Calquence

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg: Hver tablett inneh.: Akalabrutinib 100 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab, til behandling av voksne med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
I kombinasjon med venetoklaks med/uten obinutuzumab, til behandling av voksne med tidligere ubehandlet KLL.
Som monoterapi til behandling av voksne med KLL som har fått minst 1 tidligere behandling.
I kombinasjon med bendamustin og rituksimab (BR), til behandling av voksne med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (MCL) som ikke er kvalifiserte for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
Som monoterapi til behandling av voksne med residiverende eller refraktær MCL som ikke tidligere har fått behandling med en BTK-hemmer.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Er innført ID2024_054: Som monoterapi til behandling av voksne med residiverende eller refraktær mantelcellelymfom som ikke tidligere er behandlet med BTK-hemmer. Legemidlet skal inngå i anbud og det rimeligste alternativet skal brukes. Hvis dette innebærer bruk utenfor godkjent indikasjon, skal pasienten informeres om det, årsaken til dette og hva det innebærer.
Er innført ID2021_086: Monoterapi eller i kombinasjon med et anti-CD20-antistoff til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med 17p-delesjon/TP53-mutasjon og/eller 11q-delesjon.
Er innført ID2020_037: Som monoterapi til behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst én tidligere behandling.

Er ikke innført ID2022_150: Som monoterapi eller i kombinasjon med anti-CD20-antistoff til voksne med ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som i dag er egnet for å motta behandling med FCR (fludarabin, syklofosamid og rituximab).
Er ikke innført ID2021_087: Monoterapi, eller i kombinasjon med anti-CD20-antistoff til behandling av eldre, svakere pasienter uten 17p-delesjon/TP53-mutasjon, med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Til metodevurdering ID2024_082: I kombinasjon med bendamustin og rituksimab til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom som ikke er kvalifiserte for autolog stamcelletransplantasjon.
Til metodevurdering ID2024_073: I kombinasjon med venetoklaks (Venclyxto) med eller uten obinutuzumab, til behandling av voksne med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no

Dosering

Behandling skal igangsettes og følges opp av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft.

Voksne

Anbefalt dose er 100 mg 2 ganger daglig (tilsv. en total daglig dose på 200 mg). Doseringsintervallet er ca. 12 timer. Ved kombinasjonsbehandling se preparatomtalen for hvert enkelt legemiddel vedrørende informasjon om dosering. Behandling som monoterapi eller i kombinasjon med obinutuzumab: Behandling bør fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Behandling i kombinasjon med venetoklaks med eller uten obinutuzumab: Behandling i kombinasjon med venetoklaks med/uten obinutuzumab bør fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller til det er fullført 14 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager). Akalabrutinib administreres på dag 1 i syklus 1 i totalt 14 sykluser. Venetoklaks administreres på dag 1 i syklus 3 i totalt 12 sykluser, med oppstart med 20 mg og ukentlig økning til 50 mg, 100 mg, 200 mg og til slutt 400 mg. Dersom akalabrutinib blir gitt i kombinasjon med venetoklaks og obinutuzumab, skal obinutuzumab administreres med 100 mg på dag 1 i syklus 2, fulgt av 900 mg som kan administreres på dag 1 eller 2. Administrer obinutuzumab 1000 mg på dag 8 og 15 i syklus 2, etterfulgt av 1000 mg på dag 1 i syklus 3-7. Obinutuzumab administreres i totalt 6 sykluser. Behandling i kombinasjon med bendamustin og rituksimab: Akalabrutinib administreres på dag 1 av syklus 1 (hver syklus er 28 dager) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Bendamustin skal administreres med 90 mg/m² på dag 1 og 2 i hver syklus i totalt 6 sykluser. Rituksimab skal administreres med 375 mg/m² på dag 1 i hver syklus i totalt 6 sykluser. Pasienter som oppnår respons (delvis eller komplett respons) etter de første 6 syklusene, kan få rituksimab som vedlikeholdsbehandling med 375 mg/m² på dag 1 i annenhver syklus i maks. 12 ytterligere doser, med start i syklus 8 og opptil syklus 30.

Anbefalte dosejusteringer ved bivirkninger¹ grad ≥3 ved monoterapi og i kombinasjon med obinutuzumab

Bivirkninger	Bivirkningsforekomst	Dosejustering
Grad 3 trombocytopeni med blødning, grad 4 trombocytopeni eller grad 4 nøytropeni med varighet >7 dager Grad ≥3 av ikke-hematologisk toksisitet	1. og 2.	Avbryt behandlingen. Ved reduksjon av toksisitet til grad 1 eller baseline, kan behandlingen gjenopptas med 100 mg ca. hver 12. time.
	3.	Avbryt behandlingen. Ved reduksjon av toksisitet til grad 1 eller baseline, kan behandlingen gjenopptas med en redusert dose på 100 mg 1 gang daglig.
	4.	Seponer behandlingen.

¹Bivirkninger gradert ifølge NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 4.03.

Anbefalte dosejusteringer for bivirkninger¹ av grad ≥3 ved kombinasjon med bendamustin og rituksimab

Bivirkning	Endring av bendamustindosen²	Endring av akalabrutinibdosen
Nøytropeni	Ved nøytropeni³ grad 3 eller grad 4: Avbryt behandlingen med bendamustin. Ved reduksjon av toksisitet til grad ≤2 eller baseline, kan behandlingen med bendamustin gjenopptas med 70 mg/m². Seponer bendamustin dersom ytterligere dosereduksjon er nødvendig.	Dersom nøytropeni grad 4 varer >7 dager, skal behandling med akalabrutinib avbrytes. Ved reduksjon av toksisitet til grad ≤2 eller baseline kan behandlingen med akalabrutinib gjenopptas med startdose (1. bivirkningsforekomst) eller med redusert frekvens med 100 mg 1 gang daglig (2. og 3. bivirkningsforekomst)⁴. Seponer akalabrutinib ved 4. bivirkningsforekomst.
Trombocytopeni	Ved trombocytopeni grad 3 eller grad 4: Avbryt behandlingen med bendamustin. Ved reduksjon av toksisitet til grad ≤2 eller baseline, kan behandlingen med bendamustin gjenopptas med 70 mg/m². Seponer bendamustin dersom ytterligere dosereduksjon er nødvendig.	Ved grad 3 trombocytopeni med signifikant blødning eller grad 4 skal behandlingen med akalabrutinib avbrytes. Ved reduksjon av toksisitet til grad ≤2 eller baseline, kan behandlingen med akalabrutinib gjenopptas med startdose (1. bivirkningsforekomst) eller med redusert frekvens med 100 mg 1 gang daglig (2. og 3. bivirkningsforekomst)⁵. Seponer akalabrutinib ved 3. bivirkningsforekomst for trombocytopeni med signifikant blødning. Seponer akalabrutinib ved 4. bivirkningsforekomst.
Annen hematologisk toksisitet grad 4⁴ eller uhåndterbar toksisitet grad 3	Avbryt behandlingen med bendamustin. Ved reduksjon av toksisitet til grad ≤2 eller baseline, kan behandlingen med bendamustin gjenopptas med 70 mg/m². Seponer bendamustin dersom ytterligere dosereduksjon er nødvendig.	Avbryt behandlingen med akalabrutinib. Ved reduksjon av toksisitet til grad ≤2 eller baseline, kan behandlingen med akalabrutinib gjenopptas med startdose (1. bivirkningsforekomst) eller med redusert frekvens med 100 mg 1 gang daglig (2. og 3. bivirkningsforekomst)⁵. Seponer akalabrutinib ved 4. bivirkningsforekomst.
Ikke-hematologiske toksisiteter grad ≥3	Avbryt behandlingen med bendamustin. Ved reduksjon av toksisitet til grad 1 eller baseline, kan bendamustin gjenopptas med 70 mg/m². Seponer bendamustin dersom ytterligere dosereduksjon er nødvendig.	Avbryt behandlingen med akalabrutinib. Ved reduksjon av toksisitet til grad 2 eller baseline, kan behandlingen med akalabrutinib gjenopptas med startdose (1. bivirkningsforekomst) eller med redusert frekvens med 100 mg 1 gang daglig (2. bivirkningsforekomst)⁵. Seponer akalabrutinib ved 3. bivirkningsforekomst.

¹Bivirkninger gradert ifølge NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 4.03. ²For ev. toksisiteter som ikke er angitt i denne tabellen, se preparatomtalen for bendamustin. ³Vurder bruk av myeloide vekstfaktorer før endring av bendamustindosen. ⁴Grad 4 lymfopeni er et forventet utfall ved behandling med bendamustin og rituksimab. Doseendring pga. lymfopeni kreves kun dersom det anses som klinisk viktig av lege, f.eks. ved gjentatte infeksjoner. ⁵Etter legens vurdering kan dosen økes på nytt dersom pasienten tolererer en lavere dose i ≥4 uker.Se preparatomtalen for hvert av legemidlene som brukes i kombinasjon med akalabrutinib vedrørende ytterligere informasjon om håndtering av toksisitet.

Interaksjoner

Anbefalinger for samtidig bruk med CYP3A-hemmere eller -induktorer og syrenøytraliserende midler:

	Samtidig administrert legemiddel	Anbefalt bruk
CYP3A-hemmere	Sterk CYP3A‑hemmer	Unngå samtidig bruk. Avbryt behandlingen dersom slike hemmere skal brukes i en kort periode (f.eks. antiinfektiva i opptil 7 dager).
	Moderat CYP3A‑hemmer	Ingen dosejustering. Overvåk pasienten nøye for bivirkninger ved samtidig bruk av moderate CYP3A‑hemmere.
	Svak CYP3A‑hemmer	Ingen dosejustering.
CYP3A-induktorer	Sterk CYP3A‑induktor	Unngå samtidig bruk.

Glemt dose Hvis det har gått >3 timer skal neste dose tas til vanlig tid. Dobbel dose skal ikke tas som erstatning for glemt dose.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A eller B, eller totalbilirubin mellom 1,5-3 × ULN og uavhengig av ASAT). Ved moderat nedsatt leverfunksjon bør det overvåkes nøye for tegn på toksisitet. Bruk ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C eller totalbilirubin >3 × ULN og uavhengig av ASAT) anbefales ikke.
Nedsatt nyrefunksjon: Studier ved nedsatt nyrefunksjon er ikke utført. Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR >30 ml/minutt). Væskebalansen skal opprettholdes, og serumkreatinin skal overvåkes regelmessig. Skal kun brukes ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <30 ml/minutt) dersom fordelen oppveier risikoen, og disse pasientene skal overvåkes nøye for tegn på toksisitet. Ingen data på bruk ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller ved dialyse.
Barn og ungdom 0-18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.

Administrering Tas med eller uten mat. Skal svelges hele sammen med vann, til omtrent samme tid hver dag. Skal ikke tygges, knuses, løses opp eller deles.

Merking 1:	ACA 100
Form:	Oval
Overflateform:	Konveks
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	13.0x7.5 mm
Farge:	Oransje

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Blødninger: Alvorlige blødninger, inkl. blødning i CNS og gastrointestinal blødning, noen med dødelig utfall, er sett hos pasienter med hematologiske maligniteter, både ved monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler. Dette har oppstått hos pasienter både med og uten trombocytopeni. Generelt var tilfeller av blødninger mindre alvorlige hendelser som omfattet blåmerker og petekkier. Årsaken til blødningstilfellene er ikke fullstendig klarlagt. Pasienter som bruker antitrombotiske midler kan ha økt risiko for blødning og forsiktighet skal utvises ved bruk. Vurder ekstra overvåkning for tegn på blødning når samtidig bruk er nødvendig. Warfarin eller andre vitamin K-antagonister skal ikke gis samtidig med akalabrutinib. Vurder nytte opp mot risiko for seponering av akalabrutinib i 3 dager før og etter kirurgi. Infeksjoner: Alvorlige infeksjoner (bakterielle, virale eller fungale), inkl. fatale tilfeller, er sett hos pasienter med hematologiske maligniteter både ved monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler. Disse infeksjonene oppstod primært i fravær av nøytropeni, med nøytropen infeksjon rapportert hos 10,1% av pasientene som fikk monoterapi og 26,8% av pasientene som fikk kombinasjonsterapi. Infeksjoner som skyldes reaktivering av HBV og herpes zoster-virus (HZV), aspergillose og progredierende multifokal leukoencefalopati (PML) har forekommet. Reaktivering av virus: Tilfeller av HBV-reaktivering er sett. HBV-status bør fastslås før behandling igangsettes. Ved positiv hepatitt B-serologi, bør en spesialist på leversykdom konsulteres før behandlingen startes og pasienten bør overvåkes og behandles iht. lokale kliniske retningslinjer for å forebygge hepatitt B-reaktivering. PML, inkl. fatale tilfeller, er sett i sammenheng med tidligere eller samtidig immunsuppressiv behandling. Lege skal vurdere PML som differensialdiagnose ved nye eller forverrede nevrologiske, kognitive eller atferdsmessige symptomer. Hvis PML mistenkes, skal hensiktsmessige diagnostiske undersøkelser foretas og behandlingen skal avbrytes frem til PML er utelukket. Ved tvil skal henvisning til nevrolog og egnede diagnostiske undersøkelser for PML vurderes (inkluderer MR, fortrinnsvis med kontrast, testing av cerebrospinalvæske for JC-virus-DNA og gjentatte nevrologiske evalueringer). Vurder profylakse iht. standardbehandling hos pasienter med økt risiko for opportunistiske infeksjoner. Overvåk pasienten for symptomer på infeksjon og gi medisinsk hensiktsmessig behandling. Cytopeni: Behandlingskrevende cytopenier av grad 3 eller 4, inkl. nøytropeni, anemi og trombocytopeni forekom hos pasienter med hematologiske maligniteter, både ved monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler. Fullstendig blodtelling bør utføres som medisinsk indisert. Sekundære primærmaligniteter: Sekundære primærmaligniteter, inkl. hudkreft og ikke-hudrelatert kreft, forekom hos pasienter med hematologiske maligniteter både ved monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler. Hudkreft ble ofte sett. Overvåk pasienten for tegn på hudkreft og anbefal solbeskyttelse. Atrieflimmer: Atrieflimmer/flutter forekom hos pasienter med hematologiske maligniteter både ved monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler. Overvåk for symptomer på atrieflimmer og atrieflutter (f.eks. palpitasjoner, svimmelhet, synkope, brystsmerter, dyspné) og foreta EKG om nødvendig. Hos pasienter som utvikler atrieflimmer under behandling skal en grundig vurdering av risikoen for tromboembolisk sykdom foretas. Ved høy risiko for tromboembolisk sykdom skal nøye kontrollert behandling med antikoagulanter og andre behandlingsalternativer vurderes. Tumorlysesyndrom (TLS): TLS er sett. Pasienter som anses å ha risiko for TLS (f.eks. med stor tumormasse ved baseline) bør vurderes og overvåkes nøye. Interstitiell lungesykdom (ILS)/pneumonitt: ILS/pneumonitt er sett ved kombinasjonsbehandling med bendamustin og rituksimab ved MCL. Overvåk pasienten med tanke på lungesymptomer som kan tyde på ILS/pneumonitt (f.eks. hoste, dyspné eller hypoksi) og behandle ILS/pneumonitt som klinisk indisert. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Under behandling er det likevel sett fatigue og svimmelhet, og pasienter som opplever disse symptomene bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før symptomene opphører.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Akalabrutinib og dets aktive metabolitt blir primært metabolisert av CYP3A4, og begge substansene er substrater for P-gp og brystkreftresistensprotein (BCRP). Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere skal unngås; kan gi til økt eksponering for akalabrutinib og dermed økt risiko for toksisitet. Dersom slike hemmere skal brukes i en kort periode (f.eks. antiinfektiva i opptil 7 dager), skal behandlingen avbrytes. Pasienten skal overvåkes nøye for tegn på toksisitet hvis en moderat CYP3A-hemmer brukes. Samtidig bruk av en CYP3A-induktor og sterke CYP3A4-induktorer skal unngås; vil kunne gi redusert eksponering for akalabrutinib og dermed risiko for manglende effekt. Virkestoffer som kan øke plasmakonsentrasjonen av akalabrutinib: CYP3A-/P-gp-hemmere: Samtidig bruk av en sterk CYP3A-/P-gp-hemmer (200 mg itrakonazol 1 gang daglig i 5 dager) økte C_max og AUC for akalabrutinib med hhv. 3,9 ganger og 5 ganger hos friske forsøkspersoner. Samtidig bruk av sterke CYP3A-/P-gp-hemmere skal unngås. Dersom sterke CYP3A-/P-gp-hemmere skal brukes i en kort periode, skal behandlingen avbrytes. Ingen dosejustering er nødvendig ved samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere. Overvåk pasienten nøye for bivirkninger. Virkestoffer som kan redusere plasmakonsentrasjonen av akalabrutinib: CYP3A-induktorer: Samtidig bruk av en sterk CYP3A-induktor (600 mg rifampicin 1 gang daglig i 9 dager) reduserte C_max og AUC for akalabrutinib med hhv. 68% og 77% hos friske forsøkspersoner. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer skal unngås. Samtidig behandling med johannesurt (prikkperikum) skal unngås; kan på en uforutsigbar måte redusere plasmakonsentrasjonen av akalabrutinib. Legemidler som reduserer magesyre: Det ble ikke sett klinisk signifikant forskjell i farmakokinetikken til akalabrutinib ved samtidig bruk av 1 tablett à 100 mg akalabrutinib og en protonpumpehemmer (rabeprazol 20 mg 2 ganger daglig i 3 dager). Akalabrutinib tabletter kan gis samtidig med magesyrereduserende legemidler (protonpumpehemmere, H₂-reseptorantagonister, antacida). Virkestoffer som kan få endret plasmakonsentrasjon ved bruk av akalabrutinib: CYP3A-substrater: Basert på in vitro-data kan det ikke utelukkes at akalabrutinib er en CYP3A4-hemmer i tarm og kan øke eksponeringen for CYP3A4-substrater som er sensitive for CYP3A-metabolisme i tarm. Forsiktighet skal utvises dersom akalabrutinib brukes samtidig med et oralt administrert CYP3A4-substrat med smalt terapeutisk vindu (f.eks. ciklosporin, ergotamin, pimozid). Effekt av akalabrutinib på CYP1A2-substrater: In vitro-studier indikerer at akalabrutinib induserer CYP1A2. Samtidig administrering av akalabrutinib med CYP1A2-substrater (f.eks. teofyllin, koffein) kan redusere eksponeringen for disse. Effekt av akalabrutinib og dets aktive metabolitt, ACP-5862, på legemiddeltransportsystemer: Akalabrutinib kan øke eksponeringen for samtidig administrerte BCRP-substrater (f.eks. metotreksat) ved å hemme BCRP i tarm. For å minimere risikoen for en interaksjon i mage-tarmkanalen, skal orale BCRP-substrater med smalt terapeutisk vindu, slik som metotreksat, tas minst 6 timer før eller etter akalabrutinib. ACP-5862 kan øke eksponeringen for samtidig administrerte MATE1-substrater (f.eks. metformin) ved å hemme MATE1. Ved samtidig bruk av akalabrutinib med legemidler med farmakokinetikk som er avhengig av MATE1 (f.eks. metformin), skal pasientene overvåkes for tegn på endret tolerabilitet som skyldes økt eksponering for det samtidig brukte legemidlet.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede data. Fertile kvinner skal rådes til å unngå å bli gravide under behandling. Basert på funn fra dyrestudier, kan det utgjøre en risiko for fosteret. Vanskelig eller forlenget fødsel er sett hos rotter, og administrering til drektige kaniner er forbundet med redusert føtal vekst. Skal ikke brukes under graviditet om ikke strengt nødvendig.

AmmingData mangler. Overgang i morsmelk er ukjent. Akalabrutinib og dets aktive metabolitt er funnet i melk fra lakterende rotter. En risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Mødre som ammer anbefales å avstå fra amming under behandling og i 2 dager etter siste dose.

FertilitetIngen data på human fertilitet. Effekt på fertilitetsparametre er ikke sett hos rotte.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Tabellen viser totalfrekvens for alle CTCAE-grader. For frekvenser kun for bivirkninger grad ≥3, se SPC.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi¹^,²^,⁵, nøytropeni, trombocytopeni¹^,²^,⁴^,⁵
Vanlige	Anemi³^,⁴, trombocytopeni³
Mindre vanlige	Lymfocytose¹^,²^,⁴^,⁵
Ukjent frekvens	Lymfocytose³
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹^,²^,⁵, diaré, forstoppelse¹^,²^,⁵, kvalme, oppkast¹^,²^,⁵
Vanlige	Abdominalsmerter³^,⁴, forstoppelse³^,⁴, oppkast³^,⁴
Generelle
Svært vanlige	Asteni⁵, utmattelse
Vanlige	Asteni¹^,²^,³^,⁴
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer/-flutter¹^,²^,⁴^,⁵
Mindre vanlige	Atrieflimmer/-flutter³
Hud
Svært vanlige	Utslett
Infeksiøse
Svært vanlige	Herpesvirusinfeksjon⁵, nasofaryngitt², pneumoni¹^,²^,⁵, sinusitt¹^,², urinveisinfeksjon²^,⁵, øvre luftveisinfeksjon¹^,²^,⁵
Vanlige	Bronkitt, herpesvirusinfeksjon¹^,²^,³^,⁴, nasofaryngitt¹^,³^,⁴^,⁵, pneumoni³^,⁴, reaktivering av hepatitt B⁵, sinusitt³^,⁴^,⁵, urinveisinfeksjon¹^,³^,⁴, øvre luftveisinfeksjon³^,⁴
Mindre vanlige	Aspergillusinfeksjon¹^,⁴^,⁵, progressiv multifokal leukoencefalopati², reaktivering av hepatitt B¹^,²
Ukjent frekvens	Aspergillusinfeksjon²^,³, progressiv multifokal leukoencefalopati³^,⁴^,⁵, reaktivering av hepatitt B³^,⁴
Kar
Svært vanlige	Blåmerke, blødning/hematom¹^,²^,⁵, hypertensjon¹^,²^,⁵, kontusjon¹, petekkier²
Vanlige	Blødning/hematom³^,⁴, ekkymose, epistakse, gastrointestinal blødning², hypertensjon³^,⁴, petekkier¹^,³^,⁴^,⁵
Mindre vanlige	Gastrointestinal blødning¹^,³^,⁵, intrakraniell blødning¹^,²
Ukjent frekvens	Gastrointestinal blødning⁴, intrakraniell blødning³^,⁴^,⁵
Luftveier
Vanlige	Pneumonitt⁵
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, svimmelhet¹^,²^,⁵
Vanlige	Svimmelhet³^,⁴
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Tumorlysesyndrom²^,⁵
Mindre vanlige	Tumorlysesyndrom¹^,³^,⁴
Svulster/cyster
Svært vanlige	Ikke-melanom hudkreft⁵, ny primær malignitet¹^,²^,⁵
Vanlige	Ikke-melanom hudkreft¹^,²^,³^,⁴, ny primær malignitet³^,⁴, ny primær malignitet (ekskl. ikke-melanom hudkreft)
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert absolutt nøytrofiltall, redusert hemoglobin, redusert trombocyttall
Vanlige	Økt ALAT⁵, økt ASAT⁵

¹Frekvens ved monoterapi.

²Frekvens ved kombinasjonsbehandling med obinutuzumab.

³Frekvens ved kombinasjonsbehandling med venetoklaks.

⁴Frekvens ved kombinasjonsbehandling med venetoklaks og obinutuzumab.

⁵Frekvens ved kombinasjonsbehandling med bendamustin og rituksimab.

Tabellen viser totalfrekvens for alle CTCAE-grader. For frekvenser kun for bivirkninger grad ≥3, se SPC.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi¹^,²^,⁵, nøytropeni, trombocytopeni¹^,²^,⁴^,⁵
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹^,²^,⁵, diaré, forstoppelse¹^,²^,⁵, kvalme, oppkast¹^,²^,⁵
Generelle	Asteni⁵, utmattelse
Hud	Utslett
Infeksiøse	Herpesvirusinfeksjon⁵, nasofaryngitt², pneumoni¹^,²^,⁵, sinusitt¹^,², urinveisinfeksjon²^,⁵, øvre luftveisinfeksjon¹^,²^,⁵
Kar	Blåmerke, blødning/hematom¹^,²^,⁵, hypertensjon¹^,²^,⁵, kontusjon¹, petekkier²
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet¹^,²^,⁵
Svulster/cyster	Ikke-melanom hudkreft⁵, ny primær malignitet¹^,²^,⁵
Undersøkelser	Redusert absolutt nøytrofiltall, redusert hemoglobin, redusert trombocyttall
Vanlige
Blod/lymfe	Anemi³^,⁴, trombocytopeni³
Gastrointestinale	Abdominalsmerter³^,⁴, forstoppelse³^,⁴, oppkast³^,⁴
Generelle	Asteni¹^,²^,³^,⁴
Hjerte	Atrieflimmer/-flutter¹^,²^,⁴^,⁵
Infeksiøse	Bronkitt, herpesvirusinfeksjon¹^,²^,³^,⁴, nasofaryngitt¹^,³^,⁴^,⁵, pneumoni³^,⁴, reaktivering av hepatitt B⁵, sinusitt³^,⁴^,⁵, urinveisinfeksjon¹^,³^,⁴, øvre luftveisinfeksjon³^,⁴
Kar	Blødning/hematom³^,⁴, ekkymose, epistakse, gastrointestinal blødning², hypertensjon³^,⁴, petekkier¹^,³^,⁴^,⁵
Luftveier	Pneumonitt⁵
Nevrologiske	Svimmelhet³^,⁴
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom²^,⁵
Svulster/cyster	Ikke-melanom hudkreft¹^,²^,³^,⁴, ny primær malignitet³^,⁴, ny primær malignitet (ekskl. ikke-melanom hudkreft)
Undersøkelser	Økt ALAT⁵, økt ASAT⁵
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Lymfocytose¹^,²^,⁴^,⁵
Hjerte	Atrieflimmer/-flutter³
Infeksiøse	Aspergillusinfeksjon¹^,⁴^,⁵, progressiv multifokal leukoencefalopati², reaktivering av hepatitt B¹^,²
Kar	Gastrointestinal blødning¹^,³^,⁵, intrakraniell blødning¹^,²
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom¹^,³^,⁴
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Lymfocytose³
Infeksiøse	Aspergillusinfeksjon²^,³, progressiv multifokal leukoencefalopati³^,⁴^,⁵, reaktivering av hepatitt B³^,⁴
Kar	Gastrointestinal blødning⁴, intrakraniell blødning³^,⁴^,⁵

¹Frekvens ved monoterapi.

²Frekvens ved kombinasjonsbehandling med obinutuzumab.

³Frekvens ved kombinasjonsbehandling med venetoklaks.

⁴Frekvens ved kombinasjonsbehandling med venetoklaks og obinutuzumab.

⁵Frekvens ved kombinasjonsbehandling med bendamustin og rituksimab.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerIkke fastslått.

BehandlingVed ev. overdosering skal pasienten overvåkes nøye og hensiktsmessig symptomatisk behandling igangsettes.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeSelektiv hemmer av Brutons tyrosinkinase (BTK). BTK er et signalmolekyl i B-celleantigenreseptor (BCR) og cytokinreseptorsignalveiene. I B-cellene fører BTK-signaleringen til B-celleoverlevelse og proliferasjon, og er nødvendig for celleadhesjon, celleforflytning og kjemotakse. Akalabrutinib og dets aktive metabolitt (ACP-5862) danner en kovalent binding med cysteinenheten i BTKs aktive sete, noe som gir irreversibel inaktivering av BTK med minimalt med off-target interaksjoner. ACP-5862 er ca. 50% mindre potent enn akalabrutinib mht. BTK-hemming.

AbsorpsjonT_max for akalabrutinib: 0,2-3 timer. T_max for ACP-5862: 0,5-4 timer. Absolutt biotilgjengelighet 25%.

Proteinbinding99,4% for akalabrutinib og 98,8% for ACP-5862.

FordelingGjennomsnittlig Vd_ss for akalabrutinib: Ca. 34 liter.

HalveringstidTerminal t_¹/₂ for akalabrutinib: 1,4 timer. T_¹/₂ for ACP-5862: Ca. 6,6 timer.

MetabolismePrimært via CYP3A, og i mindre grad via glutationkonjugering og amidhydrolyse.

Utskillelse84% i feces, 12% i urin, <2% uendret.

Pakninger, priser og refusjon

Calquence, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
100 mg	60 stk. (blister) 099916	H-resept	69 842,20	C

SPC (preparatomtale)

Calquence TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

02.06.2025

Sist endret: 18.06.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Calquence

Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.

Kan forskrives på H-resept

Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking

Står ikke på WADAs dopingliste.

Gå til Legemiddelfoto

Indikasjoner

Dosering

Calquence «AstraZeneca» tabletter, filmdrasjerte 100 mg

Kontraindikasjoner

Forsiktighetsregler

Interaksjoner

Graviditet, amming og fertilitet

Bivirkninger

Overdosering​/​Forgiftning

Egenskaper og miljø

Pakninger, priser og refusjon

SPC (preparatomtale)

Overdosering/Forgiftning