Arixtra

Aspen


Antitrombotisk middel.

B01A X05 (Fondaparinuks)



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 2,5 mg/0,5 ml: Hver ferdigfylte sprøyte inneh.: Fondaparinuksnatrium 2,5 mg, natriumklorid, saltsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker. Oppløsningen er klar og fargeløs.


Indikasjoner

Forebygging av venøs tromboembolisk sykdom (VTE) hos voksne som gjennomgår større ortopediske inngrep i underekstremitetene, slik som hoftefrakturkirurgi, stor knekirurgi eller hofteprotesekirurgi. Forebygging av VTE hos voksne som gjennomgår abdominalkirurgi og som er vurdert til å ha høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner, slik som pasienter som gjennomgår abdominalkirurgi grunnet cancer. Forebygging av VTE hos voksne som er vurdert til å ha høy risiko for VTE og som er immobilisert grunnet akutt sykdom som hjertesvikt og/eller akutte respiratoriske forstyrrelser, og/eller akutte infeksjoner eller inflammatoriske sykdommer. Behandling av ustabil angina eller ikke-ST hevningsinfarkt (UA/NSTEMI) hos voksne hvor rask (<120 minutter) invasiv behandling (PCI) ikke er indisert. Behandling av ST-hevningsinfarkt (STEMI) hos voksne som behandles med trombolytiske legemidler, eller som initialt ikke får andre former for reperfusjonsbehandling. Behandling av voksne med akutt, symptomatisk, spontan, overflatisk venetrombose av underekstremitetene uten samtidig dyp venetrombose.

Dosering

Forebygging etter større ortopediske inngrep eller abdominalkirurgi: Anbefalt dose er 2,5 mg 1 gang daglig postoperativt som s.c. injeksjon. Initialdosen bør gis 6 timer etter avsluttet kirurgisk inngrep, forutsatt at hemostase er etablert. Behandlingen bør fortsette inntil risikoen for VTE er redusert, vanligvis frem til pasienten er oppegående, minst 5-9 dager etter inngrepet. Ved hoftefrakturkirurgi har pasienten økt risiko for VTE utover 9 dager etter inngrepet, og forlenget profylakse i opptil ytterligere 24 dager bør vurderes.
Forebygging ved høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner basert på individuell risikovurdering: Anbefalt dose er 2,5 mg 1 gang daglig som s.c. injeksjon. Behandlingslengde på 6-14 dager er benyttet i kliniske studier.
Behandling av overflatisk venetrombose: Anbefalt dose er 2,5 mg 1 gang daglig som s.c. injeksjon. Indisert ved akutt, symptomatisk, isolert, spontan, overflatisk venetrombose av underekstremitetene, som er minst 5 cm lang og dokumentert ved ultrasonografisk undersøkelse eller andre egnede metoder. Behandling bør initieres så snart som mulig etter diagnose og etter ekskludering av samtidig DVT eller overflatisk venetrombose innenfor 3 cm fra punktet hvor vena saphena møter vena femoralis. Behandling bør fortsette i minimum 30 dager og maks. 45 dager ved høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner. Pasienten kan injisere preparatet selv etter nøye instruksjon fra lege, se pakningsvedlegg. Fondaparinuksbehandling bør avsluttes 24 timer før kirurgi eller andre invasive prosedyrer, hvis mulig. Behandlingen kan gjenopptas minst 6 timer postoperativt, dersom hemostase er gjennomført.
Behandling av UA/NSTEMI: Anbefalt dose 2,5 mg 1 gang daglig som s.c. injeksjon. Behandling bør startes så raskt som mulig etter diagnostisering, og fortsette i maks. 8 dager eller til utskrivning dersom dette er tidligere. Ved PCI bør ufraksjonert heparin gis under PCI-prosedyren, i samsvar med standard praksis. Potensiell blødningsrisiko og tid fra siste fondaparinuksdose skal tas i betraktning. Tidspunkt for å gjenoppta fondaparinuksbehandling etter fjerning av innføringshylsen skal baseres på klinisk vurdering. Tidligst 2 timer etter fjerning i studier.
Behandling av STEMI: Anbefalt dose 2,5 mg 1 gang daglig. 1. dose gis i.v. og påfølgende doser gis s.c. Behandling bør startes så raskt som mulig etter diagnostisering, og fortsette i maks. 8 dager eller til utskrivning dersom dette er tidligere. Ved ikke-primær PCI bør ufraksjonert heparin gis under PCI-prosedyren i samsvar med standard praksis. Potensiell blødningsrisiko og tid fra siste fondaparinuksdose skal tas i betraktning. Tidspunkt for å gjenoppta fondaparinuksbehandling etter fjerning av innføringshylsen skal baseres på klinisk vurdering. Tidligst 3 timer etter fjerning i studier.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Forebygging av VTE og behandling av UA/NSTEMI og STEMI: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Skal brukes med forsiktighet ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, da pasientgruppen ikke er studert. Behandling av overflatisk venetrombose: Sikkerhet og effekt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke studert, og bruk anbefales ikke. Se for øvrig Forsiktighetsregler. Nedsatt nyrefunksjon: Dosereduksjon er ikke nødvendig ved ClCR >50 ml/minutt. Forebygging av VTE: Skal ikke brukes ved ClCR <20 ml/minutt. Ved ClCR 20-50 ml/minutt skal dosen reduseres til 1,5 mg 1 gang daglig. Tidspunkt for 1. injeksjon må overholdes hos pasienter som gjennomgår operasjon. Behandling av overflatisk venetrombose: Bør ikke brukes ved ClCR <20 ml/minutt. Ved ClCR 20-50 ml/minutt bør dosen reduseres til 1,5 mg 1 gang daglig. Sikkerhet og effekt av 1,5 mg er ikke studert. Behandling av UA/NSTEMI og STEMI: Skal ikke brukes ved ClCR <20 ml/minutt. Ingen dosejustering ved ClCR >20 ml/minutt. Barn og ungdom <17 år: Ikke anbefalt pga. manglende data vedrørende sikkerhet og effekt. Eldre ≥75 år: Tidspunkt for 1. injeksjon må overholdes hos pasienter som gjennomgår operasjon. Se også Forsiktighetsregler. Kroppsvekt <50 kg: Forebygging av VTE og behandling av UA/NSTEMI og STEMI: Økt risiko for blødninger. Eliminasjonen avtar med lavere vekt, og forsiktighet må utvises. Tidspunkt for 1. injeksjon må overholdes hos pasienter som gjennomgår operasjon. Behandling av overflatisk venetrombose: Sikkerhet og effekt er ikke studert, og bruk anbefales ikke. Koronar, arteriell bypass-kirurgi: Hos STEMI eller UA/NSTEMI-pasienter bør fondaparinuks, om mulig, ikke gis de 24 siste timer før koronar, arteriell bypass-kirurgi, og ikke gjenopptas før 48 timer etter operasjon.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Skal ikke blandes med andre legemidler. Nålebeskyttelsessystemet er designet med et sikkerhetssystem for å beskytte mot nålestikkskader etter injeksjon.
Administrering: Gis som dyp s.c. injeksjon (i.v. for 1. dose ved behandling av STEMI) mens pasienten ligger ned. Injeksjonsstedet skal varieres mellom venstre og høyre anterolaterale, og venstre og høyre posterolaterale abdominalvegg. Hele nålens lengde settes loddrett inn i en hudfold som løftes mellom tommel og pekefinger, og hudfolden holdes under hele injeksjonen. For å unngå tap av legemiddel, skal ikke luftboblene presses ut av sprøytespissen før bruk. For ytterligere informasjon, se pakningsvedlegget.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Pågående, klinisk signifikant blødning. Akutt bakteriell endokarditt. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <20 ml/minutt).

Forsiktighetsregler

Skal ikke gis i.m. Blødninger: Skal brukes med forsiktighet ved økt blødningsrisiko, slik som arvelig eller ervervet blødersykdom, aktivt gastrointestinalt sår eller nylig intrakraniell blødning. Skal brukes med forsiktighet ved kort tid siden gjennomgått kirurgisk inngrep i hjerne, ryggrad eller øye. Samtidig behandling med legemidler som øker blødningsrisikoen bør unngås, se Interaksjoner. PCI og risikokateterutløste tromber: Fondaparinuks anbefales ikke før og under PCI-behandling til STEMI-pasienter som gjennomgår primær PCI, eller til UA/NSTEMI-pasienter med livstruende tilstander som trenger øyeblikkelig revaskularisering. Omfatter pasienter med refraktær eller tilbakevendende angina forbundet med dynamiske ST-forandringer, hjertesvikt, livstruende arytmier eller ustabil hemodynamikk. Anbefales ikke som eneste antikoagulant ved PCI-behandling hos UA/NSTEMI-pasienter, som gjennomgår ikke-primær PCI, pga. økt risiko for styrekateterutløst trombose. Overflatisk venetrombose: Sikkerhet og effekt er ikke studert ved overflatisk venetrombose etter skleroterapi eller som resultat av komplikasjon etter bruk av intravenøst utstyr, ved overflatisk venetrombose innenfor de 3 siste måneder, ved tromboembolisk sykdom innenfor de siste 6 måneder eller ved aktiv kreft. Spinal/epidural anestesi: Ved større ortopediske inngrep kan ikke epidurale eller spinale hematomer (etterfulgt av langtids eller permanent paralyse) utelukkes ved samtidig bruk av spinal/epidural anestesi eller spinalpunksjon. Risikoen kan være høyere ved bruk av postoperative inneliggende epiduralkatetere eller ved samtidig bruk av andre legemidler som påvirker hemostasen. Eldre: Bør brukes med forsiktighet pga. økt blødningsrisiko og mulig redusert nyrefunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Økt risiko for blødning og venøs tromboembolisme ved ClCR <50 ml/minutt, se Dosering. Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Brukes med forsiktighet pga. økt blødningsrisiko som følge av manglende koagulasjonsfaktorer. Ingen tilgjengelige kliniske data for bruk til behandling av overflatisk venetrombose ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, og bruk anbefales ikke. Heparinindusert trombocytopeni: Skal brukes med forsiktighet ved heparinindusert trombocytopeni (HIT). Effekt og sikkerhet er ikke studert ved HIT type II. Fondaparinuks bindes ikke til platefaktor 4, og kryssreagerer vanligvis ikke med serum fra pasienter med HIT type II. Sjeldne spontanrapporter om HIT er imidlertid mottatt. Lateksallergi: Kanylehetten inneholder tørr, naturlig lateksgummi som potensielt kan gi allergiske reaksjoner ved latekssensitivitet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Desirudin, fibrinolytiske midler, GP IIb/IIIa-reseptorantagonister, heparin, heparinoider eller lavmolekylært heparin (LMWH) bør ikke gis samtidig med fondaparinuks pga. økt blødningsrisiko. Gis ev. ved behov sammen med vitamin K-antagonist. Dersom oppfølgingsbehandling skal startes med heparin eller LMWH, bør 1. injeksjon gis en dag etter siste fondaparinuksinjeksjon. Dersom oppfølgingsbehandling med vitamin K-antagonist er påkrevd, bør fondaparinuksbehandling fortsettes inntil ønsket INR-verdi er nådd. Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av platehemmende midler (acetylsalisylsyre, dipyridamol, sulfinpyrazon, tiklopidin eller klopidogrel) og NSAID. Samtidig bruk under tett oppfølging/monitorering. Perorale antikoagulantia (warfarin), platehemmere (acetylsalisylsyre), NSAID (piroksikam) og digoksin gir ikke farmakokinetisk interaksjon med fondaparinuks. Fondaparinuks påvirker ikke INR ved warfarinbehandling, blødningstid ved acetylsalisylsyre- eller piroksikambehandling.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Utilstrekkelige data. Skal ikke gis til gravide, hvis ikke strengt nødvendig.
Amming: Utskilles i morsmelk hos rotter, men ukjent hvorvidt fondaparinuks utskilles i human morsmelk. Amming anbefales ikke. Oral absorpsjon hos barnet er imidlertid lite sannsynlig.
Fertilitet: Ingen tilgjengelige data. Dyrestudier viser ingen påvirkning på fertilitet.

Bivirkninger

Ved større ortopedkirurgiske inngrep i underekstremitetene og/eller abdominalkirurgi

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
VanligeAnemi, postoperativ blødning
Mindre vanligeBlødning (epistakse, gastrointestinal, hemoptyse, hematuri, hematom), koagulopati, purpura, trombocytopeni, trombocytose, unormale blodplater
Gastrointestinale
Mindre vanligeKvalme, oppkast
SjeldneAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, gastritt
Generelle
Mindre vanligeFeber, perifert ødem, sårsekresjon, ødem
SjeldneBrystsmerte, erytem, genitalt ødem, hetetokter, smerter i bena, synkope, tretthet
Hud
Mindre vanligeHudkløe, utslett
Immunsystemet
SjeldneAllergisk reaksjon (inkl. svært sjeldent angioødem, anafylaktoid/anafylaktisk reaksjon)
Infeksiøse
SjeldnePostoperativ sårinfeksjon
Kar
SjeldneHypotensjon
Lever/galle
Mindre vanligeUnormal leverfunksjonstest, økte leverenzymer
SjeldneBilirubinemi
Luftveier
SjeldneDyspné, hoste
Nevrologiske
SjeldneForvirring, hodepine, rastløshet, somnolens, svimmelhet, vertigo
Stoffskifte/ernæring
SjeldneHypokalemi

Ved større ortopedkirurgiske inngrep i underekstremitetene og/eller abdominalkirurgi

FrekvensBivirkning
Vanlige
Blod/lymfeAnemi, postoperativ blødning
Mindre vanlige
Blod/lymfeBlødning (epistakse, gastrointestinal, hemoptyse, hematuri, hematom), koagulopati, purpura, trombocytopeni, trombocytose, unormale blodplater
GastrointestinaleKvalme, oppkast
GenerelleFeber, perifert ødem, sårsekresjon, ødem
HudHudkløe, utslett
Lever/galleUnormal leverfunksjonstest, økte leverenzymer
Sjeldne
GastrointestinaleAbdominalsmerte, diaré, dyspepsi, forstoppelse, gastritt
GenerelleBrystsmerte, erytem, genitalt ødem, hetetokter, smerter i bena, synkope, tretthet
ImmunsystemetAllergisk reaksjon (inkl. svært sjeldent angioødem, anafylaktoid/anafylaktisk reaksjon)
InfeksiøsePostoperativ sårinfeksjon
KarHypotensjon
Lever/galleBilirubinemi
LuftveierDyspné, hoste
NevrologiskeForvirring, hodepine, rastløshet, somnolens, svimmelhet, vertigo
Stoffskifte/ernæringHypokalemi

Medisinske pasienter

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
VanligeBlødning (hematom, hematuri, hemoptyse, gingival blødning)
Mindre vanligeAnemi
Generelle
Mindre vanligeBrystsmerte
Hud
Mindre vanligeHudkløe, utslett
Immunsystemet
SjeldneAllergisk reaksjon (inkl. svært sjeldent angioødem, anafylaktoid/anafylaktisk reaksjon)
Luftveier
Mindre vanligeDyspné

Medisinske pasienter

FrekvensBivirkning
Vanlige
Blod/lymfeBlødning (hematom, hematuri, hemoptyse, gingival blødning)
Mindre vanlige
Blod/lymfeAnemi
GenerelleBrystsmerte
HudHudkløe, utslett
LuftveierDyspné
Sjeldne
ImmunsystemetAllergisk reaksjon (inkl. svært sjeldent angioødem, anafylaktoid/anafylaktisk reaksjon)

Generelt

Sjeldne tilfeller av intrakranielle/intracerebrale og retroperitoneale blødninger er rapportert etter markedsføring.

Generelt

Sjeldne tilfeller av intrakranielle/intracerebrale og retroperitoneale blødninger er rapportert etter markedsføring.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Høyere doser enn anbefalt kan gi økt blødningsrisiko.
Behandling: Overdosering med blødningskomplikasjoner bør medføre seponering og søk etter primær årsak. Initiering av passende behandling slik som kirurgisk hemostase, blodtransfusjon, ferskfrosset plasmatransfusjon, og plasmaferese bør overveies.

Egenskaper

Klassifisering: Syntetisk og selektiv hemmer av aktivert faktor X (Xa).
Virkningsmekanisme: Antitrombin III (ATIII)-mediert selektiv hemming av faktor Xa. Nøytralisering av faktor Xa avbryter koagulasjonskaskaden og hemmer trombindannelsen og trombeutviklingen. Fondaparinuks inaktiverer ikke trombin (aktivert faktor II) og har ingen effekt på blodplatene. Sjeldne spontanrapporter om forlenget APTT.
Absorpsjon: Raskt og fullstendig (absolutt biotilgjengelighet 100%). Cmax (gjennomsnittlig Cmax = 0,34 mg/liter) nås etter 2 timer. Lineær farmakokinetikk hos friske eldre i intervallet 2-8 mg. Etter daglig enkeltdosering oppnås steady state etter 3-4 dager.
Proteinbinding: Høy og spesifikk binding til ATIII-protein in vitro med doseavhengig plasmakonsentrasjonsbinding (98,6-97% i konsentrasjonsområdet fra 0,5-2 mg/liter).
Fordeling: Begrenset Vd: 7-11 liter.
Halveringstid: Ca. 17 timer hos friske unge og ca. 21 timer hos friske eldre. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt), er plasmaclearance omtrent 5 × lavere enn ved normal nyrefunksjon. Terminal t1/2 er 29 timer ved moderat nedsatt nyrefunksjon, og 72 timer ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Utskillelse: 64-77% via nyrene i uforandret form.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved <25°C. Skal ikke fryses.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Arixtra, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
2,5 mg/0,5 ml10 × 0,5 ml (ferdigfylt sprøyte)
470471
-
-
501,70C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 24.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

11/2018