Antabus

Avvenningsmiddel ved alkoholavhengighet.

Står ikke på WADAs dopingliste

Miljørisiko i Norge

N07B B01

Disulfiram

Miljørisiko: Miljøpåvirkning av disulfiram kan ikke utelukkes, da økotoksikologiske data mangler.

Bioakkumulering: Bioakkumulering av disulfiram kan ikke utelukkes, da data mangler.

Nedbrytning: Det kan ikke utelukkes at disulfiram er persistent, da data mangler.

Miljøinformasjonen (datert 08.12.2017) er utarbeidet av Teva.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

BRUSETABLETTER 200 mg: Hver brusetablett inneh.: Disulfiram 200 mg, hjelpestoffer.

Indikasjoner

Alkoholavhengighet. Brukes som monoterapi eller støtteterapi, i tillegg til andre terapiformer for pasienter med alkoholavhengighet. Opprettholde avholdenhet fra alkohol. Behandling skal kombineres med rådgivning.

Dosering

Behandling kan kun startes når all alkohol er ute av blodet. Behandling må tilpasses individuelt. Vanlig startdose: 200-400 mg 2-3 ganger pr. uke. Vanlig vedlikeholdsdose: 100-200 mg daglig eller 600-800 mg 2 ganger pr. uke. Noen kan trenge høyere dose eller hyppigere dosering. Etter regelmessig bruk og oppnådd stopp av alkoholinntak, kan behandlingen gjenopptas i perioder der pasienten har problemer med å kontrollere alkoholinntaket. Leververdier skal da kontrolleres kontinuerlig.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon skal dosen reduseres.

Administrering: Suspenderes i vann. Kan også svelges som vanlige tabletter. Kan med fordel tas om kvelden pga. de sedative egenskapene. Skal ikke tas innen 24 timer etter siste alkoholinntak. Kan deles (delestrek).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Schizofreni og depressive psykoser. Graviditet. Epilepsi. Manifest hjertesvikt. Asthma bronchiale. Alkoholinntak. Hypertensjon. Alvorlig organisk hjerneskade.

Forsiktighetsregler

Forsiktighet må utvises ved hjerte- og karlidelser, kroniske lungesykdommer, hyper- og hypotyreose, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, hypertoni og leversykdom, men behandling må alltid vurderes mot skadevirkninger av fortsatt alkoholkonsum. Ved 3 × økning i ASAT/ALAT etter behandlingsstart skal behandlingen seponeres. Hvis disulfiram initieres ved forhøyet ALAT/ASAT må verdiene overvåkes hyppigere. Hvis ASAT/ALAT øker fra et forhøyet nivå bør seponering vurderes. Et i utgangspunktet forhøyet nivå av ASAT/ALAT er ikke kontraindisert, men skyldes sannsynligvis overforbruk av alkohol. Disulfiram-alkohol-reaksjonen (DAR) etterfølges ofte av en fase med tretthetsfølelse og depressive tanker. Pasienten skal ikke under noen omstendigheter innta alkohol under eller innen 2 uker etter avsluttet behandling, og pasient/pårørende må advares mot dette. Behandling med disulfiram kan forårsake legemiddelindusert leverskade. Dødelige tilfeller er rapportert.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N07B B01
Hemmer metabolismen av flere legemidler som omdannes i leveren (f.eks. fenytoin, barbiturater, perorale antikoagulantia). Kan påvirke endogen omsetning av katekolaminer. Generell tilbakeholdenhet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler. Samtidig bruk av isoniazid kan gi økning i CNS-bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsproblemer, irritabilitet, insomni). Samtidig bruk av metronidazol kan gi forvirring eller psykotiske reaksjoner. Isoniazid og metronidazol kan gis samtidig med disulfiram kun hvis absolutt nødvendig. Pasienten må da overvåkes.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Kontraindisert.

Amming: Risiko er ikke klarlagt. Bør ikke brukes under amming.

Disulfiram

Bivirkninger

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Epigastralgi, diaré, kvalme, oppkast, dårlig ånde. Nevrologiske: Dysgeusi. Psykiske: Mani, depresjon. Øvrige: Tretthet, hodepine, søvnighet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hud: Allergiske hudreaksjoner, aknelignende utslag. Kjønnsorganer/bryst: Redusert libido, seksuell dysfunksjon. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Lever/galle: Legemiddelindusert hepatocellulær leverskade, vanligvis med symptomer som ved akutt hepatitt og/eller ikterus, samt økt ASAT, ALAT og bilirubin. Fulminant hepatitt, hepatisk nekrose, fatal leversvikt, hepatisk koma. Nevrologiske: Polynevropatier, perifer nevropati, optisk nevritt. Psykiske: Psykotiske reaksjoner av schizofrenilignende karakter eller i form av akutt hjernesyndrom, paranoia.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ved langvarig overdosering oppstår dårlig ånde, svimmelhet og tretthet, samt forvirring med psykotiske gjennombrudd.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: N07B B01

Egenskaper

Klassifisering: Middel mot alkoholavhengighet.

Virkningsmekanisme: Irreversibel hemming av enzymet aldehyddehydrogenase (ALDH) som katalyserer oksidasjonen av acetaldehyd til acetat. Toksisk opphopning av acetaldehyd i blod med påfølgende ansiktsrødme, hjertebank, arytmi og pulserende hodepine, tung pust, kvalme og hypotensjon, oppstår ca. 10-15 minutter etter alkoholinntak og varer vanligvis 20-30 minutter. Disulfiram-alkohol-reaksjonen (DAR) blir alvorligere med høyere blodalkoholkonsentrasjoner. Stor individuell variasjon. Hemmingen av ALDH inntrer gradvis og en klinisk aversiv acetaldehydreaksjon (DAR) kan opptre 12 timer etter 1. inntak av disulfiram. Varighet av effekt: Inntil 3 døgn etter seponering.

Absorpsjon: Raskt fra mage-tarmkanalen.

Metabolisme: Metaboliseres til dietylditiokarbamat (DDC) i serum, og videre til karbondisulfid (CS₂) i lever.

Utskillelse: Dietylamin og noe DDC utskilles i form av konjugater i urin, CS₂ i utåndingsluft.

Sist endret: 22.04.2016
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV:

07.03.2016

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Antabus, BRUSETABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
200 mg	100 stk. (boks) 121087	- -	419,20	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

alat (alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

alkoholavhengighet (alkoholisme): Sykelig trang til alkohol. Kjennetegnes ved minst 3 av følgende faktorer: 1) Trangen til å innta alkohol vekkes lett. 2) Begrensning av inntaket er vanskelig. 3) Abstinenssymptomer. 4) Toleranseutvikling.

antikoagulantia (antikoagulantium): Legemiddel som hemmer blodkoagulering/blodlevring, slik at risiko for blodpropp reduseres.

arytmi (hjertearytmi, hjerterytmeforstyrrelse, hjerterytmesykdom, hjertebank, proarytmi): Uregelmessig hjerterytme som følge av at de elektriske impulsene som samordner hjerteslagene ikke fungerer som normalt.

asat (aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

diabetes mellitus: Tidligere også kalt sukkersyke. Finnes i to varianter: Type 1, kalt barne- og ungdomsdiabetes, og type 2 som også kalles aldersdiabetes. Type 1 diabetes krever daglige insulinsprøyter.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

dysgeusi: Smaksforstyrrelse.

enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

epilepsi: Sykdom der enkelte hjerneceller blir overaktive, noe som gir ulike typer krampeanfall enten med eller uten påfølgende bevisstløshet.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

hyperkolesterolemi (høyt kolesterol): Forhøyet blodkolesterol. Kolesterol er et fettstoff som er nødvendig for kroppen. Det er trengs for at kroppen skal kunne produsere hormoner og vitamin A, samt for å bygge opp cellevegger og danne gallesyrer. For mye kolesterol i blodet kan forårsakes av for høyt alkoholkonsum, samt dårlige kost- og mosjonsvaner.

hypertensjon (høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

hypotyreose (hypotyreoidisme, lavt stoffskifte): Hypotyreose eller lavt stoffskifte oppstår når skjoldkjertelen produserer for lite thyreoideahormoner som regulerer stoffskiftet i kroppen. Årsaken er vanligvis en sykdom der immunforsvaret angriper skjoldkjertelen. Symptomer skyldes lavere stoffskifte og gir utslag som tretthet, kuldefølelse, forstoppelse og vektøkning. Sykdommen behandles ved å gi thyreoideahormon som legemiddel.

ikterus (gulsott, hyperbilirubinemi): Opphopning av gallepigment i hud, slimhinner og hornhinne, noe som gir en gulaktig farge.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

insomni (søvnløshet): Problemer med å sovne, urolig nattesøvn, problemer med å sove lenge nok og/eller dårlig søvnkvalitet.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

redusert libido (nedsatt libido, nedsatt seksualdrift, nedsatt sexlyst): Nedsatt seksuell lyst.

schizofreni: Schizofreni er kjennetegnet ved vesentlige forstyrrelser av tenkning, oppfattelse og følelsesliv som vanskeliggjør samvær med andre, og evnen til å fungere i arbeidsmarkedet. Sykdommens årsak er ukjent, men arv har en stor betydning.

sedativ: Avslappende, beroligende.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

Til toppen

Design : InCreo | CMS : Ovitas AS & Thot-Soft 2002

	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Intoleransesyndrom (en ønsket terapeutisk effekt, men effekten er også observert etter inntak av matvarer og drikkevarer som anses for å være alokoholfrie). Interaksjonsmekanisme Disulfiram hemmer enzymet acetaldehyd dehydrogenase, som metaboliserer acetaldehyd til eddiksyre. I tillegg er andre, mer ukjente mekanismer involvert. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Kwentus J, Major LF. Disulfiram in the treatment of alcoholism: a review. J Stud Alcohol 1979; 40: 428–46. McNichol RW, Sowell JM, Logsdon SA et al. Disulfiram: a guide to clinical use in alcoholism treatment. Am Fam Physician 1991; 44: 481–4.
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fenytoin (2-6 ganger). Interaksjonsmekanisme Disulfiram hemmer metabolismen av fenytoin via CYP2C9. Dosetilpasning Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av variabel grad. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen må man regne med at dosebehovet av fenytoin vil kunne være 50-85 % lavere enn vanlig. Legemiddelalternativer Øvrige antiepileptika ser ikke ut til å bli påvirket av disulfiram. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Brown CG, Kaminsky MJ, Feroli ER et al. Delirium with phenytoin and disulfiram administration. Ann Emerg Med 1983; 12: 310–13. Olesen OV. Disulfiramum (Antabuse) as inhibitor of phenytoin metabolism. Acta Pharmacol Toxicol 1966; 24: 317–22. Svendsen TL, Kristensen MB, Hansen JM et al. The influence of disulfiram on the half-life and metabolic clearance rate of diphenylhydantoin and tolbutamide in man. Eur J Clin Pharmacol 1976; 9: 439–41.
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Metronidazol G01A F01 - Metronidazol J01X D01 - Metronidazol P01A B01 - Metronidazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for forvirring og psykotiske symptomer (hallusinasjoner og paranoide tanker). I en studie forekom slike sympotmer hos omtrent 20 % av alle som fikk kombinasjonen. Interaksjonsmekanisme Ukjent mekanisme. Monitorering Kombinasjonsbehandling bør i utgangspunktet unngås på grunn uforutsigbar interaksjon med potensielt alvorlige konsekventer. Hvis midlene likevel kombineres, bør pasienten følges opp nøye med tanke på forvirring og psykotiske symptomer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Goodhue WW. Disulfiram-metronidazole (well-identified) toxicity. N Engl J Med 1969; 280: 1482–3. Rothstein E, Clancy DD. Toxicity of disulfiram combined with metronidazole. N Engl J Med 1969; 280: 1006–7. Scher JM. Psychotic reaction to disulfiram. JAMA 1967; 201: 1051.
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt INR er rapportert hos enkeltpasienter og i studier. Interaksjonsmekanisme Usikker mekamisme. Det er mulig at disulfiram hemmer metabolismen av warfarin, selv om man ikke fant en slik effekt i en studie. En annen forelått mekanisme er at disulfram hemmer omdannelsen fra protrombin til trombin ved å binde metallioner som er nødvendig for å katalysere denne prosessen. Monitorering Pasienten bør følges opp med INR-målinger og warfarindosen tilpasses ut fra dette. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder O’Reilly RA. Dynamic interaction between disulfiram and separated enantiomorphs of racemic warfarin. Clin Pharmacol Ther 1981; 29: 332–6. O’Reilly RA. Interaction of sodium warfarin and disulfiram (Antabuse) in man. Ann Intern Med 1973; 78: 73–6. Rothstein E. Warfarin effect enhanced by disulfiram (Antabuse). JAMA 1972; 221: 1052–3.
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Xantinderivater R03D A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av teofyllin (30-50 % ved inntak av 250 mg disulfiram per dag, 50-100 % ved inntak av 500 mg disulfiram per dag). Interaksjonsmekanisme Disulfiram hemmer metabolismen av teofyllin, i hovedsak via CYP1A2. Dosetilpasning Ved bruk av høye doser disulfiram bør trolig teofyllindosen (aminofyllindosen) reduseres med inntil 50 % allerede i utganganspunktet. Interaksjonsgrad vil variere mye og teofyllindosen (aminofyllindosen) bør tilpasses ut fra klinisk effekt, bivirkninger og serumkonsentrasjonsmålinger av teofyllin. Monitorering Ved bruk av lave doser disulfiram bør teofyllindosen (aminofyllindosen) tilpasses ut fra klinisk effekt, bivirkninger og serumkonsentrasjonsmålinger av teofyllin. Legemiddelalternativer Antiastmatika til inhalasjon. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Loi C-M, Day JD, Jue SG et al. Dose-dependent inhibition of theophylline metabolism by disulfiram in recovering alcoholics. Clin Pharmacol Ther 1989; 45: 476–86.
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Antihistaminer, sederende N05B B01 - Hydroksyzin R06A A - Aminoalkyletere R06A A01 - Bromazin R06A A02 - Difenhydramin R06A A04 - Klemastin R06A A06 - Klorfenoksamin R06A A07 - Difenylpyralin R06A A08 - Karbinoksamin R06A A09 - Doksylamin R06A A10 - Trimetobenzamid R06A A52 - Difenhydramin, kombinasjoner R06A A54 - Klemastin, kombinasjoner R06A A56 - Klorfenoksamin, kombinasjoner R06A A57 - Difenylpyralin, kombinasjoner R06A A59 - Doksylamin, kombinasjoner R06A B - Alkylaminer, substituerte R06A B01 - Bromfeniramin R06A B02 - Deksklorfeniramin R06A B03 - Dimetinden R06A B04 - Klorfeniramin R06A B05 - Feniramin R06A B06 - Deksbromfeniramin R06A B07 - Talastin R06A B51 - Bromfeniramin, kombinasjoner R06A B52 - Deksklorfeniramin, kombinasjoner R06A B54 - Klorfeniramin, kombinasjoner R06A B56 - Deksbromfeniramin, kombinasjoner R06A D - Fentiazinderivater R06A D01 - Alimemazin R06A D02 - Prometazin R06A D03 - Tietylperazin R06A D04 - Metdilazin R06A D05 - Hydroksyetylprometazin R06A D06 - Tiazinam R06A D07 - Mekvitazin R06A D08 - Oksomemazin R06A D09 - Isotipendyl R06A D52 - Prometazin, kombinasjoner R06A D55 - Hydroksyetylprometazin, kombinasjoner R06A E03 - Cyklizin R06A E04 - Klorcyklizin R06A E05 - Meklozin Vis detaljer Klinisk konsekvens Dempet disulfiram/etanolreaksjon. Interaksjonsmekanisme De ubehagelige effektene av alkohol hos pasienter som bruker disulfiram, medieres delvis via økt histaminfrisetting. Denne blokkeres av antihistaminer. Effekten ser ut til å være størst på symptomet flushing. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Miller NS, Goodwin DW, Jones FC et al. Antihistamine blockade of alcohol-induced flushing in orientals. J Stud Alcohol 1988; 49: 16-20. Miller NS, Goodwin DW, Jones FC et al. Histamine receptor antagonism of intolerance to alcohol in the Oriental population. J Nerv Ment Dis 1987; 175: 661-7.
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Diazepam N05B A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av diazepam (i størrelsesorden 50-80 %). Interaksjonsmekanisme Disulfiram hemmer metabolismen av diazepam via CYP2C19. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder MacLeod SM, Sellers EM, Giles HG et al. Interaction of disulfiram with benzodiazepines. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 583–9.
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Isoniazid J04A C01 - Isoniazid J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for adferdsforstyrrelser og koordineringsbesvær Kildegrunnlag Indirekte data
	Disulfiram N07B B01 - Disulfiram P03A A04 - Disulfiram P03A A54 - Disulfiram, kombinasjoner Tipranavir J05A E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Risiko for ubehagelige alkoholeffekter (gjelder tipranavir-preparater som inneholder etanol). Interaksjonsmekanisme Disulfiram hemmer metabolismen av alkohol fra acetaldehyd til eddiksyre, dermed hopes acetaldehyd opp. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Koff RS, Papadimas I, Honig EG. Alcohol in cough medicines: hazard to disulfiram user. JAMA 1971; 215: 1988–9. Parker WA. Alcohol-containing pharmaceuticals. Am J Drug Alcohol Abuse 1982–3; 9: 195–209.