TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg og 10 mg: Hver tablett inneh.: Prasugrel (som hydroklorid) 5 mg, resp. 10 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 5 mg: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 10 mg: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Prasugrel gitt samtidig med acetylsalisylsyre (ASA) er indisert for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom, dvs. ustabil angina, hjerteinfarkt uten ST-segmentelevasjon (UA/NSTEMI) eller hjerteinfarkt med ST-segmentelevasjon (STEMI), som gjennomgår primær eller forsinket perkutan koronarintervensjon (PCI).Dosering
Voksne: Behandlingen skal innledes med 1 enkelt ladningsdose på 60 mg og deretter fortsettes med 10 mg 1 gang daglig. Hos UA/NSTEMI-pasienter der koronar angiografi gjennomføres innen 48 timer etter innleggelse, bør ladningsdosen gis kun ved tidspunktet for PCI. Pasienter som tar prasugrel skal også ta ASA daglig (75-325 mg). Pga. pasientens underliggende sykdom kan prematur seponering hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) som er behandlet med PCI, resultere i økt risiko for trombose, hjerteinfarkt eller dødsfall. Behandling i opptil 12 måneder er anbefalt, med mindre seponering er klinisk indisert. Bytte fra annen behandling: Ved bytte fra pågående klopidogrelbehandling til prasugrel kan det gis 1 enkelt ladningsdose på 60 mg og deretter fortsettes med 10 mg 1 gang daglig. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved lett til
moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og B), men begrenset terapeutisk
erfaring. Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh
C). Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved nedsatt
nyrefunksjon, inkl. nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Begrenset terapeutisk
erfaring. Barn og ungdom <18 år: Ikke anbefalt pga. manglende sikkerhets- og
effektdata. Eldre ≥75 år: Bruk vanligvis ikke anbefalt. Dersom det etter
nøye individuell nytte-/risikovurdering er ansett som nødvendig med
behandling av pasienter ≥75 år, skal det etter ladningsdosen på 60
mg forskrives redusert vedlikeholdsdose på 5 mg. Pasienter ≥75 år
har større følsomhet for blødning, inkl. fatal blødning, og høyere
eksponering for aktiv metabolitt av prasugrel. Pasienter <60 kg: Prasugrel bør gis som 1 enkelt ladningsdose
på 60 mg, og deretter fortsettes med 5 mg 1 gang daglig. Vedlikeholdsdose
på 10 mg er ikke anbefalt, pga. økt eksponering for aktiv metabolitt
av prasugrel (AUC ca. 30-40% høyere), og økt blødningsrisiko ved kroppsvekt
<60 kg.
Administrering: Kan tas med eller uten mat. Inntak av ladningsdosen på 60 mg
i fastende tilstand kan sørge for hurtigst innsettende virkning. Skal ikke deles eller knuses.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv patologisk blødning. En sykdomshistorie med slag eller transitoriske iskemiske anfall (TIA). Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C).Forsiktighetsregler
Pasienter med akutt koronarsyndrom, som gjennomgår PCI og blir behandlet med prasugrel/ASA, har økt risiko for alvorlige og mindre blødninger ifølge TIMI-klassifikasjonssystem. Bruk av prasugrel ved økt blødningsrisiko skal derfor kun vurderes når nytten i form av forebygging av iskemiske hendelser oppveier risikoen for alvorlige blødninger. Dette gjelder særlig ved alder ≥75 år, økt blødningstendens (f.eks. pga. nylig traume, nylig kirurgi, nylig eller tilbakevendende gastrointestinal blødning eller aktivt magesår), kroppsvekt <60 kg (se Dosering), og ved samtidig administrering av legemidler som kan øke blødningsrisikoen, inkl. orale antikoagulantia, klopidogrel, NSAID og fibrinolytika. Det kan være hensiktsmessig med platetransfusjon for pasienter med aktiv blødning hvor reversering av prasugrels farmakologiske effekt er nødvendig. Bruk av prasugrel til eldre ≥75 år er generelt ikke anbefalt (se Dosering). Bør brukes med forsiktighet ved kroppsvekt <60 kg (se Dosering). Begrenset terapeutisk erfaring ved nedsatt nyrefunksjon (inkl. ESRD) og moderat nedsatt leverfunksjon. Disse pasientene kan ha økt blødningsrisiko og prasugrel skal brukes med forsiktighet (se Dosering). Farmakokinetikk/farmakodynamikk er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon og prasugrel er kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. AUC for aktiv metabolitt er ca. 19% høyere hos kinesere, japanere og koreanere sammenlignet med kaukasiere, overveiende relatert til høyere eksponering hos asiater <60 kg. Pasienten bør informeres om at kombinasjonen prasugrel/ASA kan gi forlenget blødningstid. Alle uvanlige blødninger (sted eller varighet) bør rapporteres til lege. I en klinisk studie hos NSTEMI-pasienter, økte prasugrel ladningsdose, gitt gjennomsnittlig 4 timer før koronar angiografi, risiko for alvorlige og mindre blødninger relatert til prosedyre, sammenlignet med prasugrel ladningsdose gitt ved tidspunkt for PCI. Hos UA/NSTEMI-pasienter der koronar angiografi gjennomføres innen 48 timer etter innleggelse, bør ladningsdosen derfor gis ved tidspunkt for PCI. Pasienten bør rådes til å informere lege/tannlege om bruk av prasugrel før planlegging av ethvert kirurgisk inngrep, og før nytt legemiddel tas i bruk. Dersom pasienten skal gjennomgå elektiv kirurgi og platehemming ikke er ønsket, bør prasugrel seponeres minst 7 dager før inngrepet. Økt frekvens (tredobbel) og alvorlighetsgrad av blødninger kan forekomme hos pasienter som gjennomgår CABG-kirurgi innen 7 dager etter seponering av prasugrel. Hos pasienter der koronaranatomien ikke er definert og akutt CABG er en mulighet, bør nytte/risiko av prasugrel vurderes nøye. Overømfintlighetsreaksjoner, inkl. angioødem, er rapportert. Dette inkluderer pasienter som har hatt overfølsomhetsreaksjoner for klopidogrel. Ved kjent allergi for thienopyridiner bør pasienten følges opp. Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er rapportert ved bruk av prasugrel. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, dvs. praktisk talt natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Dyrestudier
har vist utskillelse. Bruk under amming anbefales ikke.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi |
Sjeldne | Trombocytopeni |
Ukjent frekvens | Trombotisk trombocytopenisk purpura |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Gastrointestinal blødning |
Mindre vanlige | Gingival blødning, hematochezi, rektal blødning, retroperitoneal blødning |
Generelle | |
Vanlige | Blødning på punksjonsstedet, hematom på stedet for karpunksjon |
Hud | |
Vanlige | Ekkymose, utslett |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Overfølsomhetsreaksjoner inkl. angioødem |
Kar | |
Vanlige | Hematom |
Luftveier | |
Vanlige | Epistakse |
Mindre vanlige | Hemoptyse |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Hematuri |
Skader/komplikasjoner | |
Vanlige | Kontusjon |
Mindre vanlige | Blødninger etter avsluttet prosedyre |
Sjeldne | Subkutant hematom |
Øye | |
Mindre vanlige | Øyeblødning |
Sikkerheten er evaluert i en klopidogrelkontrollert
studie. Alvorlig blødning, inkl. livstruende og fatal, er sett. For
nærmere informasjon, se SPC.
Frekvens | Bivirkning |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning |
Generelle | Blødning på punksjonsstedet, hematom på stedet for karpunksjon |
Hud | Ekkymose, utslett |
Kar | Hematom |
Luftveier | Epistakse |
Nyre/urinveier | Hematuri |
Skader/komplikasjoner | Kontusjon |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Gingival blødning, hematochezi, rektal blødning, retroperitoneal blødning |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner inkl. angioødem |
Luftveier | Hemoptyse |
Skader/komplikasjoner | Blødninger etter avsluttet prosedyre |
Øye | Øyeblødning |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Trombocytopeni |
Skader/komplikasjoner | Subkutant hematom |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Trombotisk trombocytopenisk purpura |
Sikkerheten er evaluert i en klopidogrelkontrollert
studie. Alvorlig blødning, inkl. livstruende og fatal, er sett. For
nærmere informasjon, se SPC.
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Overdosering kan føre til forlenget blødningstid
og påfølgende blødningskomplikasjoner.
Behandling: Ingen data er tilgjengelige vedrørende reversering
av prasugrels farmakologiske effekt. Dersom rask korreksjon av forlenget
blødningstid er nødvendig, kan platetransfusjon og/eller andre blodprodukter
vurderes.
Egenskaper
Klassifisering: Thienopyridin med plateaggregasjonshemmende
effekt. Prodrug som raskt metaboliseres in vivo til aktiv og inaktive
metabolitter.
Virkningsmekanisme: Prasugrel hemmer plateaktivering og aggregering
gjennom irreversibel binding av aktiv metabolitt til ADP-reseptorer
av P2Y12-klassen på platene. Etter en ladningsdose på 60
mg prasugrel vil hemming av ADP-indusert plateaggregering skje etter
15 minutter med 5 µM ADP og etter 30 minutter med 20 µM ADP. Gjennomsnittlig
hemming av plateaggregeringen ved steady state er hhv. 74% og 69%
for 5 µM ADP og 20 µM ADP, og oppnås etter 3-5 dagers administrering
av vedlikeholdsdosen på 10 mg prasugrel, etter ladningsdosen på 60
mg. >98% av pasientene har ≥20% hemming av plateaggregeringen under
vedlikeholdsdoseringen. I løpet av 7-9 dager etter administrering
av en enkelt ladningsdose på 60 mg prasugrel og i løpet av 5 dager
etter seponering av vedlikeholdsdosen ved steady state går plateaggregeringen
gradvis tilbake til utgangsverdier.
Absorpsjon: Rask, med Cmax av aktiv metabolitt
etter ca. 30 minutter. AUC for aktiv metabolitt øker proporsjonalt
i terapeutisk doseringsområde, og har moderat til lav interindividuell
(27%) og intraindividuell (19%) variabilitet.
Proteinbinding: 98% av aktiv metabolitt bindes til humant serumalbumin
(4% bufret oppløsning).
Halveringstid: Aktiv metabolitt har eliminasjons t1/2 på ca. 7,4 timer (fra 2-15 timer).
Utskillelse: Ca. 68% av prasugreldosen skilles ut i urin
og 27% i feces, som inaktive metabolitter.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Efient, TABLETTER, filmdrasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
5 mg | 28 stk. (kalenderpakn.) 199454 | Blå resept Byttegruppe | 513,60 | C | |
10 mg | 28 stk. (kalenderpakn.) 036261 | Blå resept Byttegruppe | 513,60 | C |
Sist endret: 19.10.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
01.10.2020