Komboglyze

Antidiabetikum.

Står ikke på WADAs dopingliste

Miljørisiko i Norge

A10B A02

Metformin

PNEC: 100 μg/liter

Salgsvekt: 70 498,50678 kg

Miljørisiko: Bruk av metformin gir lav risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Metformin har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Metformin brytes ned langsomt i miljøet.

Miljøinformasjonen (datert 15.08.2016) er utarbeidet av AstraZeneca.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

A10B H03

Saksagliptin

PNEC: 950 μg/liter

Salgsvekt: 2,286877 kg

Miljørisiko: Bruk av saksagliptin gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Saksagliptin har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Saksagliptin brytes ned i miljøet.

Miljøinformasjonen (datert 24.05.2017) er utarbeidet av AstraZeneca.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

TABLETTER, filmdrasjerte 2,5 mg/1000 mg: Hver tablett inneh.: Saksagliptin (som hydroklorid) 2,5 mg, metforminhydroklorid 1000 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminiumlakk (E 132), jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Supplement til diett og fysisk aktivitet for å bedre glykemisk kontroll hos voksne med diabetes mellitus type 2 som ikke er tilstrekkelig kontrollert med maks. tolerert dose av metformin alene, i kombinasjon med andre legemidler til behandling av diabetes (inkl. insulin) hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med metformin og disse legemidlene (se Forsiktighetsregler og Kontraindikasjoner for data vedrørende ulike kombinasjoner), eller de som allerede behandles med kombinasjonen saksagliptin og metformin som separate tabletter.

Dosering

Pasienter utilstrekkelig kontrollert med maks. tolerert dose metformin monoterapi: Voksne med normal nyrefunksjon (GFR ≥90 ml/minutt): Disse bør få en total daglig saksagliptindose på 5 mg, dosert som 2,5 mg 2 ganger daglig, pluss metformindosen som allerede tas.
Pasienter som bytter fra separate tabletter med saksagliptin og metformin: Voksne med normal nyrefunksjon (GFR ≥90 ml/minutt): Disse bør få dosene med saksagliptin og metformin som allerede tas.
Pasienter som ikke kontrolleres tilstrekkelig på dobbel kombinasjonsterapi med insulin og metformin, eller pasienter som kontrolleres på trippel kombinasjonsterapi med insulin og metformin pluss saksagliptin som separate tabletter: Voksne med normal nyrefunksjon (GFR ≥90 ml/minutt): Saksagliptin 2,5 mg 2 ganger daglig (5 mg total daglig dose) og en metformindose tilsv. dosen som allerede tas. Når Komboglyze brukes i kombinasjon med insulin, kan en lavere dose insulin være nødvendig for å redusere risikoen for hypoglykemi.
Pasienter som ikke kontrolleres tilstrekkelig på kombinasjonsterapi med metformin og et sulfonylureapreparat, eller pasienter som bytter fra trippelbehandling med saksagliptin, metformin og et sulfonylurea som separate tabletter: Voksne med normal nyrefunksjon (GFR ≥90 ml/minutt): Saksagliptin 2,5 mg 2 ganger daglig (5 mg total daglig dose) og en metformindose tilsv. dosen som allerede tas. Når Komboglyze brukes i kombinasjon med et sulfonylureapreparat, kan en lavere dose med sulfonylureapreparatet være nødvendig for å redusere risikoen for hypoglykemi.
Pasienter som ikke kontrolleres tilstrekkelig på dobbel kombinasjonsterapi med dapagliflozin og metformin, eller for pasienter som går over fra trippel kombinasjonsterapi med saksagliptin, metformin og dapagliflozin, tatt som separate tabletter: Voksne med normal nyrefunksjon (GFR ≥90 ml/minutt): Saksagliptin 2,5 mg 2 ganger daglig (5 mg total daglig dose) og en metformindose tilsv. dosen som allerede tas.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Bør ikke brukes. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke anbefalt ved lett nedsatt nyrefunksjon (GFR 60-89 ml/minutt). GFR bør måles før oppstart av behandling med metforminholdige preparater og deretter minst 1 gang pr. år. Ved økt risiko for ytterligere nedsatt nyrefunksjon og hos eldre, bør nyrefunksjonen undersøkes hyppigere, f.eks. hver 3.-6. måned. Maks. daglig metformindose bør helst fordeles på 2-3 daglige doser. Faktorer som kan øke risikoen for laktacidose bør vurderes før bruk ved GFR <60 ml/minutt. Dersom ingen passende styrke av Komboglyze er tilgjengelig, bør enkeltkomponenter brukes i stedet for fastdose-kombinasjonen. Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

GFR (ml/minutt)	Metformin	Saksagliptin
60-89	Maks. daglig dose er 3000 mg. Dosereduksjon kan vurderes i forhold til sviktende nyrefunksjon.	Maks. total daglig dose er 5 mg.
45-59	Maks. daglig dose er 2000 mg. Startdosen skal ikke være større enn halvparten av maksimaldosen.	Maks. total daglig dose er 5 mg.
30-44	Maks. daglig dose er 1000 mg. Startdosen skal ikke være større enn halvparten av maksimaldosen.	Maks. total daglig dose er 2,5 mg.
<30	Metformin er kontraindisert.	Maks. total daglig dose er 2,5 mg.

Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen data tilgjengelig. Eldre: Metformin og saksagliptin utskilles i nyrene, og preparatet bør brukes med forsiktighet. Kontroll av nyrefunksjonen er nødvendig for å hindre metforminassosiert melkesyreacidose.

Administrering: Gis 2 ganger daglig. Tas sammen med mat for å redusere gastrointestinale bivirkninger assosiert med metformin.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene, tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon, inkl. anafylaktisk reaksjon, anafylaktisk sjokk og angioødem, mot en dipeptidylpeptidase-4-hemmer (DPP-4-hemmer), enhver type akutt metabolsk acidose (som laktacidose, diabetisk ketoacidose), diabetisk prekoma og alvorlig nyresvikt (GFR <30 ml/minutt). Akutte tilstander med potensial til å forandre nyrefunksjonen, slik som dehydrering, alvorlig infeksjon og sjokk. Akutt eller kronisk sykdom som kan forårsake vevshypoksi, slik som hjerte- eller lungesvikt, nylig hjerteinfarkt og sjokk. Nedsatt leverfunksjon, akutt alkoholforgiftning, alkoholisme og amming.

Forsiktighetsregler

Bør ikke brukes ved diabetes mellitus type 1 eller for behandling av diabetisk ketoacidose. Akutt pankreatitt: Bruk av DPP-4-hemmere er assosiert med risiko for å utvikle akutt pankreatitt. Pasienten bør informeres om de karakteristiske symptomene på akutt pankreatitt: Vedvarende, kraftige magesmerter. Ved mistanke om pankreatitt skal preparatet seponeres. Ved bekreftet akutt pankreatitt skal behandling ikke gjenopptas. Det må utvises forsiktighet ved tidligere pankreatitt. Laktacidose: Forekommer oftest ved akutt forverring av nyrefunksjonen eller ved kardiorespiratorisk sykdom eller sepsis. Metforminakkumulering oppstår ved akutt forverring av nyrefunksjonen, og dette øker risikoen for laktacidose. Ved ev. dehydrering (kraftig diaré eller oppkast, feber eller redusert væskeinntak) bør metformin seponeres midlertidig, og det anbefales å kontakte helsepersonell. Oppstart av behandling med legemidler som kan føre til akutt svekket nyrefunksjon skal skje med forsiktighet hos pasienter behandlet med metformin. Andre risikofaktorer for laktacidose er høyt alkoholinntak, leverinsuffisiens, utilstrekkelig kontrollert diabetes, ketose, langvarig faste og enhver tilstand som er forbundet med hypoksi, samt samtidig bruk av legemidler som kan forårsake laktacidose. Pasient/omsorgspersoner skal informeres om risikoen for laktacidose. Ved mistanke om symptomer på laktacidose skal behandlingen avsluttes og pasienten umiddelbart oppsøke medisinsk hjelp. Nyrefunksjon: Da metformin utskilles i nyrene bør nyrefunksjon vurderes før oppstart av behandling og deretter regelmessig. Minst 2-4 ganger årlig når GFR-nivå nærmer seg moderat nedsatt nyrefunksjon og hos eldre. Ved moderat nedsatt nyrefunksjon, GFR ≥30-<45 ml/minutt, ved fravær av andre tilstander som kan øke risiko for melkesyreacidose, er dosen 2,5 mg/1000 mg 1 gang daglig. Oppstart av behandling hos disse pasientene anbefales ikke. Behandling kan fortsette med tett oppfølging hos velinformerte pasienter. Metformin er kontraindisert hos pasienter med GFR <30 ml/minutt, og bør seponeres midlertidig dersom det foreligger tilstander som endrer nyrefunksjonen, se Kontraindikasjoner. Spesiell forsiktighet bør utvises i situasjoner der nyrefunksjonen kan være nedsatt, f.eks. ved oppstart av antihypertensiv eller diuretisk behandling, eller ved oppstart av behandling med et NSAID. Kirurgi: Metformin må seponeres idet det skal utføres kirurgi under generell, spinal eller epidural anestesi. Behandlingen kan gjenopptas tidligst 48 timer etter operasjonen eller etter gjenopptatt peroral ernæring, forutsatt at nyrefunksjonen er reevaluert og funnet å være stabil. Hudlidelser: Det er anbefalt ved rutineoppfølging av diabetespasienter at hudlidelser slik som blemmedannelse, sårdannelser eller utslett kontrolleres. Forandring av klinisk status ved tidligere kontrollert diabetes type 2: En pasient med diabetes type 2 som tidligere er godt kontrollert med Komboglyze og som utvikler unormale laboratoriefunn eller klinisk sykdom (spesielt svak eller dårlig definert sykdom), bør straks bli undersøkt for tegn på ketoacidose eller melkesyreacidose. Dersom det forekommer en type acidose, må Komboglyze seponeres umiddelbart. Hjertesvikt: Forsiktighet bør utvises ved kjent risiko for sykehusinnleggelse pga. hjertesvikt, som tidligere hjertesvikt eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Pasienter bør informeres om karakteristiske symptomer på hjertesvikt, og om å rapportere slike symptomer umiddelbart. Artralgi: Leddsmerter, som kan være alvorlige, er rapportert. Forekomst av symptomer etter behandlingsoppstart kan oppstå akutt, eller etter lengre behandling. Ved alvorlige leddsmerter bør videre behandling vurderes individuelt. Immunkompromitterte pasienter: Effekt og sikkerhetsprofil for saksagliptin er ikke fastslått. Bilkjøring og bruk av maskiner: Det bør tas hensyn til at svimmelhet er rapportert i studier med saksagliptin. Pasienten bør være klar over risikoen for hypoglykemi når Komboglyze gis i kombinasjon med andre antidiabetiske legemidler som kan gi hypoglykemi.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se A10B D10

Liste over interaksjoner (57 treff):

	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Mitotan L01X X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Mitotan øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza Van Erp NP et al. Mitotane has a strong and a durable inducing effect on CYP3A4 activity. Eur J Endocrinol 2011; 164: 621-6.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin ACE-hemmere C09A - ACE-hemmere, usammensatte preparater C09A A - ACE-hemmere, usammensatte preparater C09A A01 - Kaptopril C09A A02 - Enalapril C09A A03 - Lisinopril C09A A04 - Perindopril C09A A05 - Ramipril C09A A06 - Kinapril C09A A07 - Benazepril C09A A08 - Cilazapril C09A A09 - Fosinopril C09A A10 - Trandolapril C09A A11 - Spirapril C09A A12 - Delapril C09A A13 - Moeksipril C09A A14 - Temokapril C09A A15 - Zofenopril C09A A16 - Imidapril C09B - ACE-hemmere, kombinasjoner C09B A - ACE-hemmere og diuretika C09B A01 - Kaptopril og diuretika C09B A02 - Enalapril og diuretika C09B A03 - Lisinopril og diuretika C09B A04 - Perindopril og diuretika C09B A05 - Ramipril og diuretika C09B A06 - Kinapril og diuretika C09B A07 - Benazepril og diuretika C09B A08 - Cilazapril og diuretika C09B A09 - Fosinopril og diuretika C09B A12 - Delapril og diuretika C09B A13 - Moeksipril og diuretika C09B A15 - Zofenopril og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09B X - ACE-hemmere, andre kombinasjoner C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid C09B X02 - Perindopril og bisoprolol C09B X03 - Ramipiril, amlodipin og hydroklortiazid Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder hos eldre/skrøpelige pasienter og ellers hos pasienter med allerede nedsatt eller med risiko for nedsatt nyrefuksjon. Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd potensielt redusert nyrefunksjon. Interaksjonsmekanisme ACE-hemmre vil redusere glomerulær filtrasjon i nyrene, noe som fører til økt risiko for laktacidose av metformin. Monitorering Pasienten bør følges opp med målinger av kreatininkonsentrasjonen i serum. Ved dehydrering bør det vurderes å seponere midlene midlertidig. Metformin er kontraindisert ved estimert GFR under 30 ml/min per 1,73 kvm. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Statens legemiddelverk. Metformin og melkesyreforgiftning.
	Midler til diabetesbehandling A10 Acetylsalisylsyre, høydose N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02B A01 - Acetylsalisylsyre N02B A51 - Acetylsalisylsyre, kombinasjoner ekskl. psykoleptika Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare ved bruk av høye, antiinflammatoriske doser acetylsalisylsyre. Klinisk konsekvens Økt hypoglykemisk effekt. Interaksjonsmekanisme Acetylsalisylsyre i høye doser har en blodsukkerreduserende effekt. Dermed vil det oppstå additive farmakodynamiske effekter med antidiabetika. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidiabetiske midlet reduseres ved behov. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Cattaneo AG, Caviezel F, Pozza G. Pharmacological interaction between tolbutamide and acetylsalicylic acid: study on insulin secretion in man. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990; 28: 229–34. Gilgore SG, Rupp JJ. The long-term response of diabetes mellitus to salicylate therapy. Report of a case. JAMA 1962; 180: 65–6. Kaye R, Athreya BH, Kunzman EE et al. Antipyretics in patients with juvenile diabetes mellitus. Am J Dis Child 1966; 112: 52–5. Logie AW, Galloway DB, Petrie JC. Drug interactions and long-term antidiabetic therapy. Br J Clin Pharmacol 1976; 3: 1027–32. Reid J, Lightbody TD. The insulin equivalence of salicylate. BMJ 1959; i: 897–900. Reid J, Macdougall AI, Andrews MM. Aspirin and diabetes mellitus. BMJ 1957; 2: 1071–4.
	Midler til diabetesbehandling A10 Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder inntak av store mengder alkohol. Klinisk konsekvens Risiko for forsinket hypoglykemisk effekt ved inntak av store mengder alkohol. Dessuten mindre tydelige hypoglykemisymptomer. Inntak av søte alkoholholdige drikkevarer kan øke blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Det er imidlertid kjent at alkohol hemmer glukoneogenesen, slik at kroppens evne til å motregulere hypoglykemianfall (for eksempel forårsaket av antidiabetika) vil være nedsatt under alkoholpåvirkning. Monitorering Pasientene bør informeres om at inntak av store mengder alkohol bør unngås, at det er fornuftig å innta mat samtidig, at man bør være ekstra forsiktig med søte alkoholdrikker, samt at følingssymptomene kan bli annerledes ved inntak av alkohol. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Arky RA, Veverbrants E, Abramson EA. Irreversible hypoglycemia. A complication of alcohol and insulin. JAMA 1968; 206: 575–8. Potter J, Clarke P, Gale EAM et al. Insulin-induced hypoglycaemia in an accident and emergency department: the tip of an iceberg? BMJ 1982; 285: 1180–2. Walsh CH, O’Sullivan DJ. Effect of moderate alcohol intake on control of diabetes. Diabetes 1974; 23: 440–2. White NJ, Warrell DA, Chanthavanich P et al. Severe hypoglycemia and hyperinsulinemia in falciparum malaria. N Engl J Med 1983; 309: 61–6.
	Midler til diabetesbehandling A10 Aloe vera (peroral bruk) Aloe vera (peroral bruk) Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder peroralt inntak (juice), ikke lokalbehandling. Klinisk konsekvens Økt hypoglykemisk effekt (en blodsukkerreduserende effekt er vist i en studie med glibenklamid hos menneske, samt i dyremodeller). Interaksjonsmekanisme Ukjent mekanisme. Monitorering Pasienten bør oppfordres til å kontrollere blodsukkeret nøye. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Bunyapraphatsara N, Yongchaiyudha S, Rungpitarangsi V et al. Antidiabetic activity of Aloe vera L. juice II. Clinical trial in diabetes mellitus patients in combination with glibenclamide. Phytomedicine 1996; 3: 245-8. Yongchaiyudha S, Rungpitarangsi V, Bunyapraphatsara N et al. Antidiabetic activity of Aloe vera L. juice. I. Clinical trial in new cases of diabetes mellitus. Phytomedicine. 1996; 3: 241-3.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Angiotensin II-antagonister C09C - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs), usammensatt C09C A - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs), usammensatt C09C A01 - Losartan C09C A02 - Eprosartan C09C A03 - Valsartan C09C A04 - Irbesartan C09C A05 - Tasosartan C09C A06 - Kandesartan C09C A07 - Telmisartan C09C A08 - Olmesartanmedoksomil C09C A09 - Azilsartanmedoksomil C09C A10 - Fimasartan C09D - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs), kombinasjon C09D A - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og diuretika C09D A01 - Losartan og diuretika C09D A02 - Eprosartan og diuretika C09D A03 - Valsartan og diuretika C09D A04 - Irbesartan og diuretika C09D A06 - Kandesartan og diuretika C09D A07 - Telmisartan og diuretika C09D A08 - Olmesartanmedoksomil og diuretika C09D A09 - Azilsartanmedoksomil og diuretika C09D A10 - Fimasartan og diuretika C09D B - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs) og kalsiumkanal blokkere C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B04 - Telmisartan og amlodipin C09D B05 - Irbesartan og amlodipin C09D B06 - Losartan og amlodipin C09D B07 - Kandesartan og amlodipin C09D B08 - Valsartan og lerkanidipin C09D X - Angiotensin II reseptorblokkere (ARBs), andre kombinasjoner C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid C09D X02 - Valsartan og aliskiren C09D X03 - Olmesartanmedoksomil, amlodipin og hydroklortiazid C09D X04 - Valsartan og sakubitril C09D X05 - Valsartan og nebivolol C09D X06 - Kandesartan, amlodipin og hydroklortiazid Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder hos eldre/skrøpelige pasienter og ellers hos pasienter med allerede nedsatt eller med risiko for nedsatt nyrefuksjon. Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd potensielt redusert nyrefunksjon. Interaksjonsmekanisme Angiotensin II-antagonister vil redusere glomerulær filtrasjon i nyrene, noe som fører til økt risiko for laktacidose av metformin. Monitorering Pasienten bør følges opp med målinger av kreatininkonsentrasjonen i serum. Ved dehydrering bør det vurderes å seponere midlene midlertidig. Metformin er kontraindisert ved estimert GFR under 30 ml/min per 1,73 kvm. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Audia P, Feinfeld DA, Dubrow A et al. Metformin-induced lactic acidosis and acute pancreatitis precipitated by diuretic, celecoxib, and candesartan-associated acute kidney dysfunction. Clin Toxicol 2008; 46: 164–6. Statens legemiddelverk. Metformin og melkesyreforgiftning.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av saksagliptin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av saksagliptin, og saksagliptindosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Reyataz
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Barbiturater øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose. Ved behov kan det være nødvendig å øke saksagliptindosen. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Midler til diabetesbehandling A10 Bezafibrat C10A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for hypoglykemi, spesielt når fibratet kombineres med insulin eller sulfonylureapreparater. Bedret glykemisk kontroll er også rapportert. Interaksjonsmekanisme En rekke ulike mekanismer er foreslått, inklusive nedsatt insulinresistens, fortrenging fra plasmaproteinene av sulfonylureapreparater, og nedsatt renal ekskresjon av sulfonylureapreparater. Monitorering Pasienten bør informeres om den økte risikoen for hypoglykemi. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Girardin E, Vial T, Pham E et al. Hypoglycemia induced by oral hypoglycemic agents. Records of the French Regional Pharmacovigilance Centers 1985-1990. Ann Med Interne (Paris) 1992; 143: 11–7. Ohsawa K, Koike N, Takamura T et al. Hypoglycaemic attacks after administration of bezafibrate in three cases of non-insulin dependent diabetes mellitus. J Jpn Diabetes Soc 1994; 37: 295–300.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Victrelis Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av saksagliptin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Diltiazem C08D B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (100 %), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin (30 %); usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Diltiazem hemmer metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Dolutegravir J05A R13 - Lamivudin, abakavir og dolutegravir J05A R21 - Dolutegravir og rilpivirin J05A R25 - Lamivudin og dolutegravir J05A X12 - Dolutegravir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av metformin (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Dolutegravir hemmer utpumpingen av metformin i nyrene via transportpumpen OCT-2. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av metformin og dosen av metformin eventuelt reduseres. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tivicay
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av saksagliptin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stocrin Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av saksagliptin. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xtandi Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midler til diabetesbehandling A10 Glukokortikoider H02A B Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder kun ved systemisk behandling med glukokortikoider i farmakologiske doser; gjelder ikke ved substitusjonsbehandling eller lokalbehandling. Klinisk konsekvens Forverrelse av diabetes. Interaksjonsmekanisme Glukokortikoider kan øke blodsukkeret slik at behovet for antidiabetika blir større. Effekten øker jo høyere glukokortikoiddosen er. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet økes ved behov. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Clore JN, Thurby-Hay L. Glucocorticoid-induced hyperglycemia. Endocr Pract 2009; 15: 469-74. Kwon S, Hermayer KL. Glucocorticoid-induced hyperglycemia. Am J Med Sci 2013; 345: 274-7.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Fenytoin øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose. Ved behov kan det være nødvendig å øke saksagliptindosen. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Midler til diabetesbehandling A10 Hydroksyklorokin P01B A02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt hypoglykemisk effekt (i en studie måtte insulindosen i gjennomsnitt reduseres med 25 % - i en annen studie ble blodsukkerkontrollen ved bruk av glibenklamid bedre ved samtidig bruk av hydroksyklorokin). Ved bruk av hydroksyklorokin ved malaria, kan også malariasykdommen i seg selv bidra til å utløse hypoglykemi. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Hydroksyklorokin kan muligens både øke utskillsen av insulin fra pankreas og hemme nedbrytningen av insulin. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet reduseres ved behov. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gerstein HC, Thorpe KE, Taylor DW et al. The effectiveness of hydroxychloroquine in patients with type 2 diabetes mellitus who are refractory to sulfonylureas–a randomized trial. Diabetes Res Clin Pract 2002; 55: 209–19. Powrie JK, Smith GD, Shojaee-Moradie F et al. Mode of action of chloroquine in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Physiol 1991; 260: E897–904. Quatraro A, Consoli G, Magno M et al. Hydroxychloroquine in decompensated, treatment-refractory noninsulin-dependent diabetes mellitus. A new job for an old drug? Ann Intern Med 1990; 112: 678–81.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zydelig Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Isavukonazol J02A C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av metformin (50-60 %). Interaksjonsmekanisme Isavukonazol hemmer utpumping av metfomin i nyretubuli. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkersenkende effekt og eventuelle andre bivirkninger av metformin og metformindosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Cresemba
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (i størrelsesorden 70-80 % basert på data med enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Karbamazepin øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose. Ved behov kan det være nødvendig å øke saksagliptindosen. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (2-3 ganger), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin (90 %); usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Ketokonazol hemmer metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Midler til diabetesbehandling A10 Kinidin C01B A01 - Kinidin C01B A51 - Kinidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika C01B A71 - Kinidin, kombinasjon med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt hypoglykemisk effekt. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Kinidin kan muligens både øke utskillsen av insulin fra pankreas og hemme nedbrytningen av insulin. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet reduseres ved behov. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Phillips RE, Looareesuwan S, White NJ et al. Hypoglycaemia and antimalarial drugs: quinidine and release of insulin. BMJ 1986; 292: 1319–21.
	Midler til diabetesbehandling A10 Kinin M09A A72 - Kinin, kombinasjoner med psykoleptika P01B C01 - Kinin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt hypoglykemisk effekt. Ved bruk av kinin ved malaria, kan også malariasykdommen i seg selv bidra til å utløse hypoglykemi. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Mest trolig stimulerer kinin insulinsekresjonen fra pancreas. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet reduseres ved behov. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Dyer JR, Davis TME, Giele C et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of quinine in the diabetic and non-diabetic elderly. Br J Clin Pharmacol 1994; 38: 205–12. Gupta GB, Varma S. Effect of intravenous quinine on capillary glucose levels in malaria. J Assoc Physicians India 2001; 49: 426–9. Harats N, Ackerman Z, Shalit M. Quinine-related hypoglycemia. N Engl J Med 1984; 310: 1331. Jones RG, Sue-Ling HM, Kear C et al. Severe symptomatic hypoglycaemia due to quinine therapy. J R Soc Med 1986; 79: 426–8. White NJ, Warrell DA, Chanthavanich P et al Severe hypoglycemia and hyperinsulinemia in falciparum malaria. N Engl J Med 1983; 309: 61–6.
	Midler til diabetesbehandling A10 Klofibrat C10A B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for hypoglykemi, spesielt når fibratet kombineres med insulin eller sulfonylureapreparater. Bedret glykemisk kontroll er også rapportert. Interaksjonsmekanisme En rekke ulike mekanismer er foreslått, inklusive nedsatt insulinresistens, fortrenging fra plasmaproteinene av sulfonylureapreparater, og nedsatt renal ekskresjon av sulfonylureapreparater. Monitorering Pasienten bør informeres om den økte risikoen for hypoglykemi. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Barnett D, Craig JG, Robinson DS et al. Effect of clofibrate on glucose tolerance in maturity-onset diabetes. Br J Clin Pharmacol 1977; 4: 455–8. Daubresse J-C, Daigneux D, Bruwier M et al. Clofibrate and diabetes control in patients treated with oral hypoglycaemic agents. Br J Clin Pharmacol 1979; 7: 599–603. Daubresse J-C, Luyckx AS, Lefebvre PJ. Potentiation of hypoglycemic effect of sulfonylureas by clofibrate. N Engl J Med 1976; 294: 613.
	Midler til diabetesbehandling A10 Klozapin N05A H02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Forverrelse av diabetes. Interaksjonsmekanisme Klozapin kan øke blodsukkeret slik at behovet for antidiabetika blir større. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet økes ved behov. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Al-Zoairy R, Ress C, Tschoner A et al. The effects of psychotropic drugs on the regulation of glucose metabolism. Curr Diabetes Rev 2013; 9: 362-70. Newcomer JW. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. CNS Drugs 2005; 19 (Suppl. 1): 1-93.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stribild Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Koksiber M01A H Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder hos eldre/skrøpelige pasienter og ellers hos pasienter med allerede nedsatt eller med risiko for nedsatt nyrefuksjon. Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd potensielt redusert nyrefunksjon. Interaksjonsmekanisme COX-2-hemmere vil kunne redusere nyrefunksjonen, noe som fører til økt risiko for laktacidose av metformin. Monitorering Pasienten bør følges opp med målinger av kreatininkonsentrasjonen i serum. Ved dehydrering bør det vurderes å seponere midlene midlertidig. Metformin er kontraindisert ved estimert GFR under 30 ml/min per 1,73 kvm. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Audia P, Feinfeld DA, Dubrow A et al. Metformin-induced lactic acidosis and acute pancreatitis precipitated by diuretic, celecoxib, and candesartan-associated acute kidney dysfunction. Clin Toxicol 2008; 46: 164–6. Statens legemiddelverk. Metformin og melkesyreforgiftning. Tewari P, Nath SS, Mazumdar G. Increased prothrombin time and lactic acidosis: rofecoxib drug interaction with acenocoumarin and metformin. Ann Card Anaesth 2007; 10: 58–60.
	Midler til diabetesbehandling A10 Lanreotid H01C B03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Redusert blodsukker med økt hypoglykemisk effekt (vanlig) eller økt blodsukker (sjelden). Interaksjonsmekanisme Lanreotid kan senke blodsukkeret slik at behovet for antidiabetika blir mindre, eventuelt øke blodsukkeret slik at behovet for antidiabetika øker. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet endres ved behov. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Couture E, Bongard V, Maiza JC et al. Glucose status in patients with acromegaly receiving primary treatment with the somatostatin analog lanreotide. Pituitary 2012; 15: 518-25. SPC Ipstyl Autogel
	Midler til diabetesbehandling A10 MAO-hemmere, uselektive N06A F Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt hypoglykemisk effekt. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. En direkte insulinfrisettende effekt på pankreas av MAO-hemmerne har vært forslått. Monitorering Pasienten bør informeres om risikoen for lavt blodsukker/hypoglykemi. Blodsukkernivåene bør monitoreres og dosen av de antidiabetiske midlene eventuelt reduseres. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Adnitt PI. Hypoglycemic action of monoamineoxidase inhibitors (MAOI’s). Diabetes 1968; 17: 628–33. Bressler R, Vargas-Cordon M, Lebovitz HE. Tranylcypromine: a potent insulin secretagogue and hypoglycemic agent. Diabetes 1968; 17: 617–24. van Praag HM, Leijnse B. The influence of some antidepressives of the hydrazine type on the glucose metabolism in depressed patients. Clin Chim Acta 1963; 8: 466–75.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin NSAIDs, konvensjonelle M01A A - Butylpyrazolidiner M01A A01 - Fenylbutazon M01A A02 - Mofebutazon M01A A03 - Oksyfenbutazon M01A A05 - Klofezon M01A A06 - Kebuzon M01A B - Eddiksyrederivater og lignende substanser M01A B01 - Indometacin M01A B02 - Sulindak M01A B03 - Tolmetin M01A B04 - Zomepirak M01A B05 - Diklofenak M01A B06 - Alklofenak M01A B07 - Bumadizon M01A B08 - Etodolak M01A B09 - Lonazolak M01A B10 - Fentiazak M01A B11 - Acemetacin M01A B12 - Difenpiramid M01A B13 - Oksametacin M01A B14 - Proglumetacin M01A B15 - Ketorolak M01A B16 - Aceklofenak M01A B17 - Bufeksamak M01A B51 - Indometacin, kombinasjoner M01A B55 - Diklofenak, kombinasjoner M01A C - Oksikamer M01A C01 - Piroksikam M01A C02 - Tenoksikam M01A C04 - Droksikam M01A C05 - Lornoksikam M01A C06 - Meloksikam M01A C56 - Meloksikam, kombinasjoner M01A E - Propionsyrederivater M01A E01 - Ibuprofen M01A E02 - Naproksen M01A E03 - Ketoprofen M01A E04 - Fenoprofen M01A E05 - Fenbufen M01A E06 - Benoksaprofen M01A E07 - Suprofen M01A E08 - Pirprofen M01A E09 - Flurbiprofen M01A E10 - Indoprofen M01A E11 - Tiaprofensyre M01A E12 - Oksaprozin M01A E13 - Ibuproksam M01A E14 - Deksibuprofen M01A E15 - Flunoksaprofen M01A E16 - Alminoprofen M01A E17 - Deksketoprofen M01A E18 - Naprokscinod M01A E51 - Ibuprofen, kombinasjoner M01A E52 - Naproksen og esomeprazol M01A E53 - Ketoprofen, kombinasjoner M01A E56 - Naproksen og misoprostol M01A G - Fenamater M01A G01 - Mefenamsyre M01A G02 - Tolfenamsyre M01A G03 - Flufenamsyre M01A G04 - Meklofenamsyre M01A X01 - Nabumeton R02A X01 - Flurbiprofen Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder hos eldre/skrøpelige pasienter og ellers hos pasienter med allerede nedsatt eller med risiko for nedsatt nyrefuksjon. Klinisk konsekvens Mulig økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd potensielt redusert nyrefunksjon. Interaksjonsmekanisme NSAIDs-preparater vil kunne redusere nyrefunksjonen, noe som fører til økt risiko for laktacidose av metformin. Monitorering Pasienten bør følges opp med målinger av kreatininkonsentrasjonen i serum. Ved dehydrering bør det vurderes å seponere midlene midlertidig. Metformin er kontraindisert ved estimert GFR under 30 ml/min per 1,73 kvm. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Statens legemiddelverk. Metformin og melkesyreforgiftning.
	Midler til diabetesbehandling A10 Oktreotid H01C B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt hypoglykemisk effekt av insulin ved type 1-diabetes. Varierende effekt ved type 2-diabetes (ingen effekt på insulin, nedsatt effekt av sulfonylureapreparater). Interaksjonsmekanisme Oktreotid hemmer den blodsukkerøkende effekten av veksthormon og glukagon. Dermed reduseres insulinbehovet ved type 1-diabetes. Oktreotid motvirker effekten av sulfonylureapreparater på insulinsekresjonen i pankreas ved type 2-diabetes. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidiabetiske midlet endres ved behov. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Abrahamson MJ. Death from diabetic ketoacidosis after cessation of octreotide in acromegaly. Lancet 1990; 336: 318–9. Candrina R, Giustina G. Effect of a new long-acting somatostatin analogue (SMS 201–995) on glycemic and hormonal profiles in insulin-treated type II diabetic patients. J Endocrinol Invest 1988; 11: 501–7. Hadjidakis DJ, Halvatsiotis PG, Ioannou YJ et al. The effects of the somatostatin analogue SMS 201–995 on carbohydrate homeostasis of insulin-dependent diabetics as assessed by the artificial endocrine pancreas. Diabetes Res Clin Pract 1988; 5: 91–8. Lunetta M, Di Mauro M, Le Moli R et al. Effect of octreotide on blood glucose and counterregulatory hormones in insulin-dependent diabetic patients: the role of dose and route of administration. Eur J Clin Pharmacol 1996; 51: 139–44. McLaughlin SA, Crandall CS, McKinney PE. Octreotide: an antidote for sulfonylurea-induced hypoglycemia. Ann Emerg Med 2000; 36: 133–8. SPC Sandostatin
	Midler til diabetesbehandling A10 Olanzapin N05A H03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Forverrelse av diabetes. Interaksjonsmekanisme Olanzapin kan øke blodsukkeret slik at behovet for antidiabetika blir større. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet økes ved behov. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Al-Zoairy R, Ress C, Tschoner A et al. The effects of psychotropic drugs on the regulation of glucose metabolism. Curr Diabetes Rev 2013; 9: 362-70. Newcomer JW. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. CNS Drugs 2005; 19 (Suppl. 1): 1-93.
	Midler til diabetesbehandling A10 Pasireotid H01C B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for hypoglykemi (i hovedsak hos pasienter med type 1-diabetes), risiko for hyperglykemi (i hovedsak hos pasienter med egen insulinprduksjon). Interaksjonsmekanisme Somatistatinreseptoragonister kan påvirke sekresjon av insulin og glukosehomeostasen. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Signifor
	Midler til diabetesbehandling A10 Pegvisomant H01A X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt blodsukkersenkende effekt. Interaksjonsmekanisme Pegvisomant kan senke blodsukkeret slik at behovet for antidiabetika blir mindre. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger og dosen av det antidibetiske midlet reduseres ved behov. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Drake WM, Rowles SV, Roberts M et al., Insulin sensitivity and glucose tolerance improve in patients with acromegaly converted from depot octreotide to pegvisomant. Eur J Endocrinol 2003; 149: 521-7. SPC Somavert
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (usikkert hvor stor effekten vil bli). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av saksagliptin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Kisquali Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin (70-80 %). Interaksjonsmekanisme Rifampicin øker metabolismen av saksagliptin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose. Ved behov kan det være nødvendig å øke saksagliptindosen. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt tilgjengelighet av metformin i hepatocytter, økt blodsukkersenkende effekt. Interaksjonsmekanisme Rifampicin induserer aktiviteten til OCT-1, som bidrar til å transportere metfomin inn i hepatocytter. Monitorering Pasienten bør følges ekstra nøye med monitorering av blodglukosenivåene, og metformidosen eventuelt reduseres ut fra dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Cho SK, Yoon JS, Lee MG et al. Rifampin enhances the glucose-lowergin effect of metformin and increases OCT1 mRNA levels in healthy participants. Clin Pharmacol Ther 2011; 89: 416-21.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Incivo Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midler til diabetesbehandling A10 Testosteron G03B A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt blodsukkersenkende effekt. Dette er sett når både testosteron (eller andre anabole/androgene sterioder) kombineres med insulin og med perorale antidiabetika. I en studie var reduksjonen i blodsukkerkonsentrasjonen på 1,6 mmol/l og reduksjonen i HbA1c på 0,37 %. Interaksjonsmekanisme Uklar mekanisme. Det er mulig at testosteron øker insulinsensitivitetn, selv om androgener ofte blir ansett å kunne redusere glukosetoleransen. Monitorering Pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger. Eventuelt må dosen av det antidiabetiske legemidlet justeres. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Kapoor D, Goodwin E, Channer KS et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol 2006; 154: 899–906. Talaat M, Habib YA, Habib M. The effect of testosterone on the carbohydrate metabolism in normal subjects. Arch Int Pharmacodyn Ther 1957; 111: 215–26.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Vannløselige, nefrotrope, lavosmolære røntgenkontrastmidler V08A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for laktacidose, særlig ved på forhånd potensielt redusert nyrefunksjon.. Interaksjonsmekanisme Iodholdige kontrastmidler kan redusere nyrefunksjonen, noe som fører til økt risiko for laktacidose av metformin. Monitorering Ved redusert nyrefunksjon bør metformin seponeres før bruk av iodholdige røntgenkonrastmidler. Det er forslått å seponere metfomin 48 timer på forhånd. Ved bruk av høye doser kontrastmiddel eller bruk over flere dager bør det overveies å seponere metformin også ved i utgangspunktet helt normal nyrefunksjon. Det bør påses at pasienten har et rikelig væskeinntak undersøkelsesdagen og de neste par-tre dagene. I noen anbefalinger inngår det å vente med oppstart av metformin etter gjennomført prosedyre til serumkeratinin er tilbake til utgangsnivået. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Goergen SK et al. Systematic review of current guidelines, and their evidence base, on risk of lactic acidosis after administration of contrast medium for patients receiving metformin. Radiology 2010; 254: 261-9. Statens legemiddelverk. Metformin og melkesyreforgiftning.
	Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av saksagliptin (kanskje i størrelsesorden 2-3 ganger basert på data med andre hemmere), nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten til saksagliptin; usikker nettoeffekt på blodsukkeret. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av blodglukose og med tanke på eventuelle bivirkninger av saksagliptin. Eventuelt bør dosen av saksagliptin endres. Legemiddelalternativer Sitagliptin og vildagliptin metaboliseres ikke i nevneverdig grad via CYP3A4 Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Onglyza
	Midler til diabetesbehandling A10 ACE-hemmere C09A - ACE-hemmere, usammensatte preparater C09A A - ACE-hemmere, usammensatte preparater C09A A01 - Kaptopril C09A A02 - Enalapril C09A A03 - Lisinopril C09A A04 - Perindopril C09A A05 - Ramipril C09A A06 - Kinapril C09A A07 - Benazepril C09A A08 - Cilazapril C09A A09 - Fosinopril C09A A10 - Trandolapril C09A A11 - Spirapril C09A A12 - Delapril C09A A13 - Moeksipril C09A A14 - Temokapril C09A A15 - Zofenopril C09A A16 - Imidapril C09B - ACE-hemmere, kombinasjoner C09B A - ACE-hemmere og diuretika C09B A01 - Kaptopril og diuretika C09B A02 - Enalapril og diuretika C09B A03 - Lisinopril og diuretika C09B A04 - Perindopril og diuretika C09B A05 - Ramipril og diuretika C09B A06 - Kinapril og diuretika C09B A07 - Benazepril og diuretika C09B A08 - Cilazapril og diuretika C09B A09 - Fosinopril og diuretika C09B A12 - Delapril og diuretika C09B A13 - Moeksipril og diuretika C09B A15 - Zofenopril og diuretika C09B B - ACE-hemmere og kalsiumantagonister C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B B04 - Perindopril og amlodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin C09B B06 - Enalapril og nitrendipin C09B B07 - Ramipril og amlodipin C09B B10 - Trandolapril og verapamil C09B B12 - Delapril og manidipin C09B X - ACE-hemmere, andre kombinasjoner C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid C09B X02 - Perindopril og bisoprolol C09B X03 - Ramipiril, amlodipin og hydroklortiazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt blodsukkersenkende effekt; hypoglykemi er beskrevet hos enkeltpasienter. Dette er særlig sett når ACE-hemmere kombineres med insulin eller sulfonylureapreparater. I systematiske studier har det vært vanskelig å påvise noen signifikant effekt, noe som tyder på at det finnes enkeltpasienter som av en eller annen grunn er svært følsomme for interaksjonen, mens flertallet pasienter ikke påvirkes. Interaksjonsmekanisme Uklar mekanisme. Flere teorier er fremsatt, blant annet at ACE-hemmere bedrer insulinfølsomheten og/eller øker glukosemetabolismen. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Ahmad S. Drug interaction induces hypoglycemia. J Fam Pract 1995; 40: 540–1. Arauz-Pacheco C et al. Hypoglycemia induced by angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with non-insulin-dependent diabetes receiving sulfonylurea therapy. Am J Med 1990; 89: 811–3. Ferriere M, Lachkar H, Richard J-L et al. Captopril and insulin sensitivity. Ann Intern Med 1985; 102: 134–5. Morris AD, Boyle DIR, McMahon AD et al. ACE inhibitor use is associated with hospitalization for severe hypoglycaemia in patients with diabetes. Diabetes Care 1997; 20: 1363-7. Rave K, Flesch S, Kühn-Velten WN et al. Enhancement of blood glucose lowering effect of a sulfonylurea when coadministered with an ACE inhibitor: results of a glucose-clamp study. Diabetes Metab Res Rev 2005; 21: 459–64. Shorr RI, Ray WA, Daugherty JR et al. Antihypertensives and the risk of serious hypoglycemia in older persons using insulin or sulfonylureas. JAMA 1997; 278: 40–3. Thamer M, Ray NF, Taylor T. Association between antihypertensive drug use and hypoglycemia: a case-control study of diabetic users of insulin or sulfonylureas. Clin Ther (1999) 21, 1387–1400. Thamer M, Ray NF, Taylor T. Association between antihypertensive drug use and hypoglycemia: a case-control study of diabetic users of insulin or sulfonylureas. Clin Ther 1999; 21: 1387-400. The EUCLID study group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria. Lancet 1997; 349: 1787-92.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Abemaciklib L01X E50 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av metformin (30-40 %) Interaksjonsmekanisme Abemaciklib hemmer tubulær sekresjon av metformin. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Verzenios
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Akarbose A10B F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metformin (10-15 %). Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Muligens redusert absorpsjon av metformin i tarmen. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Lettieri J, Liu MC, Sullivan JT, Heller AH. Pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) interaction between acarbose (A) and metformin (M) in diabetic (NIDDM) patients. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 155. Scheen AJ et al. Reduction of the acute bioavailability of metformin by the a-glucosidase inhibitor acarbose in normal man. Eur J Clin Invest 1994; 24 (Suppl 3): 50–4.
	Midler til diabetesbehandling A10 Betablokkere C07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt hypoglykemisk effekt ved samtidig bruk av betablokkere og insulin (gjelder trolig i første rekke uselektive betabokkere). Effekten har ikke vært mulig å påvise i systematiske (kasus-kontroll-)studier. Uselektive betablokkere kan til en viss grad redusere de vanlige (adrenerge) varselsymptomene ved hypoglykemi, men i stedet føre til kraftig økt blodtrykk. I tillegg kan uselektive betablokkere muligens redusere effekten av sulfonylureapreparater. Interaksjonsmekanisme Uselektive betablokkere motvirker de adrenerge mekanismene som fører til økt blodsukker via glukosefrigjøring fra leveren ved hypoglykemi. Betablokkere hemmer de adrenerge symptomene som oppstår via stimulering av betareseptorer ved hypoglykemi. Uselektive betablokkere vil via blokade av beta-2-reseptorer kunne gi hypertensjon ved hypoglykemi fordi den vasokonstriksjonen som adrenalin gir via stimulering av alfareseptorer ikke lenger balanseres av den vasodilatasjonen som stimulering av beta-2-reseptorer ellers ville ha gitt. Uselektive betablokkere kan også hemme den frigjøringen av insulin som sulfonylureapreparatene gir i pankreas. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Deacon SP, Karunanayake A, Barnett D. Acebutolol, atenolol, and propranolol and metabolic responses to acute hypoglycaemia in diabetics. BMJ 1977; 2: 1255–7. Ryan JR, LaCorte W, Jain A et al. Hypertension in hypoglycemic diabetics treated with ß-adrenergic antagonists. Hypertension 1985; 7: 443–6. Samii K, Ciancioni C, Rottembourg J et al. Severe hypoglycaemia due to beta-blocking drugs in haemodialysis patients. Lancet 1976; i: 545–6. Thamer M, Ray NF, Taylor T. Association between antihypertensive drug use and hypoglycemia: a case-control study of diabetic users of insulin or sulfonylureas. Clin Ther 1999; 21: 1387–400. Viberti GC, Keen H, Bloom SR. Beta blockade and diabetes mellitus: effect of oxprenolol and metoprolol on the metabolic, cardiovascular, and hormonal response to insulin-induced hypoglycemia in insulin-dependent diabetics. Metabolism 1980; 29: 873–9. Zaman R, Kendall MJ, Biggs PI. The effect of acebutolol and propranolol on the hypoglycaemic action of glibenclamide. Br J Clin Pharmacol 1982; 13: 507–12.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Cefaleksin J01D B01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av metformin (20-30 %) Interaksjonsmekanisme Hemmet tubulær sekresjon av metformin er foreslått, men virker usansynlig siden de to midlene skilles ut via separate transportmekanismer i nyretubuli. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Jayasagar G, Krishna Kumar M, Chandrasekhar K, et al. Effect of cephalexin on the pharmacokinetics of metformin in healthy human volunteers. Drug Metabol Drug Interact 2002; 19: 41-8.
	Midler til diabetesbehandling A10 Low-ceiling diuretika, tiazider C03A Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved bruk av tiazider i høye doser (50-100 mg daglig eller mer), Klinisk konsekvens Forverrelse av diabetes. Interaksjonsmekanisme Tiazider kan øke blodsukkeret, trolig ved å hemme insulinfrisettingen fra pancreas, slik at behovet for antidiabetika blir større. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Goldner MG, Zarowitz H, Akgun S. Hyperglycemia and glycosuria due to thiazide derivatives administered in diabetes mellitus. N Engl J Med 1960; 262: 403–5. Neutel JM. Metabolic manifestations of low-dose diuretics. Am J Med 1996; 101 (Suppl 3A): 71S–82S.
	Midler til diabetesbehandling A10 Prevensjonsmidler med østrogen G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol G03A A14 - Nomegestrol og østradiol G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol G03A B - Progestogener og østrogener, sekvenspreparater G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A B08 - Dienogest og østradiol G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol G03C A01 - Etinyløstradiol G03H B - Antiandrogener og østrogener G03H B01 - Cyproteron og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt eller nedsatt antidiabetisk effekt. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Flere alternative mekanismer er foreslått, inludert endret cortisolutskillelse, endret vevsopptak av glukose, endret produksjon og utnyttelse av glukose i leveren og økt prduksjon av veksthormon. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Knopp RH, Broyles FE, Cheung M et al. Comparison of the lipoprotein, carbohydrate, and hemostatic effects of phasic oral contraceptives containing desogestrel or levonorgestrel. Contraception 2001; 63: 1–11. Miccoli R, Orlandi MC, Fruzzetti F et al. Metabolic effects of three new low-dose pills: a six-month experience. Contraception 1989; 39: 643–52. Perlman JA, Russell-Briefel R, Ezzati T et al. Oral glucose tolerance and the potency of contraceptive progestins. J Chron Dis 1985; 38: 857–64. Troisi RJ, Cowie CC, Harris MI. Oral contraceptive use and glucose metabolism in a national sample of women in the United States. Am J Obstet Gynecol 2000; 183: 389–95.
	Metformin A10B A02 - Metformin A10B D02 - Metformin og sulfonylureaderivater A10B D03 - Metformin og rosiglitazon A10B D05 - Metformin og pioglitazon A10B D07 - Metformin og sitagliptin A10B D08 - Metformin og vildagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B D13 - Metformin og alogliptin A10B D14 - Metformin og repaglinid A10B D15 - Metformin og dapagliflozin A10B D16 - Metformin og kanagliflozin A10B D17 - Metformin og akarbose A10B D18 - Metformin og gemigliptin A10B D20 - Metformin og empagliflozin A10B D22 - Metformin og evogliptin A10B D23 - Metformin og ertugliflozin A10B D25 - Metformin, saksagliptin og dapagliflozin Trimetoprim J01E A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av metformin (30-40 %). Interaksjonsmekanisme Trimetoprim hemmer utpumpingen av metformin i nyretubuli. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Grün B et al. Trimethoprim-metformin interaction and its genetic modulation by OCT2 and MATE1 transporters. Br J Clin Pharmacol 2013; 76: 787-96.
	Kombinasjoner av blodglukosesenkende midler til oralt bruk A10B D Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt konsentrasjon av warfarin, økt INR, ved samtidig behandling med sulfonylureaderivater (lite og delvis motstridende data). Noe data antyder en økning ved samtidig bruk av glibenklamid, en studie med glimepirid fant ingen signifikant økning, mens glipizid ikke er studert. Ingen sikker påvirkning ved samtidig behandling med andre perorale antidiabetika. Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Mest trolig kan sulfonylureapreparatene, i alle fall glibenklamid, hemme CYP2C9 hos visse, følsomme individer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Kim KA, Park JY. Inhibitory effect of glyburide on human cytochrome P450 isoforms in human liver microsomes. Drug Metab Dispos 2003; 3: 1090–2. Schaaf LJ, Sisson TA, Dietz AJ et al. Influence of multiple dose glimepiride on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of racemic warfarin in healthy volunteers. Pharm Res 1994; 11 (10 Suppl): S359. Wilke RA, Berg RL, Vidaillet HJ et al. Impact of age, CYP2C9 genotype and concomitant medication on the rate of rise for prothrombin time during the first 30 days of warfarin therapy. Clin Med Res 2005; 3: 207–13.

Saksagliptin: Samtidig bruk av diltiazem, en moderat CYP3A4-/5-hemmer, økte C_max og AUC for saksagliptin med hhv. 63% og 2,1 ganger, og tilsv. verdier for den aktive metabolitten reduseres med hhv. 44% og 34%. Samtidig bruk av ketokonazol, en potent CYP3A4-/5-hemmer, økte C_max og AUC for saksagliptin med hhv. 62% og 2,5 ganger og tilsv. verdier for den aktive metabolitten reduseres med hhv. 95% og 88%. Samtidig bruk av rifampicin, en potent CYP3A4-/5-induktor, reduserte C_max og AUC for saksagliptin med hhv. 53% og 76%. Samtidig bruk av andre CYP3A4/5-induktorer er ikke undersøkt, og kan gi nedsatt plasmakonsentrasjon av saksagliptin og økt konsentrasjon av hovedmetabolitten. Glykemisk kontroll bør vurderes grundig ved samtidig bruk. Metformin: Samtidig bruk anbefales ikke: Kationiske stoffer som utskilles via renal tubulær sekresjon (f.eks. cimetidin) kan innvirke på metformin ved å konkurrere om det samme tubulære transportsystemet i nyrene. God overvåkning av glykemisk kontroll, dosejustering innenfor anbefalt dosering og forandring av diabetesbehandlingen må vurderes ved samtidig bruk av kationiske legemidler som utskilles via renal tubulær sekresjon. Alkohol: Alkoholforgiftning er forbundet med økt risiko for laktacidose, spesielt ved faste, underernæring/feilernæring eller nedsatt leverfunksjon. Inntak av alkohol og legemidler som inneholder alkohol bør unngås. Joderte kontrastmidler: Intravaskulær administrering av joderte kontrastmidler kan medføre kontrastindusert nefropati, som kan medføre metforminakkumulering og økt risiko for melkesyreacidose. Metformin skal seponeres før eller ved tidspunktet for avbildningsprosedyren og ikke gjenopptas før minst 48 timer etter prosedyren, forutsatt at nyrefunksjonen er reevaluert og funnet å være stabil. Kombinasjoner som krever forholdsregler for bruk: Pasienten bør informeres og det bør gjennomføres hyppigere kontroll av blodglukose, spesielt ved begynnelsen av behandlingen med legemidler som har en glykemisk egenaktivitet (glukokortikoider, β₂‑agonister og diuretika). Dersom det er nødvendig bør dosen av antihyperglykemiske legemidler justeres under behandlingen med det andre legemidlet og ved dets seponering. Noen legemidler kan påvirke nyrefunksjonen negativt og gi økt risiko for laktacidose, f.eks. NSAID, inkl. selektive COX-2-hemmere, ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister og diuretika, spesielt loop-diuretika. Ved oppstart eller bruk av slike legemidler i kombinasjon med metformin, er nøye overvåkning av nyrefunksjonen nødvendig.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Bruk av Komboglyze eller saksagliptin alene er ikke studert hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved høye doser av saksagliptin alene eller i kombinasjon med metformin. Potensiell risiko for mennesker er ukjent. Begrensede data tyder på at bruk av metformin til gravide ikke er assosiert med økt risiko for medfødte misdannelser. Dyrestudier med metformin indikerer ikke skadelige effekter mht. graviditet, embryo- eller fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Bør ikke brukes under graviditet. Dersom pasienten ønsker å bli gravid eller hvis det oppstår graviditet, bør behandlingen stoppes og insulinbehandling igangsettes så snart som mulig.

Amming: Dyrestudier har vist utskillelse av både saksagliptin og/eller metabolitter og metformin i melk. Det er ukjent om saksagliptin utskilles i morsmelk hos mennesker, men metformin utskilles i små mengder. Skal derfor ikke brukes ved amming.

Fertilitet: Effekten av saksagliptin på fertilitet hos mennesker er ikke studert. Effekter på fertilitet ble observert hos hann- og hunnrotter ved høye doser som ga åpenbare tegn på toksisitet. Dyrestudier med metformin har ikke vist reproduksjonstoksisitet.

Metformin|Saksagliptin

Bivirkninger

Saksagliptin 5 mg: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Oppkast. Infeksiøse: Gastroenteritt, nasofaryngitt (bare ved oppstart av kombinasjonsbehandling), sinusitt, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon. Nevrologiske: Hodepine. Etter markedsføring: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme. Hud: Utslett. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Pankreatitt. Hud: Dermatitt, pruritt, urticaria. Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Angioødem. Immunsystemet: Anafylaktiske reaksjoner inkl. anafylaktisk sjokk. Ukjent frekvens: Gastrointestinale: Forstoppelse. Metformin: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Gastrointestinale symptomer. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Nevrologiske: Metallsmak. Svært sjeldne (<1/10 000): Hud: Urticaria, erytem, pruritus. Lever/galle: Nedsatt leverfunksjon, hepatitt. Stoffskifte/ernæring: Melkesyreacidose, vitamin B₁₂-mangel.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen data tilgjengelig mht. overdose av Komboglyze. Metformin: Høy overdose av metformin, eller samtidige risikofaktorer, kan medføre melkesyreacidose, som er en medisinsk nødsituasjon og må behandles på sykehus. Saksagliptin: Det er vist at saksagliptin blir godt tolerert uten klinisk relevant effekt på QT_C-intervall eller hjerterytme ved orale doser opptil 400 mg daglig i 2 uker (80 × anbefalt dose).

Behandling: Saksagliptin: Hensiktsmessig støttebehandling initieres basert på pasientens kliniske tilstand. Saksagliptin og hovedmetabolitten kan fjernes ved hemodialyse (23% av dosen i løpet av 4 timer). Metformin: Den mest effektive måten å fjerne laktat og metformin på er hemodialyse.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: For metformin A10B A02 og saksagliptin A10B H03

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Antihyperglykemiske midler med komplementære virkningsmekanismer som forbedrer glykemisk kontroll. Saksagliptin er en høypotent (Ki 1,3 nM), selektiv, reversibel, kompetitiv DPP-4-hemmer. Metformin er et biguanid med antihyperglykemisk effekt som nedsetter både basal og postprandial plasmaglukose. Stimulerer ikke insulinsekresjonen og forårsaker derfor ikke hypoglykemi. Metformin kan virke via 3 mekanismer: Reduserer leverens glukoseproduksjon ved å hemme glukoneogenesen og glykogenolysen. Øke følsomheten for insulin, bedre perifert glukoseopptak og utnyttelsen av glukose i muskulaturen. Nedsette absorpsjonen av glukose fra tarmen.

Absorpsjon: Saksagliptin: Raskt ved fastende tilstand. C_max av saksagliptin og dets hovedmetabolitt nås innen hhv. 2 og 4 timer. Hemmer plasma DPP-4-aktivitet i minst 24 timer pga. høy virkningsgrad, høy affinitet og forlenget binding til det aktive stedet. Metformin: C_max nås i løpet av 2,5 timer. Absolutt biotilgjengelighet for metformin 500 mg oralt er ca. 50-60% hos friske.

Proteinbinding: In vitro proteinbinding av saksagliptin og dets hovedmetabolitt i humant serum er neglisjerbart. Forandringer i proteinnivåene i blodet ved forskjellige sykdomstilstander (f.eks. nedsatt nyre- eller leverfunksjon) er derfor ikke forventet å forandre distribusjonen av saksagliptin. Proteinbindingsgraden av metformin i plasma er ubetydelig.

Fordeling: Gjennomsnittlig Vd er 63-276 liter for metformin.

Halveringstid: Saksagliptin: Gjennomsnittlig t_¹/₂ for saksagliptin og dets hovedmetabolitt i plasma er hhv. 2,5 timer og 3,1 timer, og gjennomsnittlig t_¹/₂-verdi for plasma DPP-4-hemming er 26,9 timer. Metformin: Nyreclearance er >400 ml/minutt, noe som indikerer at metformin utskilles ved glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon. Tilsynelatende terminal eliminasjons t_¹/₂ er omtrent 6,5 timer.

Metabolisme: Saksagliptin: Primært via CYP3A4/5. Hovedmetabolitten er også en selektiv, reversibel, konkurrerende DPP-4-hemmer, halvparten så potent som saksagliptin.

Utskillelse: Saksagliptin elimineres via både nyre og lever. Metformin utskilles uforandret i urinen.

Sist endret: 12.07.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

13.08.2018

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Komboglyze, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
2,5 mg/1000 mg	56 stk. (blister) 386225	Blå resept -	435,00	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

ace-hemmer: (ACE: Angiotensin Converting Enzyme) Legemiddel som brukes til å senke blodtrykket. ACE-hemmere reduserer nivået av angiotensin. Angiotensin er et hormon som trekker sammen kroppens blodårer, og øker dermed motstanden i blodomløpet. Når angiotensinkonsentrasjonen reduseres, øker blodårenes diameter og blodtrykket reduseres.

acidose (syreforgiftning): Syreforgiftning. Ved acidose synker pH-verdien i blodet til under normalverdi 7,35. Respiratorisk acidose oppstår når kroppen ikke kan kvitte seg med karbondioksid via lungene på utpusten. Karbondioksid akkumuleres i blodet og senker pH-verdien. Respiratorisk acidose kan oppstå ved redusert/opphørt inn- og utånding, og ved enkelte kroniske lungesykdommer. Metabolsk acidose forekommer når sure restprodukter av fettsyrer opphopes i blodet. Denne typen acidose forekommer blant annet ved diabetes og ved sult, på grunn av stoffskifteforstyrrelser.

agonist: Et stoff som har stimulerende effekt på en reseptor. Når agonisten bindes til reseptoren påvirkes eller forsterkes aktiviteten i cellen. Agonister kan være kroppsegne eller kunstig fremstilte.

alkoholisme (alkoholavhengighet): Sykelig trang til alkohol. Kjennetegnes ved minst 3 av følgende faktorer: 1) Trangen til å innta alkohol vekkes lett. 2) Begrensning av inntaket er vanskelig. 3) Abstinenssymptomer. 4) Toleranseutvikling.

anafylaktisk reaksjon (anafylaksi): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

anestesi (bedøvelse): Følelsesløshet, dvs. bortfall av sanseinntrykk slik som smertesans.

angiotensin: Peptidhormon som inngår i renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Angiotensin I omdannes til angiotensin II av enzymet ACE (Angiotensin Converting Enzyme). Angiotensin II regulerer utskillelsen av aldosteron i blodet og øker blodtrykket ved å trekke sammen blodårene.

angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

antihypertensiv: Senker høyt blodtrykk (hypertensjon).

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

cox (cyklooksygenase): (COX: cyklooksygenase) Et enzym i kroppen som kan danne stoffer som øker smerte, feber og betennelse. Cyklooksygenase finnes i to former, COX-1 og COX-2. COX-1 danner også stoffer som beskytter magens slimhinne og som er nødvendig for å stoppe blødninger. COX-2 oppstår hovedsakelig ved betennelse. COX-enzymer hemmes av mange vanlige smertestillende legemidler.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

dermatitt (hudinflammasjon): Hudbetennelse.

diabetes mellitus (sukkersyke): Finnes i to varianter: Type 1, kalt barne- og ungdomsdiabetes, og type 2 som også kalles aldersdiabetes. Type 1 diabetes krever daglige insulinsprøyter.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

diuretika (diuretikum, urindrivende middel): Legemidler som gjør at urinmengden øker. Dette fører til at kroppen kan kvitte seg med overflødig væske. Diuretika er ofte brukt ved for høyt blodtrykk (hypertensjon). De kalles også vanndrivende eller urindrivende legemidler.

epidural: Noe som har med området som ligger rett utenfor hjerne- og ryggmargshinnen.

erytem (hudrødme): Diffus rødhet i huden.

feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

gastroenteritt (mage-tarmkatarr, mage-tarmbetennelse): Fellesnavn for ulike infeksjoner i mage-tarmkanalen. Forårsakes vanligvis av bakterier eller virus. En gastroenteritt inkluderer ofte kvalme, oppkast og/eller diaré, og kroppen mister dermed mye væske. Ved behandling vil man derfor forsøke å erstatte væsketapet. Skyldes infeksjonen bakterier kan den behandles med antibiotika.

gfr: (GFR: Glomerulær filtrasjonsrate) Mål på vannmengden som filtreres ut av plasma i nyrene. Verdien sier noe om hvor godt nyrene fungerer. Ved nyresykdom faller verdien, vanligvis også ved økende alder.

glukokortikoider: Glukokortikoider er binyrebarkhormoner som er viktige for normal kroppsfunksjon. Syntetiske glukokortikoider har betennelsesdempende og immundempende egenskaper, og brukes f.eks. ved leddgikt, astma og ulike autoimmune sykdommer.

glukose (dekstrose, dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hemodialyse: Metode som fjerner avfallsstoffer og overskuddsvæske fra kroppen ved hjelp av en dialysemaskin.

hjerteinfarkt (myokardinfarkt, myokardreinfarkt, hjerteattakk): Hjerteinfarkt oppstår når du får blodpropp i hjertet. Blodproppen gjør at deler av hjertemuskelen ikke får tilført oksygenholdig blod, og denne delen av hjertemuskelen går til grunne.

hypoglykemi (lavt blodsukker, føling, insulinføling): Lavt blodsukker. Kan for eksempel skje når en diabetiker har injisert for mye insulin.

hypoksi: Oksygenmangel med for lav tilførsel av oksygen til kroppens vev.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

infeksjon (infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

intravaskulær (intravaskulært): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravaskulært.

ketoacidose: Ketoacidose betyr at blodets surhetsgrad øker (pH i blodet synker), som følge av at antall ketonlegemer (stoffer/metabolitter som dannes ved fettforbrenningen) øker kraftig på kort tid. En sterk forsuring av blodet kan være livstruende.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

nefropati: Fellesbetegnelse på sykdommer i nyrene.

nsaid: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (non-steroid antiinflammatory drugs, NSAID) er en gruppe legemidler med antiinflammatoriske (betennelsesdempende), febernedsettende (antipyretisk) og smertelindrende egenskaper.

sepsis (septikemi, blodforgiftning): Blodforgiftning er en infeksjon med bakterier i blodet, høy feber og påvirket allmenntilstand.

sinusitt (bihulebetennelse): Infeksjon i hulrommene i ansiktsskjelettet rundt nesen. Betennelsen skyldes bakterier eller virus. Bihulebetennelse varer oftest 1-2 uker, og man blir normalt helt frisk igjen.

urinveisinfeksjon (uvi): En betennelsestilstand i urinblæren. Som regel er det bakterier fra tarmen som gir urinveisinfeksjon.

urticaria (elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

vd (distribusjonsvolum, fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.