Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, HER2-hemmer.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Trastuzumabderukstekan 100 mg, L‑histidin, L‑histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose, polysorbat 80.
Indikasjoner
Brystkreft:- HER2-positiv brystkreft: Som monoterapi til voksne med inoperabel eller metastaserende HER2‑positiv brystkreft som har fått ett eller flere tidligere anti‑HER2‑baserte regimer.
- HER2-lav brystkreft: Som monoterapi til voksne med inoperabel eller metastaserende HER2-lav brystkreft som har fått tidligere kjemoterapi ved metastaserende sykdom eller fått sykdomstilbakefall under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi.
- Som monoterapi til voksne med avansert HER2-positivt adenokarsinom i ventrikkel eller gastroøsofageal overgang (GEJ) som tidligere har fått ett trastuzumabbasert regime.
- Som monoterapi til behandling av voksne med avansert NSCLC der tumorene har en aktivert HER2 (ERBB2)-mutasjon og som behøver systemisk behandling etter platinumbasert kjemoterapi med eller uten immunterapi.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal forskrives av lege og administreres under tilsyn av helsepersonell med erfaring innen bruk av kreftlegemidler. For å hindre feilmedisinering skal hetteglassetikettene sjekkes for å sikre at legemidlet som brukes er Enhertu (trastuzumabderukstekan) og ikke trastuzumab eller trastuzumabemtansin. Enhertu skal ikke erstattes med trastuzumab eller trastuzumabemtansin.
Pasientseleksjon
HER2-positiv brystkreft: Pasienter skal ha dokumentert HER2‑positiv tumorstatus, definert som skår på 3+ ved immunhistokjemi (IHC) eller en ratio på ≥2 ved in situ-hybridisering (ISH) eller ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH), undersøkt med CE‑merket medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk (IVD). Hvis CE‑merket IVD ikke er tilgjengelig, skal HER2‑status undersøkes med en annen validert test. HER2-lav brystkreft: Pasienter skal ha dokumentert HER2-lav tumorstatus, definert som skår på IHC 1+ eller IHC 2+/ISH-, undersøkt med CE-merket medisinsk utstyr til IVD. Hvis CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, skal HER2-status undersøkes med en annen validert test. NSCLC: Pasienter som behandles med trastuzumabderukstekan mot avansert NSCLC skal ha en aktiverende HER2 (ERBB2)-mutasjon detektert vha. CE-merket medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk (IVD). Hvis CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, skal HER2-status undersøkes med en annen validert test. Ventrikkelkreft: Pasienter skal ha dokumentert HER2-positiv tumorstatus, definert som skår på 3+ ved immunhistokjemi (IHC) eller en ratio ≥2 ved in situ-hybridisering (ISH) eller ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH), undersøkt med CE-merket medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk (IVD). Hvis CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, skal HER2-status undersøkes med en annen validert test.
Anbefalt dose
Brystkreft, NSCLC: 5,4 mg/kg. Ventrikkelkreft: 6,4 mg/kg. Generelt: Den anbefalte dosen gis som i.v. infusjon 1 gang hver 3. uke (21-dagerssyklus) frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Første dose skal gis som en 90 minutters i.v. infusjon. Hvis forrige infusjon ble tolerert godt, kan påfølgende doser gis som 30-minutters infusjoner. Infusjonshastigheten skal reduseres eller avbrytes ved infusjonsrelaterte symptomer. Seponeres permanent ved alvorlige infusjonsreaksjoner.
Premedisinering
Enhertu er emetogent, noe som omfatter forsinket kvalme og/eller oppkast. Før hver dose bør pasienten premedisineres med et kombinasjonsregime av 2 eller 3 legemidler (f.eks. deksametason med enten en 5-HT3-reseptorantagonist og/eller en NK1-reseptorantagonist, samt andre legemidler som indisert) til forebygging av kjemoterapiindusert kvalme og oppkast.
Dosejustering
Behandling av bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd, dosereduksjon eller seponering av behandling iht. retningslinjene gitt i tabell 1 og 2. Dosen skal ikke økes igjen etter en reduksjon.
Tabell 1: Dosereduksjonsplan:
Tabell 2: Dosejustering ved bivirkninger:
Toksisitetsgrader iht. NCI‑CTCAE v.5.0.
Tabell 1: Dosereduksjonsplan:
Dosereduksjonsplan |
Brystkreft og NSCLC |
Ventrikkelkreft |
|---|---|---|
Anbefalt startdose |
5,4 mg/kg |
6,4 mg/kg |
1. dosereduksjon |
4,4 mg/kg |
5,4 mg/kg |
2. dosereduksjon |
3,2 mg/kg |
4,4 mg/kg |
Behov for ytterligere dosereduksjon |
Seponer behandling |
Seponer behandling |
Bivirkning |
Alvorlighetsgrad |
|
Behandlingsendring |
|
|---|---|---|---|---|
Interstitiell |
Asymptomatisk ILD/pneumonitt (grad 1) |
|
Avbryt behandling til bedring til grad 0, deretter: |
|
Symptomatisk ILD/pneumonitt (grad ≥2) |
|
- Seponer permanent. |
||
Nøytropeni |
Grad 3 (<1-0,5 × 109/liter) |
|
- Avbryt behandling til bedring til grad ≤2, oppretthold deretter dosen. |
|
|
Grad 4 (<0,5 × 109/liter) |
|
- Avbryt behandling til bedring til grad ≤2. |
|
Febril |
Absolutt nøytrofiltall <1 × 109/liter og kroppstemperatur >38,3°C eller vedvarende kroppstemperatur på ≥38°C i >1 time. |
|
- Avbryt behandling til bedring. |
|
Redusert |
LVEF >45% og absolutt reduksjon fra baseline er 10-20% |
|
- Fortsett behandling. |
|
LVEF 40-45% |
Og absolutt reduksjon fra baseline er <10% |
|
- Fortsett behandling. |
|
Og absolutt reduksjon fra baseline er 10-20% |
|
- Avbryt behandling. |
||
|
LVEF <40% eller absolutt reduksjon fra baseline er >20% |
|
- Avbryt behandling. |
|
|
Symptomatisk kongestiv hjertesvikt |
|
- Seponer permanent. |
|
Forsinket eller glemt dose Gis så snart som mulig uten å vente til neste planlagte syklus. Doseringsplanen skal justeres for å opprettholde 3 uker mellom dosene. Infusjonen skal gis med den dose og hastighet som ble tolerert ved siste infusjon.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved totalbilirubin ≤1,5 × ULN, uavhengig av ASAT-verdi. Potensielt behov for dosejustering ved totalbilirubin >1,5 × ULN, uavhengig av ASAT-verdi, kan ikke fastslås, da data mangler. Disse pasientene skal derfor monitoreres nøye.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett (ClCR ≥60 og <90 ml/minutt) eller moderat (ClCR ≥30 og <60 ml/minutt) nedsatt nyrefunksjon. Potensielt behov for dosejustering ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom kan ikke fastslås, da alvorlig nedsatt nyrefunksjon var et eksklusjonskriterium i kliniske studier. En høyere insidens av ILD/pneumonitt grad 1 og 2 (som medførte økt forekomst av seponering), og en høyere insidens av alvorlige bivirkninger, er sett ved moderat nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon skal monitoreres nøye for bivirkninger, inkl. ILD/pneumonitt.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
- Eldre: Ingen dosejustering nødvendig for pasienter ≥65 år. Begrensede data for pasienter ≥75 år.
Tilberedning/Håndtering Det kan være nødvendig med mer enn ett hetteglass for å få full dose. Hvert hetteglass rekonstitueres i 5 ml vann til injeksjonsvæsker, og fortynnes med 100 ml 5% glukoseoppløsning. Natriumkloridoppløsning skal ikke brukes. Skal ikke blandes med andre legemidler. Skal rekonstitueres og fortynnes av helsepersonell ved bruk av aseptisk teknikk, se pakningsvedlegg for instruksjoner.
Administrering I.v. infusjon. Skal ikke gis som i.v. støtdose eller bolus. Se pakningsvedlegg for instruksjoner.
Forsiktighetsregler
Interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt: Er rapportert, inkl. dødelige utfall. Pasienten skal rådes til å rapportere hoste, dyspné, feber og/eller nye eller forverrede respirasjonssymptomer umiddelbart. Pasienten skal monitoreres for tegn på ILD/pneumonitt. Slike tegn skal umiddelbart utredes. Pasienter med mistenkt ILD/pneumonitt skal evalueres ved radiografisk undersøkelse, fortrinnsvis computertomografi (CT)-skanning. Konsultasjon med lungelege bør overveies. Ved asymptomatisk (grad 1) ILD/pneumonitt skal kortikosteroidbehandling (f.eks. ≥0,5 mg/kg/døgn prednisolon eller tilsv.) vurderes. Enhertu skal ikke gis før bedring til grad 0, og kan gjenopptas iht. instruksjonene i tabell 2. Ved symptomatisk ILD/pneumonitt (grad ≥2) skal kortikosteroidbehandling (f.eks. ≥1 mg/kg/døgn prednisolon eller tilsv.) startes umiddelbart og fortsette ≥14 dager, etterfulgt av gradvis nedtrapping over minst 4 uker. Seponeres permanent ved symptomatisk (grad ≥2) ILD/pneumonitt. Pasienter med tidligere ILD/pneumonitt eller med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan ha økt risiko for å utvikle ILD/pneumonitt, og skal monitoreres nøye. Nøytropeni: Nøytropeni, inkl. febril nøytropeni med fatalt utfall, er rapportert. Komplett blodtelling skal foretas før oppstart av behandling og før hver dose, og som klinisk indisert. Basert på alvorlighetsgrad, kan doseavbrudd eller -reduksjon være nødvendig. Reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF): Er sett ved anti‑HER2-behandling. Standard hjertefunksjonsundersøkelse (EKG eller MUGA‑skanning) skal foretas for å vurdere LVEF før oppstart av behandling og regelmessig under behandling som klinisk indisert. LVEF-reduksjon skal behandles under behandlingsavbrudd. Seponeres permanent hvis LVEF <40% eller absolutt reduksjon fra baseline på >20% bekreftes. Seponeres permanent ved symptomatisk kongestiv hjertesvikt. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon: Begrensede data. Gis med forsiktighet, se Dosering. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning. Pasienten skal rådes til å utvise forsiktighet ved fatigue, hodepine eller svimmelhet under behandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data. Trastuzumab kan forårsake fosterskade. Oligohydramniose manifestert som dødelig pulmonal hypoplasi, skjelettavvik og neonatal død, er rapportert ved bruk av trastuzumab under graviditet. Basert på funn hos dyr og virkningsmekanismen, kan preparatet forventes å forårsake embryo-/fosterskade. Bruk hos gravide anbefales ikke, og pasienten skal informeres om mulig risiko for fosteret. Graviditetsstatus skal undersøkes før behandling. Kvinner som blir gravide skal umiddelbart kontakte lege. Ved graviditet under behandling eller innen 7 måneder etter siste dose, anbefales nøye monitorering. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 7 måneder etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Humant IgG skilles ut i morsmelk, og sannsynligheten for absorpsjon og alvorlige bivirkninger hos spedbarnet er ukjent. Kvinner skal derfor ikke amme under behandling eller de første 7 månedene etter siste dose. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen fertilitetsstudier er utført. Basert på resultater fra dyrestudier kan mannlig reproduksjonsfunksjon og fertilitet bli redusert. Ukjent om trastuzumabderukstekan eller dets metabolitter finnes i sæd. Før behandlingsstart skal mannlige pasienter rådes til å be om veiledning om sædlagring. Mannlige pasienter skal ikke fryse ned eller donere sæd i behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Immunogenitet er sett hos 2,1%. Insidensen av behandlingsrelaterte nøytraliserende antistoffer mot trastuzumabderukstekan var 0,1%. Ingen sammenheng mellom utvikling av antistoffer og reaksjoner av allergisk type. Høyere insidens av bivirkninger grad 3-4 er sett hos pasienter ≥65 år.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingNøye monitorering for symptomer på bivirkninger, relevant symptomatisk behandling innledes.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringHumanisert anti-HER2 IgG1 monoklonalt antistoff kovalent bundet til derukstekan (topoisomerase I-hemmer (DXd)).
VirkningsmekanismeKonjugatet er stabilt i plasma. Antistoffdelens funksjon er å bindes til HER2 uttrykt på overflaten av visse tumorceller. Etter binding gjennomgår trastuzumabderukstekankomplekset internalisering og intracellulær spalting via lysosomale enzymer som er oppregulert i kreftceller. Etter frisetting forårsaker det membranpermeable DXd DNA-skade og apoptotisk celledød. Studier indikerer at antistoffdelen til trastuzumabderuksekan, som har samme aminosyresekvens som trastuzumab, også bindes til FcγRIIIa og komplement C1q. Antistoffet medierer antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) i humane brystkreftceller med forhøyet uttrykk av HER2. I tillegg hemmer antistoffet signaloverføring i fosfatidylinositol 3‑kinase (PI3‑K)-systemet i humane brystkreftceller med forhøyet uttrykk av HER2.
ProteinbindingCa. 97% for DXd.
FordelingVc 2,68 og 28 liter for hhv. trastuzumabderukstekan og DXd.
HalveringstidI syklus 3: Ca. 7 dager for trastuzumabderukstekan og DXd. Clearance for trastuzumabderukstekan og DXd er hhv. 0,4 liter/døgn og 18,4 liter/time.
UtskillelseFeces og urin.
Pakninger, priser og refusjon
Enhertu, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 1 stk. (hettegl.) 153855 |
- |
22 341,00 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01/2024
Sist endret: 15.01.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)