TABLETTER, filmdrasjerte 250 mg: Hver tablett inneh.: Gefitinib 250 mg, laktose 163,5 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Som monoterapi for behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med aktiverende mutasjoner i EGFR-TK.Dosering
Behandling skal startes og følges opp av lege med erfaring i bruk av kreftbehandlinger.Voksne: Anbefalt dose: 1 tablett daglig.
Glemt dose: Dersom en dose glemmes skal den tas så snart pasienten husker
det. Dersom det er <12 timer til neste dose, skal pasienten ikke
ta den glemte dosen. Pasienten skal ikke ta dobbel dose som erstatning
for glemt dose.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt
leverfunksjon (Child‑Pugh B eller C) pga. cirrhose har økt plasmakonsentrasjon
av gefitinib. Disse skal monitoreres nøye. Plasmakonsentrasjon øker
ikke hos pasienter med økt ASAT, alkalisk fosfatase eller bilirubin
pga. levermetastaser. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig ved ClCR >20 ml/minutt. Forsiktighet anbefales ved ClCR ≤20 ml/minutt pga. begrensede data. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Det
er ingen relevant bruk i pediatrisk populasjon ved indikasjon av NSCLC. Eldre: Ingen dosejustering er nødvendig. CYP2D6-langsomme omsettere: Dosejustering er normalt ikke nødvendig, men
pasientene skal monitoreres nøye for bivirkninger. Dosejustering pga. toksisitet: Pasienter med dårlig tolerert diaré eller hudbivirkninger
kan gis opptil 14 dagers avbrudd i behandlingen. For pasienter som
ikke tåler behandling etter avbrutt terapi, skal gefitinib seponeres
og alternativ behandling vurderes.
Administrering: Tas oralt til omtrent samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Svelges hele med litt vann. Kan ev. løses opp i vann
(uten kullsyre): Legg tabletten i et 1/2 glass vann (ikke knus den).
Rør rundt til den er henfalt (kan ta ca. 20 minutter). Oppløsningen
drikkes umiddelbart (innen 60 minutter). Skyll glasset og drikk. Oppløsningen
kan også administreres via nasogastrisk eller gastrostomisonde.
Forsiktighetsregler
Når gefitinib vurderes som en behandling av lokalavansert eller metastatisk NSCLC er det viktig at en prøver å undersøke EGFR-mutasjonsstatus i tumorvevet hos alle pasienter. Dersom en celleprøve fra tumor ikke er mulig å vurdere kan sirkulerende tumor DNA (ctDNA) fra en blodprøve (plasma) brukes. Kun robuste, pålitelige og sensitive test(er) som er vist anvendbare for å bestemme EGFR-mutasjonsstatus i tumorer eller ctDNA bør brukes for å unngå falske negative eller positive målinger. Interstitiell lungesykdom (ILS): ILS kan oppstå akutt, og enkelte tilfeller kan være fatale. Ved forverring av respiratoriske symptomer, som dyspné, hoste og feber, bør behandlingen avbrytes og pasienten undersøkes snarest. Hvis ILS bekreftes bør gefitinib seponeres og pasienten gis adekvat behandling. Levertoksisitet og nedsatt leverfunksjon: Det har vært enkelte rapporter om leversvikt som i noen tilfeller hadde dødelig utgang. Jevnlige tester av leverfunksjon anbefales. Gefitinib skal brukes med forsiktighet ved mild til moderat endret leverfunksjon. Seponering bør overveies ved store leververdiendringer. Nedsatt leverfunksjon pga. cirrhose fører til økt plasmakonsentrasjon av gefitinib. Interaksjoner: Hos pasienter som er langsomme omsettere av CYP2D6, kan behandling med en potent CYP3A4-hemmer føre til økte plasmanivåer av gefitinib. Ved behandlingsoppstart med en CYP3A4-hemmer skal pasienter monitoreres nøye for bivirkninger av gefitinib. Pasienter som behandles med warfarin og gefitinib bør monitoreres jevnlig for endringer i protrombintid eller INR. Legemidler som øker gastrisk pH (protonpumpehemmere, H2-antagonister og antacida) kan redusere gefitinibeffekten. Gefitinib kan øke nøytropenieffekten av vinorelbin når substansene brukes samtidig. Øvrige: Pasienter bør oppsøke medisinsk hjelp umiddelbart dersom de får alvorlig eller vedvarende diaré, kvalme, oppkast eller anoreksi. Symptomene må håndteres iht. klinisk praksis. Pasienter som har tegn og symptomer som kan tyde på keratitt, slik som akutt eller forverring av: Øyebetennelse, lakrimasjon, lysømfintlighet, tåkesyn, øyesmerter og/eller rødt øye, skal straks henvises til spesialist i oftalmologi. Dersom diagnosen ulcerøs keratitt blir bekreftet, bør behandling avbrytes. Dersom symptomene ikke forsvinner eller dersom symptomene kommer tilbake ved reintroduksjon av preparatet, bør permanent seponering vurderes. Det er sett CNS-blødninger hos barn og ungdom med gliomer i hjernen. Det er ikke sett økt risiko for cerebral blødning hos voksne som behandles med gefitinib. Gastrointestinal perforering er rapportert. I de fleste tilfellene er dette forbundet med andre kjente risikofaktorer inkl. samtidig medisinering slik som steroider eller NSAID, underliggende tidligere GI-ulcerasjon, alder, røyking eller metastaser i tarmen på perforeringsstedene. Hjelpestoffer: Bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon pga. inneholder laktose. Bilkjøring og bruk av maskiner: Asteni er rapportert under behandling. Pasienter med dette symptomet bør derfor vise forsiktighet ved bilkjøring eller bruk av maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Sikkerhet ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Det
er vist reproduksjonstoksiske effekter i dyreforsøk. Potensiell risiko
for mennesker er ukjent. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke
strengt nødvendig.
Amming: Ukjent om gefitinib utskilles i human morsmelk.
Gefitinib og metabolittene akkumuleres i melk hos rotter. Gefitinib
er kontraindisert ved amming, og amming skal opphøre ved behandling.
Bivirkninger
Mest vanlig er diaré og hudreaksjoner (inkl. utslett,
akne, tørr hud og kløe). Opptrer vanligvis i løpet av 1. behandlingsmåned
og er som regel reversible.
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, oppkast, stomatitt |
Vanlige | Dehydrering2, munntørrhet |
Mindre vanlige | Gastrointestinal perforasjon, pankreatitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni |
Vanlige | Feber |
Hud | |
Svært vanlige | Hudreaksjon, pustuløst utslett1 |
Vanlige | Allergisk reaksjon (inkl. angioødem og urticaria), alopesi, neglesykdom |
Sjeldne | Bulløs lidelse (inkl. toksisk epidermal nekrolyse), erythema multiforme, kutan vaskulitt, Stevens-Johnsons syndrom |
Kar | |
Vanlige | Blødning (f.eks. epistakse og hematuri) |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Økt ALAT |
Vanlige | Økt ASAT, økt bilirubin |
Mindre vanlige | Hepatitt |
Luftveier | |
Vanlige | Interstitiell lungesykdom (alvorlig og fatal) |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Asymptomatisk økning av kreatinin i blod, cystitt, proteinuri |
Sjeldne | Hemoragisk cystitt |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Anoreksi |
Øye | |
Vanlige | Blefaritt, konjunktivitt, tørre øyne |
Mindre vanlige | Keratitt, reversibel korneal erosjon3 |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast, stomatitt |
Generelle | Asteni |
Hud | Hudreaksjon, pustuløst utslett1 |
Lever/galle | Økt ALAT |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Dehydrering2, munntørrhet |
Generelle | Feber |
Hud | Allergisk reaksjon (inkl. angioødem og urticaria), alopesi, neglesykdom |
Kar | Blødning (f.eks. epistakse og hematuri) |
Lever/galle | Økt ASAT, økt bilirubin |
Luftveier | Interstitiell lungesykdom (alvorlig og fatal) |
Nyre/urinveier | Asymptomatisk økning av kreatinin i blod, cystitt, proteinuri |
Øye | Blefaritt, konjunktivitt, tørre øyne |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Gastrointestinal perforasjon, pankreatitt |
Lever/galle | Hepatitt |
Øye | Keratitt, reversibel korneal erosjon3 |
Sjeldne | |
Hud | Bulløs lidelse (inkl. toksisk epidermal nekrolyse), erythema multiforme, kutan vaskulitt, Stevens-Johnsons syndrom |
Nyre/urinveier | Hemoragisk cystitt |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Et begrenset antall doser opptil 1000 mg daglig
ga økt frekvens og alvorlighet av bl.a. diaré og utslett. Doser fra
1500-3500 mg økte ikke gefitinibeksponeringen med økende dose. Bivirkningene
var for det meste milde til moderate i alvorlighetsgrad og var i samsvar
med den kjente sikkerhetsprofilen til gefitinib.
Behandling: Ingen spesifikk. Overdoseassosierte bivirkninger,
spesielt alvorlig diaré, bør behandles symptomatisk.
Egenskaper
Klassifisering: Et lite molekyl som selektivt hemmer epidermal
vekstfaktorreseptor med tyrosinkinaseaktivitet. Til behandling av
svulster med aktiverende mutasjoner i EGFR-tyrokinasedomenet. Ingen
klinisk relevant aktivitet ved kjent EGFR-mutasjonsnegative svulster.
Virkningsmekanisme: Hemmer epidermal vekstfaktor (EFG) og reseptoren EGFR. En
aktiverende mutasjon i EGFR er en viktig faktor som fremmer tumorcellevekst,
blokkering av apoptose, økning i produksjon av angiogenetiske faktorer
og fasilitering av metastatiske prosesser i en kreftcelle. Forbedrer
livskvalitet og lungekreftsymptomer hos EGFR-mutasjonspositive pasienter.
De fleste NSCLC-tumorer med sensibiliserende EGFR-kinasemutasjoner
vil etter hvert utvikle resistens, se SPC.
Absorpsjon: Moderat langsom med Cmax 3-7 timer
etter administrering. Påvirkes ikke vesentlig av matinntak. Ved pH
>5 i magesekken halveres gefitinibeksponeringen, sannsynligvis pga.
nedsatt oppløsning. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet er
59% hos kreftpasienter.
Proteinbinding: Ca. 90%, til serumalbumin og α1-syreglykoprotein.
Fordeling: Vdss: 1400 liter.
Halveringstid: T1/2 er 41 timer hos kreftpasienter.
Steady state oppnås etter 7-10 doser.
Utskillelse: Hovedsakelig via feces. Renal utskillelse utgjør
<4%. Plasmaclearance er ca. 500 ml/minutt.
Sist endret: 06.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
22.02.2019