Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Carboplatin Accord
Cytostatikum, platinaforbindelse.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Karboplatin 10 mg, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Avansert ovariecancer av epitelial opprinnelse som førstelinjebehandling eller andrelinjebehandling etter at annen behandling har mislyktes. Småcellet lungecancer.Dosering
Anbefalt dose til tidligere ikke-behandlede voksne med normal nyrefunksjon (ClCR >60 ml/minutt) er 400 mg/m2 gitt over 15-60 minutter. En alternativ metode for å fastsette dosering er Calverts formel, der det tas hensyn til glomerulær filtrasjonsrate (GFR): Dose (mg) = planlagt AUC (mg/ml × minutt) × (GFR ml/minutt + 25).
NB! Ved bruk av Calverts formel regnes dosen ut i mg, ikke i mg/m2. Behandlingen skal ikke gjentas før 4 uker etter forrige karboplatinkur og/eller før nøytrofiltallet er minst 2000 celler/mm3 og blodplatetallet er minst 100 000 celler/mm3. En reduksjon av initialdosen med 20-25% anbefales for pasienter med risikofaktorer som f.eks. tidligere myelosuppressiv behandling og dårlig allmenntilstand (ECOG-Zubrod 2-4 eller Karnofsky <80). Bestemmelse av hematologisk nadir ved ukentlige blodcelletellinger under de første behandlingskurene anbefales for en ev. fremtidig dosejustering. Karboplatin i kombinasjon med andre myelosuppressive legemidler krever dosejusteringer iht. valgt regime.
Planlagt AUC |
|
Planlagt kjemoterapi |
|
Pasientstatus |
|---|---|---|---|---|
5-7 mg/ml × minutt |
|
karboplatin monoterapi |
|
tidligere ubehandlet |
4-6 mg/ml × minutt |
|
karboplatin monoterapi |
|
tidligere behandlet |
4-6 mg/ml × minutt |
|
karboplatin + syklofosfamid |
|
tidligere ubehandlet |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosen reduseres (iht. Calverts formel), samt overvåkning av nyrefunksjon og nadirverdi i blodet. ClCR <60 ml/minutt gir økt risiko for å utvikle myelosuppresjon. Ved GFR <30 ml/minutt er karboplatin kontraindisert. Se for øvrig Forsiktighetsregler.
- Barn: Utilstrekkelig erfaring, spesifikke doseanbefalinger kan ikke gis.
- Eldre: Initial eller påfølgende dosejustering kan være nødvendig, avhengig av fysisk tilstand og nyrefunksjon.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegg. Kun til engangsbruk. Kanyler, sprøyter, katetre eller i.v. utstyr som inneholder aluminiumsdeler som kan komme i kontakt med karboplatin skal ikke brukes ved tilberedning eller administrering. Aluminium reagerer med karboplatin og gir sort utfelling og tap av effekt. Karboplatin skal fortynnes før infusjon, enten med 5% glukose- eller 0,9% natriumkloridoppløsning, til konsentrasjoner så lave som 0,5 mg/ml.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig myelosuppresjon. Blødende svulster. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≤30 ml/minutt). Samtidig bruk av gulfebervaksine. Ved alvorlige allergiske reaksjoner på andre platinaforbindelser.Forsiktighetsregler
Skal kun gis under oppsyn av kvalifisert lege med erfaring i bruk av cytostatika. Fasiliteter for diagnostikk og behandling må til enhver tid være tilgjengelig for håndtering av behandling og mulige komplikasjoner. Perifer blodtelling, nyre- og leverfunksjonsprøver skal overvåkes nøye før, under og etter behandling. Blodprosent skal kontrolleres før initiering og deretter ukentlig. Legemidlet skal seponeres ved unormal benmargsdepresjon eller nyre- eller leverfunksjon. Hyppighet, alvorlighet og varighet av toksisitet vil trolig øke ved tidligere omfattende karboplatin- eller cisplatinbehandling, nedsatt nyrefunksjon, dårlig allmenntilstand og hos eldre. Hematologisk toksisitet: Trombocytopeni og leukopeni er doseavhengig og dosebegrensende. Perifer blodstatus under behandlingen overvåker toksisiteten og bidrar til å bestemme nadir og gjenvinning av hematologiske parametre, samt påfølgende dosejusteringer. Median nadirverdi er dag 21 ved monoterapi og dag 15 ved kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler. Generelt skal ikke enkelte regelmessige kurer med karboplatin gjentas før leukocytt-, nøytrofil- og platetallet er tilbake på normalt nivå. Ved nøytrofilnivå <2000 celler/mm3 eller blodplater <100 000 celler/mm3, bør det vurderes å utsette behandlingen til benmarggjenvinning er påvist (tar normalt 5-6 uker). Transfusjoner kan bli nødvendig, og dosereduksjoner anbefales ved påfølgende behandlinger. Alvorlig og vedvarende myelosuppresjon gir høy risiko for infeksiøse komplikasjoner, inkl. dødsfall, og dosemodifisering eller seponering skal overveies. Myelosuppresjon er nært forbundet med renal clearance. Ved unormal nyrefunksjon, eller ved samtidig bruk av andre legemidler med nefrotoksisk potensial, vil det sannsynligvis oppstå alvorligere og mer langvarig myelotoksisitet, spesielt trombocytopeni. I slike tilfeller skal initiale doser reduseres individuelt, og effekter overvåkes nøye med hyppig kontroll av blodprosent mellom kurene. Myelosuppressive effekter kan være additive til effekter ved samtidig kjemoterapibehandling og modifisering av dosering/tidspunkt kan være påkrevd. Anemi er hyppig og kumulativ, men krever sjelden transfusjon. Hemolytisk anemi: Hemolytisk anemi med tilstedeværelse av serologiske legemiddelinduserte antistoffer er sett, inkl. fatale. Akutt promyelocystisk leukemi og myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) er sett flere år etter karboplatinbehandling. Hemolytisk-uremisk syndrom (HUS): HUS er en livstruende bivirkning. Karboplatin skal seponeres ved første tegn på mikroangiopatisk hemolytisk anemi. Nyresvikt er ikke garantert reversibel ved seponering, og dialyse kan bli nødvendig. Allergiske reaksjoner: Er rapportert, og stans av infusjonen kan være nødvendig. Kryssreaksjoner er sett, inkl. fatale. Pasienten bør observeres nøye for mulige allergiske reaksjoner og gis relevant behandling, inkl. antihistaminer, adrenalin og/eller glukokortikoider. Overfølsomhetsreaksjoner som utviklet seg til Kounis syndrom, akutt allergisk koronar arteriospasme som kan resultere i myokardinfarkt, er rapportert. Nyretoksisitet: Hyppighet og alvorlighet av nefrotoksisitet kan øke ved nedsatt nyrefunksjon før behandlingsstart. Det er ikke klart om et egnet hydreringsprogram kan overkomme en slik effekt, men ved alvorlig endring i nyrefunksjonstester kreves dosereduksjon eller seponering. Risiko for nedsatt nyrefunksjon er økt ved tidligere nefrotoksisitet forårsaket av cisplatinbehandling. Venookklusiv leversykdom (VOD): VOD er sett, inkl. fatal. Pasienten skal overvåkes for symptomer på unormal leverfunksjon eller portal hypertensjon. Tumorlysesyndrom (TLS): Er sett etter bruk av karboplatin alene eller i kombinasjon. Pasienter med høy risiko for TLS skal overvåkes nøye, og egnede forholdsregler må tas. Kvalme/oppkast: Kan gi kvalme og oppkast, vanligvis 6-12 dager etter administrering. Økt sannsynlighet for oppkast ved samtidig bruk av andre emetogene stoffer og ved tidligere behandling (spesielt cisplatin). Forebygges/kontrolleres med antiemetika og forsvinner innen 24 timer. Eldre: Ved kombinasjonsbehandling med syklofosfamid, har eldre økt risiko for å utvikle alvorlig trombocytopeni. Nevrologi/hørsel: Rutinemessig nevrologisk evaluering skal utføres, spesielt ved høye karboplatindoser. Nevrotoksisitet, f.eks. parestesi, reversibelt bakre leukoencefalopati-syndrom (RPLS) og tap av dype senereflekser, er mer sannsynlig hos pasienter som tidligere har fått cisplatin, annen platinabehandling eller pasienter >65 år. Hørselskade er rapportert. Mer utpreget hos barn, og utsatt debut er rapportert. Langsiktig audiometrisk oppfølging anbefales. Karsinogent potensial: Forbindelser med lignende virkningsmekanismer og mutagenisitet er karsinogene. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan gi kvalme, oppkast, unormalt syn og ototoksisitet som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetSkal ikke brukes hos gravide eller hos fertile kvinner, med mindre fordelen for kvinnen oppveier mulig risiko for fosteret. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Sikker bruk hos gravide er ikke klarlagt. Kan gi fosterskade. Kvinner i fertil alder skal rådes til å unngå å bli gravide ved å bruke effektive antikonseptiva under behandling, og de bør opplyses om mulig risiko for fosteret. Menn i seksuell moden alder rådes til ikke å bli far under og inntil 6 måneder etter behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Dersom behandling er nødvendig skal amming avbrytes pga. muligheten for skadelige effekter på diende barn.
FertilitetBåde kvinner og menn skal informeres om mulige effekter på reproduksjon. Gonodal suppresjon som resulterer i amenoré eller azoospermi kan forekomme. Dette kan ha sammenheng med dose og varighet, og kan være irreversibelt. Det bør derfor gis veiledning om konservering av sæd før behandlingen.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
I tillegg til bivirkningene listet under er det rapportert feber uten noen tilsynelatende årsak.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerKan inkludere myelosuppresjon, nedsatt nyre-, lever- og hørselsfunksjon. I tilfeller av dosering på opptil 1600 mg/m2 følte pasientene seg svært syke og utviklet diaré og alopesi. Bruk av høyere doser enn anbefalt har vært forbundet med synstap.
BehandlingPasienten kan behøve støttende behandling ved myelosuppresjon og nedsatt nyre-, lever- og hørselsfunksjon.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeDe biokjemiske egenskapene ligner cisplatins. Induserer forandringer i DNA-helikskonformasjonen, og gir skade på DNA.
Proteinbinding24 timer etter gitt dose er 85-89% av plasmaplatina proteinbundet, selv om kun opp til 29% av dosen er proteinbundet de første 4 timene.
HalveringstidInitial t1/2 for fritt platina er ca. 90 minutter, og terminal t1/2 er ca. 6 timer.
UtskillelseUtskilles primært i urin, hvor 65% av gitt platina gjenfinnes innen 24 timer. Omtrent 32% utskilles uforandret.
Pakninger, priser og refusjon
Carboplatin Accord, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 10 mg/ml | 5 ml (hettegl.) 465860 |
- |
343,40 | C |
| 15 ml (hettegl.) 155948 |
- |
957,80 | C | |
| 45 ml (hettegl.) 584085 |
- |
2 800,90 | C | |
| 60 ml (hettegl.) 478681 |
- |
3 722,50 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
09.06.2023
Sist endret: 03.07.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)