KAPSLER, harde 0,5 mg: Hver kapsel inneh.: Anagrelidhydrokloridmonohydrat tilsv. anagrelid 0,5 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), indigokarmin (E 132).
Indikasjoner
Reduksjon av forhøyede blodplateverdier og tilhørende kliniske symptomer hos pasienter med høy risiko for essensiell trombocytemi. En pasient med høy risiko for essensiell trombocytemi er definert av ett eller flere av følgende kjennetegn: Alder ≥60 år, blodplateverdi ≥1000 × 109/liter, økning i trombocyttverdier ≥300 × 109/liter innen 3 måneder, alvorlig trombohemoragiske eller iskemiske symptomer i anamnesen, vaskulære risikofaktorer.Dosering
Behandling skal igangsettes av leger med erfaring i behandling av essensiell trombocytemi. Doseringen skal bestemmes individuelt, og skal kontrolleres av legen. Anbefalt startdose: 0,5-1 mg daglig. Startdosen skal opprettholdes i minst 1 uke, før den ev. justeres for å oppnå laveste dose nødvendig for å opprettholde blodplateverdi <600 × 109/liter (ideelt 150-400 × 109/liter). Økning i daglig dose bør ikke være >0,5 mg pr. uke, og maks. enkeltdose bør ikke være >2,5 mg. Total daglig dose bør ikke være >5 mg. Hvis total daglig dose er >0,5 mg daglig, skal den fordeles på morgen og kveld (hver 12. time) eller 3 ganger daglig (hver 8. time). Behandlingseffekten bør kontrolleres regelmessig. Når behandlingen startes, skal blodplateverdien måles ukentlig helt til individuell optimal respons er nådd (normalisering av blodplateverdien eller en reduksjon til <600 × 109/liter). Deretter bør blodplateverdien kontrolleres med jevne mellomrom etter legens skjønn. Normalt sees en reduksjon i blodplateverdien etter 14-21 dager. Vanligvis oppnås og opprettholdes tilstrekkelig terapeutisk respons ved dosering 1-3 mg/dag. Preparatet er beregnet for kontinuerlig bruk. Ved seponering vil blodplateverdien øke innen 4-8 dager, og etter 10-14 dager vil verdiene være de samme som før behandling. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Data mangler. Levermetabolisme er viktigste eliminasjonsvei for anagrelid, og nedsatt leverfunksjon forventes å påvirke clearance. Ved lett nedsatt leverfunksjon må risiko/fordel vurderes før behandling, og hyppige leverfunksjonstester er nødvendig, spesielt ved behandlingsstart. Kontraindisert ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Data mangler. Ved nedsatt nyrefunksjon må risiko/fordel vurderes før behandling påbegynnes, og hyppige nyrefunksjonstester er nødvendig, spesielt ved behandlingsstart. Kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt). Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Eldre: Aldersspesifikke doseendringer ikke nødvendig.
Administrering: Tas helst til samme tid hver dag. Tas med eller uten mat. Skal svelges hele med litt væske. Skal ikke knuses. Kapselinnholdet skal ikke blandes ut i væske.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kardiovaskulær sykdom grad 3 med negativ fordel/risiko-vurdering eller grad 4 (kriteriene til South West Oncology Group). Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt). Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.Forsiktighetsregler
Generelt: Skal bare brukes dersom potensiell fordel oppveier potensiell risiko. Behandling krever nøye klinisk overvåkning inkl. fullstendig blodtelling (hemoglobin, hvite blodceller og blodplater) og tester for leverfunksjon (f.eks. ALAT og ASAT), nyrefunksjon (serumkreatinin og urea) og elektrolytter (kalium, magnesium og kalsium). Kardiovaskulære effekter: Alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, inkl. torsades de pointes, ventrikkeltakykardi, kardiomyopati, kardiomegali og kongestiv hjertesvikt, er sett. Det bør utvises forsiktighet ved kjente risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet, f.eks. medfødt lang QT-syndrom, kjent historikk med ervervet QTC-forlengelse, legemidler som kan forlenge QTC-intervallet og hypokalemi. Nøye overvåkning for effekt på QTC-intervallet tilrådes. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som kan ha høyere Cmax av anagrelid eller dets aktive metabolitt, 3-hydroksyanagrelid, f.eks. ved nedsatt leverfunksjon eller bruk av CYP1A2-hemmere. Kardiovaskulær undersøkelse, inkl. baseline EKG og ekkokardiografi, anbefales før behandlingsstart. Pasienten bør overvåkes for tegn på kardiovaskulære effekter som kan kreve ytterligere kardiovaskulære undersøkelser og utredninger. Hypokalemi eller hypomagnesemi må korrigeres før anagrelid kan gis, og bør overvåkes regelmessig under behandlingen. Anagrelid hemmer syklisk AMP-fosfodiesterase III (PDE III), og bør brukes med forsiktighet hos pasienter i alle aldre med kjent eller mistenkt hjertesykdom pga. positive inotrope og kronotope effekter. Det er også sett alvorlige kardiovaskulære bivirkninger hos pasienter uten mistanke om hjertesykdom og ved normal kardiovaskulær undersøkelse før behandling. Palpitasjoner og hodepine sees ofte ved behandlingsstart. Dette kan reduseres ved å øke doseringen sakte, med en startdose på 0,5-1 mg daglig, og vil vanligvis avta i løpet av noen få uker. Pulmonal hypertensjon: Er sett. Pasienten skal evalueres for tegn og symptomer på underliggende kardiopulmonal sykdom før oppstart og under behandling. Laktose: Bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke studert. Ved svimmelhet frarådes det å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Utilstrekkelig data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Anbefales ikke under graviditet, da potensiell risiko er ukjent. Ved bruk under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid under behandling, bør hun informeres om potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner bør bruke adekvate prevensjonsmetoder under behandlingen.
Amming: Ukjent om anagrelid/metabolitter utskilles i morsmelk. Data fra dyr har vist utskillelse i melk. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Amming bør opphøre under behandling.
Fertilitet: Ingen humane data. Ingen effekt på fertilitet eller reproduksjonsevne hos hannrotter. Hos hunnrotter forstyrret anagrelid implantasjon ved bruk av høye doser.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi, ekkymose |
Mindre vanlige | Blødning, hematom, trombocytopeni |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Diaré, dyspepsi, kvalme |
Mindre vanlige | Flatulens, forstoppelse, magesmerte, oppkast |
Sjeldne | Appetittløshet, gastritt |
Generelle | |
Vanlige | Fatigue |
Mindre vanlige | Smerte, svakhet |
Sjeldne | Frysninger, influensasymptomer, malaise |
Hjerte | |
Vanlige | Hypertensjon, palpitasjoner, takykardi |
Mindre vanlige | Arytmi, hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, supraventrikulær takykardi, synkope, ventrikkeltakykardi |
Sjeldne | Angina pectoris, atrieflimmer, hjerteinfarkt, ortostatisk hypotensjon, Prinzmetal-angina |
Ukjent frekvens | Torsades de pointes |
Hud | |
Vanlige | Eksem |
Mindre vanlige | Alopesi, kløe |
Sjeldne | Hudutslett |
Lever/galle | |
Sjeldne | Økte leverenzymer |
Luftveier | |
Vanlige | Epistakse |
Mindre vanlige | Dyspné, luftveisinfeksjon, pulmonal hypertensjon |
Sjeldne | Astma, pleuraeffusjon, pneumoni |
Ukjent frekvens | Lungefibrose |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Ryggsmerter |
Mindre vanlige | Artralgi, myalgi |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine |
Vanlige | Insomni, parestesi, svimmelhet |
Mindre vanlige | Depresjon, hypoestesi, migrene, munntørrhet, nervøsitet |
Nyre/urinveier | |
Mindre vanlige | Nyresvikt, urinveisinfeksjon |
Sjeldne | Nokturi |
Ukjent frekvens | Tubulointerstitiell nefritt |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Ødem |
Mindre vanlige | Økt vekt |
Øre | |
Mindre vanlige | Tinnitus |
Øye | |
Mindre vanlige | Konjunktivitt, unormalt syn |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Nevrologiske | Hodepine |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, ekkymose |
Gastrointestinale | Diaré, dyspepsi, kvalme |
Generelle | Fatigue |
Hjerte | Hypertensjon, palpitasjoner, takykardi |
Hud | Eksem |
Luftveier | Epistakse |
Muskel-skjelettsystemet | Ryggsmerter |
Nevrologiske | Insomni, parestesi, svimmelhet |
Stoffskifte/ernæring | Ødem |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Blødning, hematom, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Flatulens, forstoppelse, magesmerte, oppkast |
Generelle | Smerte, svakhet |
Hjerte | Arytmi, hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, supraventrikulær takykardi, synkope, ventrikkeltakykardi |
Hud | Alopesi, kløe |
Luftveier | Dyspné, luftveisinfeksjon, pulmonal hypertensjon |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi |
Nevrologiske | Depresjon, hypoestesi, migrene, munntørrhet, nervøsitet |
Nyre/urinveier | Nyresvikt, urinveisinfeksjon |
Stoffskifte/ernæring | Økt vekt |
Øre | Tinnitus |
Øye | Konjunktivitt, unormalt syn |
Sjeldne | |
Gastrointestinale | Appetittløshet, gastritt |
Generelle | Frysninger, influensasymptomer, malaise |
Hjerte | Angina pectoris, atrieflimmer, hjerteinfarkt, ortostatisk hypotensjon, Prinzmetal-angina |
Hud | Hudutslett |
Lever/galle | Økte leverenzymer |
Luftveier | Astma, pleuraeffusjon, pneumoni |
Nyre/urinveier | Nokturi |
Ukjent frekvens | |
Hjerte | Torsades de pointes |
Luftveier | Lungefibrose |
Nyre/urinveier | Tubulointerstitiell nefritt |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Reduksjon av blodtrykket som kan medføre hypotensjon og takykardi. En enkeltdose på 5 mg kan redusere blodtrykket, vanligvis etterfulgt av svimmelhet. Rapporterte symptomer omfatter sinustakykardi og oppkast. Symptomene ble bedre med konservativ behandling.
Behandling: Nøye klinisk observasjon inkl. overvåkning av blodplateverdien mht. trombocytopeni. Hvis nødvendig bør dosen reduseres eller behandlingen avbrytes til blodplateverdien går tilbake til normalt nivå.
Egenskaper
Klassifisering: Anagrelid er en syklisk AMP fosfodiesterase III-hemmer.
Virkningsmekanisme: Hemmer blodplateproduksjonen ved å forsinke modning og redusere størrelse og ploidi av megakaryocytter.
Absorpsjon: Ca. 75% absorberes i mage-tarmkanalen.
Fordeling: Vd 12 liter/kg.
Halveringstid: Ca. 1,38 timer.
Utskillelse: 75% utskilles i urin i løpet av 6 dager, 10% i feces.
Sist endret: 04.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
14.12.2020