Dymista

Lokalt antihistamin + kortikosteroid.

Står ikke på WADAs dopingliste

Miljørisiko i Norge

S01G X07

Azelastin

PNEC: 11 μg/liter

Salgsvekt: 2,954415 kg

Miljørisiko: Bruk av azelastin gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Azelastin har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Azelastin er potensielt persistent.

Miljøinformasjonen (datert 26.08.2016) er utarbeidet av Meda.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

R01A D12

Flutikasonfuroat

PNEC: 0,058 μg/liter

Salgsvekt: 1,730722 kg

Miljørisiko: Bruk av flutikasonfuroat gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Flutikasonfuroat har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Flutikasonfuroat er potensielt persistent.

Miljøinformasjonen (datert 10.05.2017) er utarbeidet av GlaxoSmithKline.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

NESESPRAY: 1 dose inneh.: Azelastinhydroklorid tilsv. azelastin 125 μg, flutikasonpropionat 50 μg, dinatriumedetat, glyserol, mikrokrystallinsk cellulose, karmellosenatrium, polysorbat 80, benzalkoniumklorid, fenyletylalkohol, renset vann.

Indikasjoner

Symptomlindring ved moderat til alvorlig sesongrelatert og helårlig allergisk rhinitt, hvis monoterapi med enten intranasalt antihistamin eller glukokortikoid ikke er tilstrekkelig.

Dosering

Voksne og ungdom ≥12 år: Regelmessig bruk er viktig for full terapeutisk effekt. Kontakt med øynene må unngås. En spray i hvert nesebor 2 ganger daglig (morgen og kveld). Behandlingsvarighet bør være i overensstemmelse med allergeneksponeringsperioden.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever- og nyrefunksjon: Data foreligger ikke. Barn <12 år: Anbefales ikke da sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Eldre: Dosejustering er unødvendig.

Administrering: Til nasal bruk. Flasken bør ristes forsiktig før bruk i ca. 5 sekunder ved å vende den opp og ned. Før første gangs bruk må sprayen klargjøres ved å trykke pumpen ned og slippe 6 ganger. Er det >7 dager siden bruk, må den klargjøres på nytt. Etter at nesen er pusset skal oppløsningen sprayes inn i hvert nesebor mens hodet bøyes fremover. Spraytuppen tørkes av og beskyttelseshetten settes på plass etter bruk.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Systemiske effekter av nasale kortikosteroider kan forekomme, særlig ved bruk i høye doser over lang tid. Mulige systemiske effekter kan omfatte Cushings syndrom, Cushinglignende trekk, adrenal suppresjon, veksthemming hos barn og unge, katarakt, glaukom, og mer sjeldent, en rekke psykiske eller atferdsmessige effekter, som omfatter psykomotorisk hyperaktivitet, søvnforstyrrelser, angst, depresjon og aggresjon (særlig hos barn). Ved alvorlig leversykdom er det sannsynlig at systemisk eksponering for flutikasonpropionat er økt. Dette kan medføre høyere forekomst av systemiske bivirkninger og forsiktighet bør utvises. Behandling med høyere doser enn anbefalt kan medføre klinisk signifikant adrenal suppresjon. Ved bruk av doser som er høyere enn anbefalt, bør det vurderes å bruke ytterligere systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller elektiv kirurgi. Det er rapportert veksthemming hos barn som får intranasale kortikosteroider i godkjente doser. Det anbefales at veksten hos ungdom overvåkes regelmessig. Ved hemmet vekst, skal dosereduksjon vurderes. Nøye overvåkning er påkrevet hos pasienter med synsforandringer eller med tidligere økt okulært trykk, glaukom og/eller katarakt. Synsforstyrrelser kan forekomme ved bruk av systemiske og topikale kortikosteroider. Ved symptomer som tåkesyn/andre synsforstyrrelser skal pasienten vurderes for henvisning til øyelege for evaluering av mulige årsaker, som grå stær, grønn stær eller sjeldne sykdommer som sentral serøs korioretinopati (CSCR). Hvis det foreligger grunn til å tro at binyrefunksjonen er nedsatt, skal det utvises forsiktighet ved overføring av pasienter fra systemisk steroidbehandling til Dymista. Hos pasienter med tuberkulose, enhver type ubehandlet infeksjon eller som nylig har gjennomgått kirurgisk inngrep, eller fått skade på nese eller munn, skal mulige fordeler med behandling veies opp mot mulig risiko. Inneholder benzalkoniumklorid som kan forårsake irritasjon av neseslimhinnen og bronkospasmer.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se R01A D58
Flutikasonpropionat: Det er rapportert klinisk signifikante interaksjoner ved samtidig bruk av ritonavir, med systemiske kortikosteroidbivirkninger. Samtidig bruk av CYP3A-hemmere, inkl. kobicistat, forventes å øke risikoen for systemiske kortikosteroidbivirkninger. Kombinasjon bør unngås med mindre fordel oppveier økt risiko. I slike tilfeller skal pasienten overvåkes for systemiske effekter. Under normale omstendigheter er det lave plasmakonsentrasjoner av flutikasonpropionat etter intranasal dosering pga. omfattende first pass-metabolisme og høy systemisk clearance via CYP3A4 i tarm og lever. Klinisk signifikante interaksjoner er derfor lite sannsynlig. Det tilrådes forsiktighet ved samtidig administrering av en potent CYP3A4-hemmer (f.eks. ketokonazol), pga. potensielt økt systemisk eksponering av flutikasonpropionat. Azelastinhydroklorid: Anbefalte nasale doser fører til svært lav systemisk eksponering. Det skal likevel utvises forsiktighet ved samtidig bruk av sedativa, alkohol eller legemidler med virkning på sentralnervesystemet, da sedativ effekt kan øke.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Det er ingen eller begrenset data om bruk av azelastinhydroklorid og flutikasonpropionat hos gravide. Bør bare brukes under graviditet hvis potensiell fordel oppveier potensiell risiko for fosteret.

Amming: Det er ukjent om nasalt administrert azelastinhydroklorid/metabolitter eller flutikasonpropionat/metabolitter utskilles i morsmelk. Bør bare brukes ved amming hvis potensiell fordel oppveier potensiell risiko for den nyfødte/spedbarnet.

Fertilitet: Begrensede data.

Azelastin|Flutikason

Bivirkninger

Svært vanlige (≥1/10): Neseblod. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hodepine, dysgeusi (ubehagelig smak) og ubehagelig lukt. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Ubehag i nesen (inkl. neseirritasjon, stikking, kløe), nysing, nesetørrhet, hoste, tørr hals, halsirritasjon. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Munntørrhet. Svært sjeldne (<1/10 000): Hypersensitivitet, inkl. anafylaktiske reaksjoner, angioødem (hevelser i ansikt eller tunge og hudutslett), bronkospasme, svimmelhet, søvnighet, glaukom, økt intraokulært trykk, katarakt, nasal septumperforasjon, slimhinneerosjon, kvalme, utslett, kløe, elveblest, fatigue (tretthet, utmattelse), svakhet. Ukjent frekvens: Tåkesyn, nesesår. Systemiske effekter kan forekomme, særlig ved bruk i høye doser over lang tid. Det er rapportert veksthemming hos barn som får nasale kortikosteroider. Det er mulig med veksthemming hos ungdom også. I sjeldne tilfeller er det observert osteoporose ved bruk av nasale kortikosteroider over lang tid.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ved nasal administrering forventes det ikke overdoseringsreaksjoner.

Symptomer: Administrering av høyere doser enn anbefalt over en lengre periode, kan føre til midlertidig binyrebarksuppresjon. Binyrebarkfunksjonen vil gjenopprettes i løpet av få dager, og kan kontrolleres ved å måle kortisol i plasma. Ved overdosering etter utilsiktet oralt inntak, kan det forventes forstyrrelser i sentralnervesystemet (inkl. sløvhet, forvirring, koma, takykardi og hypotensjon), forårsaket av azelastinhydroklorid.

Behandling: Symptomatisk. Avhengig av svelget mengde, anbefales mageskylling.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: For azelastin R01A C03 og glukokortikoider H02A B

Egenskaper

Klassifisering: H₁-antagonist (azelastin) og kortikosteroid (flutikason).

Virkningsmekanisme: Azelastinhydroklorid og flutikasonpropionat har forskjellige virkningsmekanismer og viser synergistiske effekter mhp. forbedring av allergisk rhinitt og symptomer på rhinokonjunktivitt. Flutikasonpropionat er et syntetisk trifluorinert kortikosteroid med svært høy affinitet til glukokortikoidreseptoren, og med potent antiinflammatorisk virkning. Azelastin har potent, langtidsvirkende antiallergisk effekt, og har mastcellestabiliserende og antiinflammatoriske egenskaper. Hemmer syntese eller frigjøring av kjemiske mediatorer kjent for å være involvert i tidlige og sene stadier av allergiske reaksjoner, f.eks. leukotriener, histamin, plateaktiverende faktor (PAF) og serotonin. Lindring av nasale allergiske symptomer i løpet av 15 minutter.

Absorpsjon: Etter intranasal administrering av 2 doser i hvert nesebor, er gjennomsnittlig C_max 194,5 ± 74,4 pg/ml for azelastin og 10,3 ± 3,9 pg/ml for flutikasonpropionat, og gjennomsnittlig AUC er 4217 ± 2618 pg/ml pr. time for azelastin og 97,7 ± 43,1 pg/ml pr. time for flutikason. T_max etter en enkelt dose er 0,5 time for azelastin og 1 time for flutikason.

Proteinbinding: Flutikasonpropionat: 91%. Azelastin: 80-90%.

Fordeling: Flutikasonpropionat: Vd_ss ca. 318 liter. Azelastin: Stort Vd.

Halveringstid: Flutikasonpropionat: Eliminasjonshastigheten for i.v. administrert flutikasonpropionat er lineær i doseområdet 0,25-1 g, og karakteriseres ved høy plasmaclearance (Cl=1,1 liter/minutt). C_max reduseres med ca. 98% i løpet av 3-4 timer, og bare lave plasmakonsentrasjoner er forbundet med terminal t_¹/₂ på 7,8 timer. Azelastin: Ca. 20-25 timer for azelastin og ca. 45 timer for den aktive metabolitten.

Metabolisme: Flutikasonpropionat elimineres hurtig fra systemisk sirkulasjon, hovedsakelig via CYP3A4. Azelastin metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4, CYP2D6 og CYP2C19.

Utskillelse: Flutikasonpropionat: Hovedsakelig via gallen. Azelastin: Utskillelse skjer hovedsakelig via feces.

Sist endret: 04.04.2018
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

31.05.2018

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Dymista, NESESPRAY:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
	120 doser (glassflaske) 441958	Blå resept -	250,90	C	SPC_ICON
	3 × 120 doser (glassflaske) 593985	Blå resept -	680,20	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, rødhet, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, legemidler, visse matvarer og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til anafylaksi.

allergisk rhinitt: Betennelse i nesens slimhinne som utløses av allergifremkallende substanser, vanligvis pollen. Symptomer er nesetetthet, rennede nese og nysing.

anafylaktisk reaksjon (anafylaksi): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

angst: Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antagonist: Substans som hemmer virkningen av en annen substans ved konkurrerende binding til reseptorer. Reseptorer finnes bl.a. i celleveggene hvor de formidler et bestemt signal når en bestemt substans binder seg til reseptoren. Dette signalet kan da hemmes ved bruk av en antagonist som bindes til samme reseptor.

antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

antiinflammatorisk: Betennelsesdempende. Som motvirker betennelse, dvs. opphovning, rødhet og smerter.

clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

cushings syndrom: Et symptomkompleks som er forårsaket av langvarig utsettelse av for høye nivåer av glukokortikoider fra binyrebarken, eller også noen ganger langtidsbehandling med glukokortikoider som legemiddel. Syndromet kan gi fedme som spesielt gir seg utslag i ansikt, hals og overkropp. Andre symptomer kan være benskjørhet, høyt blodtrykk, maskulin behåring, menstruasjonsopphør og for mye kroppsvæske.

cyp2c19: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C19-hemmere og CYP2C19-induktorer.

cyp2d6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2D6-hemmere.

cyp3a-hemmer: Se CYP3A4-hemmer.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

elveblest (urticaria): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

glaukom (grønn stær): Glaukom eller grønn stær er en øyesykdom. Det finnes flere former for grønn stær, men felles for alle er at trykket i øyet er for høyt, noe som kan skade synsnerven og gi redusert syn. Trykket reguleres av forholdet mellom tilsiget og utskillelsen av øyets kammervann. Glaukom er en av de vanligste årsakene til blindhet.

glukokortikoider: Glukokortikoider er binyrebarkhormoner som er viktige for normal kroppsfunksjon. Syntetiske glukokortikoider har betennelsesdempende og immundempende egenskaper, og brukes f.eks. ved leddgikt, astma og ulike autoimmune sykdommer.

grå stær (katarakt): Katarakt eller grå stær: Navn på en øyesykdom. Grå stær er en vanlig sykdom hos eldre. Ved grå stær blir øyelinsen grumset slik at lyset ikke når fram til netthinnen og man får langsomt en forverret synsskarphet.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

i.v. (intravenøs, intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

infeksjon (infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

osteoporose (benskjørhet, beinskjørhet): Osteoporose er benskjørhet som skyldes reduksjon i benmasse. Skjelettet blir porøst og skjørt, og risiko for benbrudd øker. Det fins 2 hovedtyper: Benskjørhet etter overgangsalderen hos kvinner samt aldersrelatert benskjørhet.

sedativ: Avslappende, beroligende.

sentralnervesystemet (cns): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

tuberkulose: Tuberkulose er en infeksjon som skyldes bakterien Mycobacterium tuberculosis. Infeksjonen rammer oftest lungene, men kan også ramme andre steder i kroppen.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

vd (distribusjonsvolum, fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

veksthemming (vekstretardasjon): Forsinket vekst. Se også intrauterin vekstretardasjon.

	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (usikkert hvor stor effekten vil bli, men det kan ikke utelukkes at den vi bli betydelig, med risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon). Interaksjonsmekanisme Boceprevir hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Victrelis Saberi P et al. Inhaled corticosteroid use in HIV-positive individuals taking protease inhibitors: a review of pharmacokinetics, case reports and clinical management. HIV Med 2013; 14: 519-29.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (usikker effekt, men for ritonavir kan økningen bli 100 ganger eller mer), risiko for systemiske glukokortikoideffekter, inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon. Interaksjonsmekanisme Indinavir hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Saberi P et al. Inhaled corticosteroid use in HIV-positive individuals taking protease inhibitors: a review of pharmacokinetics, case reports and clinical management. HIV Med 2013; 14: 519-29. Samaras K, Pett S, Gowers A et al. Iatrogenic Cushing’s syndrome with osteoporosis and secondary adrenal failure in human immunodeficiency virus-infected patients receiving inhaled corticosteroids and ritonavir-boosted protease inhibitors: six cases. J Clin Endicr Metab 2005; 90: 4394-8.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (usikkert hvor stor effekten vil bli, men det kan ikke utelukkes at den vi bli betydelig, med risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon). Interaksjonsmekanisme Kobicistat hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Lewis J, Turtle L, Khoo S et al. A case of iatrogenic adrenal suppression after co-administration of cobicistat and fluticasone nasal drops. AIDS 2014; 28: 2636-7. SPC Stribild Saberi P et al. Inhaled corticosteroid use in HIV-positive individuals taking protease inhibitors: a review of pharmacokinetics, case reports and clinical management. HIV Med 2013; 14: 519-29.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (kanskje 100 ganger eller mer). Det finnes en lang rekke kasuistikker der systemiske glukokortikoideffekter er beskrevet, inklusive binyrebarksuppresjon og mange tilfeller av Cushings syndrom. Interaksjonsmekanisme Ritonavir hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Trolig er det også andre mekanismer involvert, siden andre kraftige hemmere av CYP3A4 (itrakonazol etc.) ikke gir den samme økningen. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder SPC Flutide Saberi P et al. Inhaled corticosteroid use in HIV-positive individuals taking protease inhibitors: a review of pharmacokinetics, case reports and clinical management. HIV Med 2013; 14: 519-29.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (usikkert hvor stor effekten vil bli, men det kan ikke utelukkes at den vi bli betydelig, med risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon). Interaksjonsmekanisme Telaprevir hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Incivo Saberi P et al. Inhaled corticosteroid use in HIV-positive individuals taking protease inhibitors: a review of pharmacokinetics, case reports and clinical management. HIV Med 2013; 14: 519-29.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (usikkert omfang, men trolig betydelig, med risiko for systemiske bivirkninger). Risikoen for systemiske bivirkninger kan være så høy at et annet glukokortikoid bør foretrekkes. Interaksjonsmekanisme Atazanavir hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Monitorering Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må pasienten følges opp svært nøye med tanke på systemiske glukokortikoidbivirkninger. Legemiddelalternativer Beklometason interagerer trolig ikke med atazanavir. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Reyataz
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av flutikason Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av flutikason via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av flutikason Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare ved langtidsbehandling med etytromycin, ved korttidsbehandling er det ingen fare for interaksjon. Klinisk konsekvens Mulig økt konsentrasjon av flutikason i enkelttilfeller, selv om systematiske studier med komibniasjonen inhalasjonssterioder og makrolidantibiotika ikke har vist noen økning i systemisk steroidkonsentrasjon. Interaksjonsmekanisme Erytromycin kan eventuelt hemme metabolismen av flutikason via CYP3A4. Monitorering Ved langtidsbehandling med erytromycin bør pasienten følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder De Wachter E, Malfroot A, De Schutter I et al. Inhaled budesonide induced Cushing’s syndrome in cystic fibrosis patients, due to drug inhibition of cytochrome P450. J Cyst Fibros 2003; 2: 72–5. Naef R, et al. Itraconazole comedication increases systemic levels of inhaled fluticasone in lung transplant recipients. Respiration 2007;74(4):418-22.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (2-3 ganger), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon. Interaksjonsmekanisme Itrakonazol hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikason kan eventuelt forsøkes. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Gilchrist FJ, et al. Itraconazole and inhaled fluticasone causing hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2013;12(4):399-402. Naef R, et al. Itraconazole comedication increases systemic levels of inhaled fluticasone in lung transplant recipients. Respiration 2007;74(4):418-22. Parmar JS, et al. Profound adrenal suppression secondary to treatment with low dose inhaled steroids and itraconazole in allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. Thorax 2002;57(8):749-50. Woods DR, et al. Cushing's syndrome without excess cortisol. BMJ 2006;332(7539):469-70.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (30-40 % i interaksjonsstudie), en reduksjon på 20-30 % i endogen kortisolproduksjon, samt en langt større økning i konsentrasjonen ved samtidig bruk av itrakonazol, tyder på at det likevel kan være en risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon. Interaksjonsmekanisme Ketokonazol hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikason kan eventuelt forsøkes. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gilchrist FJ, et al. Itraconazole and inhaled fluticasone causing hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2013;12(4):399-402. Kempsford R, et al. The effect of ketoconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled fluticasone furoate and vilanterol trifenatate in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2013;75(6):1478-87. Naef R, et al. Itraconazole comedication increases systemic levels of inhaled fluticasone in lung transplant recipients. Respiration 2007;74(4):418-22. Parmar JS, et al. Profound adrenal suppression secondary to treatment with low dose inhaled steroids and itraconazole in allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. Thorax 2002;57(8):749-50.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare ved langtidsbehandling med klaritromycin, ved korttidsbehandling er det ingen fare for interaksjon. Klinisk konsekvens Mulig økt konsentrasjon av flutikason i enkelttilfeller, selv om systematiske studier med komibniasjonen inhalasjonssterioder og makrolidantibiotika ikke har vist noen økning i systemisk steroidkonsentrasjon. Interaksjonsmekanisme Klaritromycin kan eventuelt hemme metabolismen av flutikason via CYP3A4. Monitorering Ved langtidsbehandling med klaritromycin bør pasienten følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder De Wachter E, Malfroot A, De Schutter I et al. Inhaled budesonide induced Cushing’s syndrome in cystic fibrosis patients, due to drug inhibition of cytochrome P450. J Cyst Fibros 2003; 2: 72–5. Naef R, et al. Itraconazole comedication increases systemic levels of inhaled fluticasone in lung transplant recipients. Respiration 2007;74(4):418-22.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon. Interaksjonsmekanisme Posakonazol hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikason kan eventuelt forsøkes. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Gilchrist FJ, et al. Itraconazole and inhaled fluticasone causing hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2013;12(4):399-402. Naef R, et al. Itraconazole comedication increases systemic levels of inhaled fluticasone in lung transplant recipients. Respiration 2007;74(4):418-22. Parmar JS, et al. Profound adrenal suppression secondary to treatment with low dose inhaled steroids and itraconazole in allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. Thorax 2002;57(8):749-50. Pilmis B, et al. Iatrogenic Cushing's Syndrome Induced by Posaconazole. Antimicrob Agents Chemother 2013;57(11):5727-8.
	Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av flutikason (2-3 ganger basert på data med den kraftige enzymhemmeren itrakonazol), risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon. Interaksjonsmekanisme Vorikonazol hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikason kan eventuelt forsøkes. Legemiddelalternativer Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Gilchrist FJ, et al. Itraconazole and inhaled fluticasone causing hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2013;12(4):399-402. Naef R, et al. Itraconazole comedication increases systemic levels of inhaled fluticasone in lung transplant recipients. Respiration 2007;74(4):418-22.