TABLETTER, filmdrasjerte 2,5 mg: Hver tablett inneh.: Letrozol 2,5 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Adjuvant behandling av postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv invasiv brystkreft i tidlig fase. Utvidet adjuvant behandling av hormonavhengig invasiv brystkreft hos postmenopausale kvinner som har gjennomgått standard adjuvant behandling med tamoksifen i 5 år. Førstelinjebehandling av hormonavhengig avansert brystkreft hos postmenopausale kvinner. Behandling av avansert brystkreft hos kvinner med naturlig eller kunstig indusert postmenopausal endokrin status med tilbakefall eller progresjon av sykdommen etter tidligere behandling med antiøstrogener. Neoadjuvant behandling av postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv, HER-2-negativ brystkreft hvor kjemoterapi ikke er egnet og akutt operasjon ikke er indisert. Effekt er ikke vist hos pasienter med hormonreseptor-negativ brystkreft.Dosering
Voksne og eldre: Anbefalt dose 2,5 mg 1 gang daglig. Ved avansert eller metastatisk brystkreft bør behandlingen fortsette til tumorprogresjon er vist. Adjuvant behandling og utvidet adjuvant behandling bør pågå i 5 år eller til tilbakefall. I en adjuvant setting kan også sekvensiell behandling vurderes (letrozol i 2 år etterfulgt av tamoksifen i 3 år). I en neoadjuvant setting, kan behandling fortsettes i 4-8 måneder for å etablere optimal tumorreduksjon. Hvis responsen ikke er adekvat, bør behandlingen avsluttes og operasjon planlegges og/eller videre behandlingsalternativer diskuteres med pasienten. Glemt dose: Glemt dose tas så fort pasienten husker det, men dersom det snart er tid for neste dose (i løpet av 2-3 timer), bør den glemte dosen utelates og vanlig doseringsplan følges.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon med ClCR ≥10 ml/minutt, og ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A eller B). Utilstrekkelig data mht. ClCR <10 ml/minutt eller ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Barn og ungdom: Ikke anbefalt.
Administrering: Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Premenopausal endokrin status, graviditet og amming.Forsiktighetsregler
Menopause: Ved usikker postmenopausal status må LH-, FSH- og/eller østradiolnivå måles før behandlingsstart for å fastsette sikker postmenopausal endokrin status. Nedsatt nyrefunksjon: Data mangler ved bruk ved ClCR <10 ml/minutt. Nøye nytte-/risikovurdering bør foretas før behandling. Nedsatt leverfunksjon: Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) er systemisk eksponering og terminal t1/2 omtrent doblet sammenlignet med friske frivillige. Slike pasienter bør derfor overvåkes nøye. Nøye nytte-/risikovurdering bør utføres før behandling. Skjelett: Hos kvinner med tidligere osteoporose og/eller frakturer, eller som har økt osteoporoserisiko, bør mineraltettheten (BMD) bestemmes før adjuvant og utvidet adjuvant behandling startes. Disse kvinnene bør overvåkes under og etter behandling. Behandling eller forebygging av osteoporose bør initieres og overvåkes nøye når nødvendig. I en adjuvant setting kan sekvensiell behandling (se Dosering) vurderes avhengig av pasientens sikkerhetsprofil. Tendinitt og seneruptur: Er sett. Nøye overvåkning og egnede tiltak (f.eks. immobilisering) må iverksettes for den aktuelle senen. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Tretthet og svimmelhet kan oppstå, og forsiktighet anbefales ved bilkjøring og bruk av maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Fertilitet: Letrozol reduserer østrogenproduksjonen via aromatasehemming. Hos premenopausale kvinner fører hemming av østrogensyntesen til økte gonadotropinnivåer (LH, FSH). Økte FSH-nivåer stimulerer deretter folikkelvekst, og kan indusere eggløsning.
Bivirkninger
Det er sett bivirkninger hos opptil en tredjedel av pasientene som har metastaser, og hos ca. 80% av de som får adjuvant behandling og utvidet adjuvant behandling. Primært i løpet av de første ukene med behandling.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Mindre vanlige | Leukopeni |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Abdominalsmerter, brekning, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme |
Mindre vanlige | Munntørrhet, stomatitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue (inkl. asteni, malaise) |
Vanlige | Brystsmerter, perifert ødem |
Mindre vanlige | Feber, generalisert ødem, slimhinnetørrhet, tørste |
Hjerte | |
Vanlige | Palpitasjoner |
Mindre vanlige | Iskemiske kardiale hendelser (inkl. ny eller forverret angina pectoris som krever kirurgi, hjerteinfarkt og -iskemi), takykardi |
Hud | |
Svært vanlige | Hyperhidrose |
Vanlige | Alopesi, tørr hud, utslett (inkl. erytematøst, makulopapuløst, psoriasislignende og vesikuløst utslett) |
Mindre vanlige | Kløe, urticaria |
Ukjent frekvens | Angioødem, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Anafylaktisk reaksjon |
Infeksiøse | |
Mindre vanlige | Urinveisinfeksjon |
Kar | |
Svært vanlige | Hetetokter |
Vanlige | Hypertensjon |
Mindre vanlige | Tromboflebitt (inkl. overflatisk og dyp tromboflebitt) |
Sjeldne | Arterietrombose, cerebralt infarkt, lungeembolisme |
Kjønnsorganer/bryst | |
Vanlige | Vaginalblødning |
Mindre vanlige | Smerter i brystene, vaginal utflod, vulvovaginal tørrhet |
Lever/galle | |
Mindre vanlige | Gulsott, hyperbilirubinemi, økte leverenzymer |
Ukjent frekvens | Hepatitt |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Dyspné, hoste |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi |
Vanlige | Artritt, fraktur, myalgi, osteoporose, smerter i underekstremitet |
Mindre vanlige | Tendinitt |
Sjeldne | Seneruptur |
Ukjent frekvens | Triggerfinger |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Mindre vanlige | Cerebrovaskulær hendelse, dysestesi (inkl. parestesi og hypoestesi), dysgeusi, insomni, karpaltunnelsyndrom, somnolens, svekket hukommelse |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Pollakisuri |
Psykiske | |
Vanlige | Depresjon |
Mindre vanlige | Angst (inkl. nervøsitet), irritabilitet |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Hyperkolesterolemi |
Vanlige | Redusert appetitt, økt appetitt |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Svulstsmerter |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt vekt |
Mindre vanlige | Redusert vekt |
Øye | |
Mindre vanlige | Katarakt, tåkesyn, øyeirritasjon |
For mer informasjon, se SPC.
Det er sett bivirkninger hos opptil en tredjedel av pasientene som har metastaser, og hos ca. 80% av de som får adjuvant behandling og utvidet adjuvant behandling. Primært i løpet av de første ukene med behandling.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Generelle | Fatigue (inkl. asteni, malaise) |
Hud | Hyperhidrose |
Kar | Hetetokter |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi |
Stoffskifte/ernæring | Hyperkolesterolemi |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter, brekning, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme |
Generelle | Brystsmerter, perifert ødem |
Hjerte | Palpitasjoner |
Hud | Alopesi, tørr hud, utslett (inkl. erytematøst, makulopapuløst, psoriasislignende og vesikuløst utslett) |
Kar | Hypertensjon |
Kjønnsorganer/bryst | Vaginalblødning |
Muskel-skjelettsystemet | Artritt, fraktur, myalgi, osteoporose, smerter i underekstremitet |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Psykiske | Depresjon |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt, økt appetitt |
Undersøkelser | Økt vekt |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Leukopeni |
Gastrointestinale | Munntørrhet, stomatitt |
Generelle | Feber, generalisert ødem, slimhinnetørrhet, tørste |
Hjerte | Iskemiske kardiale hendelser (inkl. ny eller forverret angina pectoris som krever kirurgi, hjerteinfarkt og -iskemi), takykardi |
Hud | Kløe, urticaria |
Infeksiøse | Urinveisinfeksjon |
Kar | Tromboflebitt (inkl. overflatisk og dyp tromboflebitt) |
Kjønnsorganer/bryst | Smerter i brystene, vaginal utflod, vulvovaginal tørrhet |
Lever/galle | Gulsott, hyperbilirubinemi, økte leverenzymer |
Luftveier | Dyspné, hoste |
Muskel-skjelettsystemet | Tendinitt |
Nevrologiske | Cerebrovaskulær hendelse, dysestesi (inkl. parestesi og hypoestesi), dysgeusi, insomni, karpaltunnelsyndrom, somnolens, svekket hukommelse |
Nyre/urinveier | Pollakisuri |
Psykiske | Angst (inkl. nervøsitet), irritabilitet |
Svulster/cyster | Svulstsmerter |
Undersøkelser | Redusert vekt |
Øye | Katarakt, tåkesyn, øyeirritasjon |
Sjeldne | |
Kar | Arterietrombose, cerebralt infarkt, lungeembolisme |
Muskel-skjelettsystemet | Seneruptur |
Ukjent frekvens | |
Hud | Angioødem, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon |
Lever/galle | Hepatitt |
Muskel-skjelettsystemet | Triggerfinger |
For mer informasjon, se SPC.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Klassifisering: Selektiv, ikke-steroid aromatasehemmer.
Virkningsmekanisme: Hemmer aromataseenzymet ved kompetitiv binding til hemdelen i cytokrom P-450-subenheten av enzymet og medfører dermed redusert østrogenbiosyntese i alle vev. Via reduksjon i konsentrasjonen av sirkulerende østrogen, kan veksten av østrogenfølsom tumor hemmes. Hos postmenopausale pasienter med avansert brystkreft har daglige doser på 0,1-5 mg letrozol vist å redusere plasmakonsentrasjonen av østradiol, østron og østronsulfat med 75-95% i forhold til baseline hos alle de behandlede pasientene.
Absorpsjon: Raskt og fullstendig. Absolutt biotilgjengelighet er 99,9%. Cmax oppnås 1-2 timer etter inntak.
Proteinbinding: Ca. 60%, hovedsakelig til albumin (55%).
Fordeling: Tilsynelatende Vd: 1,87 liter/kg. Konsentrasjonen av letrozol i erytrocytter er ca. 80% av plasmakonsentrasjonen.
Halveringstid: Ca. 2-4 dager. Overproporsjonalitet er sett ved daglige doser høyere enn anbefalt dose.
Utskillelse: Hovedsakelig via urin, noe i feces.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Femar, TABLETTER, filmdrasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
2,5 mg | 30 stk. (blister) 184259 |
Blå resept Byttegruppe |
526,50 (trinnpris 374,00) | C | |
100 stk. (blister) 184275 |
Blå resept Byttegruppe |
1670,30 (trinnpris 1099,50) | C |
Sist endret: 19.03.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
25.01.2021