Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg og 500 mg: Hver tablett inneh.: Kapecitabin 150 mg, resp. 500 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult og rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Adjuvant behandling etter kirurgi hos pasienter med stadium III (Duke’s stadium C) kolonkreft. Behandling ved metastaserende kolorektalkreft. Førstelinjebehandling ved fremskreden ventrikkelkreft i kombinasjon med et platinumbasert regime. I kombinasjon med docetaksel til behandling av pasienter med lokalavansert eller metastaserende brystkreft når behandling med cytotoksisk kjemoterapi har feilet; tidligere behandling skal ha inkludert et antrasyklin. Som monoterapi til behandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk brystkreft hvor kjemoterapi med taksaner og antrasykliner har sviktet eller ikke er indisert.Dosering
Preparatet skal kun forskrives av lege med erfaring i bruk av antineoplastiske legemidler. Nøye overvåkning anbefales for alle under 1. behandlingssyklus. Behandlingen bør avbrytes ved sykdomsforverring eller ikke-tolererbare bivirkninger.
Monoterapi
Kolonkreft, kolorektalkreft og brystkreft: Anbefalt dosering er 1250 mg/m2 2 ganger daglig (morgen og kveld; total daglig dose = 2500 mg/m2) i 14 dager fulgt av 7 dagers opphold. Adjuvant behandling ved type III kolonkreft er anbefalt i totalt 6 måneder.
Kombinasjonsterapi
Kolonkreft, kolorektalkreft og ventrikkelkreft: Ved kombinasjonsbehandling bør startdosen reduseres til 800-1000 mg/m2 ved administrering 2 ganger daglig i 14 dager, etterfulgt av en 7 dagers hvileperiode, eller til 625 mg/m2 2 ganger daglig ved kontinuerlig administrering. I kombinasjon med irinotekan, er anbefalt startdose 800 mg/m2 ved administrering 2 ganger daglig i 14 dager, fulgt av en 7 dagers hvileperiode kombinert med irinotekan 200 mg/m2 på dag 1. Inklusjon av bevacizumab i et kombinasjonsregime påvirker ikke startdosen av kapecitabin. Pasienter som får kapecitabin og cisplatin i kombinasjon, bør premedisineres i samsvar med preparatomtalen for cisplatin, for å opprettholde adekvat hydrering og for antiemese, før cisplatin administreres. Premedisinering med antiemetika iht. preparatomtalen for oksaliplatin, er anbefalt for pasienter som mottar kombinasjonen kapecitabin og oksaliplatin. Adjuvant behandling hos pasienter med kolonkreft type III anbefales i 6 måneder. Brystkreft: I kombinasjon med docetaksel er anbefalt startdose kapecitabin ved metastatisk brystkreft 1250 mg/m2 2 ganger daglig i 14 dager fulgt av en 7 dagers hvileperiode, kombinert med docetaksel gitt i dosen 75 mg/m2 som 1 times i.v. infusjon hver 3. uke. Pasienter som får kapecitabin + docetaksel bør premedisineres med et oralt kortikosteroid som deksametason før docetaksel gis.
Doseberegninger
For beregning av standard- og redusert dose kapecitabin basert på kroppens overflateareal, se tabeller i SPC.
Dosejusteringer under behandlingen
Generelt: Toksiske reaksjoner kan behandles symptomatisk og/eller ved dosejustering (behandlingsavbrudd eller dosereduksjon). Når dosen er redusert, bør den ikke økes på et senere tidspunkt. For bivirkninger som behandlende lege vurderer som lite sannsynlig å bli alvorlige eller livstruende, f.eks. alopesi, smaksendring, negleforandringer, kan behandlingen fortsette med samme dose uten reduksjon eller avbrudd. Behandlingen skal umiddelbart avbrytes ved moderat/alvorlig toksisitet. Doser som er utelatt pga. bivirkninger skal ikke tas senere. Ved toksisitet grad 1 fortsettes behandling med uendret dosenivå. Følgende er anbefalte dosejusteringer for kapecitabin ved NCIC grad1 2-4 bivirkninger:
1National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (versjon 1) eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, versjon 4.0., er brukt, unntatt for hånd- og fotsyndrom og hyperbilirubinemi.Dosejustering ved bivirkninger når kapecitabin brukes i kombinasjon med andre legemidler: Dosejustering ved kombinasjon med andre legemidler gjøres iht. tabellen over for kapecitabin og iht. preparatomtalen for det andre legemidlet. Hvis det under behandling oppstår bivirkninger som ikke vurderes relatert til kapecitabin, skal kapecitabinbehandlingen fortsette og det andre legemidlet seponeres iht. aktuell preparatomtale. Hvis det andre legemidlet må seponeres permanent, kan kapecitabinbehandlingen gjenopptas når kravene for dette er oppfylt. Ved kombinasjonsterapi med docetaksel må forsiktighet utvises ved behandling av pasienter med nøytropeni/trombocytopeni. Hematologi: Pasienter med baseline nøytrofiltall <1,5 × 109/liter og/eller trombocyttall <100 × 109/liter bør ikke behandles med kapecitabin. Hvis nøytrofiltallet synker til <1 × 109/liter eller blodplatetallet synker til <75 × 109/liter, skal behandlingen med kapecitabin avbrytes. Dehydrering: Dehydrering bør unngås. Korrigeres hvis det oppstår. Ved dehydrering ≥grad 2, skal kapecitabinbehandlingen avbrytes umiddelbart og dehydreringen korrigeres. Behandlingen skal ikke startes igjen før pasienten er rehydrert og alle utløsende årsaker er korrigert/kontrollert.
Toksisitet |
Under behandlingssyklus |
Dosejustering for neste |
|---|---|---|
Grad 2 |
|
|
1., 2. og 3. forekomst |
Avbryt til symptomene er gått tilbake |
100%, 75%, resp. 50% ved 1., 2., resp. 3. forekomst |
4. forekomst |
Stopp behandlingen permanent |
- |
Grad 3 |
|
|
1. og 2. forekomst |
Avbryt til symptomene er gått tilbake |
75%, resp. 50% ved 1., |
3. forekomst |
Stopp behandlingen permanent |
- |
Grad 4 |
|
|
1. forekomst |
Stopp behandlingen permanent eller |
50% |
2. forekomst |
Stopp behandlingen permanent |
- |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Utilstrekkelige data mht. sikkerhet og effekt, ingen anbefaling om dosejustering kan gis. Se Forsiktighetsregler.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 30-50 ml/minutt) før behandling anbefales dosereduksjon til 75% av en startdose på 1250 mg/m2. Dosereduksjon er ikke nødvendig ved startdose 1000 mg/m2. Justering av startdosen er ikke nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR 51-80 ml/minutt). Nøye oppfølging og umiddelbart behandlingsavbrudd anbefales ved utvikling av bivirkning grad 2, 3 eller 4 under behandling. Påfølgende dosejustering er beskrevet i tabellen ovenfor. Hvis ClCR synker til <30 ml/minutt, skal kapecitabin seponeres.
- Eldre: Justering av startdosen er ikke nødvendig ved monoterapi. Bivirkninger mer frekvente sammenlignet med yngre pasienter. Nøye oppfølging anbefales. Hos eldre >60 år anbefales det å redusere startdosen av kapecitabin til 950 mg/m2 2 ganger daglig (75% av anbefalt dose) når preparatet kombineres med docetaksel. Hvis det ikke sees bivirkninger kan dosen forsiktig økes til 1250 mg/m2 2 ganger daglig.
Administrering Skal svelges hele med vann innen 30 minutter etter mat. Skal ikke deles eller knuses. Bivirkninger kan oppstå ved eksponering for knuste/delte tabletter.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller fluorouracil (5-FU). Kjente alvorlige og uventede reaksjoner på behandling med fluoropyrimidin. Kjent, total dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel. Alvorlig leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni. Sterkt nedsatt lever- eller nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt). Samtidig behandling med brivudin. Graviditet og amming. Kontraindikasjoner for noen av legemidlene i kombinasjonsregimet, se respektive preparatomtaler.Forsiktighetsregler
Dosebegrensende toksisitet: Omfatter abdominalsmerter, diaré, kvalme, stomatitt og hånd-fot-syndrom. De fleste bivirkningene er reversible og krever ikke permanent seponering selv om doser må utelates/reduseres. Diaré: Kan være alvorlig og symptomatisk, og støttende behandling bør gis. Dehydrering: Dehydrering skal forhindres eller korrigeres i starten. Pasienter med anoreksi, asteni, kvalme, oppkast eller diaré kan raskt bli dehydrert. Dehydrering kan gi akutt nyresvikt, spesielt ved preeksisterende nedsatt nyrefunksjon eller hvis kapecitabin gis samtidig med legemidler kjent for å være nefrotoksiske. Akutt nyresvikt som følge av dehydrering kan potensielt være dødelig. Hånd-fot-syndrom: Vedvarende eller alvorlig hånd-fot-syndrom (grad ≥2) kan til slutt medføre tap av fingeravtrykk som kan påvirke identifikasjon av pasienten. Hvis grad 2 eller 3 av syndromet opptrer, bør behandlingen avbrytes til symptomene er gått tilbake eller redusert til grad 1. Etter grad 3, bør etterfølgende doser reduseres. Når kapecitabin og cisplatin brukes i kombinasjon anbefales ikke bruk av vitamin B6 som symptomatisk behandling av eller sekundærprofylakse for hånd-fot-syndrom, da rapporter antyder at effekten av cisplatin kan reduseres. Kardiotoksisitet: Kardiotoksisitet, inkl. hjerteinfarkt, angina, arytmier, kardiogent sjokk, plutselig død og EKG-endringer, (inkl. svært sjeldne tilfeller av QT-forlengelse), er assosiert med fluoropyrimidinterapi. Disse hendelsene kan være vanligere hos pasienter med tidligere historie av kardiovaskulær sykdom. Hjertearytmier (inkl. ventrikkelflimmer, torsades de pointes og bradykardi), angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt og kardiomyopati er rapportert. Forsiktighet må utvises ved behandling av pasienter med signifikant hjertesykdom, arytmier og angina pectoris i anamnesen. Tidligere hypo- eller hyperkalsemi: Forsiktighet må utvises ved behandling av slike pasienter. Sykdom i det sentrale og perifere nervesystem (f.eks. hjernemetastaser eller nevropati): Forsiktighet må utvises ved behandling av slike pasienter. Diabetes mellitus eller elektrolyttforstyrrelser: Kan forverres og forsiktighet må utvises. Samtidig behandling med orale kumarinderiverte antikoagulantia: Koagulasjonsparametre bør monitoreres nøye og antikoagulasjonsdosen ev. justeres. Nedsatt leverfunksjon: Effekt- og sikkerhetsdata ved nedsatt leverfunksjon mangler og slike pasienter må observeres nøye under behandling. Behandling skal umiddelbart avbrytes ved behandlingsrelatert økning av bilirubin på >3 × ULN eller økning av transaminaser (ASAT, ALAT) på >2,5 × ULN. Behandlingen kan gjenopptas når bilirubin synker til ≤3 × ULN eller hepatisk aminotransferase synker til ≤2,5 × ULN. Nedsatt nyrefunksjon: Forekomsten av bivirkninger grad 3 eller 4 er økt ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 30-50 ml/minutt). DPD-mangel: DPD-aktivitet er hastighetsbegrensende i katabolismen av 5-FU. Pasienter med DPD-mangel har derfor økt risiko for fluoropyrimidinrelatert toksisitet, inkl. f.eks. stomatitt, diaré, slimhinnebetennelse, nøytropeni og nevrotoksisitet. Toksisitet relatert til DPD-mangel oppstår vanligvis i løpet av 1. behandlingssyklus eller etter doseøkning. Total DPD-mangel er sjeldent (0,01-0,5% hos hvite) og slike pasienter har høy risiko for livstruende eller dødelig toksisitet, og skal ikke behandles med kapecitabin. 3‑9% av den hvite befolkningen har delvis DPD-mangel, og slike pasienter har økt risiko for alvorlig og potensielt livstruende toksisitet. Redusert startdose bør vurderes for å begrense toksisiteten. DPD-mangel er en parameter som bør vurderes sammen med andre rutinemessige tiltak for dosereduksjon. Redusert startdose kan påvirke behandlingseffekt. Hvis det ikke forekommer alvorlig toksisitet, kan påfølgende doser økes under tett monitorering. Fenotype- og/eller genotypetesting anbefales før behandlingsoppstart, til tross for usikkerhet rundt optimale testmetoder før behandling. Gjeldende kliniske retningslinjer bør tas i betraktning. Genotype-karakterisering av DPD-mangel: Testing for sjeldne mutasjoner i DPYD-genet før behandling kan identifisere pasienter med DPD-mangel. Noen DPYD-varianter kan gi totalt fravær eller reduksjon av DPD-enzymaktivitet. Dette gjelder de 4 DPYD-variantene c.1905+1G>A (DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T og c.1236G>A/HapB3. Andre sjeldne varianter kan også være forbundet med økt risiko for alvorlig eller livstruende toksisitet. Data om hyppigheten av de 4 DPYD-variantene i andre populasjoner enn hvite er begrenset. For øyeblikket anses de som praktisk talt fraværende i populasjoner av afrikansk (afroamerikansk) eller asiatisk opprinnelse. For fenotype-karakterisering av DPD-mangel, anbefales måling av preterapeutiske blodnivåer av endogen DPD-substraturacil (U) i plasma. Økte uracilkonsentrasjoner før behandling er forbundet med økt risiko for toksisitet. Til tross for usikkerhet rundt terskelverdiene av uracil som definerer total og delvis DPD-mangel, bør et uracilnivå i blodet på ≥16 ng/ml og <150 ng/ml anses som et tegn på delvis DPD-mangel, forbundet med økt risiko for fluoropyrimidintoksisitet. Et uracilnivå i blodet på ≥150 ng/ml bør anses som tegn på total DPD-mangel, forbundet med risiko for livstruende eller dødelig fluoropyrimidintoksisitet. Se SPC for ytterligere informasjon. Oftalmologiske komplikasjoner: Pasienten må monitoreres nøye for oftalmologiske komplikasjoner som keratitt og korneal sykdom, spesielt ved en forhistorie med øyelidelser. Behandling av øyelidelser initieres som klinisk hensiktsmessig. Alvorlige hudreaksjoner (som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse): Kan induseres. Bør seponeres permanent ved alvorlig hudreaksjon under behandling. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Kan gi svimmelhet, fatigue og kvalme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert. Kan trolig gi fosterskader. Dyrestudier viser økt embryoletalitet og teratogene effekter. Skal ikke brukes under graviditet. Kvinner i fertil alder bør anbefales å unngå graviditet under behandling. Dersom pasienten blir gravid, må det informeres om potensiell fare for fosteret. Egnet prevensjon bør brukes under behandling og i 6 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter med fertil kvinnelig partner bør bruke egnet prevensjon under behandling og i 3 måneder etter siste dose.
AmmingKontraindisert. Overgang i morsmelk, effekt på melkeproduksjon og risiko for barn som ammes er ukjent. I dyrestudier ble betydelige mengder kapecitabin og dens metabolitter funnet i melk. Amming bør opphøre under behandling og i 2 uker etter siste dose.
FertilitetEffekt på fertilitet er sett i dyrestudier.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerKvalme, oppkast, diaré, mukositt, gastrointestinal irritasjon/blødning og benmargsdepresjon.
BehandlingSymptomatisk og støttende.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringPyrimidinanalog, prodrug til 5-fluorouracil (5-FU).
Virkningsmekanisme5-FU virker som antimetabolitt i DNA-syntesen. Inkorporeringen av 5-FU interfererer med DNA-syntesen og hemmer RNA- og proteinsyntesen, noe som gir ubalansert vekst og celledød. Effekten er tydeligst på de celler som prolifererer hurtigst og metaboliserer 5-FU raskest. Enzymet som gir den endelige omdannelsen til 5-FU, tymidinfosforylase, finnes vanligvis i høyere konsentrasjon i tumorvev enn i normalt vev. I humankreft xenograft-modeller har kapecitabin vist synergistisk effekt i kombinasjon med docetaksel. Bakgrunnen for dette kan være at docetaksel oppregulerer tymidinfosforylase.
AbsorpsjonRaskt og fullstendig.
Proteinbinding54% og 10% for hhv. kapecitabin og 5-FU.
Halveringstid0,85 timer for kapecitabin, 0,76 timer for 5-FU. Kinetikken for 5-FU er ikke-lineær.
UtskillelseKapecitabin og metabolitter utskilles primært i urin (95,5%). Ca. 3% utskilles uforandret.
SPC (preparatomtale)
Capecitabine Accord TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg Capecitabine Accord TABLETTER, filmdrasjerte 500 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
06.12.2021
Sist endret: 05.01.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)