KONSENTRAT OG VÆSKE TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 75 mg/1,5 ml: Hvert sett inneh.: I) Konsentrat (1,5 ml): Amsakrin 75 mg, N,N-dimetylacetamid. II) Oppløsningsvæske (13,5 ml): Melkesyre, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Salvagebehandling av refraktær/tilbakevendt akutt myeloid leukemi (AML) hos voksne, i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler.Dosering
Behandling innledes av eller i samarbeid med lege med erfaring med cytostatikabehandling. Før oppstart kontrolleres serumkalium og korrigeres til >4 mEq/liter.Induksjonsfase: Individuell dosering, avhengig av kombinasjonen med andre cytostatika. 300-650 mg/m2 pr. behandlingsperiode fordelt over 3-7 dager. Total dose pr. behandlingsperiode skal ikke overskride 750 mg/m2. For remisjon kan det være nødvendig med mer enn én behandlingsperiode. Under induksjonsfasen skal pasienten holdes under nøye observasjon og laboratorieovervåkning på sykehus. Transfusjoner av erytrocytter og blodplater samt andre fasiliteter for behandling av benmargssuppresjon skal være tilgjengelig. Serumkalium, EKG og lever- og nyrefunksjon kontrolleres regelmessig.
Konsoliderings- og vedlikeholdsfase: Sammenlignbare eller noe lavere doser i forhold til induksjonsfasen.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ved moderat eller alvorlig nedsatt lever- eller
nyrefunksjon vurderes startdosereduksjon med ca. 20-30%. Etterfølgende
dosejusteringer kan være nødvendig basert på klinisk toksisitet. Barn: Ingen data. Eldre: Ingen data.
Tilberedning/Håndtering: Se SPC. Fortynnes i oppløsningsvæsken, deretter
i minst 500 ml 5% glukoseoppløsning. Fortynnet oppløsning skal være
klar og partikkelfri. Andre oppløsninger enn glukose kan ikke brukes.
Kun glassprøyter kan brukes ved fjerning og overføring av konsentrerte
oppløsninger. Hvis oppløsningen kommer i kontakt med øyne eller slimhinner,
skyll godt med vann, og ved hudkontakt skyll umiddelbart grundig med
såpe og vann. Hvis irritasjonen vedvarer etter vask, skal lege oppsøkes.
Administrering: Administreres som i.v. infusjon over 1-2 timer.
Ved doser ≥125 mg/m2 skal varigheten på infusjonen være
minst 90 minutter. Ved ekstravasal administrering, skyll med en liten
mengde glukose 50 mg/ml og kjøl ned kroppsdelen umiddelbart. Infusjonen
stoppes, og startes i en annen vene.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig benmargssuppresjon som følge av cytostatika- eller strålebehandling. Amming.Forsiktighetsregler
Skal kun brukes under streng kontroll av spesialisert onkolog, helst ved institusjoner med erfaring med denne typen behandlinger. Benmargssuppresjon: Kan gi alvorlig benmargssuppresjon, hyppige blodprøvekontroller er nødvendig. Infeksjoner og blødninger kan være dødelige. Administreres med forsiktighet og med ekstra kontroller ved allerede eksisterende benmargssuppresjon forårsaket av legemidler. Ved kraftig reduksjon i hvite blodceller eller blodplater kan avbrudd av behandling eller dosereduksjon være nødvendig. Fullstendige blodtellinger skal utføres regelmessig. Hjertefunksjon: Nøye overvåkning av hjerterytme for deteksjon av kardiotoksisitet er anbefalt. Hypokalemi gir økt risiko for ventrikkelflimmer. Normalt serumkalium minimaliserer risiko for utvikling av arytmi. Forbigående hypomagnesemi kan bidra til risiko for hjertearytmi. Korrigering av serummagnesium før administrering er anbefalt. Elektrolytter skal reevalueres hver dag før behandlingsstart. Hyperurikemi: Kan indusere hyperurikemi sekundært til hurtig lysering av neoplastiske celler. Grundig overvåkning av blodets urinsyrenivåer anbefales, spesielt mht. mulig påvirkning av nyrefunksjon. Profylaktisk reduksjon av urinsyrenivå kan vurderes før eller samtidig med behandling. Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Toksisitet forsterkes av nedsatt lever- eller nyrefunksjon, forsiktighet tilrådes. Laboratorieevaluering av lever- og nyrefunksjon er nødvendig før (helst 24 timer før) og under administrering. Leverovervåkning skal inkludere serumbilirubin, ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase. Porfyri: Amsakrin er mulig porfyrinogent. Tumorlysesyndrom: Evaluering før behandling anbefales hos de som er i risikogruppen, dvs. ved forhøyet urinsyre før behandling, nedsatt nyrefunksjon eller ved bruk av nefrotoksiske legemidler. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet anbefales.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Begrensede data. Mulig teratogent/reproduksjonstoksisk.
Bruk frarådes, spesielt i 1. trimester. Nytte/risiko må vurderes,
og pasienten informeres om potensiell fare for fosteret. Fertile kvinner
og menn skal bruke sikker prevensjon under behandling og opptil hhv.
3 og 6 måneder etter behandling.
Amming: Kontraindisert. Utskillelse i morsmelk er ukjent.
Fertilitet: Begrensede data. Mulig påvirkning av fertilitet
hos kvinner.
Bivirkninger
Legen skal være oppmerksom på allergiske
reaksjoner (anafylaktiske reaksjoner, ødem, hudreaksjoner), gastrointestinale
lidelser og epileptiske anfall (kan behandles iht. standardregime).
Lokal nekrose kan forekomme ved ekstravasasjon. Irritasjon på injeksjonsstedet
kan forhindres ved å fortynne amsakrin i et større volum med glukose
50 mg/ml oppløsning, og spre infusjonen over en større tidsperiode
(minst 1 time). Alle som behandles med terapeutiske doser har benmargssuppresjon.
De vanligste komplikasjonene er infeksjoner og blødninger. Laveste
nivå av leukocytter forekommer på dag 5-12, vanligvis er nivået normalisert
på dag 25. Hemmingen av trombocytter er tilsvarende.
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Vanlige | Blødning, pancytopeni, trombocytopeni |
| Sjeldne | Anemi, granulocytopeni, leukopeni |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Abdominalsmerte, diaré, kvalme, oppkast (mild til moderat), stomatitt1 |
| Vanlige | Gastrointestinal blødning |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Flebitt på infusjonsstedet |
| Vanlige | Dermatitt (relatert til infusjonskonsentrasjonen), feber, irritasjon på injeksjonsstedet, nekrose |
| Hjerte | |
| Vanlige | Arytmi, hjertetoksisitet, kongestiv hjertesvikt2 |
| Sjeldne | Atrieflimmer, bradykardi, kardiomyopati, redusert ejeksjonsfraksjon, sinustakykardi, unormalt EKG, ventrikkelarytmi, ventrikkelflimmer (dødelig eller livstruende, vanligvis ved hypokalemi) |
| Hud | |
| Svært vanlige | Purpura |
| Vanlige | Alopesi, urticaria, utslett |
| Immunsystemet | |
| Sjeldne | Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet, ødem |
| Infeksiøse | |
| Vanlige | Infeksjon |
| Kar | |
| Svært vanlige | Hypotensjon |
| Lever/galle | |
| Vanlige | Gulsott, hepatitt, nedsatt leverfunksjon |
| Luftveier | |
| Vanlige | Dyspné |
| Nevrologiske | |
| Vanlige | Generaliserte tonisk-kloniske anfall (noen ganger med hypokalemi) |
| Sjeldne | Hodepine, hypoestesi, perifer nevropati, svimmelhet |
| Nyre/urinveier | |
| Vanlige | Hematuri |
| Sjeldne | Akutt nyresvikt, anuri, proteinuri |
| Psykiske | |
| Vanlige | Affektlabilitet |
| Sjeldne | Forvirring, letargi |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Vanlige | Hypokalemi |
| Sjeldne | Redusert vekt, økt vekt |
| Ukjent frekvens | Hyperurikemi |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Økte leverenzymer |
| Sjeldne | Økt bilirubin, karbamid, ALP og kreatinin i blod |
| Øye | |
| Sjeldne | Synsforstyrrelse |
Legen skal være oppmerksom på allergiske
reaksjoner (anafylaktiske reaksjoner, ødem, hudreaksjoner), gastrointestinale
lidelser og epileptiske anfall (kan behandles iht. standardregime).
Lokal nekrose kan forekomme ved ekstravasasjon. Irritasjon på injeksjonsstedet
kan forhindres ved å fortynne amsakrin i et større volum med glukose
50 mg/ml oppløsning, og spre infusjonen over en større tidsperiode
(minst 1 time). Alle som behandles med terapeutiske doser har benmargssuppresjon.
De vanligste komplikasjonene er infeksjoner og blødninger. Laveste
nivå av leukocytter forekommer på dag 5-12, vanligvis er nivået normalisert
på dag 25. Hemmingen av trombocytter er tilsvarende.
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré, kvalme, oppkast (mild til moderat), stomatitt1 |
| Generelle | Flebitt på infusjonsstedet |
| Hud | Purpura |
| Kar | Hypotensjon |
| Undersøkelser | Økte leverenzymer |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Blødning, pancytopeni, trombocytopeni |
| Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning |
| Generelle | Dermatitt (relatert til infusjonskonsentrasjonen), feber, irritasjon på injeksjonsstedet, nekrose |
| Hjerte | Arytmi, hjertetoksisitet, kongestiv hjertesvikt2 |
| Hud | Alopesi, urticaria, utslett |
| Infeksiøse | Infeksjon |
| Lever/galle | Gulsott, hepatitt, nedsatt leverfunksjon |
| Luftveier | Dyspné |
| Nevrologiske | Generaliserte tonisk-kloniske anfall (noen ganger med hypokalemi) |
| Nyre/urinveier | Hematuri |
| Psykiske | Affektlabilitet |
| Stoffskifte/ernæring | Hypokalemi |
| Sjeldne | |
| Blod/lymfe | Anemi, granulocytopeni, leukopeni |
| Hjerte | Atrieflimmer, bradykardi, kardiomyopati, redusert ejeksjonsfraksjon, sinustakykardi, unormalt EKG, ventrikkelarytmi, ventrikkelflimmer (dødelig eller livstruende, vanligvis ved hypokalemi) |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet, ødem |
| Nevrologiske | Hodepine, hypoestesi, perifer nevropati, svimmelhet |
| Nyre/urinveier | Akutt nyresvikt, anuri, proteinuri |
| Psykiske | Forvirring, letargi |
| Stoffskifte/ernæring | Redusert vekt, økt vekt |
| Undersøkelser | Økt bilirubin, karbamid, ALP og kreatinin i blod |
| Øye | Synsforstyrrelse |
| Ukjent frekvens | |
| Stoffskifte/ernæring | Hyperurikemi |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Klassifisering: Syntetisk akridinderivat med cytostatisk effekt.
Virkningsmekanisme: Ikke fullstendig klarlagt. Binder DNA og hemmer
DNA-syntesen. Sterkt vevsirriterende. Celler under celledeling er
2-4 × mer sensitive enn celler i hvilefasen. Den dosebegrensede toksisiteten
skyldes benmargssuppresjon, derfor er amsakrin spesielt egnet i behandlingen
av akutt leukemi.
Proteinbinding: Ca. 97%.
Fordeling: Vd: 70-110 liter/m2.
Halveringstid: Tofaset eliminasjon, endelig t1/2:
6-9 timer, økt ved nedsatt leverfunksjon. Plasmaclearance 200-300
ml/minutt/m2.
Utskillelse: Ca. 10% i uendret form i urin, resten som metabolitter
i galle og urin.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Amekrin, KONSENTRAT OG VÆSKE TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Sist endret: 09.07.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
30.08.2018