Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Jivi
Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII.
PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE, 1000 IE, 2000 IE og 3000 IE: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Damoktokog alfa pegol (human koagulasjonsfaktor VIII) 500 IE, resp. 1000 IE, 2000 IE og 3000 IE, sukrose, histidin, glysin, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 80, konsentrert eddiksyre. II) Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker 2,5 ml. Etter rekonstituering: Ca. 200 IE/ml, resp. 400 IE/ml, 800 IE/ml og 1200 IE/ml. Spesifikk aktivitet ca. 10 000 IE/mg protein. Produsert i hamsternyreceller.
Indikasjoner
Behandling og profylakse av blødning hos tidligere behandlede pasienter ≥12 år med hemofili A (medfødt faktor VIII‑mangel).De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal skje under tilsyn av lege med erfaring i hemofilibehandling. Dosering og behandlingsvarighet avhenger av alvorlighetsgraden av FVIII‑mangelen, lokalisering og omfang av blødningen samt klinisk tilstand. 1 IE av FVIII‑aktivitet tilsvarer mengden FVIII i 1 ml normalt humant plasma.
Overvåkning
Under behandling anbefales egnet fastsettelse av FVIII‑nivå for å bekrefte at tilstrekkelig nivå er nådd. Ulik respons vises ved ulik halveringstid og recovery. Dosering basert på kroppsvekt kan kreve justering hos overvektige. Spesielt ved større kirurgiske inngrep er nøye overvåkning ved koagulasjonsanalyse (FVIII‑aktivitet i plasma) helt nødvendig. Ved bruk av in vitro aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)‑basert ett-trinns koagulasjonsanalyse for å bestemme FVIII‑aktivitet i blodprøver, kan resultater bli signifikant påvirket av både type aPTT‑reagens og referansestandard. Kan føre til over- eller underestimering av FVIII‑aktivitet. Det kan være betydelige avvik mellom analyseresultater som oppnås med spesifikke reagenser som brukes i den aPTT‑baserte ett-trinns koagulasjonsanalysen og den kromogene analysen. Viktig ved overvåkning, og ved bytte av laboratorium og/eller reagenser for analysen. Gjelder også modifiserte langtidsvirkende FVIII‑preparater. Laboratorier bør kontrollere nøyaktigheten av sine prosedyrer. FVIII‑aktiviteten til Jivi kan måles nøyaktig i plasma vha. av enten en validert analyse med kromogent substrat eller en ett-trinns koagulasjonsanalyse ved bruk av spesifikke reagenser. Noen silikabaserte ett‑trinnsanalyser (f.eks. APTT‑SP, STA‑PTT) kan underestimere FVIII‑aktiviteten i plasmaprøver. Noen reagenser, f.eks. med kaolinbaserte aktivatorer, har potensial for overestimering. Klinisk effekt av FVIII er viktigst ved evaluering av behandlingseffekt. Justering av individuell dosering kan være nødvendig for å oppnå tilfredsstillende kliniske resultater. Hvis beregnet dose ikke gir forventet FVIII‑nivå, eller hvis blødning ikke er kontrollert etter administrering av beregnet dose, skal en sirkulerende FVIII‑inhibitor eller anti‑PEG-antistoffer mistenkes.
Behandling ved behov
Beregning av nødvendig dose er basert på empiriske data som viser at 1 IE FVIII pr. kg kroppsvekt øker FVIII-aktiviteten i plasma med 1,5-2,5% av normal aktivitet. Nødvendig dose beregnes etter følgende formel: Nødvendig antall enheter = kroppsvekt (kg) × ønsket FVIII-stigning (% eller IE/dl) × resiprok av observert recovery (dvs. 0,5 for recovery på 2%). Mengde og administreringshyppighet skal alltid tilpasses individuell klinisk effekt. Doseringsveiledning ved blødningsepisoder og kirurgi er angitt i tabellen nedenfor. Ved følgende blødningstilstander bør ikke FVIII-aktiviteten falle under angitt aktivitetsnivå i plasma (i % av normalen) i den relevante perioden:
Blødningsgrad/ |
Nødvendig FVIII-nivå |
Doseringshyppighet/ |
|---|---|---|
Blødning: |
|
|
Tidlig hemartrose, muskelblødning/oral blødning |
20-40 |
Gjenta injeksjon hver 24.‑48. time i minst 1 dag, inntil overstått blødningsepisode (indikert ved smerte) eller oppnådd tilheling. |
Mer omfattende hemartrose, muskelblødning/hematom |
30-60 |
Gjenta injeksjon hver 24.‑48. time i minst 3‑4 dager, inntil smerte og akutt funksjonsnedsettelse er opphørt. |
Livstruende blødninger |
60-100 |
Gjenta injeksjon hver 8.‑24. time inntil faren er over. |
Kirurgi: |
|
|
Mindre inngrep, inkl. tanntrekking |
30-60 |
Hver 24. time i minst 1 dag, inntil oppnådd tilheling. |
Større kirurgisk inngrep |
80-100 (pre- og postoperativt) |
Gjenta infusjon hver 12.‑24. time inntil tilfredsstillende sårtilheling, behandle i ytterligere minst 7 dager for å opprettholde FVIII-aktivitet på 30‑60% (IE/dl). |
Profylakse
Behandle etter klinisk skjønn basert på individuelle pasientkarakteristika og behandlingsrespons. Dose: 45-60 IE/kg hver 5. dag. Basert på pasientens kliniske karakteristika kan dosen også være 60 IE/kg hver 7. dag eller 30-40 IE/kg 2 ganger pr. uke. Til overvektige er maks. dose pr. injeksjon ca. 6000 IE.
Spesielle pasientgrupper
- Barn: Ikke indisert til barn <12 år. Samme dosering til ungdom som til voksne.
- Eldre: Begrenset erfaring hos eldre ≥65 år.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegg. Skal ikke blandes med andre legemidler. Kun medfølgende utstyr (inkl. hetteglassadapter med integrert filter og venepunksjonssett) skal brukes til rekonstituering og injeksjon.
Administrering I.v. bruk. Gis over 2-5 minutter, avhengig av totalvolum. Hastighet bestemmes ut fra hva som er behagelig (maks. 2,5 ml/minutt).
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kjente allergiske reaksjoner mot muse- eller hamsterproteiner.Forsiktighetsregler
Overfølsomhet: Allergiske overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå. Kan inneholde spormengder av muse- og hamsterproteiner. Overfølsomhetsreaksjoner kan også være forbundet med antistoffer mot PEG. Pasienter skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner, og rådes til å avslutte bruk umiddelbart og kontakte lege ved slike symptomer. Symptomatisk behandling for overfølsomhet skal igangsettes etter behov. Ved anafylaksi/sjokk skal gjeldende standard medisinsk behandling igangsettes. Inhibitorer: Dannelse av inhibitorer mot FVIII kan oppstå. Inhibitorene er vanligvis IgG rettet mot FVIIIs prokoagulerende aktivitet, som måles i Bethesda‑enheter (BE)/ml plasma. Risiko for inhibitorutvikling korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad samt eksponering for FVIII, med høyest risiko de første 50 eksponeringsdagene, men fortsetter hele livet selv om risikoen er mindre vanlig. I sjeldne tilfeller kan inhibitorer utvikles etter de første 50 eksponeringsdagene. Klinisk relevans av inhibitorutvikling avhenger av inhibitorens titer. Lavt titer utgjør en lavere risiko for utilstrekkelig klinisk respons enn inhibitorer med høyt titer. Alle pasienter som behandles med FVIII‑preparater bør overvåkes nøye for inhibitorutvikling vha. hensiktsmessige kliniske observasjoner og laboratorietester. Hvis forventet FVIII‑aktivitet i plasma ikke oppnås, eller dersom blødningen ikke kontrolleres med en passende dose, skal det testes for FVIII‑inhibitor. Ved høye inhibitornivåer er det mulig at behandlingen ikke har effekt, og andre behandlingsalternativer skal vurderes. Behandling av slike pasienter skal ledes av lege med erfaring i behandling av hemofili og FVIII‑inhibitorer. Immunrespons på PEG: Er sett. Manifestert som symptomer på akutt overfølsomhet og/eller behandlingssvikt, primært de første 4 eksponeringsdagene. Lave FVIII‑nivåer etter injeksjon og fravær av detekterbare FVIII‑inhibitorer indikerer at behandlingssvikt sannsynligvis skyldes anti‑PEG‑antistoffer. I slike tilfeller skal behandling seponeres, og et FVIII‑preparat som tidligere har hatt effekt benyttes. Oppstår primært hos yngre barn. Signifikant reduksjon i risiko for immunrespons på PEG er sett ved økende alder. Følgene av risiko for berørte pasienter med overfølsomhetsreaksjoner mot pegylerte proteiner, er ukjent. Titre av anti‑PEG IgM‑antistoffer er redusert etter seponering, og over tid er de ikke-detekterbare. Kryssreaktivitet mellom anti‑PEG IgM‑antistoffer og andre umodifiserte FVIII‑preparater er ikke sett. Kardiovaskulære hendelser: Risiko kan være økt ved eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Kateterrelaterte komplikasjoner: Hvis utstyr for sentral venetilgang (CVAD) kreves, skal risikoen for CVAD‑relaterte komplikasjoner, inkl. lokale infeksjoner, bakteriemi og trombose på kateterstedet vurderes. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg)/dose, dvs. praktisk talt natriumfritt.Graviditet, amming og fertilitet
Ingen erfaring. Skal kun brukes under graviditet og amming hvis klart indisert.Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringRekombinant human koagulasjonsfaktor VIII uten von Willebrands faktor, pegylert på et spesifikt sete og B‑domenet fjernet.
VirkningsmekanismeFVIII bindes til von Willebrands faktor. Aktivert FVIII virker som kofaktor for aktivert faktor IX og aktiverer faktor X. Aktivert faktor X konverterer protrombin til trombin, trombin konverterer fibrinogen til fibrin og et koagel dannes. Setespesifikk pegylering reduserer clearance av FVIII, som gir forlenget halveringstid.
AbsorpsjonAUC er 3341 og 4052 IE × timer/dl for hhv. aldersgruppene 12-18 år og ≥18 år, for en dose på 60 IE/kg.
FordelingVdSS er 0,423 og 0,373 dl/kg for hhv. aldersgruppene 12-18 år og ≥18 år.
HalveringstidT1/2 er 16,8 og 17,4 timer og clearance er 0,0174 og 0,0148 dl/time/kg, for hhv. aldersgruppene 12-18 år og ≥18 år.
Pakninger, priser og refusjon
Jivi, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 500 IE | 1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 156421 |
7 221,10 | C | |
| 1000 IE | 1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 446098 |
14 279,70 | C | |
| 2000 IE | 1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 465725 |
28 396,80 | C | |
| 3000 IE | 1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 134186 |
42 513,90 | C |
SPC (preparatomtale)
Jivi PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE Jivi PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1000 IE Jivi PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2000 IE Jivi PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 3000 IE |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
06/2023
Sist endret: 07.11.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)