TABLETTER, filmdrasjerte 25 mg og 100 mg: Hver tablett inneh.: Glasdegibmaleat tilsv. glasdegib 25 mg, resp. 100 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Begge styrker: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 100 mg: Rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Indisert i kombinasjon med lavdosert cytarabin, til behandling av nylig diagnostisert de novo eller sekundær akutt myelogen leukemi (AML) hos voksne som ikke er kandidater for standard induksjonskjemoterapi.Dosering
Skal kun forskrives av, eller under tilsyn av, lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.Voksne (inkl. eldre ≥65 år): Anbefalt dose er 100 mg 1 gang daglig i kombinasjon med lavdosert cytarabin. Glasdegib bør fortsette så lenge pasienten har klinisk nytte.
Dosejustering: Kan være nødvendig, basert på individuell sikkerhet og toleranse. Dosen bør reduseres til 50 mg 1 gang daglig.
Retningslinjer for dosejustering og håndtering av spesifikke bivirkninger: | |
---|---|
QTC-økning på minst 2 separate EKG-målinger: | |
Bivirkning: | Anbefaling for dosejustering og håndtering: |
QTC-intervall 480-500 msek | Vurder elektrolyttnivå og gi tilskudd dersom klinisk indisert. Gjennomgå og juster samtidig brukte legemidler med kjent QT-forlengende effekt. EKG monitoreres minimum ukentlig i 2 uker etter tilbakegang av QT-forlengelsen til <480 msek. |
QTC-intervall >500 msek | Som over. Avbryt behandlingen. Gjenoppta med redusert dose (50 mg daglig) når QTC-intervall er <30 msek fra baseline eller ≤480 msek. EKG monitoreres minimum ukentlig i 2 uker etter tilbakegangen. Vurder doseøkning til 100 mg daglig dersom alternativ etiologi identifiseres. |
Forlenget QTC-intervall og
livstruende | Seponer glasdegib permanent. |
CK-økning og muskelrelaterte bivirkninger: | |
Grad av CK-økning: | Anbefaling for dosejustering og håndtering: |
Grad 1 [CK-økning >ULN-2,5 × ULN] | Fortsett med samme dose. Mål CK ukentlig til det når baseline, deretter månedlig. Følg med på endringer i muskelsymptomer til de når baseline. Sjekk serumkreatinin regelmessig, og påse at pasienten er tilstrekkelig hydrert. |
Grad 2 uten nedsatt nyrefunksjon | Avbryt behandlingen. Mål CK ukentlig til det når baseline. Følg med på endringer i muskelsymptomer til de når baseline. Gjenoppta behandling med samme dose og mål CK månedlig. Sjekk serumkreatinin regelmessig, og påse at pasienten er tilstrekkelig hydrert. Ved tilbakefall av symptomer avbrytes behandlingen til de er på baselinenivå. Gjenoppta med 50 mg daglig og overvåk som over. Vurder seponering ved vedvarende symptomer. |
Grad 3 eller 4 uten nedsatt
nyrefunksjon | Avbryt behandlingen. Mål CK ukentlig til det når baseline. Følg med på endringer i muskelsymptomer til de når baseline. Sjekk serumkreatinin regelmessig, og påse at pasienten er tilstrekkelig hydrert. Vurder å gjenoppta med 50 mg daglig dersom nyrefunksjonen ikke er nedsatt og CK returnerer til baseline. CK måles ukentlig i 2 måneder etter gjenopptatt behandling, deretter månedlig. |
Grad 2, 3 eller 4 med nedsatt nyrefunksjon | Avbryt behandlingen. Påse at pasienten er tilstrekkelig hydrert og vurder sekundære årsaker til nedsatt nyrefunksjon. Mål CK og serumkreatinin ukentlig til de når baseline. Følg med på endringer i muskelsymptomer til de når baseline. Vurder å gjenoppta behandling med 50 mg daglig. Mål CK ukentlig i 2 måneder, deretter månedlig. Seponer permanent dersom CK og serumkreatinin ikke returnerer til baseline. |
Hematologisk toksisitet: | |
Bivirkning: | Anbefaling for dosejustering og håndtering: |
Blodplatetall <10 × 109/liter i >42 dager | Seponer glasdegib og lavdosert cytarabin permanent. |
Nøytrofiltall <0,5 × 109/liter i >42 dager | Seponer glasdegib og lavdosert cytarabin permanent. |
Ikke-hematologisk toksisitet1: | |
Bivirkning: | Anbefaling for dosejustering og håndtering: |
Grad 3 (CTCAE 4.0) | Avbryt glasdegib og/eller cytarabin til symptomene bedres til grad ≤1 eller returnerer til baseline. Gjenoppta glasdegib med samme eller redusert dose (50 mg daglig). Gjenoppta cytarabin med samme eller redusert dose på 15 mg eller 10 mg. Seponer glasdegib og/eller cytarabin ved gjentatt toksisitet.2 |
Grad 4 (CTCAE 4.0) | Avbryt glasdegib til symptomene bedres til grad ≤1 eller returnerer til baseline. Behandlende lege vurderer om glasdegib skal gjenopptas med 50 mg daglig eller seponeres. |
Nåværende dose | Justert dose |
---|---|
100 mg 1 gang daglig | 200 mg 1 gang daglig |
50 mg 1 gang daglig | 100 mg 1 gang daglig |
Forsiktighetsregler
Avvikende laboratoriefunn og QTC-økning: Full blodtelling, elektrolytter, nyre- og leverfunksjon skal undersøkes før behandlingsstart og minst ukentlig den 1. måneden. Elektrolytter og nyrefunksjon skal undersøkes månedlig under hele behandlingen. Unormalt elektrolyttnivå skal korrigeres. Samtidige legemidler skal evalueres og alternativer vurderes ved potensiale for QTC-økning og/eller kraftig CYP3A4-hemmende effekt. EKG skal tas før oppstart, ca. 1 uke etter oppstart og deretter 1 gang i måneden i 2 måneder mtp. QTC-økning. Hyppigere (ev. kontinuerlig) EKG-måling anbefales ved medfødt lang QT-syndrom, kronisk hjertesvikt, elektrolyttavvik eller bruk av QT-forlengende legemidler. Dersom unormalt, skal EKG tas på nytt. Avvik behandles øyeblikkelig og doseendring vurderes. Muskelrelaterte bivirkninger: Pasienten skal informeres om risiko for muskelrelaterte bivirkninger og oppfordres til umiddelbart å rapportere uforklarlig smerte, ømhet eller svakhet i musklene under behandling, eller som vedvarer etter seponering. CK i serum måles før oppstart og deretter som klinisk indisert (f.eks. ved symptomer). Ved høygradig CK-økning bør gjeldende standard for medisinsk praksis og relevante retningslinjer for behandling følges. Anbefaling for dosejustering og håndtering følges. Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med preeksisterende nedsatt nyrefunksjon eller risikofaktorer for nyredysfunksjon skal overvåkes nøye. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Forsiktighet skal utvises ved symptomer som påvirker reaksjonsevnen, som fatigue, muskelkramper, smerter og kvalme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, febril nøytropeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte (inkl. smerte i øvre del av magen, smerte i nedre del av magen), diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Vanlige | Stomatitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, feber, perifert ødem, redusert vekt |
Hjerte | |
Vanlige | Atrieflimmer, QT-økning på EKG (inkl. ventrikkeltakykardi) |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi, utslett1 |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Pneumoni |
Vanlige | Sepsis, urinveisinfeksjon |
Kar | |
Svært vanlige | Blødning2 |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi, muskelkramper (inkl. ufrivillig muskelkontraksjon, muskelspenning, muskel-skjelettsmerter, myalgi) |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Ageusi, dysgeusi |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert nøytrofiltall |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, febril nøytropeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte (inkl. smerte i øvre del av magen, smerte i nedre del av magen), diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue, feber, perifert ødem, redusert vekt |
Hud | Alopesi, utslett1 |
Infeksiøse | Pneumoni |
Kar | Blødning2 |
Luftveier | Dyspné |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, muskelkramper (inkl. ufrivillig muskelkontraksjon, muskelspenning, muskel-skjelettsmerter, myalgi) |
Nevrologiske | Ageusi, dysgeusi |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Undersøkelser | Redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert nøytrofiltall |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Stomatitt |
Hjerte | Atrieflimmer, QT-økning på EKG (inkl. ventrikkeltakykardi) |
Infeksiøse | Sepsis, urinveisinfeksjon |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 07.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
26.06.2020