PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg og 500 mg: 1 hetteglass inneh.: Pemetrekseddinatrium tilsv. pemetreksed 100 mg, resp. 500 mg, mannitol, saltsyre, natriumhydroksid.
Indikasjoner
Malignt pleuralt mesoteliom: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert til behandling av kjemoterapi-naive pasienter med ikke-resecerbar malignt pleuralt mesoteliom. Ikke-småcellet lungekreft: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert som førstelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft, annet enn predominant plateepitelhistologi. Pemetreksed er indisert som monoterapi for vedlikeholdsbehandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi hos pasienter med sykdom som ikke har vist progresjon umiddelbart etter platinabasert kjemoterapi. Pemetreksed er indisert som monoterapi til andrelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi.Dosering
Pemetreksed skal bare administreres under veiledning av lege som har erfaring med kjemoterapi mot kreft.Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin: Anbefalt pemetrekseddose er 500 mg/m2 kroppsoverflate (BSA), gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21 dagers kur. Anbefalt cisplatindose er 75 mg/m2 kroppsoverflate infundert i løpet av 2 timer ca. 30 minutter etter at pemetreksedinfusjonen er avsluttet på dag 1 i hver 21 dagers kur. Pasienten skal gis adekvat antiemetisk behandling og passende hydrering før og/eller etter cisplatinbehandling (se også preparatomtalen for cisplatin for nøyaktig doseringsanvisning).
Pemetreksed monoterapi: Anbefalt pemetrekseddose til pasienter som behandles for ikke-småcellet lungekreft etter tidligere kjemoterapi er 500 mg/m2 kroppsoverflate, gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21 dagers kur.
Premedisinering: For å redusere insidens og alvorlighetsgrad av hudreaksjoner bør et kortikosteroid gis dagen før, samme dagen, samt dagen etter pemetreksedadministrering. Kortikosteroidet bør være ekvivalent med deksametason 4 mg gitt oralt 2 ganger daglig. For å redusere toksisiteten må pasienten også gis vitamintilskudd. Pasienten må få oral folsyre eller et multivitamin som inneholder folsyre (350-1000 μg) daglig. Minst 5 folsyredoser skal tas i løpet av de siste 7 dagene før 1. pemetrekseddose, og doseringen skal fortsette gjennom hele behandlingskuren og i 21 dager etter siste pemetrekseddose. Pasienten skal også gis en i.m. vitamin B12-injeksjon (1000 μg) i løpet av den uken som går forut for første pemetrekseddose, samt ved hver 3. kur deretter. Etterfølgende vitamin B12-injeksjoner kan gis på samme dag som pemetreksed.
Overvåkning: Pasienten bør overvåkes før hver pemetrekseddose vha. full blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodlegemer (WCC) og trombocytter. Før hver omgang kjemoterapi skal det tas prøver for blodkjemi for vurdering av nyre- og leverfunksjon. Før hver ny omgang med kjemoterapi skal pasienten ha følgende: ANC bør være ≥1500 celler/mm3 og blodplater bør være ≥100 000 celler/mm3. ClCR må være ≥45 ml/minutt. Totalt bilirubin bør være ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN). Alkalisk fosfatase (AP), ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) bør være ≤3 × ULN. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤5 × ULN er akseptabelt hvis leveren er tumorinvolvert.
Dosejusteringer: Ved start av påfølgende syklus bør dosejusteringer være basert på hematologisk nadir eller maks. ikke-hematologisk toksisitet fra foregående behandlingssyklus. Behandlingen kan utsettes for at pasienten skal få tilstrekkelig tid til å komme seg. Etter restitusjon bør pasienten behandles på nytt iht. tabell 1-3:
Tabell 1: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin:
Hematologisk toksisitet |
|
---|---|
Nadir ANC <500/mm3 og nadir |
75% av forutgående dose |
Nadir trombocyttall |
75% av forutgående dose |
Nadir blodplatetall |
50% av forutgående dose |
Tabell 2: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin:
Ikke-hematologisk |
Pemetreksed (mg/m2) |
Cisplatin (mg/m2) |
---|---|---|
Enhver G3- eller G4-toksisitet, unntatt mukositt |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
Enhver diaré som trenger sykehusinnleggelse (uansett grad) eller G3- eller G4-diaré |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
G3- eller G4-mukositt |
50% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
Tabell 3: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved nevrotoksisitet:
CTC-grad |
Pemetreksed (mg/m2) |
Cisplatin (mg/m2) |
---|---|---|
0-1 |
100% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
2 |
100% av forutgående dose |
50% av forutgående dose |
Forsiktighetsregler
Benmargsfunksjon: Pemetreksed kan undertrykke benmargsfunksjonen uttrykt ved nøytropeni, trombocytopeni og anemi (eller pancytopeni). Benmargssuppresjon er vanligvis den dosebegrensende toksisiteten. Pasienten bør overvåkes for myelosuppresjon under behandlingen (se Dosering). Forbehandling med folsyre og vitamin B12: Det er påvist lavere toksisitet og reduksjon av hematologisk og ikke-hematologisk G3- og G4-toksisitet, slik som nøytropeni, febril nøytropeni og infeksjon med G3/4-nøytropeni, når det ble gitt forbehandling med folsyre og vitamin B12. Hudreaksjoner: Er rapportert hos pasienter som ikke har fått forbehandling med et kortikosteroid. Nyrefunksjon: Pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 45-79 ml/minutt), bør ikke bruke NSAID, som ibuprofen og ASA (>1,3 g daglig), 2 dager før, samme dag og 2 dager etter pemetreksedbehandling. Pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon som vurderes for pemetreksedbehandling bør seponere NSAID med lang t1/2 i minst 5 dager før, på samme dag og i minst 2 dager etter pemetreksedadministreringen. Alvorlige nyreproblemer, inkl. akutt nyresvikt, er rapportert med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutiske midler. Mange av pasientene der dette oppsto hadde underliggende risikofaktorer for utvikling av nyreproblemer, inkl. dehydrering eller allerede eksisterende hypertensjon eller diabetes. Nefrogen diabetes insipidus og renal tubulær nekrose er rapportert med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutiske midler. Pasienten bør kontrolleres regelmessig for akutt tubulær nekrose, nedsatt nyrefunksjon og tegn/symptomer på nefrogen diabetes insipidus (f.eks. hypernatremi). Pleuravæske: Effekten av pleuravæske, slik som pleuraeffusjon eller ascites, er ikke fullstendig kjent. Tapping av pleuravæsken før pemetreksedbehandling bør vurderes, men er ikke nødvendig. Dehydrering: Det er sett alvorlig dehydrering pga. gastrointestinale bivirkninger av pemetreksed når det gis sammen med cisplatin. Pasientene bør derfor få adekvat kvalmestillende behandling og passende hydrering før og/eller etter behandling. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser: Tilfeller (mindre vanlig) er sett, se Bivirkninger. Samtidig vaksinering: Se Interaksjoner. Kjønnsmodne menn: Pemetreksed kan gi genetisk skadelige effekter, se Graviditet, amming og fertilitet. Strålingspneumonitt: Tilfeller av strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter som er strålebehandlet før, under eller etter pemetreksedbehandling. Det bør utvises særlig forsiktighet hos disse pasientene ved bruk av andre strålesensitiserende midler. Strålingsinduserte hudreaksjoner (radiation recall): Tilfeller av oppblussing av radiation recall er rapportert hos pasienter som fikk strålebehandling uker eller år tidligere. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. 100 mg hetteglass og ca. 54 mg natrium pr. 500 mg hetteglass, tilsv. ca. 2,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Leukopeni, nøytropeni, redusert hemoglobin |
Vanlige | Febril nøytropeni, redusert blodplatetall |
Mindre vanlige | Pancytopeni |
Sjeldne | Autoimmun hemolytisk anemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Anoreksi, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt |
Vanlige | Abdominalsmerte, dyspepsi, forstoppelse |
Mindre vanlige | Gastrointestinal blødning, intestinal perforasjon, kolitt (kun i kombinasjon med cisplatin), rektal blødning, øsofagitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Vanlige | Brystsmerte, feber, mukositt, smerte, ødem |
Hjerte | |
Vanlige | Arytmi, hjertesvikt |
Mindre vanlige | Angina pectoris, hjerteinfarkt, koronararteriesykdom, supraventrikulær arytmi |
Hud | |
Svært vanlige | Hudeksfoliasjon, utslett |
Vanlige | Alopesi, erythema multiforme, hyperpigmentering av hud, kløe, urticaria |
Sjeldne | Erytem |
Svært sjeldne | Bulløs dermatitt, dermatitt, eksem, ervervet epidermolysis bullosa, erytematøst ødem (primært i underekstremiteter), pemfigoid, prurigo, pseudocellulitt, Stevens-Johnsons syndrom1, toksisk epidermal nekrolyse1 |
Immunsystemet | |
Vanlige | Overfølsomhet |
Sjeldne | Anafylaktisk sjokk |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Faryngitt, infeksjon (med eller uten nøytropeni) |
Vanlige | Sepsis1 |
Svært sjeldne | Dermo-hypodermitt |
Kar | |
Mindre vanlige | Perifer iskemi (ga i noen tilfeller nekrose i ekstremitet) |
Lever/galle | |
Vanlige | Økt ALAT, økt ASAT |
Sjeldne | Hepatitt |
Luftveier | |
Mindre vanlige | Interstitiell pneumonitt (med respiratorisk svikt)1, lungeembolisme |
Nevrologiske | |
Vanlige | Dysgeusi, perifer motorisk nevropati, perifer sensorisk nevropati, svimmelhet |
Mindre vanlige | Cerebrovaskulær hendelse, intrakraniell blødning, iskemisk hjerneslag |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Redusert kreatininclearance, økt kreatinin i blod (kun i kombinasjon med cisplatin) |
Vanlige | Nyresvikt, redusert GFR |
Ukjent frekvens | Nefrogen diabetes insipidus, renal tubulær nekrose |
Skader/komplikasjoner | |
Mindre vanlige | Strålingspneumonitt, strålingsøsofagitt |
Sjeldne | Radiation recall |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Dehydrering |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt γ-GT |
Øye | |
Vanlige | Keratokonjunktivitt sicca, konjunktivitt, okulær overflatesykdom, tørre øyne, økt lakrimasjon, øyelokksødem |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Leukopeni, nøytropeni, redusert hemoglobin |
Gastrointestinale | Anoreksi, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt |
Generelle | Fatigue |
Hud | Hudeksfoliasjon, utslett |
Infeksiøse | Faryngitt, infeksjon (med eller uten nøytropeni) |
Nyre/urinveier | Redusert kreatininclearance, økt kreatinin i blod (kun i kombinasjon med cisplatin) |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Febril nøytropeni, redusert blodplatetall |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, dyspepsi, forstoppelse |
Generelle | Brystsmerte, feber, mukositt, smerte, ødem |
Hjerte | Arytmi, hjertesvikt |
Hud | Alopesi, erythema multiforme, hyperpigmentering av hud, kløe, urticaria |
Immunsystemet | Overfølsomhet |
Infeksiøse | Sepsis1 |
Lever/galle | Økt ALAT, økt ASAT |
Nevrologiske | Dysgeusi, perifer motorisk nevropati, perifer sensorisk nevropati, svimmelhet |
Nyre/urinveier | Nyresvikt, redusert GFR |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering |
Undersøkelser | Økt γ-GT |
Øye | Keratokonjunktivitt sicca, konjunktivitt, okulær overflatesykdom, tørre øyne, økt lakrimasjon, øyelokksødem |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Pancytopeni |
Gastrointestinale | Gastrointestinal blødning, intestinal perforasjon, kolitt (kun i kombinasjon med cisplatin), rektal blødning, øsofagitt |
Hjerte | Angina pectoris, hjerteinfarkt, koronararteriesykdom, supraventrikulær arytmi |
Kar | Perifer iskemi (ga i noen tilfeller nekrose i ekstremitet) |
Luftveier | Interstitiell pneumonitt (med respiratorisk svikt)1, lungeembolisme |
Nevrologiske | Cerebrovaskulær hendelse, intrakraniell blødning, iskemisk hjerneslag |
Skader/komplikasjoner | Strålingspneumonitt, strålingsøsofagitt |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Autoimmun hemolytisk anemi |
Hud | Erytem |
Immunsystemet | Anafylaktisk sjokk |
Lever/galle | Hepatitt |
Skader/komplikasjoner | Radiation recall |
Svært sjeldne | |
Hud | Bulløs dermatitt, dermatitt, eksem, ervervet epidermolysis bullosa, erytematøst ødem (primært i underekstremiteter), pemfigoid, prurigo, pseudocellulitt, Stevens-Johnsons syndrom1, toksisk epidermal nekrolyse1 |
Infeksiøse | Dermo-hypodermitt |
Ukjent frekvens | |
Nyre/urinveier | Nefrogen diabetes insipidus, renal tubulær nekrose |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Alimta, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
Styrke | Pakning Varenr. |
SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe |
Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
100 mg | 100 mg (hettegl.) 120062 |
- Byttegruppe |
2699,00 | C | |
500 mg | 500 mg (hettegl.) 019797 |
- Byttegruppe |
12949,50 | C |
Sist endret: 24.06.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
17.04.2020