Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Cisplatin Accord
Cytostatikum, platinaforbindelse.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 mg/ml: 1 ml inneh.: Cisplatin 1 mg, natriumklorid, natriumhydroksid og saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Avansert eller metastatisk testikkelkreft. Avansert eller metastatisk eggstokkreft. Avansert eller metastatisk blærekarsinom. Avansert eller metastatisk skvamøst cellekarsinom i hode og nakke. Avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekarsinom. Avansert eller metastatisk småcellet lungekarsinom. Cisplatin er indisert ved behandling av cervikalt karsinom i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler eller radioterapi. Cisplatin kan brukes som monoterapi og i kombinasjonsterapi.Dosering
Skal kun gis under tilsyn av lege som er kvalifisert innen onkologi og har erfaring innen bruk av antineoplastisk kjemoterapi.
Voksne og barn
Dosering avhenger av primærsykdom, forventet reaksjon og om cisplatin brukes som mono- eller kombinasjonsterapi. Monoterapi: 50-120 mg/m2 kroppsoverflate 1 gang hver 3.-4. uke, eller 15-20 mg/m2/dag i 5 dager hver 3.-4. uke. Kombinasjonsbehandling: Ved kombinert terapi må cisplatindosen reduseres, normal dose er ≥20 mg/m2 1 gang hver 3.-4. uke. Ved behandling av livmorhalskreft brukes cisplatin i kombinasjon med radioterapi eller andre kjemoterapeutika. Normal dose er 40 mg/m2 ukentlig i 6 uker. Generelt: For advarsler og forholdsregler som bør tas i betraktning før start av neste behandlingssyklus, se Forsiktighetsregler. Hydrering: Adekvat hydrering må opprettholdes fra 2-12 timer før administrering til minst 6 timer etter administrering. Hydrering er nødvendig for å skape tilstrekkelig diurese under og etter cisplatinbehandling. Dette oppnås vha. i.v. infusjon av en av følgende oppløsninger: Natriumkloridoppløsning 0,9% eller blanding av natriumklorid- 0,9% og glukoseoppløsning 5% (1:1). Hydrering før cisplatinbehandling: I.v. infusjon av 100-200 ml/time i løpet av 6-12 timer, med et totalt volum på minst 1 liter. Hydrering etter avsluttet cisplatinadministrering: I.v. infusjon av ytterligere 2 liter med en hastighet på 100-200 ml/time i løpet av 6-12 timer. Tvungen diurese kan være nødvendig ved urinutskillelse <100-200 ml/time etter hydrering. Kan oppnås vha. i.v. administrering av 37,5 g mannitol som en 10% oppløsning (375 ml mannitol 10% oppløsning), eller ved administrering av diuretikum ved normal nyrefunksjon. Administrering av mannitol eller diuretikum er også nødvendig når administrert cisplatindose er >60 mg/m2. For å sikre adekvat urinutskillelse må pasienten drikke store mengder væske i 1 døgn etter cisplatininfusjon.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosen bør reduseres adekvat, se Kontraindikasjoner.
- Benmargsdepresjon: Dosen bør reduseres adekvat, se Kontraindikasjoner.
Tilberedning/Håndtering Fortynnes før bruk, se pakningsvedlegg. Cisplatin brytes ned ved oppløsning i oppløsningsvæsker med lavt kloridinnhold, bør være minst 0,45% natriumklorid. Antioksidanter (f.eks. natriummetabisulfitt), bikarbonater (natriumbikarbonat), sulfater, fluorouracil og paklitaksel kan inaktivere cisplatin i infusjonssystemer. Infusjonsvæsken skal ikke blandes med andre legemidler eller additiver. Cisplatin reagerer med metallisk aluminium og danner en svart platinautfelling. Alle i.v.-sett, nåler, katetere og sprøyter som inneholder aluminium må unngås. Før administrering må det kontrolleres at oppløsningen er klar og partikkelfri.
Administrering Bør kun gis som i.v. infusjon. Gis ved intraperitoneal instillasjon hos pasienter med intraperitoneale maligniteter (f.eks. livmorsvulster). Administreres i løpet av 6-8 timer.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre platinumforbindelser. Eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Cisplatin induserer nefrotoksisitet som er kumulativ. Eksisterende nedsatt hørsel. Cisplatin er nevrotoksisk (særlig ototoksisk). Dehydrert tilstand. Myelosuppresjon. Bruk hos ammende. Bruk i kombinasjon med gulfebervaksine.Forsiktighetsregler
Cisplatin kan kun administreres under tilsyn av leger som er kvalifisert innen onkologi, og under forhold som tilrettelegger for adekvat monitorering og overvåkning. Egnet utstyr skal være tilgjengelig for å kontrollere anafylaktiske reaksjoner. Cisplatin reagerer med metallisk aluminium og danner en svart platinautfelling. Alle IV-sett, nåler, katetere og sprøyter som inneholder aluminium, må unngås. Infusjonsvæsken skal ikke blandes med andre legemidler eller additiver. Kontroller at oppløsningen er klar og uten partikler før administrering. Egnet overvåkning og administrering av behandlingen og dens komplikasjoner er kun mulig dersom adekvat diagnose er stilt og egnede behandlingsforhold er tilgjengelig. Vurder følgende parametre og organfunksjoner før, under og etter administrering av cisplatin: Nyrefunksjon, leverfunksjon, hematopoetiske funksjoner (antall røde blodceller, hvite blodceller og trombocytter), elektrolyttnivåer i serum (kalsium, natrium, magnesium). Prøvene bør gjentas hver uke i løpet av behandlingen. Gjentatt administrering av cisplatin bør utsettes inntil normale verdier av følgende parametre er oppnådd: Serumkreatinin ≤130 µmol/liter (1,5 mg/100 ml), urea <25 mg/dl, hvite blodceller >4000/µl (>4 × 109/liter), trombocytter > 100 000/µl (>100 × 109/liter), audiogram; resultater innenfor normalt område. Nefrotoksisitet: Cisplatin gir alvorlig, kumulativ nefrotoksisitet. Dette kan potensieres av aminoglykosidantibiotika. Cisplatin skal ikke gis oftere enn 1 gang hver 3.-4. uke. Anbefales å administreres som i.v. infusjon i løpet av 6-8 timer for å opprettholde urineringsmengde og redusere nyretoksisitet. Gjentatte regimer med cisplatin skal ikke gis med mindre nivåer av serumkreatinin er <1,5 mg/100 ml (130 µmol/liter) eller blodurea er <55 mg/100 ml (9 mmol/liter), og sirkulerende blodnivåer er på et akseptabelt nivå. Ettersom nyretoksisitet av cisplatin er kumulativt, skal BUN, serumkreatinin eller GFR/ClCR måles før oppstart av behandling og før hvert påfølgende regime. Adekvat hydrering skal opprettholdes før og under behandlindling for å redusere risikoen av nyretoksisitet. Urinmengde ≥100 ml/time kan minimere nefrotoksisiteten. Dette kan oppnås ved prehydrering med 2 liter egnet i.v. oppløsning og lignende hydreringsbehandling etter at cisplatin er gitt (anbefalt 2500 ml/m2/BSA/24 timer). Dersom kraftig hydrering er utilstrekkelig til å opprettholde tilstrekkelig urinmengde, kan et osmotisk diuretikum gis (f.eks. 10% mannitoloppløsning). Forsiktighet ved samtidig behandling med andre potensielt nefrotoksiske legemidler. Benmargsfunksjon: Perifere blodtellinger bør overvåkes med jevne mellomrom hos pasienter som får cisplatin. Hematologisk toksisitet er vanligvis moderat og reversibel. Alvorlig trombocytopeni og leukopeni kan forekomme. Ved utvikling av trombocytopeni, anbefales det å følge spesielle forholdsregler; forsiktighet ved bruk av invasive prosedyrer; oppmerksomhet på tegn på blødning eller blåmerker; prøver av urin, avføring og oppkast for ev. okkult blod; unngå aspirin og andre NSAID. Ved utvikling av leukopeni, bør tegn på infeksjon observeres nøye. Pasienten kan ev. trenge antibiotika og blodprodukttransfusjon. Sentralnervesystemfunksjon: Cisplatin kan indusere nevrotoksisitet. Nevrologiske undersøkelser bør gjennomføres ved jevne mellomrom. Alvorlige tilfeller er rapportert. Nevropatiene kan være irreversible og kan manifesteres ved parestesi, arefleksi og proprioseptivt tap og en følelse av vibrasjoner. Tap av motorisk funksjon er også rapportert. Ototoksisitet: Cisplatin kan produsere kumulativ ototoksisitet, som er mer sannsynlig ved høydoseregimer. Audiometri bør foretas før behandlingsstart, og gjentatte audiogrammer bør foretas når hørselssymptomer oppstår eller kliniske endringer i hørsel er tydelig. Klinisk viktig nedgang i hørselsfunksjonen kan kreve doseendringer eller seponering av behandling. Vestibulær toksisitet har også vært rapportert. Ototoksisitet er sett hos opptil 31% av pasientene behandlet med enkeltdose cisplatin 50 mg/m2, og manifesteres ved tinnitus og/eller hørselstap i høyfrekvensområdet (4000-8000 Hz). Redusert evne til å høre konversasjonstoner kan av og til oppstå. Ototoksisk effekt kan være mer uttalt hos barn. Hørselstap kan være uni- eller bilateralt, og oppstår gjerne oftere og i mer alvorlig grad ved gjentatte doser. I sjeldne tilfeller er døvhet rapportert etter startdose med cisplatin. Ototoksisitet kan forsterkes ved tidligere samtidig kraniestråling, og kan være relatert til maks. plasmakonsentrasjoner av cisplatin. Det er uklart om cisplatinindusert ototoksisitet er reversibelt. Nøye overvåkning må foretas mtp. ototoksisitet, myelodepresjon og anafylaktiske reaksjoner. Allergiske reaksjoner: Overfølsomhetsreaksjoner, som nødvendiggjør at infusjonen stanses og at egnet symptomatisk behandling gis, kan oppstå. Kryssreaksjoner, noen ganger fatale, er rapportert (se Kontraindikasjoner). Leverfunksjon og hematologiske parametre: Hematologisk bilde og leverfunksjon må overvåkes jevnlig. Karsinogent potensial: Sjeldne tilfeller av akutt leukemi har forekommet ved bruk av cisplatin; vanligvis ved kombinasjon med andre leukemifremkallende midler. Cisplatin er karsinogent hos mus og rotter. Reaksjoner på injeksjonsstedet: Kan oppstå under administrering. Pga. muligheten for ekstravasasjon anbefales nøye overvåkning av infusjonsstedet under administrering. Det finnes ingen kjent, spesifikk behandling for ekstravasasjonsreaksjoner. Gastrointestinale effekter: Kvalme og oppkast kan være intenst, og adekvat antiemetisk behandling kan være nødvendig. Immunsuppressive effekter/økt infeksjonsrisiko: Administrering av levende eller levende svekkede vaksiner hos pasienter som er immunkompromitterte pga. kjemoterapeutika kan resultere i alvorlige eller fatale infeksjoner. Vaksinering med en levende svekket vaksine bør unngås hos pasienter som får cisplatin. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan gis, responsen kan imidlertid være redusert. Gulfebervaksine er sterkt kontraindisert pga. risikoen for fatal systemisk vaksinasjonssykdom. Hjelpestoffer: Dette legemidlet inneholder 3,5 mg natrium pr. ml, tilsv. 0,18% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium på 2 g for en voksen. Ved administrering med natriumholdige oppløsninger bør totalt natriuminnhold fra alle kilder være med i vurderingen. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke undersøkt. Bivirkninger (som nevrotoksisitet) kan imidlertid påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetUtilstrekkelige data fra bruk hos gravide, men basert på farmakologiske egenskaper antas det at cisplatin kan forårsake alvorlige fødseldefekter. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Skal ikke brukes under graviditet med mindre risikoen vurderes å være klinisk berettiget. Prevensjon hos menn og kvinner: Under behandlingen og i minst de påfølgende 6 månedene må egnede tiltak treffes for å unngå svangerskap, dette gjelder pasienter av begge kjønn. Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 6 måneder etter behandling for å unngå graviditet. Genetisk konsultasjon anbefales hvis pasienten ønsker å få barn etter avsluttet behandling.
AmmingUtskilles i morsmelk og er kontraindisert hos de som ammer.
FertilitetDa behandlingen kan gi irreversibel infertilitet, anbefales det at menn som ønsker å få barn i fremtiden, ber om veiledning angående kryokonservering av sæd før behandlingen.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerAkutt overdose kan føre til en økning i forventede toksiske effekter som nyresvikt, leversvikt, alvorlige nevrosensoriske toksisiteter (døvhet), okulær toksisitet (inkl. retinaløsning), signifikant myelosuppresjon, ikke-behandlingsbar kvalme og oppkast og/eller nevritt. Død kan forekomme. Nyrefunksjon, kardiovaskulær funksjon og blodstatus bør overvåkes daglig for å vurdere potensiell toksisitet av disse systemene. Serumnivåer av magnesium og kalsium skal overvåkes nøye, i tillegg til symptomer og tegn på viljestyrt muskelirritabilitet. Hvis det oppstår symptomer på tetani, skal elektrolyttsupplementer administreres. Leverenzymer og urinsyre i serum skal også overvåkes daglig etter akutt overdosering.
BehandlingHemodialyse er effektiv i opptil 3 timer etter administrering. Hvis hemodialyse påbegynnes 4 timer etter overdose, har det liten effekt mtp. eliminering av cisplatin, pga. rask og omfattende binding av platinium til plasmaproteiner. Behandling består av generelle støttetiltak. Hvis feber utvikles under langvarig myelosuppresjon, skal egnet antibiotikadekning igangsettes presumptivt etter innhenting av kultur.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHemmer DNA-syntese ved å danne krysskoblinger innad og mellom DNA. Protein- og RNA-syntese hemmes i mindre grad. Andre mekanismer, inkl. økt tumorimmunogenisitet, kan også bidra til antioneoplastisk aktivitet. Cisplatin har også immunsuppressive, strålesensibiliserende og antimikrobielle egenskaper. Cisplatin er ikke cellesyklusspesifikk.
AbsorpsjonAbsorberes godt av nyrer, lever og tarm. Penetrering til cerebrospinalvæske er dårlig, selv om betydelige mengder cisplatin kan detekteres i cerebrale tumorer.
Proteinbinding>90% (muligens irreversibelt).
HalveringstidTotal plasmaclearance er rask de første 4 timene etter i.v. administrering. Etter dette blir den langsommere grunnet kovalent binding til serumproteiner. Nivåer av ubundet platinum faller med en t1/2 på 20 minutter til 1 time avhengig av infusjonsraten.
UtskillelsePrimært via urin. Ca. 15-25% blir utskilt i løpet av de første 2-4 timene, hovedsakelig som intakt cisplatin. I løpet av de første 24 timer etter administrering er 20-80% eliminert, og den gjenværende bestanddelen representerer legemiddel bundet i vev eller plasmaproteiner.
Pakninger, priser og refusjon
Cisplatin Accord, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1 mg/ml | 50 ml (hettegl.) 598049 |
- |
246,60 | C |
| 100 ml (hettegl.) 548680 |
- |
421,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
01.06.2023
Sist endret: 19.06.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)