KAPSLER, harde 5 mg, 10 mg og 20 mg: Hver kapsel inneh.: Lomitapidmesilat tilsv. lomitapid 5 mg, resp. 10 mg og 20 mg, laktose, gelatin, hjelpestoffer. Fargestoff: 5 mg og 10 mg: Rødt og svart jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 20 mg: Svart jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Som supplement til en fettfattig diett og andre lipidsenkende legemidler, med eller uten LDL-aferese, hos voksne med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH). Genetisk bekreftelse av HoFH bør innhentes når det er mulig. Andre former for primær hyperlipoproteinemi og sekundære årsaker til hyperkolesterolemi (f.eks. nefrotisk syndrom, hypotyreoidisme) må utelukkes.Dosering
Behandling bør igangsettes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av lipidforstyrrelser.Voksne: Anbefalt startdose: 5 mg 1 gang daglig. På bakgrunn av akseptabel sikkerhet og tolerabilitet kan dosen økes til 10 mg etter 2 uker, og med minimum 4 ukers intervaller til 20 mg, 40 mg og til anbefalt maks. dose på 60 mg. Dosen bør økes gradvis for å minimere insidensen og alvorlighetsgraden av gastrointestinale bivirkninger og forhøyede aminotransferasenivåer. Det bør vurderes å begrense maks. lomitapiddose iht. ønsket LDL-C-respons. Forekomsten og alvorlighetsgraden av gastrointestinale bivirkninger reduseres ved fettfattig diett. Før igangsetting av lomitapidbehandling og under behandlingen, bør pasienten følge en diett hvor <20% av energien er fra fett. Kostholdsveiledning bør tilbys. Reduserte nivåer av essensielle fettsyrer og vitamin E er sett under behandling og daglig kosttilskudd må derfor tas, se Forsiktighetsregler. Kombinasjon med svak CYP3A4-hemmer: For pasienter som står på stabil vedlikeholdsdose av lomitapid og som får atorvastatin, bør man enten gi dosene med 12 timers mellomrom eller halvere dosen av lomitapid. Pasienter som får 5 mg bør fortsette med 5 mg. Forsiktig opptitrering kan deretter vurderes på bakgrunn av LDL-C-respons og sikkerhet/tolerabilitet. Etter seponering av atorvastatin, bør lomitapiddosen opptitreres iht. LDL-C-respons og sikkerhet/tolerabilitet. For pasienter som er på en stabil vedlikeholdsdose av lomitapid og som får en annen svak CYP3A4-hemmer, bør man gi dosene (lomitapid og den svake CYP3A4-hemmeren) med 12 timers mellomrom. Ekstra forsiktighet må utvises ved samtidig bruk av >1 svak CYP3A4-hemmer.
ALAT eller ASAT | Anbefalinger for behandling og overvåkning |
---|---|
≥3 × og <5 × øvre | Bekreft det forhøyede nivået ved å gjenta målingen innen 1 uke. Ved bekreftelse, skal dosen reduseres og ytterligere levertester utføres. Gjenta testene ukentlig, og avbryt administreringen ved tegn på unormal leverfunksjon, ved aminotransferasenivå >5 × ULN, eller ved aminotransferasenivå ≥3 × ULN i løpet av ca. 4 uker. Pasienter med vedvarende forhøyet nivå av aminotransferase >3 × ULN, skal henvises til hepatolog. Dersom behandlingen gjenopptas etter at aminotransferasenivået er gått tilbake til <3 × ULN, skal dosereduksjon vurderes og levertester utføres hyppigere. |
≥5 × ULN | Avbryt administreringen, og utfør ytterligere levertester (f.eks. alkalinfosfatase, totalbilirubin og INR). Dersom aminotransferasenivået ikke faller til <3 × ULN i løpet av ca. 4 uker, skal pasienten henvises til hepatolog. Dersom behandlingen gjenopptas etter at aminotransferasenivået er gått tilbake til <3 × ULN, skal dosen reduseres og levertester utføres hyppigere. |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon eller uforklarte og vedvarende unormale leverfunksjonsprøver. Kjent signifikant eller kronisk tarmsykdom, som inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjon. Samtidig bruk av moderate eller sterke CYP3A4-hemmere, se Interaksjoner. Samtidig bruk av >40 mg simvastatin. Graviditet.Forsiktighetsregler
Unormalt leverenzymnivå og leverovervåkning: Lomitapid kan gi forhøyet nivå av ALAT, ASAT samt leversteatose. Det har ikke forekommet noen samtidig eller påfølgende klinisk relevant økning av serumbilirubin, INR eller alkalinfosfatase. Det er ukjent i hvilken grad lomitapidrelatert leversteatose medfører forhøyet aminotransferasenivå. Det er mulig at lomitapid kan indusere steatohepatitt, som kan utvikles til cirrhose over flere år. Leverenzymendringer kan forekomme når som helst under behandlingen, men som oftest under doseøkning. Mål ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase, totalbilirubin, γ-GT og serumalbumin før igangsetting av behandlingen. Ved unormale leverprøver ved baseline, bør behandlingen ikke igangsettes før det er utført en hensiktsmessig undersøkelse av hepatolog, og ikke før avvikene ved baseline er forklart eller prøvene viser normale verdier. Levertester skal utføres månedlig eller før hver doseøkning det 1. behandlingsåret, og videre hver 3. måned og før enhver doseøkning. Reduser lomitapiddosen ved forhøyede aminotransferasenivåer, og seponer behandlingen ved vedvarende eller klinisk signifikant økning. Se også Dosering. Leversteatose og risiko for progressiv leversykdom: Hos de fleste øker fettinnholdet i leveren, noe som er i samsvar med virkningsmekanismen til lomitapid. Leversteatose er en risikofaktor for progressiv leversykdom, deriblant steatohepatitt og cirrhose. Regelmessig screening med tanke på steatohepatitt/fibrose bør utføres ved baseline, og deretter årlig ved bruk av følgende avbildnings- og biomarkørevalueringer: Avbildning med tanke på vevselastisitet, f.eks. fibrose, ARFI eller magnetisk resonans (MR) elastografi. γ-GT og serumalbumin for å påvise ev. leverskade. Minst 1 markør fra hver av følgende kategorier: Kategori 1: Høysensitivt C-reaktivt protein, erytrocyttsedimenteringshastighet, CK-18-fragment, NashTest. Kategori 2: ELF-panel, fibrometer, ASAT/ALAT-forhold, Fib-4-score, fibrotest. Utførelse og tolking av testene bør gjøres i samarbeid mellom behandlende lege og hepatolog. Leverbiopsi bør vurderes ved resultater som tyder på steatohepatitt eller fibrose. Ved biopsi-påvist steatohepatitt eller fibrose, bør nytte/risiko-forholdet revurderes og om nødvendig behandlingen seponeres. Dehydrering: Dehydrering og sykehusinnleggelse er rapportert. Pasienten bør informeres om den potensielle risikoen for dehydrering i forbindelse med gastrointestinale bivirkninger, og ta forholdsregler for å unngå væskemangel. Alkohol: Alkohol kan øke nivået av leverfett og kan indusere eller forverre leverskade. Konsumering av alkohol er ikke anbefalt. Levertoksiske midler: Forsiktighet må utvises ved samtidig bruk av andre levertoksiske legemidler (f.eks. isotretinoin, amiodaron, paracetamol (>4 g/dag i ≥3 dager/uke), metotreksat, tetrasykliner, tamoksifen) da effekt av samtidig bruk er ukjent. Hyppigere levertester kan være nødvendig. Redusert absorpsjon av fettløselige vitaminer og fettsyrer i serum: Lomitapid kan redusere absorpsjonen av fettløselige næringsstoffer. Pasienter bør derfor daglig ta kosttilskudd som inneholder 400 IE vitamin E og omtrent 200 mg linolensyre, 210 mg ALA, 110 mg EPA og 80 mg DHA. Antikonsepsjon: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør derfor ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og betjene maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Sett hos HoFH-pasienter
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, abdominalt ubehag, diaré, dyspepsi, flatulens, forstoppelse, kvalme, oppkast, øvre abdominalsmerte |
Vanlige | Aerofagi, akutt avføringstrang, gastrisk dilatasjon, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, hemoroideblødning, magebesvær, raping, regurgitasjon, rektale tenesmer, økt tarmaktivitet |
Generelle | |
Vanlige | Fatigue |
Hud | |
Vanlige | Ekkymose, erytematøst utslett, papel, xantom |
Ukjent frekvens | Alopesi |
Infeksiøse | |
Vanlige | Gastroenteritt |
Lever/galle | |
Vanlige | Hepatomegali, hepatotoksisitet, leversteatose |
Muskel-skjelettsystemet | |
Ukjent frekvens | Myalgi |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, migrene, svimmelhet |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Ukjent frekvens | Dehydrering |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Redusert vekt, økt ALAT, økt ASAT |
Vanlige | Forlenget protrombintid, redusert kalium i blod, redusert karoten, redusert vitamin E, redusert vitamin K, unormal INR, unormal leverfunksjonstest, økt ALP i blod, økt INR, økte transaminaser |
Sett hos HoFH-pasienter
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, abdominalt ubehag, diaré, dyspepsi, flatulens, forstoppelse, kvalme, oppkast, øvre abdominalsmerte |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Undersøkelser | Redusert vekt, økt ALAT, økt ASAT |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Aerofagi, akutt avføringstrang, gastrisk dilatasjon, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, hemoroideblødning, magebesvær, raping, regurgitasjon, rektale tenesmer, økt tarmaktivitet |
Generelle | Fatigue |
Hud | Ekkymose, erytematøst utslett, papel, xantom |
Infeksiøse | Gastroenteritt |
Lever/galle | Hepatomegali, hepatotoksisitet, leversteatose |
Nevrologiske | Hodepine, migrene, svimmelhet |
Undersøkelser | Forlenget protrombintid, redusert kalium i blod, redusert karoten, redusert vitamin E, redusert vitamin K, unormal INR, unormal leverfunksjonstest, økt ALP i blod, økt INR, økte transaminaser |
Ukjent frekvens | |
Hud | Alopesi |
Muskel-skjelettsystemet | Myalgi |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering |
Sett hos pasienter med økt LDL-kolesterol
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Mindre vanlige | Anemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, flatulens, kvalme |
Vanlige | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, abdominalt ubehag, dyspepsi, nedre abdominalsmerte, oppkast, raping, økt tarmaktivitet, øvre abdominalsmerte |
Mindre vanlige | Abdominal ømhet, epigastrisk ubehag, gastrisk dilatasjon, gastroøsofageal reflukssykdom, hard avføring, hematemese, munntørrhet, nedre gastrointestinalblødning, refluksøsofagitt |
Generelle | |
Vanlige | Asteni, fatigue |
Mindre vanlige | Brystsmerte, feber, frysninger, ganglagsforstyrrelse, malaise, tidlig metthetsfølelse |
Hud | |
Mindre vanlige | Blemmer, hyperhidrose, tørr hud |
Infeksiøse | |
Mindre vanlige | Gastroenteritt, gastrointestinal infeksjon, influensa, nasofaryngitt, sinusitt |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Hepatomegali |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Faryngeal lesjon, hostesyndrom i øvre luftveier |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Muskelkramper |
Mindre vanlige | Artralgi, hevelse i ledd, muskelrykninger, myalgi, smerte i ekstremitet |
Nevrologiske | |
Mindre vanlige | Parestesi, somnolens |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Hematuri |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Redusert appetitt |
Mindre vanlige | Dehydrering, økt appetitt |
Undersøkelser | |
Vanlige | Redusert antall hvite blodceller, redusert nøytrofiltall, unormal leverfunksjonstest, økt ALAT, økt ASAT, økte leverenzymer |
Mindre vanlige | Forlenget protrombintid, proteiner i urinen, redusert bilirubin i blod, redusert vekt, unormal lungefunksjonstest, økt antall hvite blodceller, økt prosentandel nøytrofiler, økt γ-GT |
Øre | |
Mindre vanlige | Vertigo |
Øye | |
Mindre vanlige | Øyehevelse |
Sett hos pasienter med økt LDL-kolesterol
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, flatulens, kvalme |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, abdominalt ubehag, dyspepsi, nedre abdominalsmerte, oppkast, raping, økt tarmaktivitet, øvre abdominalsmerte |
Generelle | Asteni, fatigue |
Muskel-skjelettsystemet | Muskelkramper |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Undersøkelser | Redusert antall hvite blodceller, redusert nøytrofiltall, unormal leverfunksjonstest, økt ALAT, økt ASAT, økte leverenzymer |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Abdominal ømhet, epigastrisk ubehag, gastrisk dilatasjon, gastroøsofageal reflukssykdom, hard avføring, hematemese, munntørrhet, nedre gastrointestinalblødning, refluksøsofagitt |
Generelle | Brystsmerte, feber, frysninger, ganglagsforstyrrelse, malaise, tidlig metthetsfølelse |
Hud | Blemmer, hyperhidrose, tørr hud |
Infeksiøse | Gastroenteritt, gastrointestinal infeksjon, influensa, nasofaryngitt, sinusitt |
Lever/galle | Hepatomegali |
Luftveier | Faryngeal lesjon, hostesyndrom i øvre luftveier |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, hevelse i ledd, muskelrykninger, myalgi, smerte i ekstremitet |
Nevrologiske | Parestesi, somnolens |
Nyre/urinveier | Hematuri |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, økt appetitt |
Undersøkelser | Forlenget protrombintid, proteiner i urinen, redusert bilirubin i blod, redusert vekt, unormal lungefunksjonstest, økt antall hvite blodceller, økt prosentandel nøytrofiler, økt γ-GT |
Øre | Vertigo |
Øye | Øyehevelse |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 03.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
11/2020