ENTEROGRANULAT 4 g: Hver pose inneh.: Para-aminosalisylsyre 4 g, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Til egnet kombinasjonsbehandling av multiresistent tuberkulose hos voksne, ungdom og barn >28 dager, når et effektivt behandlingsregime ikke ellers kan sammensettes pga. resistens eller toleranse. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.Dosering
Voksne: 4 g (1 pose) 3 ganger daglig (hver 8. time). Maks. daglig dose: 12 g. Normal behandlingsvarighet: 24 måneder.Barn og ungdom: Optimal dosering ukjent. Begrensede farmakokinetiske data indikerer ingen vesentlig forskjell mellom voksne og barn. Spedbarn (>28 dager), barn og ungdom: 150 mg/kg kroppsvekt/dag, fordelt på 2 inntak. Nyfødte: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
Desensibilisering: Kan oppnås ved 10 mg initialt som 1 enkeltdose. Dosen dobles hver 2. dag opp til totalt 1 g, og deles deretter opp for å samsvare med vanlig administreringsplan. Ved svak feber eller hudreaksjon reduseres dosen til dosen før forrige økning, eller neste planlagte økning hoppes over. Reaksjoner oppleves sjeldent etter en total dose på 1,5 g.
Tilberedning/Håndtering: Skal ikke brukes hvis posen er oppblåst eller granulatet har mistet sin lysebrune farge, og begynt å bli mørkebrunt eller lilla.
Administrering: Kan tas med mat. Poseinnholdet tilsettes et glass appelsin- eller tomatjuice. Innholdet vil ikke oppløses, men kan røres om for å virvle opp granulene om de synker. Alt skal drikkes på én gang for å sikre at granuler ikke ligger igjen. Gjenværende granulat i bunnen av glasset skal svelges umiddelbart ved tilsetning av en liten mengde væske. Doser <4 g hos barn måles vha. medfølgende doseringsskje, og drysses over eplemos/yoghurt. Svelges umiddelbart etter blanding med juice/eplemos/yoghurt mens granulene er intakte. Skal ikke knuses eller tygges.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig nyresykdom. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ved alvorlig nyresykdom vil den inaktive acetylmetabolitten av para-aminosalisylsyre akkumuleres.Forsiktighetsregler
Nyrer: Forsiktighet utvises ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon pga. primær utskilling av metabolitter via glomerulær filtrasjon. Ved magesår eller nedsatt leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet. Levertoksisitet: Preparatet kan gi hepatitt. Symptomer sees normalt innen 3 måneder etter behandlingsstart. Utslett er vanligste symptom, etterfulgt av feber og i sjeldne tilfeller gastrointestinale forstyrrelser som anoreksi, kvalme eller diaré. Seponeres i så tilfelle umiddelbart. Overfølsomhet: Nøye overvåkning kreves de første 3 behandlingsmånedene. Seponeres umiddelbart ved utslett, feber eller andre tegn på intoleranse. For dosejustering, se Dosering. Hypotyreose hos hiv-koinfiserte: Preparatet kan være forbundet med økt hypotyreoserisiko hos hiv-koinfiserte. Thyreoideafunksjonen bør overvåkes før og jevnlig under behandling, særlig ved samtidig bruk av etionamid/protionamid. Annet: Pasienten bør informeres om at granulenes skall kan sees i avføringen.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Skal kun brukes hvis helt nødvendig.
Amming: Utskilles i morsmelk. Begrensede data om effekten på nyfødte/spedbarn. Skal ikke brukes ved amming.
Fertilitet: Ingen evidens for at preparatet har innvirkning på fertilitet.
Bivirkninger
Hyppighet, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger hos barn forventes å være de samme som hos voksne.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært sjeldne | Agranulocytose, anemi, leukopeni, methemoglobinemi, purpura, trombocytopeni |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Abdominalsmerte, diaré, kvalme, myk avføring, oppblåsthet, oppkast |
Mindre vanlige | Anoreksi |
Sjeldne | Gastrointestinal blødning, gulsott, metallsmak, peptisk sår |
Malabsorpsjonssyndrom kan utvikles, men er vanligvis ikke fullstendig. Fullstendig syndrom omfatter steatoré, unormalt tynntarmsmønster på røntgenbilder, villusatrofi, redusert kolesterol, redusert D-xylose og jernabsorpsjon. Triglyseridabsorpsjonen er alltid normal. | |
Hud | |
Vanlige | Kutan overfølsomhet, utslett |
Sjeldne | Urticaria |
Lever/galle | |
Ukjent frekvens | Hepatitt |
Nevrologiske | |
Vanlige | Vestibulært syndrom, ørhet |
Svært sjeldne | Hodepine, perifer nevropati, senesmerter, svimmelhet, synsforstyrrelse |
Nyre/urinveier | |
Svært sjeldne | Krystalluri |
Stoffskifte/ernæring | |
Sjeldne | Hypotyreoidisme (svært vanlig hos hiv-koinfiserte, særlig ved samtidig bruk av etionamid/protionamid) |
Svært sjeldne | Hypoglykemi |
Undersøkelser | |
Svært sjeldne | Hepatisk cytolyse, redusert protrombinnivå, redusert vekt, økt ALP, økte transaminaser |
Hyppighet, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger hos barn forventes å være de samme som hos voksne.
Frekvens | Bivirkning |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré, kvalme, myk avføring, oppblåsthet, oppkast |
Hud | Kutan overfølsomhet, utslett |
Nevrologiske | Vestibulært syndrom, ørhet |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Anoreksi |
Sjeldne | |
Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning, gulsott, metallsmak, peptisk sår |
Malabsorpsjonssyndrom kan utvikles, men er vanligvis ikke fullstendig. Fullstendig syndrom omfatter steatoré, unormalt tynntarmsmønster på røntgenbilder, villusatrofi, redusert kolesterol, redusert D-xylose og jernabsorpsjon. Triglyseridabsorpsjonen er alltid normal. | |
Hud | Urticaria |
Stoffskifte/ernæring | Hypotyreoidisme (svært vanlig hos hiv-koinfiserte, særlig ved samtidig bruk av etionamid/protionamid) |
Svært sjeldne | |
Blod/lymfe | Agranulocytose, anemi, leukopeni, methemoglobinemi, purpura, trombocytopeni |
Nevrologiske | Hodepine, perifer nevropati, senesmerter, svimmelhet, synsforstyrrelse |
Nyre/urinveier | Krystalluri |
Stoffskifte/ernæring | Hypoglykemi |
Undersøkelser | Hepatisk cytolyse, redusert protrombinnivå, redusert vekt, økt ALP, økte transaminaser |
Ukjent frekvens | |
Lever/galle | Hepatitt |
Overdosering/Forgiftning
Behandling: Overvåkning for tegn/symptomer på bivirkninger anbefales. Hensiktsmessig symptomatisk behandling igangsettes umiddelbart.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Bakteriostatisk mot Mycobacterium tuberculosis. Hemmer resistens mot streptomycin og isoniazid. Virkningsmekanismen ligner sulfonamider. Konkurrerer med para-aminobenzosyre (PABA) for dihydropteroatsyntetase (DHP), et viktig enzym i biosyntesen av folater. Imidlertid synes para-aminosalisylsyre å være en svak hemmer av DHP in vitro, og øker muligheten for at det kan ha et annet mål.
Absorpsjon: Gastroresistent formulering. Det syreresistente belegget på granulene beskytter mot nedbrytning i magesekken, og hindrer dannelse av meta-aminofenol (et kjent hepatotoksin). Under nøytrale forhold i tynntarmen, eller i nøytrale matvarer, blir det syreresistente belegget oppløst innen 1 minutt. Tmax: 6 timer (1,5-24 timer). Cmax: 20 µg/ml (9-35 µg/ml).
Proteinbinding: 50-60% i plasma.
Fordeling: Vd 1,001 liter/kg.
Halveringstid: 1,62±0,85 timer.
Utskillelse: Glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon.
Sist endret: 11.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
28.02.2020