Fenemal

Orifarm Healthcare (Orifarm Healthcare AS)

Antiepileptikum. Sedativum.

TABLETTER 50 mg: Hver tablett inneh.: Fenobarbital 50 mg, laktose, hjelpestoffer.

Indikasjoner

Epilepsi, ved grand mal, særlig oppvåknings- og innsovningsanfall, fokalmotoriske og fokalsensoriske anfall.

Dosering

Tilpasses individuelt. Dosen økes gradvis til anfallskontroll nås. Med vanlig dosering tar det 2-3 uker før stabile serumkonsentrasjoner oppnås og effekten kan vurderes. Når serumkonsentrasjonen skal bestemmes, er det nødvendig med opplysninger om all medikasjon, nøyaktig dosering og pasientens vekt. Tilfredsstillende effekt oppnås i konsentrasjonsområdet 45-130 µmol (10-30 µg/ml), men hensyn må tas til pasientens totale kliniske situasjon (anfallskontroll og bivirkninger). Ved epilepsi må effekten vurderes kontinuerlig når dosen økes. Serumkonsentrasjonen bør følges nøye inntil terapeutisk nivå er nådd, og videre med kontroll hver 3. måned. Dersom den kliniske tilstand er tilfredsstillende, kan kontroll av serumnivået senere begrenses til 1 gang årlig.

Voksne: Veiledende vedlikeholdsdose: 1-3 mg/kg/døgn. Kan vanligvis tas som en enkeltdose.

Barn og ungdom

Veiledende vedlikeholdsdose: Inntil 5 mg/kg/døgn, ev. høyere dose avhengig av serumkonsentrasjonen. Døgndosen deles på 2 enkeltdoser.

SeponeringNorsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering

Interaksjonsanalyse av legemiddellisten anbefales før seponering. Opphør av interaksjoner ved seponering kan gi økt/redusert virkning av gjenværende legemidler.

Brå seponering kan gi alvorlige reaksjoner hos epileptikere, må unngås unntatt ved sikre tegn på intoksikasjon eller ved alvorlige allergiske reaksjoner.

Administrering Samtidig matinntak forsinker absorpsjonen, men biotilgjengeligheten påvirkes ikke. Tablettene kan knuses, deles (med delestrek) eller tygges.

Merking 1:	N5
Form:	Rund
Overflateform:	Flat
Deling:	Delestrek
Mål (lengde × bredde):	8.0x8.0 mm
Offisiell farge:	Hvit
Farge:	Hvit

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Porfyri.

Forsiktighetsregler

Forsiktighet ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon, redusert respirasjonskapasitet og hos eldre. Vedvarende bruk kan gi toleranseutvikling og fare for kumulasjon og kronisk forgiftning. Bør ikke gis til alkohol- eller narkotikamisbrukere eller pasienter disponert for misbruk. Ved start og seponering av tilleggsmedikasjon som kan gi interaksjoner, bør pasienten overvåkes nøye, kontroll av serumkonsentrasjonen tilrådes ved epilepsi og feberkramper. Selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd: Er rapportert ved behandling med antiepileptika. Det er vist en liten økning i risiko for selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd. Mekanismen er ukjent og tilgjengelige data kan ikke utelukke muligheten for økt risiko ved behandling med fenobarbital. Pasienten bør overvåkes for tegn på selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd, og nødvendig behandling vurderes. Pasienten (og pårørende) bør oppfordres til å søke medisinsk hjelp omgående dersom selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd oppstår. Munntørrhet: For å unngå tannskade pga. munntørrhet, bør tennene børstes med fluortannkrem 2 ganger daglig. Alvorlige hudreaksjoner: Livstruende hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er rapportert. Pasienten bør informeres om tegn og symptomer og nøye overvåkes for hudreaksjoner. Risikoen for SJS eller TEN er størst i løpet av de første ukene etter behandlingsstart. Ved symptomer eller tegn på SJS eller TEN (f.eks. progressive hudutslett, ofte med blemmer eller lesjoner i slimhinnene) bør behandling seponeres. Tidlig diagnose og øyeblikkelig seponering av legemidlet som er mistenkt å forårsake SJS eller TEN, gir best behandlingsresultat og prognose. Hos pasienter som har utviklet SJS eller TEN ved bruk av preparatet, må behandling ikke startes opp igjen på noe tidspunkt. Kvinner i fødedyktig alder: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pga. sedativ effekt kan reaksjonsevnen påvirkes. Preparatet kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Abemasiklib L01E F03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Abrocitinib D11A H08

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Akalabrutinib L01E L02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Aksitinib L01E K01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Alprazolam N05B A12

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Apremilast L04A A32

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Aprepitant A04A D12

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Avanafil G04B E10

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Avapritinib L01E X18

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Berotralstat B06A C06

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Boceprevir J05A P03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bosutinib L01E A04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Brigatinib L01E D04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Buspiron N05B E01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ceritinib L01E D02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Dabigatran eteksilat B01A E07

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Daklatasvir J05A P07

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Daridoreksant null

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Darolutamid L02B B06

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Dasabuvir J05A P09

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Dasatinib L01E A02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Diltiazem C08D B01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Dronedaron C01B D07

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Elbasvir og grazoprevir J05A P54

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Eletriptan N02C C06

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Eliglustat A16A X10

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Entrektinib L01E X14

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Eribulin L01X X41

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Erytromycin J01F A01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Eszopiklon N05C F04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Etravirin J05A G04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Fedratinib L01E J02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Fesoterodin G04B D11

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Finerenon C03D A05

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Fostamatinib B02B X09

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Fostemsavir J05A X29

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Futibatinib L01E N04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Gefitinib L01E B01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Gilteritinib L01E X13

Bør unngås

Antiepileptika N03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Glasdegib L01X J03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Glekaprevir og pibrentasvir J05A P57

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ibrutinib L01E L01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Idelalisib L01E M01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Iksazomib L01X G03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Imatinib L01E A01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Irinotekan L01C E02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Isavukonazol J02A C05

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Isradipin C08C A03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Itrakonazol J02A C02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ivakaftor R07A X02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ivakaftor og lumakaftor R07A X30

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ivakaftor og tezakaftor R07A X31

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor R07A X32

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ivosidenib L01X X62

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kabazitaksel L01C D04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kabotegravir J05A J04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kabozantinib L01E X07

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kapmatinib L01E X17

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kariprazin N05A X15

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kloramfenikol J01B A01

Situasjonskriterium

Gjelder kun ved systemisk bruk av kloramfenikol, ikke ved lokal bruk i for eksempel øyet.

Klinisk konsekvens

Økt konsentrasjon av fenobarbital (en fordobling i en kasusrapport). Nedsatt konsentrasjon av kloramfenikol (40-50 %).

Interaksjonsmekanisme

Mest trolig en hemming av metabolismen av fenobarbital og en økning i metabolismen av kloramfenikol.

Dosetilpasning

En betydelig doseøkning av kloramfenikol må påregnes. I kasusrapporter med rifampicin har nødvendig doseøkning av kloramfenikol vært i størrelsesorden en tidobling eller mer. Basert på data med fenobarbital er det mulig at en fordobling er tilstrekkelig. På grunn av den potensielt svært kraftige interaksjonen vil ofte det enkleste være å velge alternative antibiotika. Hvis man likevel velger å gi komniasjonen, må pasienten følges svært nøye opp. Det er trolig at doseøkningen ikke tenger å være så stor når kloramfenikol brukes intravenøst som når midlet gis peroralt.

Legemiddelalternativer

Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Ulike antibiotika påvirkes i forskjellig grad av enzyminduktorer.

Kildegrunnlag

Interaksjonsstudier

Kilder

Bloxham RA, Durbin GM, Johnson T et al. Chloramphenicol and phenobarbitone—a drug interaction. Arch Dis Child 1979; 54: 76–7.

Koup JR, Gibaldi M, McNamara P et al. Interaction of chloramphenicol with phenytoin and phenobarbital. Case report. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 571–5.

Krasinski K, Kusmiesz H, Nelson JD. Pharmacologic interactions among chloramphenicol, phenytoin and phenobarbital. Pediatr Infect Dis 1982; 1: 232–5.

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kobimetinib L01E E02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kolsyre A05A A03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Krizotinib L01E D01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kvetiapin N05A H04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Kvizartinib L01E X11

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Lapatinib L01E H01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Larotrektinib L01E X12

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Lefamulin J01X X12

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Lenakapavir J05A X31

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Klinisk konsekvens

Nedsatt konsentrasjon av lerkanidipin (kanskje i størrelsesorden minst 60 % reduksjon basert på data med andre enzyminduktorer og andre kalsiumblokkere), risiko for terapisvikt.

Interaksjonsmekanisme

Fenobarbital øker metabolismen av lerkanidipin via CYP3A4.

Dosetilpasning

Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres, kan dosen av lerkanidipin forsøksvis økes, men det må trolig en flerdobling av lerkanidipindosen til for at den kliniske effekten skal bli opprettholdt.

Legemiddelalternativer

Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-hemming. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke blir metabolisert av verken av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Holtbecker N, et al. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metab Dispos 1996;24:1121-3

SPC Zanidip

Tada Y, et al. Case report: nifedipine-rifampicin interaction attenuates the effect on blood pressure in a patient with essential hypertension. Am J Med Sci 1992;303:25-7

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Levonorgestrel G03A D01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Lonafarnib A16A X20

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Lorlatinib L01E D05

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Lurasidon N05A E05

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Macimorelin V04C D06

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Macitentan C02K X04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Maribavir J05A X10

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Mianserin N06A X03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Midazolam N05C D08

Situasjonskriterium

At kombinasjonen bør unngås, gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krampeanfall vil interaksjonen være langt mindre uttalt, men variabel, og doseøkning kan være nødvendig.

Klinisk konsekvens

Nedsatt konsentrasjon av midazolam (>90 %) ved peroral bruk av midazolam. Midazolam som administreres intravenøst eller bukkalt påvirkes i mindre grad (anslagsvis 20-25 % reduksjon i plasmakonsentrasjon, men effekten vil være variabel).

Interaksjonsmekanisme

Induksjon av metabolismen av midazolam via CYP3A4 i tarm og lever. Kraftig induksjon av førstepassasjemetabolismen.

Dosetilpasning

Kombinasjon med peroralt midazolam bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Midazolam kan administreres intravenøst eller bukkalt, men doseøkning kan være nødvendig.

Legemiddelalternativer

Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasient som bruker fenobarbital, bør midlet gis intravenøst/bukkalt og ikke peroralt.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Backman JT, Olkkola KT, Ojala M et al. Concentrations and effects of oral midazolam are greatly reduced in patients treated with carbamazepine or phenytoin. Epilepsia 1996; 37: 253–7.

Hayashi T, Higuchi H, Tomoyasu Y et al. Effect of carbamazepine or phenytoin therapy on blood level of intravenously administered midazolam: a prospective cohort study. J Anesth 2016; 30:166-9.

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Midostaurin L01E X10

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Mitapivat B06A X04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Naloksegol A06A H03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Neratinib L01E H02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Nilotinib L01E A03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Olaparib L01X K01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Osimertinib L01E B04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Palbociklib L01E F01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Panobinostat L01X H03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Pazopanib L01E X03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Pemigatinib L01E N02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Posakonazol J02A C04

Klinisk konsekvens

Nedsatt konsentrasjon av posakonazol.

Interaksjonsmekanisme

Barbiturater induserer metabolismen av posakonazol via CYP3A4. Produsenten av posakonazol kontraindiserer samtidig bruk.

Dosetilpasning

Kombinasjonen er kontraindisert i produktinformasjon/SPC til posakonazol og bør generelt unngås. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av posakonazol forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging.

Monitorering

Hvis kombinasjonen ikke kan ungås, og hvis analysen er tilgjengeli, kan nivået av posakonazol følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.

Legemiddelalternativer

Trolig vil metabolismen av alle antimykotikse imidazolderivater bli kraftig indusert av barbiturater, men dette er svært mangelfullt studert. Basert på tilgjengelig informasjon er det ikke mulig å anbefale et imidazolderivat fremfor et annet hos pasienter som behandles med barbiturater. Hvis mulig, kan nivået av imidazolderivatet følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger og dosen justeres etter dette.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Bonay M, Jonville-Bera AP, Diot P et al. Possible interaction between phenobarbital, carbamazepine and itraconazole. Drug Safety 1993: 309–11.

SPC Noxafil

Stockley RJ, Daneshmend TK, Bredow MT et al. Ketoconazole pharmacokinetics during chronic dosing in adults with haematological malignancy. Eur J Clin Microbiol 1986; 5: 513–17.

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Pralsetinib L01E X23

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Prazikvantel P02B A01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Pretomanid J04A K08

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen

G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner

G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol

G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol

G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol

G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol

G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol

G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol

G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol

G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol

G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol

G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol

G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol

G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol

G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol

G03A A14 - Nomegestrol og østradiol

G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol

G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol

G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol

G03A A18 - Drospirenon og estetrol

G03A B - Progestogener og østrogener, sekvensmidler

G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol

G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol

G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol

G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol

G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol

G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol

G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol

G03A B08 - Dienogest og østradiol

G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol

G03C A01 - Etinyløstradiol

G03H B - Antiandrogener og østrogener

G03H B01 - Cyproteron og østrogen

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Situasjonskriterium

Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen, må dosen av propranolol justeres.

Klinisk konsekvens

Nedsatt konsentrasjon av propranolol (60-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin).

Interaksjonsmekanisme

Fenobarbital øker metabolismen av propranolol via CYP2C19.

Dosetilpasning

Dosebehovet av propranolol vil være inntil 3-5 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Ofte vil det være enklere å unngå propranolol.

Legemiddelalternativer

Metabolismen av andre betablokkere forventes å bli påvirket i mindre grad av fenobarbital. Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Herman RJ, Nakamura K, Wilkinson GR et al. Induction of propranolol metabolism by rifampicin. Br J Clin Pharmacol 1983; 16: 565–9.

Shaheen O, Biollaz J, Koshakji RP et al. Influence of debrisoquin phenotype on the inducibility of propranolol metabolism. Clin Pharmacol Ther 1989; 45: 439–43.

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ranolazin C01E B18

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Regorafenib L01E X05

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Ribosiklib L01E F02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Rimegepant N02C D06

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Rolapitant A04A D14

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Rupatadin R06A X28

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Selperkatinib L01E X22

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Selumetinib L01E E04

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Sildenafil G04B E03

Situasjonskriterium

Hvis kombinasjonen må gis, må det forventes at dosen av sildenafil må økes betydelig for å få effekt.

Klinisk konsekvens

Nedsatt konsentrasjon av sildenafil. Basert på data med andre enzyminduktorer og med andre 5-fosfodiesterasehemmere, må man anta at konsentrasjonen av sildenafil vil kunne synke med 80 % eller mer, dvs. ned til 20 % eller mindre av utgangskonsentrasjonen.

Interaksjonsmekanisme

Fenobarbital øker metabolismen av sildenafil via CYP3A4.

Dosetilpasning

Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet betydelig reduksjon i effekten av sildenafil. Ved kronisk behandling med sildenafil (pulmonal arteriell hypertensjon) må man regne med en betydelig doseøkning av sildenafil for å kunne forvente klinisk effekt, kanskje helt opp til en 4-dobling til 5-dobling av dosen.

Legemiddelalternativer

Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

SPC Cialis

SPC Revatio

SPC Viagra

Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Sonidegib L01X J02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Sotorasib L01X X73

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Stiripentol N03A X17

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Tadalafil G04B E08

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Tasimelteon N05C H03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Telaprevir J05A P02

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Tepotinib L01E X21

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Tikagrelor B01A C24

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Tofacitinib L04A F01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Tolvaptan C03X A01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Triazolam N05C D05

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Tukatinib L01E H03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Vardenafil G04B E09

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Venetoklaks L01X X52

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Vinkaalkaloider og analoger L01C A

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Vismodegib L01X J01

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Voklosporin L04A D03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Vokselotor B06A X03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Vorikonazol J02A C03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Zanubrutinib L01E L03

Bør unngås

Barbiturater og derivater N03A A

Zopiklon N05C F01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Acetazolamid S01E C01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Albendazol P02C A03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Alektinib L01E D03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Alfentanil N01A H02

Forholdsregler bør tas

Antiepileptika N03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Alprenolol C07A A01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Amiodaron C01B D01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Apalutamid L02B B05

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Apiksaban B01A F02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Aripiprazol N05A X12

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Atogepant N02C D07

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Klinisk konsekvens

Nedsatt konsentrasjon av atovakon (fra 40 % og inntil 70-80 % basert på data med andre kraftige generelle induktorer, som rifampicin og efavirenz).

Interaksjonsmekanisme

Usikker mekanisme. Mulig økt ut-transport i galle/feces av atovakvon via stimulering av p-glykoprotein.

Dosetilpasning

De fleste produsentene av atovakon advarer mot samtidig bruk av tilsvarende indkutorer (rifanpicin, efavirenz) pga. risikoen for mangelfull effekt. Hvis det ikke er mulig å finne alternative kombinasjoner som ikke interagerer, kan anslagsvis en dobling av atovakondosen være et alternativ. Pasienten må da følges opp nøye med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt, og dosen eventuelt justeres ytterligerere etter dette. Observer at det tar inntil 1-2 uker fra fenobarbital eventuelt seponeres til interaksjonseffekten er borte, så hvis det kreves umiddelbar effekt av atovakon må dosen uansett økes.

Legemiddelalternativer

Må vurderes på individuelt grunnlag.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

SPC Atovakvon

Sadler BM, Caldwell P, Scott JD et al. Drug interaction between rifampin and atovaquone (Mepron) in HIV+ asymptomatic volunteers. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1995; 35: 7.

Van Luin M et al. Lower atovaquaone/proguanil concentations in patients taking efavirenz, lopinavir/tironavir og atazanavir/ritonavir. AIDS 2010; 42: 122-36.

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Bedakvilin J04A K05

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Bortezomib L01X G01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Bosentan C02K X01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Brekspiprazol N05A X16

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Ciklosporin L04A D01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Dabrafenib L01E C02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Deksametason H02A B02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Delamanid J04A K06

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Digitalisglykosider C01A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Disopyramid C01B A03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Docetaksel L01C D02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Ebastin R06A X22

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Edoksaban B01A F03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Enfortumabvedotin L01F X13

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Enkorafenib L01E C03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Enzalutamid L02B B04

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Eplerenon C03D A04

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Erlotinib L01E B02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Etoposid L01C B01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Etorikoksib M01A H05

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Feksofenadin R06A X26

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Felbamat N03A X10

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Fludrokortison H02A A02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Ganaksolon N03A X27

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Glibenklamid A10B B01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Guanfacin C02A C02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Haloperidol N05A D01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Hydantoinderivater N03A B

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Ikke-selektive monoaminreopptakshemmere N06A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Indinavir J05A E02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Kabergolin G02C B03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Kabergolin N04B C06

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Kalsiumfolinat V03A F03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Kalsiumlevofolinat V03A F04

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Karbamazepin N03A F01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Karvedilol C07A G02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Klindamycin J01F F01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Klobazam N05B A09

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Klonazepam N03A E01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Klopidogrel B01A C04

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Klozapin N05A H02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Konjugerte østrogener og bazedoksifen G03C C07

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Kortison H02A B10

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Lakosamid N03A X18

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Lamotrigin N03A X09

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Letermovir J05A X18

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Lomitapid C10A X12

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Maravirok J05A X09

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Mirtazapin N06A X11

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Nimodipin C08C A06

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Nintedanib L01E X09

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Ondansetron A04A A01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

A07D A02 - Opium

N02A - Opioider

N02A A - Opiumsalkaloider

N02A A01 - Morfin

N02A A02 - Opium

N02A A03 - Hydromorfon

N02A A04 - Nikomorfin

N02A A05 - Oksykodon

N02A A08 - Dihydrokodein

N02A A10 - Papaveretum

N02A A11 - Oksymorfon

N02A A51 - Morfin, kombinasjoner

N02A A53 - Hydromorfon og nalokson

N02A A55 - Oksykodon og nalokson

N02A A56 - Oksykodon og naltrekson

N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner

N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika

N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika

N02A B - Fenylpiperidinderivater

N02A B01 - Ketobemidon

N02A B02 - Petidin

N02A B03 - Fentanyl

N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika

N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika

N02A C - Difenylpropylaminderivater

N02A C01 - Dekstromoramid

N02A C03 - Piritramid

N02A C04 - Dekstropropoksyfen

N02A C05 - Bezitramid

N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika

N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika

N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika

N02A D - Benzomorfanderivater

N02A D01 - Pentazocin

N02A D02 - Fenazocin

N02A D51 - Pentazocin og nalokson

N02A E - Oripavinderivater

N02A E01 - Buprenorfin

N02A F - Morfinanderivater

N02A F01 - Butorfanol

N02A F02 - Nalbufin

N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika

N02A G01 - Morfin og spasmolytika

N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika

N02A G03 - Petidin og spasmolytika

N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika

N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika

N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol

N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre

N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika

N02A J06 - Kodein og paracetamol

N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre

N02A J08 - Kodein og ibuprofen

N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika

N02A J13 - Tramadol og paracetamol

N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen

N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika

N02A J16 - Tramadol og celekoksib

N02A J17 - Oksykodon og paracetamol

N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre

N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen

N02A J22 - Hydrokodon og paracetamol

N02A J23 - Hydrokodon og ibuprofen

N02A X - Andre opioider

N02A X01 - Tilidin

N02A X02 - Tramadol

N02A X03 - Dezocin

N02A X05 - Meptazinol

N02A X06 - Tapentadol

N02A X07 - Oliceridin

N02A X51 - Tilidin og nalokson

N07B C01 - Buprenorfin

N07B C02 - Metadon

N07B C05 - Levometadon

N07B C06 - Diamorfin

N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner

R05D A01 - Etylmorfin

R05D A03 - Hydrokodon

R05D A04 - Kodein

R05D A20 - Kombinasjoner

Z80A A08 - Heroin

Z80A A09 - Opiater

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Ospemifen G03X C05

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Perampanel N03A X22

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Pitolisant N07X X11

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Progestogener og østrogener i kombinasjoner G03F

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Raltegravir J05A J01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Reboksetin N06A X18

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Repaglinid A10B X02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Risperidon N05A X08

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Rivaroksaban B01A F01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Roflumilast R03D X07

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Ruksolitinib L01E J01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Sacituzumabgovitekan L01F X17

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Sakinavir J05A E01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Sertindol N05A E03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Simeprevir J05A P05

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Siponimod L04A E03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Sirolimus L04A H01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Sorafenib L01E X02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Sunitinib L01E X01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Takrolimus L04A D02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Tapentadol N02A X06

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Temsirolimus L01E G01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Situasjonskriterium

Interaksjonen gjelder trolig bare tenofovir-alafenamid og ikke tenofovir-disoproksil.

Klinisk konsekvens

Nedsatt konsentrasjon av tenofovir-alafenamid (40-50 %; vist for p-glykoproteininduktoren karbamazepin). Ved samtidig bruk av tenofovir-alafenamid og karbamazepin synker også konsentrasjonen av tenofovir i plasma med 20-30 %, noe som ikke er signifikant i denne sammenhengen. Likevel er det godt mulig at konsentrasjonen av aktivt tenofovir intracellulært vil å være signifikant redusert ved bruk av tenofovir-alafenamid. Samtidig bruk av tenofovir-disoproksil og p-glykoprotein-induktorer er ikke studert, men det er mulig at også tenofovir-disoproksil er et substrat for p-glykotprotein.

Interaksjonsmekanisme

Fenobarbital øker utpumpingen av tenofovir-alafenamid via p-glykoprotein. Det usikkert om det er noen tilsvarende effekt på tenofovir-disoproksil.

Dosetilpasning

Ut fra den rapporterte reduksjonen i konsentrasjonen av tenofovir-alafenamid, vil en fordobling av dosen av tenofovir-alafenamid (når det brukes som mono-preparat og ikke i fast kombinasjon med andre midler) kunne være et utgangspunkt. Dette anbefales også som et alternativ i amerikanske preparatomtaler. I norske preparatomtaler heter det derimot at samtidig bruk ikke er anbefalt. For tenofovir-disoproksil gis det ingen spesifikke anbefalinger.

Monitorering

Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av tenofovir hvis man velger å kombinere midlene.

Legemiddelalternativer

Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere p-glykoprotein (for eksempel lamotrigin, valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

SPC Tenofovir disoproxil

SPC Vemlidy

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Teriflunomid L04A K02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Thyreoideamidler H03A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Tirilazad N07X X01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Tivozanib L01E K03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Toremifen L02B A02

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Trabektedin L01C X01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Upadacitinib L04A F03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Valproinsyre N03A G01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Vamorolon H02A B18

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Vandetanib L01E X04

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Vemurafenib L01E C01

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Vorapaksar B01A C26

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Vortioksetin N06A X26

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Warfarin B01A A03

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Xantinderivater R03D A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Forholdsregler bør tas

Barbiturater og derivater N03A A

Zolpidem N05C F02

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Avatrombopag B02B X08

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Brivaracetam N03A X23

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Glipizid A10B B07

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Ifosfamid L01A A06

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Influensavaksiner J07B B

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Loratadin R06A X13

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Montelukast R03D C03

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Rufinamid N03A F03

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Syklofosfamid L01A A01

Ingen tiltak nødvendig

Barbiturater og derivater N03A A

Zonisamid N03A X15

Gå til interaksjonsanalyse

Kan påvirke eliminasjon/effekt av andre legemidler ved enzyminduksjon, kan nedsette effekten av f.eks. perorale antikoagulantia. CNS-depresjon kan forsterkes hvis fenobarbital kombineres med f.eks. alkohol, analgetika, sedativer/hypnotika. Johannesurt (prikkperikum): Effekten av fenobarbital kan reduseres ved samtidig bruk. Johannesurt induserer enzymer som metaboliserer fenobarbital og bør derfor ikke kombineres med fenobarbital. Enzyminduksjonen kan vare i minst 2 uker etter at bruken av johannesurt er avsluttet. Hvis en pasient allerede bruker johannesurt bør fenobarbitalkonsentrasjonen måles og bruken av johannesurt opphøre. Justering av fenobarbitaldosen kan være påkrevd. Alkohol: Fare for tung sedasjon, alvorlig CNS-depresjon og respirasjonsdepresjon selv ved lavt inntak av alkohol. Felbamat, valproinsyre, fenytoin, karbamazepin, metylfenidat, metadon: Kan øke effekten av fenobarbital. Pyridoksin, dabrafenib, kalsiumfolinat og kalsiumlevofolinat: Kan redusere effekten av fenobarbital. Folsyre: Fenobarbital kan redusere serumnivået av folsyre. Mangel på folsyre kan redusere metabolismen av fenobarbital. Ved samtidig behandling med folsyre kan økt fenobarbitaldose kreves. Serumkonsentrasjon bør monitoreres. Fenobarbital kan nedsette effekten/konsentrasjonen av: Noen antibiotika (doksysyklin, kloramfenikol og metronidazol), antimykotika (itrakonazol, vorikonazol og posakonazol), antivirale legemidler, vitamin D, warfarin, rivaroksaban, apiksaban, digitalisglykosider, selektive kalsiumkanalblokkere, kinidin, eplerenon, tolvaptan, progestogener, østrogener, steroider, ulipristal, dienogest, thyreoideapreparater, paklitaksel, kabazitaksel, etoposid, bortezomib, idelalisib, flere tyrosinkinasehemmere, apremilast, ciklosporin, takrolimus, lamotrigin, stiripentol, topiramat, valproinsyre, zonisamid, ivakaftor, roflumilast, teofyllin, aripiprazol, haloperidol, lurasidon, risperidon, mianserin, TCA og metadon. Karbamazepin: Samtidig bruk gir synergistisk terapieffekt i tillegg til dels nedsatt dels økt enkelteffekt av fenytoin/karbamazepin. Opioider: Samtidig administrering vil normalt øke risiko for sedasjon og CNS-depresjon. Paracetamol: Samtidig bruk kan gi nedsatt konsentrasjon av paracetamol og økt konsentrasjon av levertoksisk metabolitt.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetFenobarbital krysser placenta. Dyrestudier viser reproduksjonstoksisitet hos gnagere. Data viser en risiko for alvorlige misdannelser ca. 2-3 ganger høyere enn baselinerisikoen i populasjonen for øvrig (som er 2-3%). Risikoen er doseavhengig, men det er imidlertid ikke funnet noen dose uten risiko. Fenobarbital monoterapi er forbundet med økt risiko for alvorlige kongenitale misdannelser, inkl. leppe-ganespalte og kardiovaskulære misdannelser. Det er også sett andre misdannelser som involverer ulike kroppssystemer, inkl. tilfeller av hypospadi, facial dysmorfi, nevralrørsdefekter, kraniofacial dysmorfi (mikrokefali) og anomalier i fingre og tær. Data tyder på en økning i risikoen for spedbarn som er født små for sin gestasjonsalder eller med redusert kroppslengde, sammenlignet med lamotrigin monoterapi. Nevroutviklingsforstyrrelser er sett blant barn eksponert for fenobarbital under graviditet; disse studiene er motstridende, og en risiko kan ikke utelukkes. Negative nevroutviklingseffekter er også sett i prekliniske studier. Fenobarbital bør ikke gis til gravide med mindre potensiell fordel anses å oppveie risiko etter en nøye utredning av andre egnede behandlingsalternativer. Hvis det etter en gjentatt vurdering av fenobarbitalbehandling ikke finnes noe annet egnet behandlingsalternativ, bør laveste effektive dose brukes. Kvinnen skal informeres grundig og forstå risikoen knyttet til bruk av fenobarbital under graviditet. Ved bruk i 3. trimester kan abstinenssymptomer oppstå hos den nyfødte, inkl. sedasjon, hypotoni og sugeforstyrrelse. Kvinner i fødedyktig alder: Fenobarbital bør ikke gis til kvinner i fødedyktig alder med mindre potensiell fordel anses å oppveie risiko etter en nøye utredning av alternative egnede behandlingsalternativer. Det bør overveies å foreta en graviditetstest for å utelukke graviditet hos disse før behandlingsstart. De bør bruke svært effektiv prevensjon under behandling og i 2 måneder etter siste dose. Fenobarbital kan pga. enzyminduksjon nedsette effekten av perorale antikonseptiva som inneholder østrogen og/eller progesteron. Kvinner i fødedyktig alder bør rådes til å bruke andre prevensjonsmetoder mens de bruker fenobarbital, f.eks. 2 komplementære former for prevensjon, inkl. en barrieremetode, perorale antikonseptiva som inneholder høyere doser østrogen, eller en ikke-hormonell intrauterin enhet. De skal informeres grundig og kunne forstå potensiell risiko for fosterdefekter hvis fenobarbital tas under graviditeten, og derfor viktigheten av å planlegge en ev. graviditet. Kvinner som planlegger en graviditet, bør rådes til å kontakte legen sin på forhånd, slik at de kan få tilstrekkelig rådgivning fra spesialist og slik at andre egnede behandlingsalternativer kan diskuteres før unnfangelse, og før prevensjonen avbrytes. Antiepileptisk behandling bør vurderes regelmessig og spesielt når en kvinne planlegger å bli gravid. Kvinner i fødedyktig alder bør rådes til å kontakte legen sin umiddelbart hvis de blir gravide eller tror de kan være gravide mens de tar fenobarbital. Kvinner i fødedyktig alder som bruker epilepsimedisin generelt: Bør vurderes av spesialist vedrørende potensiell risiko for fosteret, knyttet til både anfall og antiepileptisk behandling, og spesielt kvinner som planlegger graviditet, og gravide. Plutselig seponering av antiepileptika bør unngås da dette kan føre til anfall som kan ha alvorlige konsekvenser for kvinnen og det ufødte barnet. Monoterapi er foretrukket for epilepsibehandling under graviditet når dette er mulig, da behandling med flere antiepileptika kan være forbundet med en høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi, avhengig av det gjeldende antiepileptikum.

AmmingGår over i morsmelk. Beregnet dose barnet får i seg er gjennomsnittlig 43,2-93,6% og maks. 297% av morens vektjusterte daglige dose. Fenobarbital akkumuleres i barnet. Det er sannsynlig at barn som ammes påvirkes. Skal derfor ikke brukes under amming.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Vanlige	Makrocytose
Sjeldne	Megaloblastisk anemi
Endokrine
Svært sjeldne	Porfyri
Gastrointestinale
Mindre vanlige	Munntørrhet
Hud
Vanlige	Utslett (ev. med feber)
Sjeldne	Eksfoliativ dermatitt
Svært sjeldne	Alvorlige hudhudreaksjoner (Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)
Immunsystemet
Sjeldne	Antikonvulsivt overfølsomhetssyndrom³
Nevrologiske
Vanlige	Ataksi¹, forvirring (eldre)¹, hyperirritabilitet (barn)¹, nystagmus¹
Mindre vanlige	Svimmelhet¹
Ukjent frekvens	Seponeringssymptom¹
Psykiske
Vanlige	Nedsatt våkenhet¹, svekket konsentrasjonsevne¹
Stoffskifte/ernæring
Mindre vanlige	Osteomalasi²
Undersøkelser
Ukjent frekvens	Hyperlipidemi

¹Nevrologiske og psykiske bivirkninger er konsentrasjonsavhengige, risikoen øker med økende plasmakonsentrasjon. Nedsatt våkenhet forsvinner vanligvis etter noen ukers behandling.

²Etter langtidsbehandling. Har innvirkning på D-vitaminmetabolismen. Osteopeni, osteoporose og frakturer er også rapportert etter langtidsbehandling.

³Karakterisert ved eosinofili, feber, utslett, lymfadenopati, hepatitt, nyresvikt og noen ganger disseminert intravaskulær koagulasjon, i tillegg til andre multiorganpatologier.

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Blod/lymfe	Makrocytose
Hud	Utslett (ev. med feber)
Nevrologiske	Ataksi¹, forvirring (eldre)¹, hyperirritabilitet (barn)¹, nystagmus¹
Psykiske	Nedsatt våkenhet¹, svekket konsentrasjonsevne¹
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Munntørrhet
Nevrologiske	Svimmelhet¹
Stoffskifte/ernæring	Osteomalasi²
Sjeldne
Blod/lymfe	Megaloblastisk anemi
Hud	Eksfoliativ dermatitt
Immunsystemet	Antikonvulsivt overfølsomhetssyndrom³
Svært sjeldne
Endokrine	Porfyri
Hud	Alvorlige hudhudreaksjoner (Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse)
Ukjent frekvens
Nevrologiske	Seponeringssymptom¹
Undersøkelser	Hyperlipidemi

¹Nevrologiske og psykiske bivirkninger er konsentrasjonsavhengige, risikoen øker med økende plasmakonsentrasjon. Nedsatt våkenhet forsvinner vanligvis etter noen ukers behandling.

²Etter langtidsbehandling. Har innvirkning på D-vitaminmetabolismen. Osteopeni, osteoporose og frakturer er også rapportert etter langtidsbehandling.

³Karakterisert ved eosinofili, feber, utslett, lymfadenopati, hepatitt, nyresvikt og noen ganger disseminert intravaskulær koagulasjon, i tillegg til andre multiorganpatologier.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

N03A A02

Fenobarbital (fenemal)

N03A A02

Fenobarbital (fenemal)

Toksisitet: Toleranseutvikling. Toksisiteten potenseres av alkohol og CNS-depressive legemidler. Barn: Toksisk dose ca. 10 mg/kg. 180 mg til 3-åring ga moderat og 270 mg til 3-åring ga moderat til alvorlig forgiftning. Voksne: Toksisk dose ca. 1 g. 2 g ga lett til moderat forgiftning. Potensiell letal dose 5-10 g. Serumkonsentrasjoner: >200 μmol/liter forventes lett, >400 μmol/liter moderat og >600 μmol/liter alvorlig forgiftning.

Klinikk: Eksitasjon (tidlig i forløpet, særlig hos barn), deretter tiltagende CNS-depresjon til dypt koma med refleksbortfall og lang varighet. Ataksi og nystagmus. Respirasjonsdepresjon, hypotensjon og sirkulasjonssvikt. Hypotermi. Nedsatt GI-motilitet. Ev. bulløst eksantem, krystalluri (gjelder primidon) og rabdomyolyse.

Behandling: Ventrikkeltømming og gjentatt kulldosering hvis indisert. Symptomatisk behandling. Følg ev. serumkonsentrasjonen. Alkalisk diurese dersom gjentatt kulldosering ikke kan gjennomføres. Intubering og ev. respiratorbehandling på vid indikasjon. Vasopressor (noradrenalin) er da oftest nødvendig. Hemodialyse (CVVHD) kan unntaksvis være indisert ved alvorlig forgiftning og nedsatt nyrefunksjon.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringBarbiturat med lang virketid.

VirkningsmekanismeHemmer spenningssensitive natriumkanaler og stabiliserer dermed membraner i nevronale celler.

AbsorpsjonNesten fullstendig, men noe langsom. T_max ca. 4 timer.

Proteinbinding40-60%.

FordelingTil alle vev og kroppsvæsker.

Halveringstid2-6 døgn hos voksne, mye lenger t_¹/₂ hos nyfødte, noe kortere hos barn (65-70 timer, svært varierende).

Terapeutisk serumkonsentrasjon45-130 μmol/liter (10-30 μg/ml).

MetabolismeI lever.

UtskillelseUtskilles også uomdannet i urinen (urinutskillelsen øker ved alkalisering). Ved nyreinsuffisiens foreligger risiko for forlenget eliminasjonstid.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C.

Pakninger, priser og refusjon

Fenemal, TABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
50 mg	100 stk. (boks) 598847	Blå resept	656,90	B

SPC (preparatomtale)

Fenemal TABLETTER 50 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

15.12.2021

Sist endret: 20.01.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Fenemal

Reseptgruppe B Reseptbelagt legemiddel.

Kan forskrives på blå resept

Krever Schengen-attest

Står ikke på WADAs dopingliste.

Gå til Legemiddelfoto

Indikasjoner

Dosering

Fenemal «Orifarm Healthcare» tabletter 50 mg

Kontraindikasjoner

Forsiktighetsregler

Interaksjoner

Graviditet, amming og fertilitet

Bivirkninger

Overdosering​/​Forgiftning

Egenskaper og miljø

Oppbevaring og holdbarhet

Pakninger, priser og refusjon

SPC (preparatomtale)

Overdosering/Forgiftning