelt eller metastaserende melanom med en BRAF V600-mutasjon. Monoterapi har ikke vist klinisk virkning hos pasienter som har progrediert ved tidligere BRAF-hemmende behandling. Adjuvant behandling av melanom: Adjuvant behandling, i kombinasjon med dabrafenib, av voksne med stadium III melanom med BRAF V600-mutasjon, etter fullstendig reseksjon. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Behandling, i kombinasjon med dabrafenib, av voksne med avansert NSCLC med en BRAF V600-mutasjon.Dosering
Behandling bør kun startes og overvåkes av lege med erfaring med kreftlegemidler. Før behandlingsstart skal BRAF V600-mutasjonsstatus bekreftes med validert test.Voksne: Anbefalt dose, som monoterapi eller i kombinasjon med dabrafenib, er 2 mg 1 gang daglig. Anbefalt dose dabrafenib, i kombinasjon med trametinib, er 150 mg 2 ganger daglig. Vedvarende behandling anbefales inntil nytte/effekt opphører eller uakseptabel toksisitet utvikles. Ved adjuvant behandling av melanom bør behandlingsperioden være 12 måneder, med mindre tilbakefall av sykdom eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejusteringer: Ved bivirkninger kan dosereduksjon eller midlertidig/permanent seponering være nødvendig. Dosejusteringer anbefales ikke ved bivirkninger som kutant plateepitelkarsinom (cuSCC) eller nytt primært melanom, se preparatomtalen til dabrafenib. Anbefalte dosereduksjoner:
Dosenivå |
Trametinibdose |
Dabrafenibdose |
---|---|---|
Startdose |
2 mg 1 gang daglig |
150 mg 2 ganger daglig |
1. dosereduksjon |
1,5 mg 1 gang daglig |
100 mg 2 ganger daglig |
2. dosereduksjon |
1 mg 1 gang daglig |
75 mg 2 ganger daglig |
3. dosereduksjon (kun i kombinasjon med dabrafenib) |
1 mg 1 gang daglig |
50 mg 2 ganger daglig |
Grad (CTC-AE) |
Anbefalt dosejustering for trametinib |
---|---|
Grad 1 eller 2 (tolererbar) |
Fortsett behandlingen og overvåk som klinisk indisert. |
Grad 2 (ikke tolererbar) |
Avbryt behandling inntil toksisitet grad 0-1. Reduser med 1 dosenivå når behandlingen gjenopptas. |
Grad 4 |
Seponer permanent eller avbryt behandlingen inntil toksisitet grad 0-1. Reduser med 1 dosenivå når behandlingen gjenopptas. |
RPED grad 1 |
Fortsett behandlingen med retinaundersøkelse månedlig inntil RPED er leget. Ved forverring, følg instruksjonene nedenfor og ta pause i behandlingen i inntil 3 uker. |
RPED grad 2-3 |
Ta pause i behandlingen i inntil 3 uker. |
RPED grad 2-3 som bedres til |
Gjenoppta behandlingen med en lavere dose (redusert med 0,5 mg), eller seponer hos pasienter som bruker trametinib 1 mg daglig. |
RPED grad 2-3 som ikke bedres til |
Seponer permanent. |
Forsiktighetsregler
Ved kombinasjonsbehandling med dabrafenib, les preparatomtalen til dabrafenib før behandlingsstart. BRAF V600-testing: Sikkerhet og effekt er ukjent ved negativ test for BRAF V600-mutasjon. Som monoterapi sammenlignet med BRAF-hemmere: Ca. like effektive mtp. total overlevelse og progresjonsfri overlevelse. Lavere totale responsrater enn for pasienter behandlet med BRAF-hemmere. I kombinasjon med dabrafenib ved progresjon på BRAF-hemmer: Begrensede data viser svakere effekt av kombinasjonen hos disse pasientene. Behandlingsalternativer bør vurderes. Nye maligniteter: Kan forekomme, både kutane og ikke-kutane, ved kombinasjon med dabrafenib. Kutane maligniteter: Kutant plateepitelkarsinom (cuSCC): Er sett ved kombinasjon med dabrafenib. Kan håndteres med fjerning. Krever ikke behandlingsjustering. Se preparatomtalen til dabrafenib. Nytt primært melanom: Er sett i kombinasjon med dabrafenib. Kan håndteres med fjerning, og krever ingen behandlingsjustering. Se preparatomtalen til dabrafenib. Ikke-kutane maligniteter: Dabrafenib sin virkningsmekanisme kan gi økt risiko for ikke-kutane maligniteter ved tilstedeværelse av RAS-mutasjoner. Se preparatomtalen til dabrafenib ved kombinasjon. Dosejustering av trametinib er ikke nødvendig ved maligniteter ved tilstedeværelse av positiv RAS-mutasjon, når det tas i kombinasjon med dabrafenib. Blødning: Er sett, inkl. større og dødelige, ved monoterapi eller i kombinasjon med dabrafenib. Økt risiko ved samtidig bruk av antiblodplate- eller antikoagulasjonsbehandling. Behandles som klinisk indisert. LVEF-reduksjon/venstre ventrikkeldysfunksjon: Trametinib senker LVEF. Bør brukes med forsiktighet ved svekket venstre ventrikkelfunksjon pga. ukjent sikkerhet. LVEF bør undersøkes før behandlingsstart, 1 måned etter oppstart og deretter hver 3. måned under behandling. Ved venstre ventrikkeldysfunksjon grad 3/4, eller ved klinisk signifikant reduksjon i LVEF uten bedring innen 4 uker, bør trametinib seponeres permanent. Akutt, alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon pga. myokarditt er sett ved kombinasjon med dabrafenib. Full rekonvalesens ved avsluttet behandling. Vær oppmerksom på muligheten for myokarditt ved nye eller forverrede tegn/symptomer på hjerteproblemer. Feber: Er sett. Forekomst og alvorlighetsgrad øker med kombinasjonsbehandling, hvor pyreksi sammen med frysninger, alvorlig stivhet, dehydrering og hypotensjon kan forekomme, og som i noen tilfeller kan gi akutt nyresvikt. Ved kombinasjon med dabrafenib, og kroppstemperatur ≥38,5°C, se preparatomtalen til dabrafenib for dosejusteringer. Dosejustering av trametinib ikke nødvendig ved kombinasjon med dabrafenib. Hypertensjon: Sett ved monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib hos pasienter med eller uten eksisterende hypertensjon. Blodtrykket bør måles ved baseline og overvåkes under behandling, og behandles med standardbehandling etter behov. ILD/lungebetennelse: Trametinib bør midlertidig holdes tilbake ved mistanke om ILD eller lungebetennelse, inkl. pasienter under utredning for nye eller progressive pulmonære symptomer og funn som hoste, dyspné, hypoksi, pleural effusjon eller infiltrater. Seponeres permanent ved diagnostisert behandlingsrelatert ILD eller lungebetennelse. Dosejustering ikke nødvendig for dabrafenib. Svekket syn: Synsforstyrrelser, inkl. tåkesyn, nedsatt synsskarphet, uveitt, iridosyklitt, RPED og RVO, er sett ved monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib. Frarådes ved RVO i anamnesen. Sikkerhet ved predisponerende faktorer for RVO er ukjent. Trametinib seponeres permanent ved diagnostisert RVO. Hvis nye synsforstyrrelser sees under behandling, anbefales umiddelbar øyeundersøkelse. Følg dosejusteringsskjemaet ved diagnostisert RPED. Ingen dosejustering av dabrafenib etter diagnostisert RVO eller RPED. Ingen dosejustering av trametinib nødvendig ved kombinasjon med dabrafenib etter diagnostisering av uveitt, se preparatomtalen til dabrafenib. Utslett: Sett hos ca. 60% ved monoterapi og ca. 24% ved kombinasjon med dabrafenib, med få tilfeller med doseavbrudd eller -reduksjon. Rabdomyolyse: Er sett ved monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib. Ved alvorlige tilfeller kan sykehusinnleggelse og midlertidig/permanent seponering av trametinib og dabrafenib kreves. Tegn/symptomer skal føre til tilstrekkelig klinisk evaluering og indisert behandling. Nyresvikt: Er sett i kombinasjon med dabrafenib, se preparatomtalen til dabrafenib. Pankreatitt: Er sett i kombinasjon med dabrafenib, se preparatomtalen til dabrafenib. Leverbivirkninger: Er sett ved monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib. Undersøkelse av leverfunksjonen anbefales hver 4. uke i 6 måneder, og deretter som klinisk indisert. Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering. Dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli: Er sett ved monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib. Ved symptomer som kortpustethet, smerter i brystet eller hevelse i armer eller ben, bør medisinsk hjelp oppsøkes umiddelbart. Trametinib og dabrafenib bør seponeres permanent ved livstruende lungeemboli. Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs): SCARs, inkl. Stevens-Johnsons syndrom og legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer, som kan være livstruende eller fatale, er sett ved kombinasjon av dabrafenib og trametinib. Pasienten informeres om tegn, og bør overvåkes nøye mtp. slike reaksjoner. Ved tegn på reaksjoner bør dabrafenib og trametinib seponeres. Gastrointestinal sykdom: Kolitt og gastrointestinal perforasjon, inkl. med fatalt utfall, er sett ved monoterapi og i kombinasjon med dabrafenib. Bør brukes med forsiktighet ved risikofaktorer for gastrointestinal perforasjon, inkl. historie med divertikulitt, metastaser i mage-tarmkanalen og samtidig bruk av legemidler med kjent risiko for gastrointestinal perforasjon. Sarkoidose: Er sett i kombinasjon med dabrafenib. Påvirker hovedsakelig hud, lunger, øyne og lymfekjertler. Egnet behandling bør vurderes ved fastsatt diagnose. Sarkoidose må ikke mistolkes som sykdomsprogresjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises da fatigue, svimmelhet og øyeproblemer kan forekomme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Bivirkninger sett ved monoterapi
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, oppkast |
Vanlige | Stomatitt |
Mindre vanlige | Gastrointestinal perforasjon, kolitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, feber, perifert ødem |
Vanlige | Ansiktsødem, asteni, mukositt |
Hjerte | |
Vanlige | Bradykardi, redusert ejeksjonsfraksjon, venstre ventrikkeldysfunksjon |
Mindre vanlige | Hjertesvikt |
Hud | |
Svært vanlige | Akneiform dermatitt, alopesi, kløe, tørr hud, utslett |
Vanlige | Erytem, hudfissurer, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, sprukken hud |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhet |
Infeksiøse | |
Vanlige | Cellulitt, follikulitt, paronyki, pustuløst utslett |
Kar | |
Svært vanlige | Blødning, hypertensjon |
Vanlige | Lymfødem |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné, hoste |
Vanlige | Pneumonitt |
Mindre vanlige | Interstitiell lungesykdom |
Muskel-skjelettsystemet | |
Mindre vanlige | Rabdomyolyse |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Dehydrering |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt ASAT |
Vanlige | Økt ALAT, økt CK, økt alkalisk fosfatase i blod |
Øye | |
Vanlige | Periorbitalt ødem, synssvekkelse, tåkesyn |
Mindre vanlige | Korioretinopati, netthinneløsning, papilleødem, retinal veneokklusjon |
Bivirkninger sett ved monoterapi
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, oppkast |
Generelle | Fatigue, feber, perifert ødem |
Hud | Akneiform dermatitt, alopesi, kløe, tørr hud, utslett |
Kar | Blødning, hypertensjon |
Luftveier | Dyspné, hoste |
Undersøkelser | Økt ASAT |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Stomatitt |
Generelle | Ansiktsødem, asteni, mukositt |
Hjerte | Bradykardi, redusert ejeksjonsfraksjon, venstre ventrikkeldysfunksjon |
Hud | Erytem, hudfissurer, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, sprukken hud |
Immunsystemet | Overfølsomhet |
Infeksiøse | Cellulitt, follikulitt, paronyki, pustuløst utslett |
Kar | Lymfødem |
Luftveier | Pneumonitt |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering |
Undersøkelser | Økt ALAT, økt CK, økt alkalisk fosfatase i blod |
Øye | Periorbitalt ødem, synssvekkelse, tåkesyn |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Gastrointestinal perforasjon, kolitt |
Hjerte | Hjertesvikt |
Luftveier | Interstitiell lungesykdom |
Muskel-skjelettsystemet | Rabdomyolyse |
Øye | Korioretinopati, netthinneløsning, papilleødem, retinal veneokklusjon |
Bivirkninger sett ved kombinasjon med dabrafenib
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Vanlige | Munntørrhet, stomatitt |
Mindre vanlige | Kolitt, pankreatitt |
Sjeldne | Gastrointestinal perforasjon |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni, fatigue, feber, frysninger, influensalignende sykdom, perifert ødem |
Vanlige | Ansiktsødem, mukositt |
Hjerte | |
Vanlige | Redusert ejeksjonsfraksjon |
Mindre vanlige | Bradykardi |
Ukjent frekvens | Myokarditt |
Hud | |
Svært vanlige | Erytem, kløe, tørr hud, utslett |
Vanlige | Akneiform dermatitt, aktinisk keratose, alopesi, fotosensitivitet, hudfissurer, hudlesjon, hyperhidrose, hyperkeratose, nattesvette, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, pannikulitt |
Ukjent frekvens | DRESS, generalisert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Overfølsomhet (inkl. for legemidler), sarkoidose |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Nasofaryngitt |
Vanlige | Cellulitt, follikulitt, paronyki, pustuløst utslett, urinveisinfeksjon |
Kar | |
Svært vanlige | Blødning, hypertensjon |
Vanlige | Hypotensjon, lymfødem |
Luftveier | |
Svært vanlige | Hoste |
Vanlige | Dyspné |
Mindre vanlige | Pneumonitt |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi, muskelkramper, myalgi, smerter i ekstremitet |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Nefritt, nyresvikt |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Vanlige | Dehydrering, hyperglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi |
Svulster/cyster | |
Vanlige | Kutant plateepitelkarsinom, papillom, seboreisk keratose |
Mindre vanlige | Akrokordon, nytt primært melanom |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt ALAT, økt ASAT |
Vanlige | Økt CK, økt alkalisk fosfatase i blod, økt γ-GT |
Øye | |
Vanlige | Synssvekkelse, tåkesyn, uveitt |
Mindre vanlige | Korioretinopati, netthinneløsning, periorbitalt ødem |
Bivirkninger sett ved kombinasjon med dabrafenib
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Asteni, fatigue, feber, frysninger, influensalignende sykdom, perifert ødem |
Hud | Erytem, kløe, tørr hud, utslett |
Infeksiøse | Nasofaryngitt |
Kar | Blødning, hypertensjon |
Luftveier | Hoste |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, muskelkramper, myalgi, smerter i ekstremitet |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Undersøkelser | Økt ALAT, økt ASAT |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Munntørrhet, stomatitt |
Generelle | Ansiktsødem, mukositt |
Hjerte | Redusert ejeksjonsfraksjon |
Hud | Akneiform dermatitt, aktinisk keratose, alopesi, fotosensitivitet, hudfissurer, hudlesjon, hyperhidrose, hyperkeratose, nattesvette, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, pannikulitt |
Infeksiøse | Cellulitt, follikulitt, paronyki, pustuløst utslett, urinveisinfeksjon |
Kar | Hypotensjon, lymfødem |
Luftveier | Dyspné |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, hyperglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi |
Svulster/cyster | Kutant plateepitelkarsinom, papillom, seboreisk keratose |
Undersøkelser | Økt CK, økt alkalisk fosfatase i blod, økt γ-GT |
Øye | Synssvekkelse, tåkesyn, uveitt |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Kolitt, pankreatitt |
Hjerte | Bradykardi |
Immunsystemet | Overfølsomhet (inkl. for legemidler), sarkoidose |
Luftveier | Pneumonitt |
Nyre/urinveier | Nefritt, nyresvikt |
Svulster/cyster | Akrokordon, nytt primært melanom |
Øye | Korioretinopati, netthinneløsning, periorbitalt ødem |
Sjeldne | |
Gastrointestinale | Gastrointestinal perforasjon |
Ukjent frekvens | |
Hjerte | Myokarditt |
Hud | DRESS, generalisert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 19.02.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
11.01.2021