Evicel

Lokalt hemostatikum.

OPPLØSNING TIL VEVSLIM: 1 sett inneh.: I) Hetteglass med komponent 1: Humant koagulerbart protein av hovedsakelig fibrinogen og fibronektin¹ 50-90 mg/ml (1 ml-hetteglass), resp. 100-180 mg (2 ml-hetteglass) og 250-450 mg (5 ml-hetteglass), argininhydroklorid, glysin, natriumklorid, natriumsitrat, kalsiumklorid, vann til injeksjonsvæsker. II) Hetteglass med komponent 2: Humant trombin 800-1200 IE/ml (1 ml-hetteglass), resp. 1600-2400 IE (2 ml-hetteglass) og 4000-6000 IE (5 ml-hetteglass), kalsiumklorid, humant albumin, mannitol, natriumacetat, vann til injeksjonsvæsker. Natrium 11,6-12,9 mg/ml. ¹Total proteinkvantitet er 80-120 mg/ml.

Indikasjoner

Støttende behandling hos voksne ved kirurgi der standard kirurgiske teknikker er utilstrekkelig for forbedring av hemostase. Suturstøtte hos voksne for hemostase ved vaskulær kirurgi og for suturlinjetetning ved lukking av dura mater.

Dosering

Det anbefales sterkt at legemiddelnavn og batchnr. registreres hver gang legemidlet administreres for å opprettholde en forbindelse mellom pasient og produktbatch. Kun erfarne kirurger må bruke legemidlet.
Voksne: Volumet som skal påføres, og hyppigheten av påføringene må alltid vurderes ut fra pasientens underliggende kliniske behov. Dosen som skal påføres styres av variabler som omfatter, men er ikke begrenset til, type kirurgisk inngrep, størrelse på området og tilsiktet påføringsmåte samt antall påføringer. Påføringen må individtilpasses av behandlende lege. Ved kontrollerte kliniske utprøvninger med vaskulær kirurgi er det brukt individuelle doser på opptil 4 ml for suturlinjetetning ved lukking av dura mater er det brukt doser på opptil 8 ml, mens det ved retroperitoneal eller intraabdominal kirurgi er brukt individuelle doser på opptil 10 ml. For noen prosedyrer (f.eks. levertraume) kan det imidlertid være nødvendig med større volum. Innledende legemiddelvolum, som skal påføres på et valgt anatomisk sted eller målflateområde, bør være tilstrekkelig til å dekke hele det tilsiktede påføringsområdet. Påføringen kan om nødvendig gjentas.

Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegget for instruksjoner vedrørende tilberedning og håndtering. Skal kun rekonstitueres og administreres iht. instruksjonene og med utstyr som er anbefalt.

Administrering: Til bruk på skadet område. Før påføring på såroverflaten må såret tørkes ved standardteknikker (f.eks. intermitterende anvendelse av kompresser, vattdotter, bruk av sugeinnretninger). Påføring ved drypping: Se pakningsvedlegg for nærmere instruksjoner. Påføring ved spraying: For å unngå risiko for potensielt livstruende luft- eller gassemboli, skal Evicel kun sprayes på med CO₂-gass under trykk (se tabellen nedenfor). Trykkregulatoren skal brukes i samsvar med produsentens anvisninger. Koble den korte slangen på påføringsutstyret til enden av den lange gasslangen med hannluerlåsen. Koble hunnluerlåsen på gasslangen (med et 0,2 μm bakteriostatisk filter) til en trykkregulator. Ved påføring ved bruk av en sprayenhet, må det sørges for at trykket og avstanden fra vevet er som angitt i følgende tabell:

Kirurgi	Spraysett som skal brukes	Applikator- spisser som skal brukes	Trykk- regulator som skal brukes	Anbefalt avstand fra målvev	Anbefalt spraytrykk
Åpen kirurgi	Evicel applikator- enhet	6 cm fleksibel spiss	Omrix trykk- regulator	10-15 cm (4-6 tommer)	20-25 psi/ 1,4-1,7 bar
		35 cm stiv spiss
		45 cm fleksibel spiss
Laparoskopiske prosedyrer		35 cm stiv spiss		4-10 cm (1,6-4 tommer)	15-20 psi/ 1-1,4 bar
Laparoskopiske prosedyrer		45 cm fleksibel spiss		4-10 cm (1,6-4 tommer)	20 psi (1,4 bar)
		45 cm fleksibel spiss			20 psi (1,4 bar)

Legemidlet sprayes så på vevsoverflaten i korte puljer (0,1-0,2 ml) for å danne et tynt, jevnt lag. Legemidlet danner en klar film over påføringsområdet. Når legemidlet sprayes, må endringer i blodtrykk, puls, oksygenmetning og CO₂-ekshalasjon overvåkes pga. risiko for gassemboli. Ved bruk av ekstra bomullspinner må instruksene følges.

Kontraindikasjoner

Skal ikke påføres intravaskulært. Overfølsomhet for innholdsstoffene. Spraypåføring av legemidlet skal ikke brukes i endoskopiske prosedyrer. Skal ikke brukes til å tette suturlinjen i dura mater dersom åpninger >2 mm gjenstår etter suturering. Skal ikke brukes som lim for fiksering av durale lapper. Skal ikke brukes som tetningsmiddel når dura mater ikke kan sutureres.

Forsiktighetsregler

Kun til bruk på skadet område. Skal ikke brukes intravaskulært. Livstruende tromboemboliske komplikasjoner kan oppstå hvis legemidlet utilsiktet gis intravaskulært. Bør påføres i et tynt lag. Overdreven, klumpete påføring kan negativt påvirke legemidlets effekt, og også leging av såret. Livstruende luft- og/eller gassemboli kan forekomme ved bruk av sprayenheter med trykkregulator ved påføring. Dette ser ut til å ha en sammenheng med sprayenheter med høyere enn anbefalt trykk og som brukes svært nær vevsoverflaten. Spraypåføring skal kun brukes hvis det er mulig å bedømme nøyaktig sprayavstanden, særlig under laparoskopi. Ved påføring med sprayenhet, bør CO₂-trykk og sprayavstand være innenfor produsentens anbefalte nivåer, se Administrering. Ved spraying må endringer i blodtrykk, puls, oksygenmetning og CO₂-innholdet på slutten av ekshalasjon overvåkes, pga. muligheten for gassemboli. Ved bruk av ekstra bomullspinner må instruksene følges. Før administrering må en passe på at deler av kroppen som ikke er i ønsket påføringsområde, er tilstrekkelig beskyttet (tildekket), for å forhindre vevsadhesjon på uønskede steder. Evicel bør påføres i et tynt lag. Overdreven, klumpete påføring kan påvirke preparatets effektivitet negativt, og også leging av såret. Tilstrekkelige data er ikke tilgjengelig for å støtte behandling av blødninger eller i gastrointestinale anastomoser ved påføring via et fleksibelt endoskop. Overfølsomhetsreaksjoner (allergi) kan oppstå. Ved tegn på overfølsomhetsreaksjoner skal administreringen avsluttes umiddelbart. Ved sjokk skal standard medisinsk behandling for sjokk iverksettes. Samtidig bruk med implantater i syntetiske materialer eller durale lapper for dural suturlinjetetning er ikke vurdert i kliniske studier. Bruk hos pasienter som gjennomgår strålebehandling innen 7 dager etter operasjonen er ikke evaluert. Det er ukjent om strålebehandling kan påvirke effekten til fibrintetningsmidlet ved bruk til suturlinjetetning ved lukking av dura mater. Fullstendig hemostase skal oppnås før påføring av Evicel for å tette dural suturlinje. Bruken som tetningsmiddel i transsfenoidale og otonevrokirurgiske prosedyrer er ikke studert. På tross av standardtiltak kan ikke muligheten for overføring av smittsomme stoffer utelukkes fullstendig, når legemidler tilberedt fra humant blod eller plasma administreres. Dette gjelder også ukjente eller nye virus og andre patogener. Tiltakene som treffes, vurderes effektive for innkapslede viruser, som hiv, hepatitt C- og hepatitt B-virus, samt for ikke-innkapslet hepatitt A-virus. Tiltakene som treffes, kan ha begrenset effekt mot ikke-innkapslede virus, som parvovirus B19. Parvovirus B19-infeksjon kan være alvorlig for gravide (fosterinfeksjon) og for personer med immunsvikt eller økt erytropoese (f.eks. hemolytisk anemi).

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Formelle interaksjonsstudier er ikke utført. Legemidlet kan denatureres etter eksponering for oppløsninger som inneholder alkohol, jod eller tungmetaller (f.eks. antiseptiske oppløsninger). Slike stoffer bør fjernes i størst mulig omfang før legemidlet påføres.

Graviditet, amming og fertilitet

Sikkerhet ved bruk under graviditet eller amming er ikke undersøkt. Eksperimentelle dyrestudier er utilstrekkelige til å vurdere sikkerheten med tanke på reproduksjon, embryo- eller fosterutvikling, gestasjonsforløp og peri- og postnatal utvikling. Legemidlet bør kun administreres til gravide og ammende hvis absolutt nødvendig.

Bivirkninger

Oppsummering av sikkerhetsprofil: Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (bl.a. angioødem, brennende eller stikkende/sviende følelse på påføringsstedet, bronkospasmer, kuldefølelse, rødming, generalisert urticaria, hodepine, elveblest, hypotensjon, letargi, kvalme, uro, takykardi, trangpustethet, prikking, oppkast, tungpustethet) kan forekomme i sjeldne tilfeller ved behandling med fibrinvevslim/hemostatiske midler. I enkelte tilfeller har disse reaksjonene utviklet seg videre til alvorlig anafylaksi. Overfølsomhet og allergiske reaksjoner kan spesielt sees hvis preparatet påføres gjentatte ganger, eller administreres til pasienter med kjent overfølsomhet for innholdsstoffene i preparatet. Antistoffer mot komponenter i fibrinvevslim/hemostatiske preparater forekommer sjelden. Utilsiktet intravaskulær injeksjon kan føre til tromboemboliske tilfeller og disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), og også risiko for anafylaktisk reaksjon, se Forsiktighetsregler. Livstruende luft- og/eller gassemboli kan forekomme ved bruk av sprayenheter med trykkregulator ved påføring, se Forsiktighetsregler. Følgende bivirkninger under kliniske studier ble vurdert som mulig relatert til Evicel-behandling: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hjerte/kar: Hematom. Infeksiøse: Abdominal abscess, meningitt. Nevrologiske: Intrakraniell hypotensjon (CSF-lekkasje), CSF-rhinoré, hodepine, hydrocefalus, subduralt hygrom. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Hematom. Infeksiøse: Infeksjon i graft, stafylokokkinfeksjon. Undersøkelser: Redusert hemoglobin. Øvrige: Perifert ødem, hemoragi på snittstedet, vaskulær graftokklusjon, sår, hematom etter inngrepet, postoperative sårkomplikasjoner.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen rapporterte tilfeller.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Fibrinadhesjonssystemet igangsetter siste fase av fysiologisk blodkoagulering. Fibrinogen omdannes til fibrin gjennom splitting av fibrinogen til fibrinmonomerer og fibrinpeptider. Fibrinmonomerene samles og danner fibrinkoagel. Faktor XIIIa, som er aktivert fra faktor XIII med trombin, kryssbinder fibrin. Kalsiumioner er nødvendig for begge prosesser, omdanningen av fibrinogen og kryssbindingen av fibrin. Ved sårheling, fremmes en økning i fibrinolytisk aktivitet av plasmin og nedbryting av fibrin.

Absorpsjon: Etter lokal påføring går trombinabsorpsjonen til plasma sakte, og består hovedsakelig av trombinnedbrytingsprodukter.

Metabolisme: Fibrint vevslim/hemostatika metaboliseres på samme måte som endogent fibrin, ved fibrinolyse og fagocytose.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Evicel, OPPLØSNING TIL VEVSLIM:

Pakning Varenr.	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
1 sett (1 ml hettegl.) 033971	- -	1235,90	C
1 sett (2 ml hettegl.) 033982	- -	2043,50	C
1 sett (5 ml hettegl.) 033994	- -	4524,70	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 04.10.2018
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

08/2018

Abdominal: Adjektiv som brukes for å beskrive noe som har med bukhulen å gjøre.

Abscess (Byll, Abscessdannelse, Bylldannelse): Avgrenset infeksjon som gir bylldannelse i vevet. Som regel infeksjon med bakterier. Byllen fylles med puss, som består av vevsrester, bakterier og hvite blodceller.

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Allergi: Overfølsomhet, unormal følsomhet for visse fremmede stoffer (allergener). Det er kroppens immunsystem som gjenkjenner og reagerer på allergenet. Vanlige allergener er pollen, mugg og pelsdyr, og diverse matvarer som melk, egg og nøtter. Når kroppen kommer i kontakt med allergenet frisetter immunforsvaret substansen histamin, som utløser reaksjoner som rennende nese, nysing, opphovning, røde øyne og andre kroppsreaksjoner.

Allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, rødhet, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, legemidler, visse matvarer og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til anafylaksi.

Anafylaksi (Anafylaktisk reaksjon, Anafylakse): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

Angioødem (Angionevrotisk ødem, Quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

DIC (Disseminert intravaskulær koagulasjon, Forbrukskoagulopati): En sykdomstilstand der blodkomponenter som inngår i blodlevringen danner en mengde blodpropper. Det er mange årsaker til at dette skjer. I de fleste tilfellene oppstår det hudskader, og i fremskredne tilfeller oppstår omfattende blødninger.

Elveblest (Urticaria): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Hematom: Blodansamling i vev eller organer som skyldes en blødning.

Hemoglobin: Hemoglobin er det fargestoffet i røde blodceller som gjør blodet rødt. Det har en viktig funksjon i kroppen ved å transportere oksygen til cellene og karbondioksid fra cellene. Ved å måle mengden av hemoglobin i blodet kan ev. blodmangel påvises. Hvis en mann har mindre enn 130 gram pr. liter, så har han blodmangel. For kvinner er grensen 120 gram pr. liter.

Hemolytisk anemi: Blodsykdom forårsaket av at røde blodlegemer brytes ned raskere enn normalt. Det mest åpenbare symptomet er tretthet, men kan også gi blekhet.

Hepatitt A (Hepatitt A-virusinfeksjon, HAV-infeksjon): Leverbetennelse som skyldes infeksjon med hepatitt A-virus (HAV). HAV smittter oftest via urent drikkevann.

Hepatitt B (Hepatitt B-virusinfeksjon, HBV-infeksjon): Leverbetennelse som skyldes infeksjon med hepatitt B-virus (HBV). HBV kan smitte gjennom blod eller overføres som en kjønnssykdom.

Hepatitt C (Hepatitt C-virusinfeksjon, HCV-infeksjon): Leverbetennelse som skyldes infeksjon med hepatitt C-virus (HCV). HCV smitter hovedsakelig gjennom blod.

hiv (Humant immunsviktvirus): Et virus som først og fremst smitter gjennom samleie og blodoverføring. Viruset forårsaker sykdommen aids, og fører til at kroppens immunsystem blir alvorlig svekket. I dag finnes det bare legemidler som bremser sykdommen, den kureres ikke.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Infeksjon (Infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

Intravaskulær (Intravaskulært): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravaskulært.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Meningitt (Hjernehinnebetennelse): Betennelse i hinnene rundt hjerne og ryggmarg, forårsaket av bakterier eller virus. Sykdommen forårsaker alvorlig hodepine, feber og er en betydelig belastning for kroppen. Hjernehinnebetennelse som er forårsaket av bakterier er svært alvorlig og kan noen ganger føre til døden, selv om antibiotikabehandling igangsettes. Hjernehinnebetennelse forårsaket av virus er som regel ikke så alvorlig.

Metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Rødming (Flushing): Plutselig varmefølelse, hudrødme

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Tungpustethet (Dyspné, Tung pust): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Ødem (Væskeoppsamling, Væskeopphopning, Væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.