Flolan
Middel mot primær pulmonal hypertensjon, naturlig prostaglandin.
PULVER OG VÆSKE TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 0,5 mg og 1,5 mg: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Epoprostenolnatrium tilsv. epoprostenol 0,5 mg, resp. 1,5 mg, mannitol, glysin, natriumklorid, natriumhydroksid. II) Væske: Glysin, natriumklorid, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker. Uten konserveringsmiddel.
Indikasjoner
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (idiopatisk eller arvelig og PAH assosiert med bindevevssykdommer) hos pasienter med WHO funksjonsklasse III-IV-symptomer. Nyredialyse i nødstilfeller der bruk av heparin medfører stor risiko for å forårsake eller forverre blødning, eller hvor heparin er kontraindisert.Dosering
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH): Behandling bør kun initieres og overvåkes av leger med erfaring i behandling av PAH. Kortvarig (akutt) dosetitrering: Skal kun utføres på sykehus med tilstrekkelig gjenopplivingsutstyr. Startdose for langtidsinfusjon testes ut ved en kortvarig dosetitrering der epoprostenol gis i.v. i en perifer eller sentral vene. Start på 2 nanogram/kg/minutt, dosen økes med 2 nanogram/kg/minutt med intervaller på minst 15 minutter, inntil maks. hemodynamisk respons er oppnådd, eller dosebegrensende farmakologiske bivirkninger sees. Dersom den initiale infusjonshastigheten på 2 nanogram/kg/minutt ikke tolereres, reduseres dosen til den tolereres av pasienten. Kontinuerlig langtidsinfusjon: Gis via et sentralt venekateter. Perifer i.v. infusjon kan gis inntil en sentral adgang er etablert. Langtidsinfusjon bør startes med 4 nanogram/kg/minutt mindre enn maks. tolererte infusjonshastighet bestemt under dosetitrering. Hvis maks. tolererte infusjonshastighet er 5 nanogram/kg/minutt eller mindre, bør langtidsinfusjonen startes med 1 nanogram/kg/minutt. Dosejustering: Infusjonshastigheten bør endres dersom symptomer på PAH vedvarer, vender tilbake eller forverres, eller dersom det oppstår bivirkninger som følge av for høy dose epoprostenol. Behov for doseøkning over tid bør forventes. Doseøkning bør vurderes dersom symptomer på PAH vedvarer eller vender tilbake etter å ha vært forbedret. Infusjonshastighet bør økes med 1-2 nanogram/kg/minutt med intervaller som er tilstrekkelig lange til at klinisk respons kan vurderes (minst 15 minutter). Når en ny infusjonshastighet er etablert bør pasienten observeres, og stående og liggende blodtrykk samt puls måles i flere timer for å sikre at den nye dosen tolereres. Under langtidsinfusjon kan det oppstå doserelaterte farmakologiske virkninger, lignende de som kan sees ved dosetitreringer. Disse kan kreve redusert infusjonshastighet, men kan innimellom forsvinne uten doseendringer. Dosereduksjoner bør gjøres gradvis med 2 nanogram/kg/minutt av gangen, med intervaller på minst 15 minutter, inntil de dosebegrensende effektene forsvinner.Nyredialyse: Epoprostenol er kun egnet for kontinuerlig infusjon, enten intravaskulært eller i blodet som går via dialyseapparatet. Følgende infusjonsdosering er vist å være effektiv hos voksne: Før dialyse: 4 nanogram/kg/minutt i.v. i 15 minutter. Under dialyse: 4 nanogram/kg/minutt i det arterielle inntaket til dialyseapparatet. Infusjonen bør avsluttes når dialysen er utført. Anbefalt dose bør kun overskrides ved nøye overvåkning av pasientens blodtrykk.
Seponering: Ved PAH: Brå seponering av epoprostenol, plutselig større reduksjoner i infusjonshastigheten eller avbrudd/opphold av infusjon skal unngås, unntatt i livstruende situasjoner (bevisstløshet, kollaps osv.). Justering av infusjonshastigheten bør kun skje etter avtale med legen. Et brått avbrudd i behandlingen kan indusere et raskt tilbakefall av PAH som resulterer i svimmelhet, kraftløshet (asteni), økt dyspné, og kan føre til død.
Spesielle pasientgrupper: Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Eldre >65 år: Ingen spesifikk informasjon vedrørende bruk hos pasienter >65 år. Dosen til eldre velges med forsiktighet, pga. økt forekomst av nedsatt lever-, nyre- og hjertefunksjon samt andre sykdommer eller medikamentell behandling.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegget eller SPC for instruksjoner vedrørende rekonstituering og fortynning før administrering. Kun medfølgende oppløsningsvæske skal benyttes til oppløsning av epoprostenol. Skal utføres under aseptiske forhold og rett før bruk. Kun denne konsentrerte oppløsningen er egnet for ytterligere fortynning før bruk. Skal ikke brukes med tilberednings-/administreringsutstyr som inneholder PET/PETG, se pakningsvedlegget. Hetteglasset er ukonservert og bør derfor brukes med en gang det er åpnet og deretter destrueres.
Administrering: Epoprostenol er kun indisert for i.v., kontinuerlig infusjon. For beregning av infusjonshastigheten, se pakningsvedlegget. For eksempler på infusjonshastighetsformler, se SPC. Skal ikke gis som bolusinjeksjon.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Hjertesvikt som følge av alvorlig venstre ventrikkel dysfunksjon. Kronisk bruk hos pasienter som utvikler pulmonalt ødem ved dosetitrering.Forsiktighetsregler
Høy pH-verdi i ferdig infusjonsvæske kan gi vevsskader ved ekstravasal infusjon og forsiktighet ved administrering anbefales. Epoprostenol er en potent pulmonal og systemisk vasodilator. De kardiovaskulære effektene under infusjon forsvinner i løpet av 30 minutter etter endt administrering. Blødningsrisiko: Epoprostenol er en potent hemmer av blodplateaggregering og en økt risiko for blødningskomplikasjoner bør derfor vurderes, spesielt hos pasienter med andre risikofaktorer for blødning. Blodtrykk og puls: Ved uttalt hypotensjon skal dosen reduseres eller infusjonen stoppes. Hypotensjon kan være uttalt ved overdose og kan resultere i bevisstløshet. Kan føre til endringer i pulsfrekvens. Blodtrykk og puls skal følges. Det antas at påvirkningen avhenger av både basal hjertefrekvens og konsentrasjon av epoprostenol som er administrert. Effekter på hjerterytmen: Kan bli maskert ved samtidig bruk av andre legemidler som påvirker kardiovaskulære reflekser. Kransarteriesykdom: Det må utvises stor varsomhet hos pasienter med kransarteriesykdom. Forhøyet nivå av serumglukose: Er sett. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH): Pulmonalt ødem: Ved dosetitrering kan noen pasienter utvikle pulmonalt ødem som kan assosieres med pulmonal venøs okklusiv sykdom. Skal ikke brukes kronisk hos pasienter som utvikler pulmonalt ødem under doseinitiering. Seponering: Se Dosering. Opplæring av pasienten: Behandling med epoprostenol krever at pasienten må lære aseptiske teknikker ved tilberedning, administrering, samt stell av et permanent sentralt venekateter. Det må også være muligheter for intensiv og fortløpende opplæring av pasienten. Selv en kort avbrytelse i infusjonen kan medføre en rask symptomatisk forverring. Nyredialyse: Den hypotensive effekten til epoprostenol kan forsterkes ved samtidig bruk av en acetatbuffer i dialysebadet under nyredialysen. Under nyredialysen bør man forsikre at minuttvolumet øker mer enn minimalt slik at oksygenleveransen til det perifere vev ikke reduseres. Epoprostenol er ikke en konvensjonell antikoagulant. Ved nyredialyse har bruk av epoprostenol i stedet for heparin vært vellykket, men i en liten andel av dialysene har det oppstått koagulering i dialysesirkulasjonen som har medført at dialysen måtte avbrytes. Når epoprostenol administreres alene er ikke nødvendigvis målinger (f.eks. koaguleringstiden til aktivert fullblod) pålitelige. Hjelpestoffer: Preparatet inneholder natrium (73 mg i rekonstituert konsentrert oppløsning), noe som må tas i betraktning hos pasienter som går på en natriumfattig diett. Bilkjøring og bruk av maskiner: PAH og den terapeutiske behandlingen kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Begrensede data. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Pga. manglende alternative legemidler kan epoprostenol brukes hos kvinner som velger å fortsette graviditeten, til tross for den kjente risikoen for PAH under graviditet.
Amming: Ukjent om epoprostenol eller dens metabolitter skilles ut i morsmelk. Risiko for barnet som ammes kan ikke utelukkes. Amming bør opphøre ved behandling med epoprostenol.
Fertilitet: Ingen humane data. Reproduksjonsstudier hos dyr har ikke vist effekter på fertilitet.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Blødning ved ulike steder (f.eks. pulmonal, gastrointestinal, epistakse, intrakraniell, postoperativ, retroperitoneal), redusert blodplatetall |
Ukjent frekvens | Hypersplenisme, splenomegali |
Endokrine | |
Svært sjeldne | Hypertyreoidisme |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, oppkast |
Vanlige | Abdominal kolikk (noen ganger rapportert som abdominalt ubehag) |
Mindre vanlige | Munntørrhet |
Generelle | |
Svært vanlige | Smerte (uspesifisert) |
Vanlige | Brystsmerter, smerter på injeksjonsstedet |
Sjeldne | Lokal infeksjon (assosiert til infusjonssystemet) |
Svært sjeldne | Erytem på infusjonsstedet, okklusjon av det lange intravenøse kateter, tilsnøring i brystet, tretthet |
Hjerte | |
Vanlige | Bradykardi (ved doser >5 ng/kg/minutt), takykardi (ved doser ≤5 ng/kg/minutt) |
Ukjent frekvens | Hjertesvikt med høyt minuttvolum |
Hud | |
Vanlige | Utslett |
Mindre vanlige | Hyperhidrose |
Infeksiøse | |
Vanlige | Sepsis, septikemi (primært relatert til infusjonssystemet; kateter-relaterte infeksjoner forårsaket av organismer som ikke alltid anses som patogene (f.eks. mikrokokker)) |
Kar | |
Svært vanlige | Ansiktsrødme (også sett hos anesteserte pasienter) |
Vanlige | Hypotensjon |
Svært sjeldne | Pallor |
Ukjent frekvens | Ascites |
Luftveier | |
Ukjent frekvens | Lungeødem |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Kjevesmerter |
Vanlige | Artralgi |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine |
Psykiske | |
Vanlige | Angst, nervøsitet |
Svært sjeldne | Agitasjon |
Undersøkelser | |
Ukjent frekvens | Økt blodglukose |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast |
Generelle | Smerte (uspesifisert) |
Kar | Ansiktsrødme (også sett hos anesteserte pasienter) |
Muskel-skjelettsystemet | Kjevesmerter |
Nevrologiske | Hodepine |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Blødning ved ulike steder (f.eks. pulmonal, gastrointestinal, epistakse, intrakraniell, postoperativ, retroperitoneal), redusert blodplatetall |
Gastrointestinale | Abdominal kolikk (noen ganger rapportert som abdominalt ubehag) |
Generelle | Brystsmerter, smerter på injeksjonsstedet |
Hjerte | Bradykardi (ved doser >5 ng/kg/minutt), takykardi (ved doser ≤5 ng/kg/minutt) |
Hud | Utslett |
Infeksiøse | Sepsis, septikemi (primært relatert til infusjonssystemet; kateter-relaterte infeksjoner forårsaket av organismer som ikke alltid anses som patogene (f.eks. mikrokokker)) |
Kar | Hypotensjon |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi |
Psykiske | Angst, nervøsitet |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Munntørrhet |
Hud | Hyperhidrose |
Sjeldne | |
Generelle | Lokal infeksjon (assosiert til infusjonssystemet) |
Svært sjeldne | |
Endokrine | Hypertyreoidisme |
Generelle | Erytem på infusjonsstedet, okklusjon av det lange intravenøse kateter, tilsnøring i brystet, tretthet |
Kar | Pallor |
Psykiske | Agitasjon |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Hypersplenisme, splenomegali |
Hjerte | Hjertesvikt med høyt minuttvolum |
Kar | Ascites |
Luftveier | Lungeødem |
Undersøkelser | Økt blodglukose |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Relatert til forsterket farmakologisk effekt av epoprostenol (f.eks. hypotensjon og komplikasjoner av hypotensjon).
Behandling: Dosereduksjon eller avslutning av infusjon. Relevant understøttende behandling iverksettes, f.eks. økning av plasmavolumet og/eller justering av doseringshastigheten.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Potent hemmer av blodplateaggregasjon og vasodilator. Mange av epoprostenols virkninger utøves via stimulering av adenylatsyklase, som fører til økt intracellulær konsentrasjon av syklisk adenosin-3,5-monofosfat (cAMP). En sekvensiell stimulering av adenylatsyklase, etterfulgt av aktivering av fosfodiesterase er blitt beskrevet for humane trombocytter. Forhøyet cAMP-nivå regulerer intracellulær kalsiumkonsentrasjon ved å stimulere kalsiumutskillelsen. Blodplateaggregeringen hemmes ved reduksjon av cytoplasmatisk kalsium, som blodplatenes form, aggregering og frigivelsesreaksjoner avhenger av. Pga. kjemisk ustabilitet, høy potens og kort t1/2 finnes det ingen analysemetode som er tilstrekkelig presis og nøyaktig til å kvantifisere epoprostenol i biologiske væsker. I.v. administrering gir rask distribusjon fra blod til vev.
Halveringstid: Omtrent 6 minutter, men kan være så kort som 2-3 minutter (estimert fra in vivo hastighet av degradering av epoprostenol i fullblod hos mennesker). Steady state nås innen 15 minutter, proporsjonal med infusjonshastighet.
Utskillelse: Utskilles i urin og feces. Hhv. 82% og 4% av administrert dose gjenfinnes i løpet av en ukes tid.
Sist endret: 18.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
24.10.2018