Antineovaskulariserende øyemiddel.

S01L A05 (Aflibercept)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 40 mg/ml: 1 ferdigfylt sprøyte (minst 0,09 ml) inneh.: Aflibercept minst 3,6 mg, polysorbat 20, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, dinatriumhydrogenfosfatheptahydrat, natriumklorid, sukrose, vann til injeksjonsvæsker.


INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass 40 mg/ml: 1 hetteglass (minst 0,1 ml) inneh.: Aflibercept minst 4 mg, polysorbat 20, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, dinatriumhydrogenfosfatheptahydrat, natriumklorid, sukrose, vann til injeksjonsvæsker.


INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass 114,3 mg/ml: 1 hetteglass (0,263 ml) inneh.: Aflibercept 30,1 mg, sukrose, argininhydroklorid, histidinhydrokloridmonohydrat, histidin, polysorbat 20, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Ferdigfylt sprøyte og hetteglass 40 mg​/​ml:
Voksne:
  • Neovaskulær (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD).
  • Nedsatt syn som følge av makulaødem sekundært til retinal veneokklusjon (grenveneokklusjon (BRVO) eller sentralveneokklusjon (CRVO)).
  • Nedsatt syn som følge av diabetisk makulaødem (DME).
  • Nedsatt syn som følge av myopisk koroidal neovaskularisering (myopisk CNV).
Ferdigfylt sprøyte 40 mg​/​ml:
Premature spedbarn:
  • Prematuritetsretinopati (ROP) med sone I (stadium 1+, 2+, 3 eller 3+), sone II (stadium 2+ eller 3+) eller AP-ROP (aggressiv posterior ROP)-sykdom.
Hetteglass 114,3 mg​/​ml:
Voksne:
  • Neovaskulær (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD).
  • Nedsatt syn som følge av diabetisk makulaødem (DME).
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Antineovaskulariserende midler (våt AMD)

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen.
Våt AMD
Voksne: Anbefalt dose er aflibercept 2 mg tilsv. 0,05 ml (styrken 40 mg​/​ml), eller aflibercept 8 mg tilsv. 0,07 ml (styrken 114,3 mg​/​ml). Dose 2 mg (styrken 40 mg​/​ml): Behandling initieres med 1 injeksjon pr. måned i 3 påfølgende måneder, deretter økes injeksjonsintervallet til 2 måneder. Legen vil vurdere syn og​/​eller anatomi, og basert på dette bestemme om intervallet på 2 måneder skal opprettholdes eller utvides ytterligere med trinn på 2 eller 4 uker for å opprettholde stabile resultater på syn og​/​eller anatomi («treat-and-extend»-regime). Ved forverring bør intervallet forkortes. Oppfølging mellom injeksjonene kreves ikke. Lege skal vurdere behov for hyppigere kontroller enn ved planlagte injeksjoner. Injeksjonsintervaller på >4 måneder eller <4 uker er ikke undersøkt. Dose 8 mg (styrken 114,3 mg​/​ml): Behandling initieres med 1 injeksjon pr. måned i 3 påfølgende måneder. Intervallet kan deretter forlenges opptil hver 4. måned basert på legens vurdering av visuelle og​/​eller anatomiske utfall. Deretter kan intervallet forlenges ytterligere opptil 5 måneder, f.eks. med et «treat-and-extend»-regime, samtidig som stabile resultater på visuelle og​/​eller anatomiske utfall opprettholdes. Hvis utfall forverres skal intervallet forkortes tilsvarende basert på legens skjønn. Korteste intervall mellom 2 injeksjoner er 2 måneder i vedlikeholdsfasen. Månedlige doser er ikke undersøkt i mer enn 3 påfølgende doser. Hyppighet av kontroller skal baseres på pasientens status og legens skjønn. Se Forsiktighetsregler for hendelser der behandling skal holdes tilbake.
Makulaødem sekundært til retinal veneokklusjon (BRVO eller CRVO)
Voksne: Anbefalt dose er aflibercept 2 mg, tilsv. 0,05 ml. Etter 1. injeksjon gis behandling månedlig. Intervall mellom 2 doser skal være ≥1 måned. Seponeres dersom resultater på syn og anatomi viser at fortsatt behandling ikke er nyttig. Månedlig behandling fortsetter inntil maks. synsskarphet oppnås og​/​eller inntil det ikke er tegn på sykdomsaktivitet. Det kan være behov for 3 eller flere påfølgende månedlige injeksjoner. Deretter fortsettes behandlingen med gradvis økende injeksjonsintervaller for å opprettholde stabile resultater på syn og anatomi. Lengden på intervallene kan ikke angis. Ved forverring bør intervallet forkortes. Plan for oppfølging​/​behandling bestemmes av behandlende lege basert på individuell respons. Overvåkning av sykdomsaktivitet kan omfatte klinisk undersøkelse, funksjonstester eller avbildingsteknikker (f.eks. optisk koherenstomografi eller fluoresceinangiografi).
Diabetisk makulaødem
Voksne: Anbefalt dose er aflibercept 2 mg tilsv. 0,05 ml (styrken 40 mg​/​ml), eller aflibercept 8 mg tilsv. 0,07 ml (styrken 114,3 mg​/​ml). Dose 2 mg (styrken 40 mg​/​ml): Behandling initieres med 1 injeksjon pr. måned i 5 påfølgende måneder, deretter 1 injeksjon hver 2. måned. Basert på legens vurdering av syn og​/​eller anatomi, kan injeksjonsintervallet opprettholdes på 2 måneder eller tilpasses individuelt, f.eks. med økning i intervaller på 2 uker av gangen, for å opprettholde stabile resultater på syn og​/​eller anatomi. Begrensede data om behandlingsintervaller >4 måneder. Ved forverring bør intervallet forkortes. Behandlingsintervaller <4 uker er ikke undersøkt. Plan for oppfølging bestemmes av behandlende lege. Bør seponeres dersom resultater på syn og anatomi ikke viser nytte av fortsatt behandling. Dose 8 mg (styrken 114,3 mg​/​ml): Behandling initieres med 1 injeksjon pr. måned i 3 påfølgende måneder. Intervallet kan deretter forlenges opptil hver 4. måned basert på legens vurdering av visuelle og​/​eller anatomiske utfall. Deretter kan intervallet forlenges ytterligere opptil 5 måneder, f.eks. med et «treat-and-extend»-regime, samtidig som stabile resultater på visuelle og​/​eller anatomiske utfall opprettholdes. Hvis utfall forverres skal intervallet forkortes tilsvarende basert på legens skjønn. Korteste intervall mellom 2 injeksjoner er 2 måneder i vedlikeholdsfasen. Månedlige doser er ikke undersøkt i mer enn 3 påfølgende doser. Hyppighet av kontroller skal baseres på pasientens status og legens skjønn. Se Forsiktighetsregler for hendelser der behandling skal holdes tilbake.
Myopisk CNV
Voksne: Anbefalt dose er aflibercept 2 mg, tilsv. 0,05 ml. Ytterligere doser kan gis hvis resultater på syn og​/​eller anatomi indikerer at sykdom vedvarer. Tilbakefall bør behandles som en ny manifestasjon av sykdommen. Plan for oppfølging bestemmes av behandlende lege. Intervallet mellom 2 doser bør være ≥1 måned.
ROP
Premature spedbarn: Anbefalt dose er 1 intravitreal injeksjon på 0,4 mg aflibercept, tilsv. 0,01 ml. Initieres med 1 enkelt injeksjon per øye og kan gis bilateralt samme dag. Ved tegn på sykdomsaktivitet kan opptil 2 injeksjoner gis totalt per øye innen 6 måneder etter behandlingsstart. Intervall mellom de 2 dosene injisert i samme øye bør være minst 4 uker.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ingen spesifikke studier er utført, men data indikerer ikke behov for dosejustering.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått for andre indikasjoner enn ROP.
  • Eldre: Dose 2 mg (styrken 40 mg​/​ml): Ingen spesielle forholdsregler. ≥75 år: Begrenset erfaring ved DME. Dose 8 mg (styrken 114,3 mg​/​ml): Data indikerer ikke behov for dosejustering.
Tilberedning​/​Håndtering 1 ferdigfylt sprøyte​/​hetteglass skal kun brukes til behandling av 1 enkelt øye. Opptrekking av flere doser kan gi økt risiko for kontaminering og påfølgende infeksjon. Kun til engangsbruk. Aseptisk teknikk skal brukes. Merk: Hele mengden av ekstraherbart volum skal ikke brukes (kan føre til overdosering). Overflødig volum og luftbobler må fjernes før injisering iht. angitt dosering. Se bruksanvisning i pakningsvedlegg​/​SPC. For premature spedbarn, se også bruksanvisning for PICLEO pediatrisk doseringsutstyr. Skal ikke blandes med andre legemidler, da det ikke er gjort uforlikelighetsstudier.
Administrering Se pakningsvedlegg​/​SPC. For premature spedbarn, se også bruksanvisning for PICLEO pediatrisk doseringsutstyr. Kun til intravitreal injeksjon ved bruk av injeksjonskanyle på 30 G × 1/2. Skal kun utføres av kvalifisert lege med erfaring med intravitreal injeksjon. Utføres iht. medisinske standarder og gjeldende retningslinjer. Filterkanylen som er vedlagt hetteglasset skal brukes til opptrekk av oppløsning fra hetteglasset og skal ikke brukes til intravitreal injeksjon, se for øvrig opplæringsmateriellet. Det skal sørges for adekvat anestesi og aseptiske forhold, inkl. topisk bredspektret mikrobicid (f.eks. påføring av povidonjod på periokulær hud, øyelokk og okulær overflate). Kirurgisk desinfeksjon av hender, sterile hansker, steril duk og sterilt øyelokkspekulum (eller tilsv.) anbefales. Umiddelbart etter injeksjonen skal pasienten overvåkes mht. økning i intraokulært trykk. Egnet overvåkning kan bestå av kontroll av perfusjon av synsnervehodet eller tonometri. Sterilt utstyr for parasentese skal være tilgjengelig hvis nødvendig. Voksne: Kanylen føres inn 3,5-4 mm bak limbus og inn i glasslegemet, unngå den horisontale meridianen og sikt mot midten av øyeeplet. Deretter injiseres injeksjonsvolumet på 0,05 ml for dosen på 2 mg (styrken 40 mg​/​ml) eller 0,07 ml for dosen på 8 mg (styrken 114,3 mg​/​ml). Et annet skleralt injeksjonssted bør brukes ved påfølgende injeksjoner. Etter injeksjon skal pasienten anmodes om å umiddelbart rapportere symptomer som kan tyde på endoftalmitt (f.eks. øyesmerter, rødhet i øyet, fotofobi, tåkesyn). Premature spedbarn: PICLEO pediatrisk doseringsutstyr må brukes i kombinasjon med den ferdigfylte sprøyten til administrering av enkeltdosen på 0,01 ml. Kanylen skal settes inn i øyet 1,0-2,0 mm fra limbus med kanylen pekende mot synsnerven. Pasienter skal observeres av helsepersonell mhp. endoftalmitt (f.eks. rødhet​/​irritasjon i øyet, øyeutflod, hevelse i øyelokket, fotofobi). Foreldre​/​omsorgspersoner skal anmodes om å observere og umiddelbart rapportere tegn på endoftalmitt.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv eller mistenkt okulær eller periokulær infeksjon. Aktiv, alvorlig intraokulær betennelse.

Forsiktighetsregler

Advarsler og forsiktighetsregler for voksne gjelder også premature spedbarn med ROP. Langtidssikkerhetsprofil hos premature spedbarn er imidlertid ikke fastslått. Reaksjoner forbundet med intravitreale injeksjoner: Intravitreale injeksjoner er forbundet med endoftalmitt, intraokulær betennelse, netthinneløsning, netthinnerift, traumatisk katarakt og pasienten skal umiddelbart rapportere ev. symptomer. Riktig aseptisk injeksjonsteknikk skal alltid brukes. Pasienten skal følges opp i uken etter injeksjonen slik at tidlig behandling kan gis dersom infeksjon oppstår. Umiddelbart etter injeksjon skal pasienten overvåkes (kontroll av perfusjon av synsnervehodet eller tonometri) mht. økt intraokulært trykk (kan oppstå i løpet av 60 minutter etter injeksjon). Behandles på egnet måte. Spesielle forholdsregler er nødvendig ved dårlig kontrollert glaukom (skal ikke injiseres ved intraokulært trykk ≥30 mm Hg). Immunogenisitet: Kan utvikles. Pasienten bør instrueres til å rapportere tegn​/​symptomer på intraokulær betennelse, f.eks. smerter, fotofobi eller rødhet. Systemiske effekter: Ikke-okulære blødninger og arterielle tromboemboliske hendelser er sett etter intravitreal injeksjon av VEGF-hemmere, og kan være forbundet med VEGF-hemming. Forsiktighet må utvises ved behandling av pasienter som har hatt slag, TIA eller myokardinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, da data om sikkerhet er begrenset. Tilbakeholdelse av behandling: Behandling skal holdes tilbake dersom det oppstår: - En reduksjon i optimalt korrigert synsskarphet (BCVA) med ≥30 bokstaver sammenlignet med siste vurdering av synsskarphet. - Regmatogen netthinneløsning eller hull i makula av grad 3 eller 4, skader på netthinnen. - En subretinal blødning sentralt i fovea eller hvis omfanget av blødningen er ≥50% av det totale lesjonsområdet. - 28 dager før og​/​eller etter utført eller planlagt intraokulær kirurgi. Annet: Sikkerhet og effekt ved samtidig administrering til begge øyne er ikke undersøkt. Bilateral behandling kan gi økt systemisk eksponering, noe som kan øke risikoen for systemiske bivirkninger. Begrensede data tilgjengelig på samtidig bruk av andre legemidler med anti-VEGF (systemiske eller okulære). Risikofaktorer forbundet med utvikling av rift i retinalt pigmentepitel etter anti-VEGF-behandling av våt AMD, inkl. omfattende og​/​eller høy grad av retinal pigmentepitelløsning. Forsiktighet skal utvises ved innledende behandling ved disse risikofaktorene. Anbefales ikke til pasienter med iskemisk CRVO​/​BRVO ved tegn på irreversibelt, iskemisk synstap. Populasjoner med begrensede data: Det er begrenset erfaring med DME forårsaket av diabetes type I, eller ved diabetes med HbA1c >12% eller med proliferativ diabetisk retinopati. Bruk er ikke undersøkt ved aktive systemiske infeksjoner, ved samtidige øyelidelser som netthinneløsning eller makulahull, eller ved diabetes med ukontrollert hypertensjon. Mangel på informasjon må vurderes av lege ved behandling av slike pasienter. Ingen erfaring med behandling av myopisk CNV hos ikke-asiatere, ved tidligere behandling for myopisk CNV eller ved ekstrafoveale lesjoner. Hjelpestoffer: Doser 2 mg (styrken 40 mg​/​ml): Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. doseenhet, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning pga. mulige midlertidige synsforstyrrelser. Synet må være tilfredsstillende igjen før bilkjøring eller bruk av maskiner.

Graviditet, amming og fertilitet

Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste injeksjon for dosen på 2 mg (styrken 40 mg​/​ml) og i minst 4 måneder etter siste injeksjon for dosen på 8 mg (styrken 114,3 mg​/​ml).
GraviditetBegrenset erfaring hos gravide. Dyrestudier har vist embryoføtal-​/​reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes ved graviditet med mindre mulig nytte for moren oppveier mulig risiko for fosteret.
AmmingKan utskilles i morsmelk. Absorpsjon hos spedbarn forventes å være minimal. Effekt på nyfødte​/​spedbarn som ammes er ukjent. Som en forholdsregel anbefales ikke amming under bruk.
FertilitetIngen data hos mennesker. Høy systemisk eksponering hos dyr indikerer svekket fertilitet. Dose 2 mg (styrken 40 mg​/​ml): Etter okulær administrering med svært lav systemisk eksponering forventes det ikke effekter på mannlig eller kvinnelig fertilitet.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

SymptomerØkt injeksjonsvolum kan øke intraokulært trykk.
BehandlingOvervåkning av intraokulært trykk, ev. adekvat behandling ved behov.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringRekombinant fusjonsprotein som består av deler av ekstracellulære domener av human VEGF-reseptor 1 og -2, koblet til Fc-delen av humant IgG1.
VirkningsmekanismeBindes til vaskulær endotelial vekstfaktor-A (VEGF-A) og placental vekstfaktor (PIGF) med høyere affinitet enn de naturlige VEGF-reseptorene, og hemmer dermed bindingen og aktiveringen av disse beslektede reseptorene. Dette fører til redusert patologisk neovaskularisering og vaskulær permeabilitet.
AbsorpsjonDose 2 mg (styrken 40 mg​/​ml): Langsom. Systemisk Cmax (neovaskulær våt AMD): Ca. 0,02 μg​/​ml (0-0,054 μg​/​ml) innen 1-3 dager etter en intravitreal injeksjon. Tilsvarende verdier ved CRVO, BRVO, DME eller myopisk CNV: 0,03-0,05 μg​/​ml. Akkumuleres ikke i plasma ved intravitreal administrering hver 4. uke. Gjennomsnittlig Cmax >100 ganger lavere enn afliberceptkonsentrasjonen som kreves for å binde 50% av maks. systemisk VEGF (2,91 μg​/​ml). Høyere Cmax sett hos spedbarn med ROP. Dose 8 mg (styrken 114,3 mg​/​ml): Langsom. Cmax: 0,25 mg​/​liter. Tmax: 1 dag. Minimal akkumulering av fritt aflibercept i plasma etter 3 innledende månedlige doser.
MetabolismeFritt og bundet aflibercept elimineres via proteolytisk katabolisme.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Dose 2 mg (styrken 40 mg​/​ml: Uåpnet blister​/​hetteglass kan oppbevares ved ≤25°C i opptil 24 timer.

 

Pakninger, priser og refusjon

Eylea, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
40 mg/ml 90 μl (ferdigfylt sprøyte)
502486

-

10 174,90 C

Eylea, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
40 mg/ml 100 μl (hettegl. + filterkanyle)
126803

-

10 174,90 C

Eylea, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
114,3 mg/ml 263 μl (hettegl. + filterkanyle)
049854

-

10 200,40 C

SPC (preparatomtale)

Eylea INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 40 mg/ml

Eylea INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass 40 mg/ml

Eylea INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i hetteglass 114,3 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

02/2024


Sist endret: 08.02.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)