Kolonistimulerende faktor.

L03A A02 (Filgrastim)



INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 12 ME​/​0,2 ml, 30 ME​/​0,5 ml, 48 ME​/​0,5 ml og 70 ME​/​0,73 ml: Hver ferdigfylte sprøyte inneh.: Filgrastim (rekombinant human metionylert granulocytt-kolonistimulerende faktor (r-metHuG-CSF)) 12 ME (mill. E) (120 μg), resp. 30 ME (mill. E) (300 μg), 48 ME (mill. E) (480 µg) og 70 ME (mill. E) (700 μg), eddiksyre, natriumhydroksid, sorbitol, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

  • Reduksjon i varighet av nøytropeni og forekomst av febril nøytropeni hos pasienter behandlet med konvensjonell cytotoksisk kjemoterapi for ondartethet (bortsett fra kronisk myeloid leukemi og myelodysplastiske syndromer), og for reduksjon i varighet av nøytropeni hos pasienter som gjennomgår myeloablativ behandling etterfulgt av benmargstransplantasjon, hvor man anser at det er økt risiko for forlenget, alvorlig nøytropeni. Sikkerhet og effekt er lik hos voksne og barn som mottar cytotoksisk kjemoterapi.
  • Mobilisering av perifere blodprogenitorceller (PBPC).
  • Hos pasienter, barn eller voksne, med alvorlig kongenital, syklisk eller idiopatisk nøytropeni med ANC ≤0,5 × 109/liter, og med en historie med alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner, er langvarig administrering av preparatet indisert for å øke nøytrofiltallet og for å redusere forekomst og varighet av infeksjonsrelaterte hendelser.
  • Behandling av vedvarende nøytropeni (ANC ≤1,0 × 109/liter) hos pasienter med fremskreden hiv-infeksjon, for å redusere risiko for bakterieinfeksjoner når andre alternativer for håndtering av nøytropeni er uegnet.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør kun gis under oppfølging på en onkologiavdeling med erfaring med G-CSF-behandling og hematologi, og med nødvendige diagnostiske fasiliteter. Prosedyrer for mobilisering og aferese bør utføres under oppfølging på en avdeling for onkologi-hematologi med adekvat erfaring på området, hvor overvåkning av hematopoetiske progenitorceller kan utføres korrekt.
Cytostatikabehandling
Anbefalt dosering er 0,5 ME (5 µg)​/​kg​/​dag. 1. dose bør gis minst 24 timer etter cytotoksisk kjemoterapi. I kliniske studier ble det brukt en s.c. dose på 230 µg​/​m2/dag (4-8,4 µg/kg​/​dag). Gis som daglig s.c. infusjon eller i.v. infusjon fortynnet i 50 mg/ml (5%) glukoseoppløsning over 30 minutter. Daglig dosering bør fortsette til forventet nøytrofil nadir er passert, og nøytrofiltallet er normalisert. Etter konvensjonell kjemoterapi ved solide tumorer, lymfomer og lymfoide leukemier er forventet behandlingsvarighet inntil 14 dager. Etter induksjon og konsoliderende behandling av akutt myeloid leukemi kan behandlingsvarighet være vesentlig lenger (inntil 38 dager), avhengig av type, dosering og tidsplan for anvendt cytotoksisk kjemoterapi. Hos pasienter som får cytotoksisk kjemoterapi, vil økning i nøytrofiltall vanligvis sees 1-2 dager etter behandlingsoppstart med filgrastim. For å oppnå en vedvarende terapeutisk respons, bør ikke filgrastimbehandlingen seponeres før forventet nadir er passert og nøytrofiltallet er normalisert. For tidlig seponering, før tidspunktet for forventet nøytrofil nadir, anbefales ikke.
Pasienter som behandles med myeloablativ behandling etterfulgt av benmargstransplantasjon
Anbefalt oppstartdose er 1 ME (10 µg)​/​kg​/​dag. 1. dose bør gis minst 24 timer etter cytotoksisk kjemoterapi og minst 24 timer etter benmargsinfusjon. Gis som i.v. kortvarig infusjon over 30 minutter, eller som s.c. eller i.v. kontinuerlig infusjon over 24 timer, i hvert tilfelle etter fortynning i 20 ml 50 mg/ml (5%) glukoseoppløsning. Så snart nøytrofil nadir er passert, skal daglig filgrastimdose titreres opp mot nøytrofil respons på følgende måte:

Nøytrofiltall

Dosejustering av filgrastim

>1 × 109/liter i 3 påfølgende dager

Reduser til 0,5 ME (5 µg)​/​kg​/​dag

Deretter, hvis ANC forblir >1 × 109/liter
i ytterligere 3 påfølgende dager

Seponer filgrastim

Dersom ANC synker til <1 × 109/liter i løpet av behandlingsperioden, bør filgrastimdosen økes på nytt iht. punktene ovenfor

ANC = Absolutt nøytrofiltall
Til mobilisering av PBPC hos pasienter som gjennomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling etterfulgt av autolog PBPC-transplantasjon
Anbefalt dose filgrastim for PBPC-mobilisering når filgrastim brukes i monoterapi: 1 ME (10 µg)​/​kg​/​dag i 5-7 påfølgende dager som kontinuerlig 24 timers s.c. infusjon eller s.c. injeksjon. Ved infusjon skal preparatet fortynnes i 20 ml 5% glukoseoppløsning. Tidspunkt for leukaferese: 1 eller 2 leukafereser på dag 5 eller 6 er ofte tilstrekkelig. I andre tilfeller kan flere leukafereser være nødvendig. Filgrastimdoseringen skal vedlikeholdes til siste leukaferese. Anbefalt dose filgrastim for PBPC-mobilisering etter myelosuppressiv kjemoterapi: 0,5 ME (5 µg)​/​kg​/​dag ved s.c. injeksjon fra 1. dag etter avsluttet kjemoterapi, frem til forventet nøytrofil nadir er passert og nøytrofiltallet er normalisert. Leukaferese bør utføres i løpet av perioden dersom ANC øker fra <0,5 × 109/liter til >5 × 109/liter. For pasienter som ikke har fått omfattende kjemoterapi, vil 1 leukaferese ofte være tilstrekkelig. Under andre forhold anbefales flere leukafereser.
For PBPC-mobilisering hos normale donorer i forkant av allogen PBPC-transplantasjon
1 ME (10 µg)​/​kg​/​dag gis som s.c. injeksjon i 4-5 påfølgende dager. Leukaferese skal startes på dag 5, og fortsettes til dag 6 ved behov, for å samle inn 4 × 106 CD34+-celler​/​kg mottakers kroppsvekt.
Hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni (SCN)
Kongenital nøytropeni: Anbefalt startdose er 1,2 ME (12 µg)​/​kg​/​dag som enkeltdose eller fordelt på flere doser ved s.c. injeksjon. Idiopatisk eller syklisk nøytropeni: Anbefalt startdose er 0,5 ME (5 µg)​/​kg​/​dag som enkeltdose eller fordelt på flere doser ved s.c. injeksjon. Dosejustering: Filgrastim gis daglig ved s.c. injeksjon inntil konsentrasjon av nøytrofile granulocytter er nådd og kan opprettholdes på >1,5 × 109/liter. Ved oppnådd respons må man finne minste effektive vedlikeholdsdose. Daglig administrering over lengre tid er påkrevd for å opprettholde tilfredsstillende konsentrasjon av nøytrofile granulocytter. Etter 1-2 ukers behandling kan startdosen dobles eller halveres, avhengig respons. Etter dette kan dosen justeres individuelt i intervaller på 1-2 uker for å opprettholde gjennomsnittlig konsentrasjon av nøytrofile granulocytter mellom 1,5 × 109/liter og 10 × 109/liter. Raskere doseøkning kan vurderes ved alvorlige infeksjoner. Langsiktig sikkerhet er ikke dokumentert ved filgrastim-administrering >24 µg/kg​/​dag til pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni.
Pasienter med hiv-infeksjon
For reversering av nøytropeni: Anbefalt startdose er 0,1 ME (1 µg)​/​kg​/​dag ved s.c. injeksjon med titrering opp til maks. 0,4 ME (4 µg)​/​kg​/​dag til normal konsentrasjon av nøytrofile granulocytter er oppnådd og kan opprettholdes (ANC >2 × 109/liter). Hos <10% av pasientene var doser opptil 1 ME (10 µg)​/​kg​/​dag påkrevd for å oppnå reversering av nøytropeni. For å opprettholde normale nøytrofiltall: Når nøytropenien er reversert, må man finne minste effektive vedlikeholdsdose for opprettholdelse av normal konsentrasjon av nøytrofile granulocytter. Det anbefales å justere startdosen til dosering annenhver dag med 30 ME (300 µg)​/​dag ved s.c. injeksjon. Ytterligere dosejusteringer kan bli nødvendig, avhengig av ANC, for å opprettholde konsentrasjon av nøytrofile granulocytter >2 × 109/liter. Administrering over lengre tid kan være nødvendig for å opprettholde ANC >2 × 109/liter.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
  • Barn og ungdom <18 år: SCN og kreft: 65% av pasientene i SCN-testprogrammet var <18 år. Behandlingseffekten var klarlagt for denne aldersgruppen, som omfattet flest pasienter med kongenital nøytropeni. Ingen forskjell i sikkerhetsprofil for barn og ungdom behandlet for SCN. Anbefalt dosering hos barn og ungdom er den samme som for voksne som får myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi.
  • Eldre: Spesifikke doseanbefalinger kan ikke gis pga. manglende studier.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegget. Kun til engangsbruk. Ved infusjon skal preparatet fortynnes i glukoseoppløsning 5%. Mengden glukoseoppløsning avhenger av indikasjon, se ovenfor. Fortynning til sluttkonsentrasjon <0,2 ME (2 µg) anbefales ikke. Oppløsningen skal kontrolleres visuelt før bruk. Bruk kun klar, partikkelfri oppløsning. Skal ikke ristes. Ved fortynning til konsentrasjon <1,5 ME (15 µg)​/​ml bør humant serumalbumin (HSA) tilsettes til endelig konsentrasjon 2 mg​/​ml.
Administrering Gis som s.c. injeksjon​/​infusjon eller i.v. infusjon. Valg av administreringsmåte må avgjøres på bakgrunn av individuelle kliniske forhold og indikasjon, se ovenfor.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Spesielle advarsler og forsiktighetsregler på tvers av indikasjoner: Overfølsomhet: Skal seponeres permanent ved klinisk signifikant overfølsomhet. Skal ikke gis ved tidligere overfølsomhet mot filgrastim​/​pegfilgrastim. Potensial for immunogenisitet. Pulmonale bivirkninger: Særlig interstitiell pneumoni er rapportert etter bruk av G-CSF. Pasienter med nylig historie med pulmonale infiltrater eller pneumoni kan ha høyere risiko. Debut av pulmonale symptomer som hoste, feber og dyspné i forbindelse med radiologiske funn som lungeinfiltrater og svekket lungefunksjon, kan være tidlige tegn på akutt lungesviktsyndrom hos voksne (ARDS). Preparatet skal seponeres, og egnet behandling gis. Glomerulonefritt: Er rapportert ved bruk av filgrastim og pegfilgrastim. Dette opphørte vanligvis etter dosereduksjon eller seponering. Observasjon vha. urinprøver anbefales. Kapillærlekkasjesyndrom: Er rapportert etter bruk av G-CSF, og kjennetegnes av hypotensjon, hypoalbuminemi, ødem og hemokonsentrasjon. Pasienter med slike symptomer må monitoreres nøye og motta standard symptomatisk behandling, som kan inkludere behov for intensiv behandling. Splenomegali og miltruptur: Sjeldne tilfeller er rapportert. Enkelte tilfeller av miltruptur var fatale. Smerter i øvre del av venstre mageregion og​/​eller ytterst på skulderen bør utredes for forstørret milt eller miltruptur. Dosereduksjoner av filgrastim er påvist å bremse eller stanse progresjonen av miltforstørrelse hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni, og hos 3% var splenektomi påkrevd. Malign cellevekst: Granulocyttkolonistimulerende faktor kan fremme vekst av myeloide celler in vitro, og lignende effekt kan sees på enkelte ikke-myeloide celler in vitro. Myelodysplastisk syndrom eller kronisk myeloid leukemi: Filgrastim er ikke indisert for bruk ved myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelogen leukemi (KML), da sikkerhet og effekt ikke er dokumentert. Man må være spesielt omhyggelig med å skille mellom diagnosene blasttransformasjon av KML og AML. Akutt myeloid leukemi: Pga. begrensede sikkerhets- og effektdata ved sekundær AML, bør preparatet gis med forsiktighet. Sikkerhet og effekt hos de novo AML-pasienter <55 år med god cytogenetikk (t(8;21), t(15;17) og inv(16)) er ikke dokumentert. Trombocytopeni: Er rapportert. Antallet blodplater skal overvåkes nøye, særlig i løpet av de første ukene av behandlingen med filgrastim. Det bør vurderes å avbryte behandlingen midlertidig eller redusere filgrastimdosen hos pasienter med alvorlig kronisk nøytropeni som utvikler trombocytopeni (antall blodplater <100 × 109/liter). Leukocytose: Leukocyttkonsentrasjon ≥100 × 109/liter er sett hos <5% av pasientene som får doser >0,3 ME (3 µg)​/​kg​/​dag. Bivirkninger som direkte kan tilskrives denne graden av leukocytose er ikke rapportert. Mtp. potensielle risikoer forbundet med alvorlig leukocytose bør imidlertid leukocyttkonsentrasjonen kontrolleres regelmessig under behandlingen. Ved leukocyttverdier >50 × 109/liter etter forventet nadir, må behandlingen avsluttes umiddelbart. I perioden med filgrastimadministrering for PBPC-mobilisering skal filgrastimbehandlingen avsluttes eller doseringen reduseres dersom leukocyttverdiene stiger til >70 × 109/liter. Immunogenisitet: Som med alle terapeutiske proteiner, er det et potensial for immunogenisitet. Hastighet på dannelse av antistoffer mot filgrastim er generelt lav. Som forventet med alle biologiske legemidler, forekommer det bindende antistoffer, men til nå har de ikke vært forbundet med nøytraliserende aktivitet. Aortitt: Er rapportert etter administrering av G-CSF hos friske personer og kreftpasienter. Symptomene omfatter feber, magesmerter, sykdomsfølelse, ryggsmerte og økning i inflammatoriske markører (f.eks. CRP og antall hvite blodceller). I de fleste tilfellene ble aortitt diagnostisert med CT-skanning og ble vanligvis borte etter seponering av G-CSF. Spesielle advarsler og forsiktighetsregler assosiert med komorbiditeter: Spesielle forsiktighetsregler ved heterozygote tilstander uten anemi (sickle cell trait) og sigdcellesykdom: Sigdcellekrise (inkl. fatal) er rapportert ved bruk av filgrastim hos pasienter med heterozygote tilstander uten anemi eller sigdcellesykdom. Forsiktighet utvises ved forskrivning til slike pasienter. Osteoporose: Monitorering av bentetthet kan være indisert ved underliggende osteoporotiske sykdommer og filgrastimbehandling i >6 måneder sammenhengende. Spesielle forsiktighetsregler hos kreftpasienter: Filgrastim skal ikke brukes til å øke doseringen av cytotoksisk kjemoterapi utover etablerte doseringsregimer. Risiko forbundet med økte doser kjemoterapi: Spesiell forsiktighet må utvises hos pasienter som får høydose kjemoterapi, da forbedret tumorresultat ikke er dokumentert og økte doser kjemoterapeutika kan gi økt toksisitet, inkl. virkninger på lunge- og hjertefunksjonen, nervesystemet og huden (se preparatomtalen for de spesifikke kjemoterapeutika som brukes). Effekten av kjemoterapi på erytrocytter og trombocytter: Filgrastimbehandling alene utelukker ikke trombocytopeni og anemi pga. myelosuppressiv kjemoterapi. Grunnet muligheten for å få høyere doser kjemoterapi (f.eks. fulle doser i det foreskrevne regimet) kan pasienten være utsatt for større risiko for trombocytopeni og anemi. Regelmessig kontroll av platetall og hematokrit anbefales. Vær spesielt forsiktig når det administreres et enkelt eller en kombinasjon av kjemoterapeutika som kan gi alvorlig trombocytopeni. Det er vist at bruk av filgrastimmobiliserte PBPCer kan redusere grad og varighet av trombocytopeni etter myelosuppressiv eller myeloablativ kjemoterapi. Myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi hos brystkreft- og lungekreftpasienter: Myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML) har vært forbundet med bruk av pegfilgrastim, et alternativt G-CSF-legemiddel, sammen med kjemoterapi og​/​eller radioterapi hos brystkreft- og lungekreftpasienter. En lignende forbindelse mellom filgrastim og MDS​/​AML er ikke observert. Pasienter med brystkreft og pasienter med lungekreft bør likevel overvåkes for tegn og symptomer på MDS​/​AML. Andre spesielle forsiktighetsregler: Effekten hos pasienter med vesentlig redusert antall myeloide stamceller er ikke studert. Filgrastim virker primært på nøytrofile forløpere for å øke nøytrofiltallene. Ved redusert antall forløpere kan den nøytrofile responsen derfor bli svakere (som ved behandling med omfattende radioterapi eller kjemoterapi, eller hos pasienter med benmargsinfiltrasjon ved tumor). Karsykdommer, inkl. venookklusiv sykdom og forstyrrelser i væskevolumet, er rapportert med høydose kjemoterapi etterfulgt av transplantasjon. Det er rapportert om transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD) og dødsfall hos pasienter som mottar G-CSF etter allogen benmargstransplantasjon. Økt hematopoetisk aktivitet i benmarg som respons på vekstfaktorbehandling er assosiert med forbigående unormale benundersøkelser. Dette bør tas i betraktning når resultatene av benbilleddiagnostikk tolkes. Spesielle forsiktighetsregler hos pasienter som gjennomgår PBPC-mobilisering: Mobilisering: Det finnes ingen prospektive randomiserte sammenligninger av de anbefalte mobiliseringsmetodene (filgrastim i monoterapi, eller i kombinasjon med myelosuppressiv kjemoterapi). Graden av variasjon mellom individuelle pasienter og mellom laboratorieanalyser av CD34+-celler betyr at det er vanskelig å foreta en direkte sammenligning mellom ulike studier. Det er derfor vanskelig å anbefale en optimal metode. Valg av mobiliseringsmetode må vurderes i forbindelse med de generelle målene i behandling av hver enkelt pasient. Tidligere eksponering for cytotoksiske midler: Pasienter som tidligere har gjennomgått svært omfattende myelosuppressiv behandling vil kanskje ikke vise tilstrekkelig mobilisering av PBPC til å oppnå anbefalt minste resultat (≥2 × 106 CD34+-celler​/​kg) eller samme grad av akselerasjon av restitueringen av platetallet. Enkelte cytotoksiske stoffer har spesiell toksisitet for den hematopoetiske stamcellepoolen, og kan ha en negativ effekt på stamcellemobiliseringen. Virkestoffer som melfalan, karmustin (BCNU) og karboplatin kan redusere stamcelletallet dersom de gis over lengre tid i forkant av forsøk på stamcellemobilisering. Bruk av melfalan, karboplatin eller BCNU sammen med filgrastim er imidlertid effektivt for stamcellemobiliseringen. Det anbefales å planlegge prosedyren for mobilisering av stamcellene på et tidlig tidspunkt i pasientens behandlingsforløp. Det bør vies særlig oppmerksomhet til antall stamceller som er mobilisert hos slike pasienter før høydose kjemoterapi gis. Dersom resultatene ikke er tilstrekkelige, målt etter kriteriene ovenfor, bør andre behandlingsformer som ikke krever stamcellestøtte vurderes. Analyse av stamcelleutbyttet: Kvantifiseringsmetoden må legges særlig vekt på ved vurdering av antallet stamceller som er høstet hos pasienter behandlet med filgrastim. Resultatene fra den cytometriske flytanalysen av CD34+-celletall varierer avhengig av hvilken metode som brukes, og anbefalinger mht. tall basert på studier utført i andre laboratorier skal tolkes med forsiktighet. Statistiske analyser av forholdet mellom antallet reinfuserte CD34+-celler som ble reinfusert og hastigheten på restitueringen av blodplater etter høydose kjemoterapi indikerer et komplekst, men kontinuerlig forhold. Anbefalingen om et minimumsresultat på ≥2 × 106 CD34+-celler​/​kg er basert på publiserte erfaringer om at dette har gitt tilstrekkelig hematologisk rekonstitusjon. Resultater som er høyere enn dette later til å sammenfalle med raskere restituering, mens utbytter under dette samsvarer med langsommere restituering. Spesielle forholdsregler hos normale donorer som gjennomgår PBPC-mobilisering: Mobilisering av PBPC gir ikke direkte kliniske fordeler for normale donorer, og bør kun vurderes mtp. allogen stamcelletransplantasjon. PBPC-mobilisering bør kun vurderes hos donorer som tilfredsstiller normale kliniske og laboratorietekniske utvelgelseskriterier for stamcelledonasjon, med spesiell vekt på hematologiske verdier og infeksiøs sykdom. Sikkerhet og effekt hos normale donorer <16 år eller >60 år er ikke vurdert. Forbigående trombocytopeni (platetall <100 × 109/liter) etter bruk av filgrastim og leukaferese ble sett hos 35%. Blant disse var det 2 tilfeller med platetall <50 × 109/liter som følge av leukafereseprosedyren. Ved behov for >1 leukaferese, bør det rettes spesiell oppmerksomhet mot donorer med blodplater <100 × 109/liter før leukaferese. Aferese skal generelt ikke utføres ved platetall <75 × 109/liter. Leukaferese skal ikke utføres hos donorer som er antikoagulert, eller som har defekter i hemostase. Donorer som mottar G-CSFer for PBPC-mobilisering bør monitoreres til de hematologiske verdiene er normaliserte. Spesielle forsiktighetsregler hos mottakere av allogene PBPCer som er mobilisert med filgrastim: Data indikerer at immunologiske interaksjoner mellom det allogene PBPC-transplantatet og mottakeren kan assosieres med økt risiko for akutt og kronisk GVHD, sammenlignet med benmargstransplantasjon. Spesielle forsiktighetsregler hos SCN-pasienter: Filgrastim skal ikke administreres til pasienter med alvorlig kongenital nøytropeni som får leukemi eller viser tegn til leukemisk utvikling. Antall blodceller: Andre blodcelleforandringer forekommer, herunder anemi og forbigående økninger i myeloide progenitorer, som krever nøye monitorering av celleantallet. Transformasjon til leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS): Det skal utvises spesiell forsiktighet i diagnosen av SCNer for å skille dette fra andre hematopoetiske lidelser som aplastisk anemi, myelodysplasi og myeloid leukemi. Komplett blodcelletelling, med differensial- og blodplatetellinger, og en evaluering av benmargens morfologi og karyotype skal utføres før behandling. Det var en lav frekvens (3%) av MDS eller leukemi hos kliniske testpasienter med SCN behandlet med filgrastim. Denne observasjonen er bare gjort hos pasienter med kongenital nøytropeni. MDS og leukemi er naturlige komplikasjoner forbundet med sykdommen og en ev. sammenheng med filgrastimbehandling er ikke fastslått. En undergruppe på ca. 12% av pasientene som hadde normale cytogenetiske evalueringer ved baseline viste seg senere ved rutinekontroller å ha abnormiteter, inkl. monosomi 7. Det er usikkert om langvarig behandling av SCN-pasienter vil gjøre pasientene predisponert for cytogenetiske abnormiteter, MDS eller leukemisk transformasjon. Det anbefales å utføre morfologisk og cytogenetisk benmargsundersøkelse med jevne mellomrom (ca. 1 gang​/​år). Andre spesielle forsiktighetsregler: Årsaker til forbigående nøytropeni, som virusinfeksjoner, må utelukkes. Hematuri og proteinuri oppsto hos et lite antall pasienter. Det bør foretas regelmessige urinanalyser for å monitorere dette. Sikkerhet og effekt hos nyfødte og pasienter med autoimmun nøytropeni er ikke dokumentert. Spesielle forsiktighetsregler hos pasienter med hiv-infeksjon: Antall blodceller: Absolutt antall nøytrofiler skal overvåkes nøye, særlig i løpet av de første behandlingsukene. Enkelte pasienter kan respondere svært raskt og med en betydelig økning i nøytrofiltallet på den 1. filgrastimdosen. Det anbefales at ANC måles daglig de første 2-3 dagene, deretter minst 2 ganger pr. uke de første 2 ukene, og deretter 1 gang pr. uke eller 1 gang hver 2. uke under vedlikeholdsbehandlingen. Under intermitterende dosering av filgrastim med 30 ME (300 µg)​/​dag, kan det finnes store variasjoner i pasientens ANC over tid. For å fastslå nadir anbefales det at blodprøver tas for ANC-måling umiddelbart før planlagt filgrastimdosering. Risiko forbundet med økt dosering av myelosuppressiv behandling: Behandling med bare filgrastim utelukker ikke trombocytopeni og anemi som følge av myelosuppressive legemidler. Pga. muligheten for å få høyere doser eller et større antall av disse legemidlene med filgrastimbehandling, kan pasienten være utsatt for høyere risiko for å utvikle trombocytopeni og anemi. Regelmessig overvåkning av blodbildet anbefales (se ovenfor). Infeksjoner og malignitet som forårsaker myelosuppresjon: Nøytropeni kan skyldes benmargsinfiltrerende opportunistiske infeksjoner som Mycobacterium adium-kompleks eller maligniteter som f.eks. lymfomer. Hos pasienter med kjente benmargsinfiltrerende infeksjoner eller maligniteter må egnet terapi for behandling av underliggende tilstand vurderes i tillegg til administrering av filgrastim. Effekten av filgrastim på nøytropeni grunnet benmargsinfiltrerende infeksjon eller malignitet er ikke godt dokumentert. Alle pasienter: Hjelpestoffer: Nålehetten på den ferdigfylte sprøyten inneholder tørr naturgummi som kan gi allergiske reaksjoner. Inneholder sorbitol og bør ikke gis ved fruktoseintoleranse uten at det er strengt nødvendig. I.v. administrering av legemidler som inneholder sorbitol​/​fruktose) kan være livstruende, og er kontraindisert for spedbarn og barn <2 år (diagnosen medfødt fruktoseintoleranse kan være udiagnostisert), med mindre det medisinske behovet er ekstremt stort, og ingen behandlingsalternativer er tilgjengelige. Detaljert sykdomshistorie med symptomer på medfødt fruktoseintoleranse skal registreres for hver pasient før administrering. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg), og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet kan ha en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet kan forekomme etter administrering.

Interaksjoner

Sikkerhet og effekt av filgrastim gitt samme dag som myelosuppressiv cytotoksisk kjemoterapi er ikke fullstendig dokumentert. Filgrastim anbefales derfor ikke gitt i en periode fra 24 timer før til 24 timer etter kjemoterapi. De første tegn fra et lite antall pasienter behandlet samtidig med filgrastim og 5-FU indikerer at graden av nøytropeni kan forverres. Mulig interaksjon med andre hematopoetiske vekstfaktorer og cytokiner er hittil ikke undersøkt i kliniske studier. Litium fremmer frisetting av nøytrofile granulocytter og det er sannsynlig at effekten av filgrastim kan potenseres. Selv om interaksjonen ikke er formelt undersøkt er det ingen tegn som tyder på at interaksjonen er skadelig.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetSikkerhet ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Overgang i placenta er vist. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Økt forekomst av embryotap er sett hos kaniner ved høye multipler av klinisk eksponering og ved maternal toksisitet. Anbefales ikke under graviditet.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte​/​spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetPåvirker ikke reproduksjonsytelsen eller fertiliteten hos hann- eller hunnrotter.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Effekt av overdose er ikke dokumentert. Dersom behandlingen seponeres, reduseres vanligvis de sirkulerende nøytrofilene med 50% innen 1-2 dager, med tilbakegang til normale verdier etter 1-7 dager.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHumant G-CSF er et glykoprotein som regulerer produksjon og frigjøring av funksjonelle nøytrofile granulocytter fra benmargen. Filgrastim gir en markant økning av perifert nøytrofiltall i blod innen 24 timer og en liten økning i antall monocytter. For ytterligere informasjon, se SPC.
AbsorpsjonEtter s.c. administrering av anbefalte doser ble serumkonsentrasjon opprettholdt >10 ng/ml i 8-16 timer.
FordelingVd i blod ca. 150 ml​/​kg.
HalveringstidCa. 3,5 timer.
UtskillelseClearance ca. 0,6 ml/minutt​/​kg.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Utilsiktet engangseksponering overfor temperaturer under frysepunktet har ingen negativ effekt på stabiliteten. Hvis eksponeringen har vart ≥48 timer eller preparatet er frosset >1 gang, skal det ikke brukes. For ambulatorisk bruk, og innenfor holdbarhetstiden, kan preparatet tas ut av kjøleskapet og oppbevares ved romtemperatur (ikke >25°C) i en enkelt tidsperiode på 15 dager. Skal ikke legges tilbake i kjøleskapet etter denne tidsperioden, men kasseres. Etter fortynning: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt bør være <30 timer ved 25±2°C, med mindre fortynning​/​rekonstituering er utført under aseptiske forhold.

 

Pakninger, priser og refusjon

Accofil, INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
12 ME​/​0,2 ml 5 × 0,2 ml (ferdigfylt sprøyte m​/​automatisk nålebeskyttelse)
139560

H-resept

1 503,70 C
30 ME​/​0,5 ml 5 × 0,5 ml (ferdigfylt sprøyte m​/​automatisk nålebeskyttelse)
555232

H-resept

2 481,90 C
48 ME​/​0,5 ml 5 × 0,5 ml (ferdigfylt sprøyte m​/​automatisk nålebeskyttelse)
068532

H-resept

3 132,80 C
70 ME​/​0,73 ml 5 × 0,73 ml (ferdigfylt sprøyte m​/​automatisk nålebeskyttelse)
370599

H-resept

5 147,50 C

Medisinbytte

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https:​/​/dmp.no​/​offentlig-finansiering​/​medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp


SPC (preparatomtale)

Accofil INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 12 ME​/​0,2 ml

Accofil INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 30 ME​/​0,5 ml

Accofil INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 48 ME​/​0,5 ml

Accofil INFUSJONS-​/​INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 70 ME​/​0,73 ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

17.07.2023


Sist endret: 25.09.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)