Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg: Hver tablett inneh.: Avatrombopagmaleat tilsv. avatrombopag 20 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Alvorlig trombocytopeni hos voksne med kronisk leversykdom som har en invasiv prosedyre planlagt. Primær kronisk immunologisk trombocytopeni (ITP) hos voksne som er refraktære overfor andre behandlinger (f.eks. kortikosteroider, immunglobuliner).
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Immun trombocytopeni (ITP)

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling skal innledes og overvåkes av lege med erfaring innen hematologiske sykdommer.
Anbefalt dose ved kronisk leversykdom
Anbefalt daglig dosering baseres på blodplatetall (tabell 1), og bør begynne 10-13 dager før planlagt prosedyre. Pasienten bør gjennomgå prosedyren 5-8 dager etter siste dose.

Tabell 1: Anbefalt daglig dose ved kronisk leversykdom:

Blodplatetall (×109​/​liter)

Dosering 1 gang daglig

Doseringsvarighet

<40

60 mg (3 tabletter)

5 dager

≥40‑<50

40 mg (2 tabletter)

5 dager

Blodplatetall måles før behandlingsoppstart og på prosedyredagen for å sikre adekvat økning i blodplatetall, og sikre at det ikke finnes uventet høy økning i blodplatetall. Se Forsiktighetsregler og Interaksjoner. Behandlingsvarighet: Bør ikke tas >5 dager pga. begrensede data. Glemt dose: Tas så snart som mulig. Dobbel dose skal ikke erstatte en glemt dose. Neste dose tas til vanlig tid neste dag.
Anbefalt dose ved kronisk immunologisk trombocytopeni
Laveste dose for å oppnå og opprettholde blodplatenivå på ≥50 × 109​/​liter, nødvendig for å redusere blødningsrisiko. Skal ikke brukes for å normalisere blodplatetallet. Startdose: 20 mg 1 gang daglig. Overvåking og dosejustering: Etter behandlingsstart overvåkes blodplatetall minst 1 gang​/​uke til stabilt blodplatenivå på ≥50 × 109​/​liter og ≤150 × 109​/​liter er oppnådd. Blodplatetallet bør overvåkes 2 ganger​/​uken de første ukene ved behandling 1-2 ganger​/​uke, samt etter dosejustering i løpet av behandlingen. Pasienten skal overvåkes for tegn og symptomer på trombocytose de første behandlingsukene pga. risiko for blodplatetall >400 × 109​/​liter, og blodplatetall skal sjekkes minst månedlig etter at stabilt blodplatetall er oppnådd. Etter seponering bør blodplatetallet sjekkes ukentlig i minst 4 uker. For dosejustering basert på respons av blodplatetall, se tabell 2 og 3. Daglig dose på 40 mg skal ikke overskrides.

Tabell 2: Dosejustering ved primær kronisk immunologisk trombocytopeni:

Blodplateverdi (× 109​/​liter)

Dosejustering eller intervensjon

<50 etter minst 2 uker med behandling

Øk ett dosenivå iht. tabell 3

Vent 2 uker før evaluering av effekt og enhver påfølgende dosejustering

>150 og ≤250

Reduser ett dosenivå iht. tabell 3

Vent 2 uker før evaluering av effekt og enhver påfølgende dosejustering

>250

Stopp behandling

Øk overvåkning av blodplatetall til 2 ganger i uken

Reduser ett dosenivå iht. tabell 3 og gjenoppta behandling når blodplatetallet er <100 × 109​/​liter

<50 etter 4 uker med behandling 40 mg 1 gang daglig

Seponer behandling

>250 etter 2 uker med behandling 20 mg​/​uke

Seponer behandling

Tabell 3: Dosenivåer for titrering ved primær kronisk immunologisk trombocytopeni:

Dose

Dosenivå

40 mg 1 gang daglig

6

40 mg 3 ganger​/​uke og 20 mg 4 gjenværende dager​/​uke

5

20 mg 1 gang daglig1

4

20 mg 3 ganger​/​uke2

3

20 mg 2 ganger​/​uke eller 40 mg 1 gang​/​uke2

2

20 mg 1 gang​/​uke2

1

1Innledende dose for alle pasienter unntatt de som tar moderate eller sterke doble induktorer eller moderate eller sterke doble hemmere av CYP3A4​/​5 og CYP2C9 eller CYP2C9 alene. 2Pasienter som tar avatrombopag sjeldnere enn 1 gang daglig, bør ta legemidlet på en konsekvent måte fra uke til uke: Dosenivå 3: 3 ikke-påfølgende dager i uken, f.eks. mandag, onsdag, og fredag. Dosenivå 2: 2 ikke-påfølgende dager i uken, f.eks. mandag og fredag. Dosenivå 1: Samme dag hver uke, f.eks. mandag.

Tabell 4: Anbefalt startdose av Avatrombopag ved samtidig administrering av andre legemidler ved primær kronisk immunologisk trombocytopeni

Samtidig administrerte legemidler

Anbefalt startdose

Moderat eller sterke doble hemmere av
CYP3A4​/​5 og CYP2C9 eller CYP2C9 alene

20 mg 3 ganger​/​uke

Moderate eller sterke doble induktorer av
CYP3A4​/​5 og CYP2C9 eller CYP2C9 alene

40 mg 1 gang daglig

Seponering: Hvis blodplatetallet ikke øker til ≥50 × 109​/​liter etter 4 uker med maks. dose på 40 mg​/​dag eller hvis blodplatetallet er >250 × 109​/​liter etter 2 uker med 20 mg​/​uke. Glemt dose: Tas så snart som mulig. Dobbel dose skal ikke erstatte en glemt dose. Neste dose tas iht. det aktuelle regimet.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og B). Sikkerhet og effekt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C, MELD score >24) ikke fastslått pga. begrensede data. Ingen dosejustering forventes. Behandlingsoppstart ved alvorlig nedsatt leverfunksjon kun dersom forventet nytte overgår forventet risiko.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Barn og ungdom <18 år: Ingen tilgjengelige data. Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering Dosen tas 1 gang om dagen iht. aktuelt regime. Bør tas til samme tid hver dag, også når dosen tas sjeldnere enn én gang daglig. Skal tas med mat. Svelges hele.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Trombotiske​/​tromboemboliske hendelser: Økt risiko for tromboemboliske hendelser ved kronisk leversykdom. Portvenetrombose er sett med økt hyppighet hos pasienter med kronisk leversykdom og blodplatetall >200 × 109​/​liter som får trombopoietinreseptoragonist, Tromboemboliske hendelser er også sett hos pasienter med kronisk immunologisk trombocytopeni som får avatrombopag. Ikke undersøkt ved tidligere tromboemboliske hendelser. Mulig økning av trombotisk risiko ved kjente risikofaktorer for tromboembolisme skal tas i betraktning, inkludert, men ikke begrenset til, genetiske protrombotiske lidelser (f.eks. faktor V Leiden, protrombin 20210A, antitrombinmangel eller protein C- eller S-mangel), ervervede risikofaktorer (f.eks. antifosfolipidsyndrom), høy alder, langvarig immobilisering, maligniteter, bruk av prevensjonsmidler og hormonsubstitusjonsbehandling, kirurgi​/​traumer, fedme og røyking. Bør ikke brukes ved kronisk leversykdom eller kronisk immunologisk trombocytopeni i forsøk på å normalisere blodplatetallet. QTC-forlengelse: QTC-forlengelse på >20 millisekunder forventes ikke ved anbefalt dosering. Forsiktighet skal imidlertid utvises ved samtidig bruk av moderate eller sterke doble hemmere av CYP3A4​/​5 og CYP2C9, eller moderate eller sterke hemmere av CYP2C9, samt ved funksjonstap-polymorfismer av CYP2C9, da disse kan øke eksponeringen av avatrombopag. Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Begrenset informasjon om bruk ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Bør kun brukes dersom forventet nytte overgår forventet risiko. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon behandles i samsvar med klinisk praksis og bør følges nøye mtp. tidlige tegn på forverring eller ny opptreden av hepatisk encefalopati, ascites og trombose- eller blødningstendens gjennom regelmessige leverfunksjonsprøver, tester av blodkoaguleringsstatus og ved billedtaking av portalkretsløpet. Pasienter med Child-Pugh C leversykdom som tar avatrombopag før invasiv prosedyre, bør på samme dag som prosedyren evalueres for uventet høy økning i blodplatetallet. Pasienter med kronisk leversykdom som gjennomgår invasive prosedyrer: Sikkerhet og effekt ikke fastslått for større kirurgiske inngrep, som laparatomi, torakotomi, åpen hjertekirurgi, kraniotomi eller eksisjon av organer. Begrenset informasjon om gjentatt bruk etter tidligere avatrombopageksponering. Samtidige medisinske tilstander: Sikkerhet og effekt av avatrombopag er ikke fastslått pga. begrensede eller ingen tilgjengelige data hos voksne med kronisk ITP og hiv, hepatitt C‑virus eller personer med kjent SLE, akutt hepatitt, aktiv kronisk hepatitt, cirrhose, lymfoproliferativ sykdom, myeloproliferative lidelser, leukemi, myelodysplastisk syndrom (MDS), samtidig malign sykdom og signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt av grad III​/​IV, atrieflimmer, status etter koronar bypass eller plassering av stent). Tilbakevendende trombocytopeni og blødning etter avsluttet behandling ved kronisk immunologisk trombocytopeni: Trombocytopeni vil sannsynligvis komme tilbake etter avsluttet behandling med avatrombopag. Blodplatetallene går vanligvis tilbake til baseline innen 2 uker etter seponering, noe som øker blødningsrisikoen, og særlig hvis behandling seponeres i nærvær av antikoagulantia eller antitrombotika. Bør overvåkes nøye for reduksjon i blodplatetall og behandles medisinsk for å unngå blødning etter seponering av behandling. Ved seponering av avatrombopag anbefales det at ITP-behandling startes på nytt iht. gjeldende retningslinjer. Økt retikulin i benmarg: Økt retikulin i benmarg antas å være et resultat av TPO-reseptorstimulering, noe som fører til et økt antall megakaryocytter i benmarg, som senere kan frigjøre cytokiner. Undersøkelser for cellulære morfologiske abnormaliteter ved bruk av perifert blodutstryk og fullstendig hematologisk status før og under behandling med avatrombopag anbefales. Ved tap av effekt og unormalt perifert blodutstryk bør avatrombopag seponeres, en fysisk undersøkelse utføres og en benmargsbiopsi med hensiktsmessig flekking for retikulin vurderes. Sammenligning med tidligere benmargsbiopsi hvis mulig. Hvis effekten opprettholdes og unormalt perifert blodutstryk observeres, bør legen følge hensiktsmessig klinisk skjønn, inkl. vurdering av benmargsbiopsi, og nytte‑risiko av avatrombopag og alternative ITP‑behandlinger bør vurderes på nytt. Progresjon av eksisterende myelodysplastisk syndrom (MDS): Effekt og sikkerhet er ikke fastslått for behandling av trombocytopeni pga. MDS, og avatrombopag skal ikke brukes i disse tilfellene. Hos voksne og eldre skal andre kliniske tilstander som presenteres med trombocytopeni, som MDS, utelukkes ved fastsettelse av ITP-diagnosen. Benmargsaspirasjon og biopsi bør vurderes utført i løpet av sykdommen og behandlingen, spesielt hos pasienter >60 år, ved systemiske symptomer eller unormale tegn, som økt antall perifere blastceller. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Interaksjoner

CYP3A4​/​5- og CYP2C9-hemmere: Samtidig bruk av moderate eller sterke CYP3A4​/​5- og doble CYP2C9-hemmere øker avatrombopageksponeringen. Samtidig bruk av moderate eller sterke CYP2C9-hemmere forventes å øke avatrobopageksponeringen. Ved kronisk immunologisk trombocytopeni og samtidig bruk av moderat eller sterk dobbel hemmer av CYP2C9 og CYP3A4​/​5, skal startdosen reduseres (se Dosering, tabell 4). Bør også vurderes ved samtidig bruk av moderat eller sterk CYP2C9-hemmer. Blodplatetallet skal overvåkes og dosen skal justeres etter behov. Ved kronisk leversykdom vil ikke økt eksponering forventes å ha klinisk viktig effekt på blodplatetallet pga. kort behandlingsvarighet. Ingen dosejustering anbefales. CYP3A4- og CYP2C9-induktorer: Samtidig bruk av moderate eller sterke CYP3A4​/​5- og doble CYP2C9-induktorer reduserer avatrombopageksponeringen og kan gi redusert effekt på blodplatetallet. Samtidig bruk av moderate eller sterke CYP2C9-hemmere forventes å redusere avatrobopageksponeringen. Ved kronisk immunologisk trombocytopeni økes startdosen (se Dosering, tabell 4). Bør også vurderes ved samtidig bruk av moderat eller sterk CYP2C9-induktor. Blodplatetallet skal overvåkes og dosen skal justeres etter behov. Ved kronisk leversykdom vil ikke økt eksponering forventes å ha klinisk viktig effekt på blodplatetallet pga. kort behandlingsvarighet. Ingen dosejustering anbefales. Samtidig bruk med legemidler som inneholder interferon: Interferonholdige legemidler reduserer blodplatetallet, og bør tas i betraktning ved samtidig bruk. Andre legemidler til behandling av ITP: Blodplatetallet bør overvåkes ved kombinasjon av avatrombopag og andre legemidler til behandling av ITP for å unngå at blodplatetallet kommer utenfor anbefalt område, og for å fastslå om dosen av det ene eller det andre legemidlet bør reduseres.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen eller begrensede data. Ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon.
AmmingIngen kliniske data på overgang i morsmelk, effekt hos spedbarn som ammes eller effekt på melkeproduksjon. Risiko for nyfødte​/​spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avsluttes​/​avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetEffekt på fertilitet ikke fastslått, og risiko kan ikke utelukkes.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

BehandlingVed oppstått​/​mistanke om overdose skal behandling stanses og blodplatetall overvåkes nøye da blodplatetallet øker på en doseavhengig måte.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeSmåmolekylær trombopoietinreseptoragonist som stimulerer proliferasjon og differensiering av megakaryocytter fra progenitorceller i benmargen, som gir økt blodplateproduksjon. Konkurrerer ikke med reseptorer for trombopoietin (TPO). Har tilleggseffekt på blodplateproduksjon ved bruk sammen med TPO.
AbsorpsjonCmax: 6-8 timer. Steady state nås ved dag 5. Doseproporsjonal farmakokinetikk etter enkeltdoser på 10-80 mg.
Proteinbinding>96%.
FordelingVd for trombocytopeni og kronisk leversykdom: Ca. 180 liter. Vd for kronisk immunologisk trombocytopeni: Ca. 235 liter.
HalveringstidT1/2 i plasma: Ca. 19 timer. Gjennomsnittlig clearance estimert til 6,9 liter​/​time.
MetabolismeOksidativ metabolisme primært via CYP2C9 og CYP3A4. Substrat for transport mediert av P‑gp.
UtskillelseHovedsakelig via feces (88%). 6% via urin.

 

Pakninger, priser og refusjon

Doptelet, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
20 mg 10 stk. (blister)
174259

H-resept

7 471,70 C
15 stk. (blister)
465133

H-resept

11 189,40 C
30 stk. (blister)
575587

H-resept

22 342,50 C

SPC (preparatomtale)

Doptelet TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

04.03.2024


Sist endret: 13.03.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)