Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.


Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 15 mg/6,14 mg og 20 mg/8,19 mg: Hver tablett inneh.: Trifluridin 15 mg, resp. 20 mg, tipiracil (som hydroklorid) 6,14 mg, resp. 8,19 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminiumslakk (E 132), gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

  • Kolorektalkreft: I kombinasjon med bevacizumab til behandling av voksne med metastaserende kolorektalkreft (CRC) som har fått 2 tidligere cytostatikaregimer, inkl. fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, anti-VEGF-midler og​/​eller anti-EGFR-midler. Som monoterapi til behandling av voksne med metastaserende kolorektalkreft som tidligere er behandlet med, eller som ikke anses som kandidater for, tilgjengelig behandling inkl. fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, anti-VEGF-midler og anti‑EGFR-midler.
  • Magekreft: Som monoterapi til behandling av voksne med metastaserende magekreft, inkl. adenokarsinom i gastroøsofagealovergangen, som tidligere er behandlet med minst to systemiske behandlingsregimer mot avansert sykdom.

Dosering

Skal forskrives av leger med erfaring med kreftbehandling.
Anbefalt startdose
Som monoterapi eller i kombinasjon med bevacizumab, 35 mg​/​m2/dose 2 ganger daglig på dag 1-5 og dag 8-12 av hver 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon eller til det oppstår uakseptabel toksisitet. Når Lonsurf brukes i kombinasjon med bevacizumab til behandling av metastaserende CRC, gis dosen av bevacizumab 5 mg/kg kroppsvekt 1 gang annenhver uke. Se preparatomtale for bevacizumab. Dosen beregnes ut fra kroppsoverflate (BSA). Skal ikke overskride 80 mg​/​dose.
Tabell 1. Beregning av startdose 35 mg​/​m2 basert på BSA:

BSA (m2)

Dose (mg)
2 × daglig

Tabletter pr. dose
(2 × daglig)

Døgndose (mg)

 

 

15 mg/6,14 mg

20 mg/8,19 mg

 

<1,07

35

1

1

70

1,07-1,22

40

0

2

80

1,23-1,37

45

3

0

90

1,38-1,52

50

2

1

100

1,53-1,68

55

1

2

110

1,69-1,83

60

0

3

120

1,84-1,98

65

3

1

130

1,99-2,14

70

2

2

140

2,15-2,29

75

1

3

150

≥2,30

80

0

4

160
Anbefalt dosejustering
Dosejustering kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Maks. 3 dosereduksjoner er tillatt til en minstedose på 20 mg​/​m2 2 ganger daglig. Doseøkning er ikke tillatt etter reduksjon. Ved ev. hematologisk og​/​eller ikke-hematologisk toksisitet skal kriteriene nedenfor for avbrudd, gjenoppstart og reduksjon av dosering følges:
Tabell 2. Hematologisk toksisitet relatert til benmargshemming:

Parameter

Avbruddskriterier

Gjenoppstartskriterier

Nøytrofiler

<0,5 × 109/liter

≥1,5 × 109/liter

Trombocytter

<50 × 109/liter

≥75 × 109/liter
Gjenoppstartskriteriene anvendes ved oppstart av neste syklus uavhengig av om avbruddskriterier var oppfylt.
Tabell 3. Hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger:

Bivirkning

 

Anbefalte dosejusteringer

Febril nøytropeni

 


Avbryt dosering til toksisitet avtar til grad 1 eller baseline. Når dosering gjenopptas, reduser dosenivået med 5 mg​/​m2/dose fra forrige dosenivå. Dosereduksjoner er tillatt til en minstedose på 20 mg​/​m2/dose 2 ganger daglig (eller 15 mg​/​m2/dose 2 ganger daglig ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon). Øk ikke dosen etter reduksjon.

CTCAE grad 4 nøytropeni (<0,5 × 109/liter) eller trombocytopeni (<25 × 109/liter) som medfører >1 ukes forsinket oppstart av neste syklus

 

CTCAE ikke-hematologisk grad 3 eller grad 4 bivirkning, unntatt grad 3 kvalme og​/​eller oppkast kontrollert med antiemetisk behandling eller diaré som responderer på antidiarroika

 

 

 

 
Tabell 4. Dosereduksjon basert på BSA:

Redusert
dose

BSA (m2)

Dose i mg
(2 × daglig)

Tabletter pr. dose
(2 × daglig)

Total døgn-
dose (mg)

 

 

15 mg/6,14 mg

20 mg/8,19 mg

 

Nivå 1 dosereduksjon: Fra 35 mg​/​m2 til 30 mg​/​m2

 

 

30 mg​/​m2

<1,09

30

2

0

60

 

1,09-1,24

35

1

1

70

 

1,25-1,39

40

0

2

80

 

1,40-1,54

45

3

0

90

 

1,55-1,69

50

2

1

100

 

1,70-1,94

55

1

2

110

 

1,95-2,09

60

0

3

120

 

2,10-2,28

65

3

1

130

 

≥2,29

70

2

2

140

Nivå 2 dosereduksjon: Fra 30 mg​/​m2 til 25 mg​/​m2

 

 

25 mg​/​m2

<1,10

25a

2a

1a

50a

 

1,10-1,29

30

2

0

60

 

1,30-1,49

35

1

1

70

 

1,50-1,69

40

0

2

80

 

1,70-1,89

45

3

0

90

 

1,90-2,09

50

2

1

100

 

2,10-2,29

55

1

2

110

 

≥2,30

60

0

3

120

Nivå 3 dosereduksjon: Fra 25 mg​/​m2 til 20 mg​/​m2

 

 

20 mg​/​m2

<1,14

20

0

1

40

 

1,14-1,34

25a

2a

1a

50a

 

1,35-1,59

30

2

0

60

 

1,60-1,94

35

1

1

70

 

1,95-2,09

40

0

2

80

 

2,10-2,34

45

3

0

90

 

≥2,35

50

2

1

100
aVed total døgndose på 50 mg tas 1 × 20 mg/8,19 mg tablett morgen og 2 × 15 mg/6,14 mg tabletter kveld
Glemt dose Det skal ikke tas noen erstatning for glemte doser.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen justering av startdosen nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke ved moderat​/​alvorlig nedsatt leverfunksjon (NCI kriteriegruppe C og D definert ved totalbilirubin >1,5 × ULN) da det er observert høyere insidensforekomst av grad 3 eller 4 hyperbilirubinemi ved moderat nedsatt leverfunksjon, selv om dette er basert på svært begrensede data.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen justering av startdosen ved lett (ClCR 60-89 ml/minutt) eller moderat (ClCR 30-59 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR 15-29 ml/minutt) anbefales en startdose på 20 mg​/​m2 2 ganger daglig. Dosereduksjon til minstedose på 15 mg​/​m2 2 ganger daglig er tillatt, basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Doseøkning er ikke tillatt etter at dosen er redusert. Ved ev. hematologisk og​/​eller ikke-hematologisk toksisitet skal kriteriene angitt i tabell 2, tabell 3 og tabell 5 for avbrudd, gjenoppstart og dosereduksjon følges.
    Tabell 5. Startdose og dosereduksjon ved med alvorlig nedsatt nyrefunksjon basert på BSA:

    Redusert dose

    BSA (m2)

    Dose i mg
    (2 × daglig)

    Tabletter pr. dose (2 × daglig)

    Total døgndose (mg)

    15 mg/6,14 mg

    20 mg/8,19 mg

    Startdose

    20 mg​/​m2

    <1,14

    20

    0

    1

    40

    1,14-1,34

    25a

    2a

    1a

    50a

    1,35-1,59

    30

    2

    0

    60

    1,60-1,94

    35

    1

    1

    70

    1,95-2,09

    40

    0

    2

    80

    2,10-2,34

    45

    3

    0

    90

    ≥2,35

    50

    2

    1

    100

    Dosereduksjon fra 20 mg​/​m2 til 15 mg​/​m2

    15 mg​/​m2

    <1,15

    15

    1

    0

    30

    1,15-1,49

    20

    0

    1

    40

    1,50-1,84

    25a

    2a

    1a

    50a

    1,85-2,09

    30

    2

    0

    60

    2,10-2,34

    35

    1

    1

    70

    ≥2,35

    40

    0

    2

    80
    aVed total døgndose på 50 mg tas 1 × 20 mg/8,19 mg tablett morgen og 2 × 15 mg/6,14 mg tabletter kveld.Anbefales ikke ved terminal nyresykdom (ClCR <15 ml/minutt eller dialysekrevende) pga. manglende data. Se for øvrig Forsiktighetsregler.
  • Barn og ungdom <18 år: Bruk er ikke relevant.
  • Eldre ≥65 år: Ingen justering av startdosen nødvendig. Begrenset effekt- og sikkerhetsdata hos eldre >75 år.
Administrering Tas 2 ganger daglig. Svelges med et glass vann innen 1 time etter avsluttet frokost og kveldsmat. Skal svelges hele.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Benmargshemming: Gir økt forekomst av benmargshemming, inkl. anemi, nøytropeni, leukopeni og trombocytopeni. Fullstendig blodcelletelling må foretas før behandlingsstart, og så ofte det er nødvendig for å overvåke toksisitet. Gjentas før hver behandlingssyklus, som et minimum. Behandling skal ikke startes ved absolutt nøytrofiltall <1,5 × 109/liter, trombocyttall <75 × 109/liter eller pågående grad 3 eller 4 ikke-hematologisk, klinisk relevant toksisitet fra tidligere behandling. Alvorlige infeksjoner er rapportert, de fleste i forbindelse med benmargshemming. Pasienten skal derfor overvåkes nøye, og nødvendige tiltak som antimikrobielle midler og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) bør brukes hvis indisert. Gastrointestinal toksisitet: Gir økt forekomst av gastrointestinal toksisitet, inkl. kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med kvalme, oppkast, diaré og annen gastrointestinal toksisitet bør overvåkes nøye, og antiemetika, antidiarroika og andre tiltak som væske-​/​elektrolytterapi bør brukes hvis indisert. Dosejustering (utsettelse og​/​eller reduksjon) bør foretas ved behov. Nedsatt nyrefunksjon: Ikke anbefalt ved terminal nyresykdom. Forekomsten av alvorlige bivirkninger, kraftige bivirkninger og bivirkninger som medførte doseendring vanligvis økte med økende grad av nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon skal overvåkes nøye, og pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør overvåkes hyppigere for hematologisk toksisitet. Proteinuri: Overvåkning av proteinuri med urinanalysestrimmel anbefales før oppstart og under behandling. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men fatigue, svimmelhet eller sykdomsfølelse kan oppstå.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Trifluridin er et substrat for nukleosidtransportørene CNT1, ENT1 og ENT2, og forsiktighet er påkrevd ved bruk av legemidler som interagerer med disse transportørene. Tipiracilhydroklorid er et OCT2- og MATE1-substrat, og dets konsentrasjon kan øke ved samtidig bruk av OCT2- eller MATE1-hemmere. Forsiktighet er påkrevd ved bruk av legemidler som er tymidinkinase-substrater, f.eks. zidovudin. Slike legemidler kan konkurrere med trifluridin, for aktivering via tymidinkinaser. Ved bruk av antivirale legemidler som er tymidinkinase-substrater bør mulig redusert effekt av det antivirale legemidlet følges opp, og det bør vurderes å bytte til et alternativt antiviralt legemiddel som ikke er tymidinkinase-substrat, f.eks. lamivudin, didanosin og abakavir. Ukjent om effekten av hormonelle antikonseptiva kan reduseres, se Graviditet, amming og fertilitet.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetTrifluridin kan medføre fosterskader. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke kvinnens tilstand krever det. Kvinner må bruke svært sikker prevensjon for å unngå å bli gravide under og opptil 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner som bruker hormonelle antikonseptiva må bruke en barrieremetode som tilleggsprevensjon. Menn med kvinnelig partner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og opptil 6 måneder etter avsluttet behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Dyrestudier har vist utskillelse i melk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling.
FertilitetIngen humandata. Dyrestudier indikerte ingen effekt på fertilitet. Pasienter som ønsker å unnfange et barn bør rådes til å søke rådgivning vedrørende reproduksjon og kryokonservering av enten egg eller sæd før oppstart av behandlingen.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Høyeste dose gitt i kliniske studier er 180 mg​/​m2/døgn.
SymptomerPrimær forventet komplikasjon er benmargshemming.
BehandlingSymptomatisk.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringTrifluridin er en antineoplastisk tymidinbasert nukleosidanalog, og tipiracilhydroklorid en tymidinfosforylase (TPase)-hemmer.
VirkningsmekanismeEtter opptak i kreftceller blir trifluridin fosforylert av tymidinkinase, metabolisert til et DNA-substrat og inkorporert i DNA, hvor det forhindrer celleproliferasjon. Da trifluridin nedbrytes raskt av TPase etter oral administrering, er TPase-hemmeren tipiracilhydroklorid tilsatt.
Absorpsjon≥57% og ≥27% av hhv. trifluridin og tipiracilhydroklorid. Tmax hhv. ca. 2 og 3 timer. Tipiracilhydroklorid øker gjennomsnittlig AUC og Cmax for trifluridin hhv. 37 og 22 ganger. Matinntak reduserer trifluridins og tipiracilhydroklorids Cmax med ca. 40%.
ProteinbindingTrifluridin >96%, hovedsakelig til humant serumalbumin, tipiracilhydroklorid <8%.
FordelingVd hhv. 21 og 333 liter for trifluridin og tipiracilhydroklorid.
HalveringstidEtter gjentatt dosering var gjennomsnittlig t1/2 for trifluridin på dag 1 og 12 av syklus 1 hhv. 1,4 og 2,1 timer, og for tipiracilhydroklorid hhv. 2,1 og 2,4 timer. Clearance etter enkeltdose hhv. 175 og 1817 ml​/​minutt.
MetabolismeTrifluridin hovedsakelig via TPase til inaktiv metabolitt.
UtskillelseTrifluridin hovedsakelig i urin, <3% i feces og <3% i pust, tipiracilhydroklorid 27% i urin og 50% i feces.

 

Pakninger, priser og refusjon

Lonsurf, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
15 mg/6,14 mg 20 stk. (blister)
057979

H-resept

 6 806,10 C
60 stk. (blister)
158698

H-resept

 20 345,70 C
20 mg/8,19 mg 20 stk. (blister)
516182

H-resept

 9 062,70 C
60 stk. (blister)
389330

H-resept

 27 115,50 C

SPC (preparatomtale)

Lonsurf TABLETTER, filmdrasjerte 15 mg/6,14 mg

Lonsurf TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg/8,19 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

26.07.2023


Sist endret: 14.09.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)